Sistemul celular imunocompetent

esut adenoidGanglioni limfaticiSpinPlcile lui Peyer MALTApendiceGanglioni limfaticiAmigdaleTimusMduva roieORGANE CENTRALEORGANE PERIFERICE Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelor proprietatea de a deosebi selful de non-self n absena antigenelor din mediul extern.n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10% dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% sunt distruse.In mduva roie la om se difereniaz : limfocitele B, dar o parte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoid secundar

Dup diferenierea lor n organele limfoide primare, limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine i limfatice n organele limfoide secundare, care sunt ganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT).Limfocitele imunocompetente care populeaz organele limfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Deci spre deosebire de organele limfoide primare, unde instruirea se face n absena antigenului, n organele limfoide secundare prezena antigenului este obligatorie.

Circulaia limfocitelorGanglioni limfatici

Ganglion limfaticRol de filtru pentru antigenele sosite pe cale limfatic i care vor fi preluate de CPA

Ganglion limfatic - sectiuneSinus subcapsularCortexCapilareSinus medularVas limfatic aferentArter VenVas limfatic eferentSub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat de macrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prin intermediul vaselor limfatice aferente.Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n ganglion prin venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou n circulaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.

Ganglion limfaticAria paracortical > Limfocite TFoliculi limfoizi > Limfocite BCentru germinativ n timpul stimulrii imuneZona medular conine LT, LB i plasmocite dispuse sub form de cordoane medulare precum i macrofage. Prin trecerea limfei de la VLA la VLE, Ag sunt fagocitate de macrofegele din zona medular.Zona paracortical conine LT aflate n contact cu CPA.Zona cortical conine LB organizate n foliculi limfoizi, care prezint centrii germinativi.

SplinaRol de filtru pentru antigenele sosite pe cale sanguina care or fi preluate de CPA

Splina structur histologicPulp roiePulp albPulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor arii limfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.

SplinaArteriol centralPulp roieTeac limfocitar periarteriolarZon marginal macrofagen zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendriticeSplina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin capilarele arteriolei centrale.

Mucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea i invazia cu diverse microorganismeTotalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG sericAntigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traverseze epiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celulele prezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuriAre influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.Importana MALTNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.

MALT este format din esutul limfoid ataat mucoaselor gastrointestinal (GALT),respiratorii (BALT) i urogenitale i reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse n sistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de o reea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aici pe cale respiratorie , sau circulatorie.GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfocitele intraepiteliale.Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au form de potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate n prelucrarea Ag din intestin.

MALT esut limfoid asociat mucoaselorPlcile lui Peyer

Plcile lui PeyerCentru germinativArie LTArie LTLumenul intestinalCelule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen

direct n circulaie va ajunge splin unde va iniia un rspuns imunitarprin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglionii limfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsului imundac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT), unde se va produce i rspunsul imun. O parte din limfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra la alte organe limfoide, astfel ca informaia antigenic perceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. De la organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce la MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.Soarta agentului infeciosdepinde de calea de ptrundere

Celulele implicate n rezistena antiinfecioas

Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite TLimfocite BCelule implicate n rspunsul imunAntigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:

proceseaz i prezint AG limfocitelor Thmacrofage profesioniste: celulele Langerhans din piele celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin monocite macrofage alveolare celulele Kupfer microglia osteoclaste celule mezangiale renalePrezint la suprafa MHC II

Celulele prezentatoare de antigen (CPA)

Subseturile de limfocite

Receptorii pentru antigen ai limfocitelorFiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lor markerul CD19 i antigene MHC de clasa II.Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigene timoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane de anticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern. Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permite celulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LB l va produce. Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleaz activitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiind stimulate direct de antigen. Dup stimulare antigenic, limfocitele se difereniaz, n afar de plasmocite secretoare de anticorpi, i n L B cu memorie, care sunt celule cu via lung, fiind responsabile de un rspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.LIMFOCITELE B

RECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BBCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) este o imunoglobulin de suprafaImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum i anticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele native

- 69-80% din limfocitele circulanteLimfocitele TLimfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleazlimfocitele B n elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular activeaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului Th este molecula CD4+. Limfocitele T supresoare (Ts) limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8).Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimate la suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbi cu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaa este tot CD8+.Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile de producerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cu habitat facultativ sau obligator intracelular.

Limfocitele Th CD4MHC II12MC / macrofagLimfocite T CD4 / helperAgTCRREAMINTIM !!!!!

Limfocite T CD8 citotoxiceAgMC celule nucleateTCR123

RSPUNSUL IMUNUMORALInterrelaiile dintre limfocitele B i T

ANTICORPIIAnticorpii sunt proteine serice care migreaz n cmpul electric cu gama globulinele, dar prezeni i n alte umori sau secreii, cu o structur capabil s le asigure legarea ferm i specific de antigen.

STRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSitus de legare cu antigenul - FabAntigenulLanuri greleLanuri uoareSitus citofil - FcAc molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN, macrofage) cu efecte biologice secundare

Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H 50000-70000 daltoni2 lanuri uoare identice L 25000 daltoniIg - 150000Fab situs de legare cu antigenulHLRegiune balamaCPunte disulfuric Lanurile grele H gama (g) - IgG miu (m) - IgM alfa (a) - IgA delta (d) - IgD epsilon (e) - IgE

Lanurile uoare kappa (k) lambda (l)

Tipurile de anticorpi

Relaia dintre structura i funcie anticorpilordigestia proteoliticsub aciunea pepsineisub aciunea papaineiF(ab)2FcAA 234 HAA 224 H2FabFc- NH2

Relaia epitop - paratopParatopul situsul de interaciune cu epitopul format din regiuni hipervariabile i variabile ale lanurilor H i L fiecare imunoglobulin conine doi paratopi identici ce se afl n regiunea hipervariabil a lanurilor H i L anticorpul este bivalent 1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constante C1,C,2,C3 H i repsectiv 1 regiune CLParatop

Relaia epitop - paratop

Aceste regiuni sunt stabilizate prin puni disulfurice intracatenare i se numesc domeniiDe domeniile CH2 se leag lanuri oligozaharidiceRegiunea balama - un segment al lanurilor grele localizat ntre CH1 i CH2 i ea schimb unghiul dintre Fab i Fc dup legarea anticorpului cu antigenul. Astfel, Fab este perpendicular pe Fc, imaginea tridimensional a imunoglobulinelor amintind de litera TRegiuneabalamaFragmentul Fc, situat la extremitatea -COOH terminal a moleculei, poart situsuri citofile (prin care unele imunoglobuline se pot fixa de anumite celule ca, de pild, neutrofile, macrofage, bazofile), situsuri de fixare a complementului markerii izotipici i alotipici al lanurilor HFc

n momentul combinrii anticorpului cu antigenul, acest unghi se schimb, molecula lund forma unui Y. Prin aceast modificare se dezvelete situsul de combinare al Fc cu factorul C1q al complementului i se declaneaz activarea acestuia pe cale clasic.

IgGPoriune variabilPoriune constantPunte disulfuricLan uorLan greuImunoglobulina G - reprezint 70% - 80% din Ig serice. Concentraia normal este atins la vrsta de 5-8 ani 8-16mg/ml. opsonin specific are receptor pt.complement i PMN favorizeaz nglobarea bacteriilor de ctre PMN poteneaz fagocitoza. activeaz complementul pe cale clasic Clasa IgG cuprinde, n afar de anticorpi opsonizani, i anticorpi neutralizani (antitoxine), precipitani (precipitine) i aglutinani (aglutinine). IgG trec prin placent de la mam la ft, asigurnd rezistena antiinfectioas a sugarului n primele luni dup natere.

IgAn ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cu antigenele din snge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinal i au ajuns n snge sunt fixate de IgA i eliminate prin ficat.Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - n secreiile epiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaa mucoaselorS - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join) glicolipidic i o component secretorie polipeptidic (CS). Componenta secretorie se adaug dimerului n celula epitelial i faciliteaz transportul IgA prin epitelii i secreia sa n saliv, lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA de aciunea enzimelor digestive. Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune i mpiedic astfel fixarea acestor ageni infecioi de celulele epiteliale ale mucoaselor. Aceast neutralizare este cea mai important funcie antiinfecioas a S-IgA pe mucoase. Concentraia normal de S-IgA este atins la vrsta de 10-11 ani, ceea ce explic frecvena infeciilor respiratorii la copii.17% din totalul imunoglobulinelor

IgMn contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi care apare n rspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit agent infecios indic o infecie acut, recent. Mare parte din anticorpi naturali, ca de exemplu isoaglutininele de grup (anti-A, anti B), sunt IgM.IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permite legarea preferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficace n legarea microorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin fixarea complementului se realizeaz concomitent opsonizarea bacteriilor. IgM activeaz complementul pe cale clasic favoriznd deci i bacterioliza.IgM se prezint sub forma unei structuri mari (IgM-macroglobulin) pentamerice cu o GM de 900.000 Da. Cei 5 monomeri de IgM sunt legai ntre ei printr-un lan J. Datorit GM, IgM nu trece prin placent. Reprezint 6-7% din totalul imunoglobulinelor serice. Concentraie normal este atins la vrsta de 1 an. Timpul de njumtire a IgM este de 6 zile.

IgE Nu fixeaz complementul Se gsete n cantiti mici n serul persoanelor sntoase n concentraii crescute la persoane alergice sunt anticorpi citofili, care se leag prin Fc de receptorii specifici de pe suprafaa leucocitelor bazofile i a mastocitelorn contact cu alergenul specific, care are loc degranularea acestor celule cu eliberarea unor mediatori chimici (histamin, serotonin, leucotriene, prostaglandine), responsabili de manifestrile alergice de tip I anafilactic.

IgD a fost evideniat ca un anticorp legat de suprafaa membranei celulare a 90% din limfocitele B. n ser se gsesc doar urme. Nu se cunoate exact rolul acestei Ig, dar se presupune c ar constitui un receptor pentru antigene la suprafaa limfocitelor B.IgD

AtaareAnticorpi fa de fimbrii,acizi theicoici,capsuleActivarea complementuluiAnticorpi neutralizaniAnticorpi care blocheaz mecanismede transportAnticorpi fa deimunorepeleninmulireEvitarea fagocitozeiLeziunileinvazivetoxiceAnticorpi faDeEnzime invaziveRolul anticorpilor

Sistemul limfaticVena suclavicular stngDuctul toracicGanglioni limfaticiGanglioni limfaticiVase limfatice