Date post: | 26-Dec-2015 |
Category: |
Documents |
Author: | umm-youssef |
View: | 428 times |
Download: | 5 times |
I N T R O D U C E R E
ANATOMIE DESCRIPTIVA SI TOPOGRAFICA A GANGLIONILOR LIMFATICI AI CAPULUI
1. Caractere generale ale vaselor si ganglionilor limfaticiIn general tesuturile si organele care primesc vase sanguine poseda o circulatie limfatica. Fac exceptie placenta , sistemul nervos central si unele parti ale membranelor globului ocular.
Limfaticele se formeaza in tesutul conjunctiv , capilarele limfatice fiind reprezentate de o teaca endoteliala continua , cu extremitatea inchisa in fund de sac. Capilarele se anastomozeaza formind plexuri cu desime variabila , de unde se formeaza vasele limfatice ce se dispun in doua retele : una superficiala ( cu vase subtiri ) si alta profunda ( cu vase groase ).
La nivelul pielii si al mucoaselor , capilarele limfatice sint mai profunde decit cele sanguine , iar la nivelul jonctiunilor cutaneo-mucoase vasele limfatice devin foarte abundente si intricate. Calibrul capilarelor limfatice este neregulat , dar in general mai mare decit cel al capilarelor sanguine.
Vasele colectoare limfatice se nasc din retele al caror continut il evacueaza. Forma lor este cilindrica regulata , cind nu au valvule , iar cind acestea exista sint prezente strangulari. Valvulele sint semilunare , una in fata celeilalte , implantate pe peretele vasului la nivelul strangulatiilor acestuia. Numarul lor scade pe masura ce calibrul vasului creste. Cursul limfei se face normal in sens unic , ordonat de valvule. In afectiuni tuberculoase sau neoplazice sensul de scurgere se poate inversa. Oprirea circulatiei limfei determina o dilatatie considerabila a vasului in amonte.
Traiectul vaselor colectoare este rectiliniu sau sinuos. Arborizatiile realizate de limfatice sint mai putin bogate decit cele sanguine , dar ca numar de vase , cele limfatice predomina. Limfaticele se impart in superficiale ( supraaponevrotice ) si profunde ( subaponevrotice ) , primele fiind mai lungi si mai numeroase. Cele
profunde insotesc in general vasele , fasciile vasculonervoase si uneori nervii , iar cele superficiale rareori sint satelite vaselor sanguine. Intre vasele limfatice exista numeroase anastomoze , atit pe linia mediana intre cele doua jumatati ale corpului , cit si anastomoze intre vasele superficiale si cele profunde.
Cu exceptia colectoarelor terminale ( canal toracic , marea vena limfatica ) , limfaticele traverseaza inainte de a se varsa in aceste trunchiuri , ganglioni limfatici. Exista si unele exceptii , fiind dovedit experimental ca unele limfatice se pot deschide in canalul toracic fara sa traverseze un ganglion sau ca limfaticele aferente corpului tiroidian se pot varsa direct in vena jugulara sau in vena subclavie.
Ganglionii limfatici sunt plasati pe traiectul trunchiurilor limfatice. Se gasesc intotdeauna in aceleasi regiuni , in unele existind un singur ganglion , iar in altele se gasesc grupe ganglionare. Un ganglion poate fi uneori inlocuit de un grup ganglionar si invers , in acest caz volumul lor fiind in proportie inversa cu numarul. Cind exista un singur element in locul unui grup , ganglionul este adeseori lobat , cu incizuri care dovedesc incomplecta diviziune a masei limfoide .
La cap si la git , ganglionii sint dispusi de-a lungul vaselor , iar unii se insiruiesc de-a lungul nervilor ( ramura externa a nervului spinal si a celor recurenti ).
Numarul ganglionilor scade cu virsta , neputindu-se regenera. Un vas limfatic intrerup se poate reface. Odata cu imbatrinirea ganglionii diminueaza in volum dar nu dispar. Ceea ce ramine este capabil sa reia o dezvoltare mare. La persoanele cu neoplazii sau cu tuberculoza , numarul aparent mare al ganglionilor se datoreaza maririi ganglionilor minusculi care exista normal pe traiectul vaselor limfatice.2. Ganglionii limfatici ai capului si gituluiGanglionii limfatici ai capului formeaza prin dispozitia lor un cerc ( cercul lui Cuneo ). Participa ganglionii submentonieri , submandibulari , parotidieni , mastoidieni , occipitali, carora li se adauga gg. retrofaringieni si gg.sublinguali.
Limfaticele gitului sint formate , la dreapta si la stinga , din cite trei
lanturi , formind doua trunchiuri ( drept si sting ) triunghi Rouviere. Marginea anterioara a trunchiului este formata de lantul ganglionilor care urmeaza jugulara interna ( subdivizat in raport cu muschiul SCM in lant , pre- , retro- si sub sternocloidomastoidian ). Acest lant se intinde de la m. digastric pina la clavicula. Marginea posterioara a triunghiului este formata de lantul spinalului ( XI ) care se intinde pina la clavicula , intre SCM anterior si trapez posterior. Inapoia lantului spinal si sub trapez se gaseste lantul nucal. Baza triunghiului corespunde lantului cervical transvers , care leaga de-a lungul marginii superioare a claviculei cele doua lanturi precedente ( fig. 2 ).
Jonctiunea cercului lui Cunoe cu triunghiul lui Rouviere are loc la nivelul intersectiei jugulodigastrice , unde se gaseste ganglionul subdigastric al lui Kuttner sau al lui Chassaigna situat inapoia si sub unghiul mandibulei intre pintecele posterior al digastricului in sus si trunchiul venos tirolingofacial in jos. Deasupra lui si in spatiul retrostilian sau sub parotidian posterior se gaseste grupul jugular superior ( ganglionii lui Cuneo si Krause ).
Fig. 2
Ganglionii limfatici ai capului si gitului
Legenda :
1. gg. occipitali
2. gg. mastoidieni
3. gg. parotidieni
4. gg. submandibulari
5. gg. submentali
6. gg. sublinguali
7. gg. retrofaringieni
8. gg. cervicali anteriori
9. triunghiul lui Rouviere
a. gg. jugulocarotidieni
b. gg. lantul spinal
c. gg. cervicali transversi
Mai sunt si alte lanturi : cervical anterior , recurential , colectoarele limfatice transverse anterioare ( situate la nivelul lojei hio-tiro-epiglotice si a corpului tiroid ) , elemente care explica in parte existenta adenopatiilor homo si heterolaterale , in raport cu leziunea.
1. Ganglionii occipitali sunt plasati la jonctiunea regiunii nucale cu bolta craniana. Sunt repartizati in trei grupe : superficiali ( supraaponevrotici ) ; subaponevrotici si profunzi ( subsplenici ).
a. gg. occipitali superficiali sunt in numar de 1-6 , situati pe tesutul fibrotendinos ce acopera linia nucala superioara intre insertia m. SCM si trapez. Au raport direct cu ramura externa a arterei occipitale si cu marele nerv occipital Arnold ( ceea ce explica nevralgiile sau chiar nevritele acestui nerv in adenitele occipitale ).
b. gg. occipitali subaponevrotici sunt reprezentati in majoritatea cazurilor printr-un ganglion unic situat in apropierea liniei nucale superioare , sub aponevroza cervicala superficiala pe splenius. Este cel mai superior dintre gg. laterali profunzi ai gitului.
c. gg. occipitali profunzi in numar de 1-3 sunt situati sub m. splenius al capului , aproape de insertia lui superioara , de-a lungul vaselor occipitale.
Aferentele limfatice care se varsa in gg. occipitali dreneaza limfa din :
tegumentele din reg. occipitala ;
tegumentele partii superioare a reg. nucale , care sunt vecine cu occipitul
Eferentele limfatice ale ganglionilor occipitali ajung la gg. lantului spinal.
2. Ganglionii mastoidieni : in numar de 1-4 sunt situati in regiunea mastoidiana .
Vasele aferente colecteaza limfa din :
o parte din tegumentele parietale ;
o parte din tegumentele pavilionului urechii si peretele posterior al conductului auditiv extern.
Vasele eferente ale gg. mastoidieni se distribuie fie gg. parotidieni inferiori subaponevrotici , fie gg. SCM situati la unirea lantului jugular intern cu lantul spinal , fie ambelor grupe.
3. Ganglionii parotidieni cuprind toti gg. din reg. parotidiana si sunt repartizati pe 3 grupe :
a. gg. spraaponevrotici ( superficiali preauriculari ) , in numar de 1-4 ce sunt situati inaintea tragusului si in raport cu vasele temporale superficiale.
b. gg. subaponevrotici extraglandulari ce sunt continuti in loja parotidiana si plasati imediat sub aponevroza superficiala , formind doua grupe :
a. gg. subaponevrotici inferiori in numar de 1-3 , situati in vecinatatea jugularei externe , in regiune in care aceasta vena iese din parotida. Acesti mai sunt denumiti gg. cervicali superficiali. Ei apartin lantului cervical extern.
b. gg. subaponevrotici preauriculari in numar de 2-4 si situati inaintea tragusului , intre aponevroza superficiala si suprafata externa a glandei.
c. gg. profunzi intraglandulari in numar de 4-10 , sunt situati in planul subtire celulo-fibros , ce uneste unul cu altul lobii superficiali si profunzi ai parotidei , in regiunea in care facialul incruciseaza vena jugulara externa.
Vasele aferente provin din teritoriile :
regiunea frontala , o parte din limfaticele de la radacina nasului , pleoapa superioara , jumatatea externa a pleoapei inferioare , pavilionul urechii , buza superioara si regiunea malara trimit limfa in ganglionii superficiali si ganglionii subaponevrotici preauriculari ;
vasele limfatice din partea posterioara a obrazului , parotida , nas , buza superioara , mucoasa jugula ( si uneori , de la gingia superioara ) , urechea externa , ganglionii mastoidieni si alte grupe parotidiene dreneaza in gg. parotidieni inferiori subaponevrotici ;
vasele limfatice din parotida , pielea regiunii frontale si temporale , partea externa a pleoapelor , glanda lacrimala , conductul auditiv extern , timpan , trompa lui Eustachio dreneaza in gg. intraglandulari.
Vasele eferente in numar de 4-5 dreneaza limfa din gg. parotidieni in gg. lantului jugular intern.
4. Ganglionii faciali sunt gg. de volum mic ce intra in categoria nodulilor ganglionari. Situati in planul subcutan al fetei , in general de-a lungul traiectului a. si v. faciale. Se disting 4 grupe , de sus in jos :
a. grupul maxilar inferior ( supramandibular ) situat anterior fata de maseter , de-a lungul venei faciale si anterior de ea. Este format din 1-3 ganglioni.
b. Gropul boccinator in numar de 3-5 , ganglionii se gasesc la nivelul sau deasupra unei linii drepte ce uneste comisura laterala cu baza lobului urechii.
c. Grupul suborbitar este inconstant. Este reprezentat de un nodul situat in santul nasogenian sau in fosa caniana , alteori la nivelul narinei sau la al unghiului intern al ochiului.
d. Grupul malar este inconstant. Situat inferior si posterior fata de
unghiul extern al orbitei.
Vasele aferente dreneaza astfel :
grupul malar primeste vase din portiunea externa a pleoapelor ;
grupul buccinator primeste limfatice din regiunile externe ale pleoapei sau ale nasului sau de la buza superioara si obraz ;
grupul maxilar inferior primeste limfatice din regiunile aratate la gg. nasogenieni si buccinatori sau de la buza inferioara si obraz.
Vasele eferente ale gg. faciali ajung la gg. submaxilari.
5. Ganglionii submentali : in numar de 1-3 sunt situati subaponevrotic si aplicati direct pe muschiul milohioidian. Sunt plasati intre mandibula anterior , hioid posterior si pintecele anterior al digastrului lateral. Sunt repartizati in 3 grupe : anterior , mijlociu si posterior.
a. grupul anterior este inconstant , situat inapoia simfizei mentoniere , in unghiul inferior al spatiului suprahioidian.
b. Grupul mijlociu poate contine 1-2 ganglioni mediani si 1-2 laterali , plasati pe milohioidian sau pe pintecele anterior al digastrului.
c. Grupul posterior este inconstant , format din 1-2 ganglioni mediani sau laterali , foarte apropiati de hioid.
Vasele aferente ale gg. submentali colecteaza limfa din regiunea mentoniara , portiunea mijlocie a buzei inferioare si obraji. Tot aici pot ajunge limfaticele regiunii incisive a gingiilor , partii interioare a planseului bucal si virful limbii.
Eferentele limfatice se varsa , pe de o parte , in ganglionii submaxilari , pe de alta parte , in ganglionii lantului jugular intern.
6.Ganglionii linguali si sublinguali sunt mici noduli inconstanti , plasati profund deasupra regiunii suprahioidiene , pe traiectul trunchiurilor colectoare ale limbii. Sunt repartizati in 2 grupe : laterali si mediani ( fig. 3 ).
Fig. 3
Limfatecele limbii
Legenda :
1. m.. stiloglos
2. gl. sumbandibulara
3. cartilajiul tiroid
4. cartilajul coricoid
5. muschiul omohioidian
6. v. jugulara interna
7. a. carotida comuna.
a. gg. laterali sunt intercalati pe vasele limfatice ce insotesc artera si vena linguala si reprezinta statii intermediare pentru colectoarele marginale ale limbii.
b. gg. mediani sunt plasati in planul median al limbii , intre cei doi
mm. genioglosi ; pe traiectul colectoarelor limfatice centrale ce coboara din reteaua dorsala catre baza limbii.
7.Ganglionii retrofaringieni situati la nivelul orofarinxului sunt dispusi in 2 grupuri : laterali si mediani.
a. gg. retrofaringieni laterali sunt situati in spatiul laterofaringian , intre peretele posterior al faringelui si aponevroza prevertebrala si in dreptul maselor laterale ale Atlasului. Prezinta rapoarte cu carotida interna , aproape de portiunea superioara a ganglionului simpatic cervical superior.
b. gg. retrofaringieni mediani sunt mici noduli situati mai profund decit cei laterali , aplicati direct pe peretele posterior al faringelui de care sunt fixati uneori. Cel mai frecvent sunt situati intr-un punct vecin liniei mediane , la nivelul unirii corpului Axisului cu apofiza odontoida sau putin mai sus , imediat sub baza craniului. ( fig. 4 ).
Fig. 4
Limfaticele faringelui si valului palatin
Legenda :
1. a. carotida interna ;
2. saua turceasca ;
3. lama ciuruita a osului etmoid ;
4. muschiul milohioidian ;
5. osul hioid ;
6. cartilajul tiroid ;
7. cartilajul cricoid ;
8. a. carotida comuna ;
9. v. jugulara interna ;
10. m. omohioidian ;
11. amiglanda palatina ;
12. val palatin.
Primul releu :
a. val palatin = gg. submaxilari si subdigastrici
b. cavum = gg. subdigastrici si jugulari
c. amigdala palatina = gg. subdigastrici , jugulari , spinali
d. hipofaringe = gg. subdigastrici , jugulari interni , spinal , transvers
Vase aferente :
gg. laterali colecteaza limfa din fosele nazale , sinusuri , valul palatin , bolta palatina , urechea medie , rino si oro-farinx , trompa lui Eustachio ;
gg. mediani colecteaza limfa din peretele posterior al faringelui si uneori al corpului cartilajului tiroid.
Vasele eferente se varsa in gg. lantului jugular intern.
8.Ganglionii cervicali anteriori sunt situati in regiunea subhioidiana si repartizati in doua grupuri : superficiali si profunzi.
1.lantul jugular anterior superficial format din gg. mici si putin numerosi . Sunt situati intre aponevroza cervicala superficiala si mijlocie , de-a lungul venei jugulare anterioare. De acest grup tin si ganglionii din spatiul
suprasternal , care sunt inconstanti.
Vasele aferente se varsa intr-un ganglion al lantului jugular intern sau intr-unul din lantul cervical transvers.
2. lantul jugular anterior profund este format din 4 grupe :
a. grupul prelaringian format din 3 mase distincte :
a. gg. intertirohioidieni mici si situati inaintea membranei tirohioidiene ; vasele aferente colecteaza limfa din etajul supraglotic al laringelui si plicile faringoepiglotice.
b. gg. tiroidieni , in numar de 1-2 sunt situati la nivelul mijlocului cartilajului tiroid si trebuie considerati ca elemente deplasate din lantul jugular intern. Aferentele colecteaza limfa din sub-glota si tiroida.
c. gg. intercrico-tiroidieni ( sau cricotiroidieni ) , exista in 50 % din cazuri ; in general este unul singur , mai rar 2. Sunt situati inaintea membranei cricotiroidiene. Vasele aferente colecteaza limfa din tiroida si etajul sub-glotic. ( Gg. unic se numeste gg. lui Poirier ).
b. grupul preglandular ( sau pretiroidian ) este situat inaintea istmului tiroidian.
c. Grupul pretraheal este situat intre tiroida si trunchiul nervos brahio-cefalic sting ; este format de 2-9 gg. care formeaza un fel de lant orientat transversal. Vasele aferente colecteaza limfa din tiroida.
d. Grupul later-traheal ( sau lantul recurential ) format din 4 10 gg. esalonati de-a lungul nervilor recurenti , in dreapta , lantul este posterior fata de nerv , iar in stinga , anterior. Aferentele colecteaza limfa din lobii laterali ai tiroidei , partea posterioara a subglotei , trahee si esofag . De asemenea , colecteaza majoritatea limfei din aferentele ganglionilor pretraheali.
Vasele eferente ale lantului jugular anterior profund :
din gg. prelaringieni si pretiroidieni limfa se varsa in g. lantului jugular intern ;
din gg. pretraheali limfa dreneaza in gg. lantului recurential , in
stinga in canalul toracic sau lantul jugular intern - , in dreapta in trunchiul colector jugular sau intr-un ganglion mediastinal anterior ;
din gg. lanturilor recurentiale colectoarele se varsa diferit la dreapta si la stinga : la dreapta ele se varsa in confluenta venoasa jugulo-subclavie prin intermediul trunchiului jugular sau printr-un gg. intratoracic ; in stinga se varsa in canalul toracic sau in gg. mediastinali anteriori stingi sau ambele locuri concomitent.
9.Ganglionii laterali ai gitului sunt grupati in ganglioni superficiali si ganglioni profunzi :
1. gg. laterali superficiali ( lantul jugular extern ) in numar de 1-2 sunt situati de-a lungul v. jugulare externe. Acest lant este plasat intre gg. parotidieni inferiori subaponevrotici si lantul ganglionar jugular intern sau cervical transvers.
2. Gg. laterali profunzi ai gitului formeaza trei lanturi : jugular intern , spinal si cervical transvers.
Lantul jugular intern este satelit venei omologe si are o directie aproape vertical-descendenta. Lantul spinal se confunda cu precedentul la nivelul extremitatii superioare , apoi se departeaza treptat , mergind oblic in jos si in afara , de-a lungul marginii externe a n. spinal. Lantul cervical transvers este situat de-a lungul arterei cervicale transverse , urmind extremitatea distala a celor doua lanturi precedente. Aceste 3 lanturi ganglionare unite intre ele la extremitati , delimiteaza un spatiu triunghiular ( triunghiul lui Rouviere ). Vasele limfatice traverseaza acest spatiu oblic , in jos si in lateral sau inferior si medial , unind cele 3 lanturi intre ele. Pe traiectul lor se mai gasesc mici ganglioni.
a. lantul jugular intern este format din ganglioni plasati pe fetele externa si anterioara a venei. ( fig. 5 ).
Fig. 5
Limfaticele laringelui ( vedere posterioara )
Legenda :
1. istmul faringian
2. m. digastric
3. a. tiroidiana superioara
4. n. vag
5. a. carotida comuna
6. v. jugulara interna
7. m. omohioidian
8. a. subclavie dreapta
9. crosa n. laringeu recurent drept
10. nervul laringeu recurent drept
11. cartilajul cricoid
12. coarda vocala
13. cartilajul tiroid
14. banda ventriculara
15. hioid
16. epiglota
( 1 ) ganglionii externi sunt adesea dispusi intr-o singura serie ; ei formeaza 2-3 siruri alaturate. Alcatuiesc un grup ganglionar care merge de-a lungul marginii externe a jugularei interne si apoi a pintecelui anterior al digastricului , pina la incrucisarea jugularei de m. omohioidian ( rareori se extind pina la capatul distal al jugularei ).
Acesti ganglioni sunt uniti intre ei de 1-2 sau chiar mai multe vase limfatice , ce dreneaza pina la confluenta jugularei interne cu subclavia toata limfa colectata de acesti ganglioni. La extremitatea inferioara a lantului colectoarele se unesc , de obicei , intr-un trunchi foarte voluminos : trunchiul jugular. Acesta se termina diferit la dreapta fata de stinga : la dreapta se varsa in unghiul de unire al venei jugulare interne cu subclavia ; la stinga , in crosa canalului toracic sau direct in trunchiul venos.
( 2 ) ganglionii anteriori formeaza trei grupe : superior , mijlociu si inferior :
grupul superior deasupra pintecelui posterior al digastricului , in spatiul retro stilian sau subparotidian posterior se gasesc gg. lui Cuneo si Krause. La jonctiunea dintre triunghiul lui Rouviere si cercul lui Cuneo se gaseste intretaierea jugulo-digastrica formata in mod esential de catre gg. subdigastric al lui Kuttner , situat inapoia si sub unghiul mandibulei , intre pintecele posterior al digastricului in sus si trunchiul venos tiro-lingo-facial in jos ;
grupul mijlociu este inconstant ; format dintr-un singur ganglion situat deasupra m. omohioidian ( gg. supraomohioidian ) ;
grupul inferior exista in mod exceptional ; este situat intre m. omohioidian si terminatia v. jugulare interne.
Eferentele limfatice care pleaca de la gg. anteriori se varsa in vasul limfatic jugular intern.
b.lantul nervului spinal se intinde de-a lungul ramurii externe a spinalului , iar apoi , in portiunea superioara a regiunii sterno-cleido-mastoidiene , pina la fata profunda a trapezului. Rareori acest lant se opreste la marginea trapezului. Cel mai adesea el se continua sub acest muschi , pina la marginea superioara a fosei supraspinoase. Acest lant este alcatuit din 5-6 ganglioni , care superior se uneste cu lantul jugular intern , iar inferior cu lantul cervical transvers.
c. lantul arterei cervicale transverse se intinde de la extremitatea inferioara a lantului spinal pina la confluenta jugularei interne cu subclavia. Este format din 1-10 ganglioni. Elementul cel mai intern al acestui lant este denumit de unii ganglionul lui Troisier , deoarece el a fost acela care a aratat ca acest ganglion poate fi afectatin cursul unui cancer gastric. Ganglionii sunt uniti intre ei de vase limfatice , realizind vasul limfatic cervical transvers , care il prelungeste pe cel al n. spinal. Acesta este simplu sau dedublat si , dupa caz , se termina la extremitatea interna prin unul sau doua colectoare.
La dreapta , aceste colectoare terminale se varsa fie in trunchiul limfatic jugular , fie in marea vena limfatica. La stinga se varsa in canalul toracic. Alteori colectoarele se varsa direct in unul din cele doua trunchiuri venoase jugular intern sau subclavie.
Rouviere a demonstrat ca toti gg. laterali profunzi ai gitului sunt cuprinsi in aceasta patura adipoasa , care ocupa toata intinderea regiunii supra-sterno-mastoidiene si subclaviculare si care se prelungeste posterior si sub trapez.
Vasele limfatice aferente care ajung la gg. laterali profunzi ai gitului :
lantul jugular intern primeste :
- limfaticele aferente ale gg. parotidieni , submaxilari , submentali , retrofaringieni , prelaringieni si uneori eferentele gg. pretraheale si ale lantului recurential ;
colectoarele limfatice ale foselor nazale , faringelui , conductului auditiv extern , urechii medii , limbii , boltii palatine , valului palatin , amigdalelor , glandei submaxilare , glandei sublinguale si glandei tiroide ;
lantul spinal primeste :
vasele aferente ale gg. occipitali , mastoidieni si suprascapular ;
colectoarele teritoriului parietal , al teritoriului occipital si nucal ;
limfaticele regiunii nucale , ale regiunii laterale a gitului si umarului ;
lantul cervical transvers primeste :
eferentele lantului spinal si o parte a celor care pleaca de la gg. subclaviculari ;
vasele venite direct de la tegumentele reg. anterolaterale a gitului de la peretele toracic anterior , in particular de la glanda mamara si uneori chiar de la membrul superior.
Frecvent se intilnesc trunchiuri colectoare mari ale lanturilor gg. intratoracice , care nu se deschid direct in venele jugulara interna sau subclavie , ci se termina intr-un ganglion al lantului jugular intern si cervical transvers , vecin cu confluenta jugulo-subclavie. Deoarece vasul spinal se continua cu vasul cervical transvers , rezulta ca tot sistemul limfatic sub-sternomastoidian si supraclavicular se rezuma la doua mari conducte limfatice : unul urmeaza vena jugulara interna si constituie vasul jugular , celalat contine doua segmente care se continua intre ele : un segment oblic in jos si lateral , satelit n. spinal si alt segment transversal , care merge dinspre lateral spre medial , alaturi de a. cervicala transversa superficiala. Virful triunghiului desenat de cele doua segmente corespunde masei ganglionare limfatice subtrapeziene cervicale. Aceste doua curente sau mari vase limfatice isi au originea superior intr-o masa ganglionara comuna , in aparenta nedivizata , in care curge limfa provenind din diverse regiuni ale capului.
Capitolul 3
ELEMENTE DE HISTOFIZIOLOGIE A GANGLIONILOR LIMFATICI
Sistemul limfatic este format din vasele limfatice si din ganglionii limfatici situati pe traiectul lor. Constituie un element al sistemului circulator cu rolul de a conduce limfa si de a o deversa in sistemul venos.
Din punct de vedere tisular ganglionii limfatici apartin sistemului limfoid ( caracterizat prin prezenta predominanta de celule limfoide ).
Ganglionii limfatici sunt prezenti in numar variabil , frecvent dispusi in lanturi sau grupuri si cu o dispozitie relativ constanta in unele regiuni ale corpului : reg. prevertebrala , reg. inghinala , reg. axilara , mezenterul e.t.c.
Ganglionul limfatic prezinta un corp oval , relativ reniform , cu un diametru intre 1-25 mm. Are o mica depresiune hilul pe unde intra si ies vasele sanguine. Vasele limfatice aferente patrund la nivelul suprafetei convexe prin locuri diferite , iar vasele limfatice eferente ies la nivelul hilului. La exterior ganglionii limfatici sunt inveliti de o capsula conjunctiva ce trimite in interiorul organului un numar variabil de septuri ( trabercule ). Parenchimul ganglionului limfatic este clasic divizat in 3 compartimente majore : 1. Cortexul ( superficial ) ; 2. Paracortexul ( cortexul profund ) ; 3. Medulara.
3.1. CAPSULA
Capsula este un invelis compus din fascicule de fibre colagene. La nivelul hilului capsula se ingroasa. Alaturi de fibrele de colagen se mai intilnesc : fibre musculare netede si o retea laxa din fibre elastice. De la nivelul fetei interne a capsulei se desprind trabeculele din fibre de colagen care patrund in corticala , compartimentind-o. La nivelul medularei trabeculele se ramifica abundent pentru ca in final sa patrunda in tesutul conjunctiv hilar. In acest mod capsula cu hilul si trabeculele formeaza un schelet al ganglionului. Septurile se prelungesc cu un grilaj fin de tesut reticular , o retea fibrocelulara formata din celule reticulare si fibre reticulinice. Aceasta retea de fibre este tapetata cu celule reticulare plate si
endotelii sinusale si realizeaza un sistem continuu de canale ( spatii ) denumite sinusuri limfatice prin care dreneaza limfa.
3.2. PARENCHIMUL
A. CORTEXUL
Cortexul corespunde partii periferice a parenchimului ganglionului limfatic si se afla intre sinusul marginal si paracortex. Este compus din numerosi foliculi limfatici variabili ca numar , dimensiune si compozitie celulara in functie de stadiul raspunsului imun. Acesti foliculi limfatici pot fi primari ( nestimulati ) sau secundari ( stimulati ) si reprezinta sediul principal al celulelor B recirculante in ganglionul limfatic. In afara acestor foliculi cortexul cuprinde si regiunea interfoliculara precum si zona marginala.
3.2.1. Foliculul limfoid primar ( F.L.P. )
3.2.1.1. Morfologie . Foliculii limfoizi primari ( F.L.P. ) sunt rotunzi , formati din aglomerari dense de limfocite rotunde mici printre care se gasesc in numar variabil celule reticulare dendritice palide.
3.2.1.2. Imunohistochimie. Limfocitele rotunde mici ce constituie foliculul limfoid primar poarta IgM si IgD de suprafata ( notate sIgM si sIgD ) , poseda HLA DR si de receptori pentru C3bR+. Tipul predominant de lant usor este lantul k. Nu s-au detectat sIgG sau imunoglobine citoplasmatice ( notate cIg ). Aceste limfocite reactioneaza cu un mare numar de Ac monoclonali directionati impotriva celulelor B mature.
Aceasta populatie predominanta de LB este amestecata cu putine celule T OKT4+ Leu 3a+ ajutatoare / inductoare si cu foarte putine celule T OKT 8+ Leu 2a+ supresoare / citotoxice.
Intre celulele limfoide pot fi vazute procese dendritice ale celulelor reticulare dendritice DRC1+ C3bR+. La suprafata acestor celule dendritice nu pot fi depistate Ig.
3.2.1.3. Functie. Probabil datorita prezentei lor slabe in tesutul limfoid acesti foliculi nu au fost bine studiati. LB ce constituie foliculii primari au un fenotip celular de suprafata identic cu cel al LB din singele periferic. De aici concluzia ca
foliculul primar limfoid ( F.L.P. ) reprezinta sediul major de popas al LB recirculante
cu sIgM+ si sIgM+.
Desi celulele reticulare dendritice din foliculii primari nu au ultrastructura caracteristica celulei reticulare dendritice mature din foliculul limfoid secundar , aceste celule pot totusi capta complexe Ag-Ac si pot initia multiplicarea si transformarea celulelor B ce raspund la Ag.
De retinut ca la un nou nascut ganglionul nu are decit foliculi limfoizi primari , cei secundari fiind absenti.
3.2.2. Foliculul limfoid secundar ( F.L.S. )
3.2.2.1. Morfologie. F.L.S. este format din aglomerari sferice de celule limfoide mari. Cele din urma sunt concentrate in centrul foliculului ( centrul germinativ sau centrul folicular ) si sunt denumite celule foliculare centrale. Limfocitele rotunde mici constituie coloana limfocitara sau zona de manta ce inconjura centrul folicular. La periferia parenchimului ganglionar polul subcapsular al F.L.S. are o zona de manta larga pe cind F.L.S. situati in corticola profunda prezinta o zona de manta mult redusa. Centrul germinativ al F.L.S. este format din celule foliculare centrale , celule foliculare dendritice si macrofage cu tingible body . Pe linga acestea se mai pot observa limfocite si ocazional plasmocite.
1) Celulele centrale foliculare ( c.c.f. ) = s-au descris patru tipuri de astfel de celule : mari si mici clivate si mari si mici neclivate.
C.c.f. mici clivate ( numite de Lennert centrocite ) sunt elemente de dimensiuni medii sau mici continind un nucleu neregulat ( clivat sau indentat ) cu nucleoni mici. Citoplasma este palida in coloratie HE.
C.c.f. mari clivate sunt similare dar au dimensiuni mai mari. La micrroscopia electronica s-au observat monoribozomi si reticul endoplasmatic neted.
C.c.f. neclivate mari si mici ( centroblaste dupa Lennert ) poseda un nucleu rotund , cu nucleoli proeminenti mai ales dispusi periferic. Nucleul este inconjurat de un strat subtire de citoplasma bazofila. La electronomicroscopie s-au observat numerosi poliribozomi si cantitati mici de reticul endoplasmatic neted sau
rugos.
Recent s-a descris si un alt tip de celula centrala foliculara ce contine un nucleu hiperlobat.
2) Celulela dendritica reticulara ( C.D.R. ) = aceste celule au fost decsrise initial de Mximov. Sunt prezente in special in vecinatatea c.c.f. clivate si contin un nucleu elongat , usor neregulat si palid cu nucleoli mici. La microscopia electronica aceste celule se caracterizeaza prin procesele citoplasmatice lungi si ramificate ce sunt conectate prin desmozomi , iar suprafata lor prezinta un material electronodens. Intre plasa prelungirilor C.D.R. se gasesc elemente limfoide. Izolarea C.D.R. si citocentrifugarea lor a dovedit ca ele reprezinta celule gigante nefagocitare si neaderente , cu 2 sau mai multi nuclei. Extensiile lor citoplasmatice inconjura aglomerarile celulelor centrale foliculare clivate si neclivate. S-au gasit si celule limfoide mici ce adera de suprafata C.D.R.
Rezultatele de mai sus sugereaza prezenta unei foarte mici microcompartimentari in centrul folicular , constind dintr-o C.D.R. ce inconjura citeva celule centrale foliculare si care este inconjurata de limfocite.
3) Macrofage cu tingible body ( numite si macrofage in cer instelat sau celule reticulare histiocitare ) , sunt celule mari rotunde cu un nucleu central rotund ce contine un nucleol central. In citoplasma abundenta pot fi observate resturi celulare. La electronomicroscop acesti tingible bodies ai lui Flemming sunt considerati ca reprezinta celule centrale foliculare sau plasmocite degradate.
In centrul folicular dezvoltat plenar macrofagele acestea sunt prezente in special in zonele populate cu celule centrale foliculare neclivate aflate in diviziune rapida.
4) Plasmocite = pot fi identificate in cadrul foliculului limfoid secundar in toate fazele de maturatie.
5) Limfocite mici = au fost gasite recent in centrul folicular, Prezinta un nucleu cu contur neregulat ceea ce denota stadiul ei de activare.
3.2.2.2. Imunohistochimie.
1) Celule centrale foliculare
Utilizind anticorpi monoclonali anti Ig majoritatea celulelor centrale foliculare neclivate au prezentat sIgM , iar majoritatea celulelor centrale foliculare clivate au exprimate cIgM , c Ig G , c Ig A.
Au fost evidentiate ambele tipuri de lanturi usoare , insa predomina cele kappa.
Utilizind Ac monoclonali directionati catre Ag de diferentiere ale celulelor B , celulele centrului folicular au reactionat cu Ac anti HLA DR.
Originea celulelor centrale foliculare
Precursorii celulelor centrale foliculare au originea , ca si in cazul LB , in maduva osoasa. Celulele ce constituie foliculul limfoid primar si coroana foliculului secundar limfoid prezinta un fenotip celular de suprafata similar LB din singele periferic. Celulele centrale foliculare prezinta un fenotip celular de suprafata caracteristic celulelor B stimulate in vitro.
LB prezente in foliculul limfoid primar si in coroana foliculului limfoid secundar sunt considerate a reprezenta LB circulante mature si care poposesc selectiv in aceste locuri particulare si care dupa activarea antigenica sunt recrutate in centrul folicular urmind o serie de transformari.
2) Celulele dendritice reticulare ( C.D.R. )
Celulele dendritice reticulare se vizualizeaza selectiv cu Ac monoclonal DRCl. Celulele dendritice reticulare in foliculii limfoizi secundari reactioneaza puternic cu Ac anti IgM , IgG , IgA , kapa si lambda , rezultind o coloratie intensa extracelulara sub forma de retea.
C.D.R. au o aranjare periodica a receptorilor lor pentru C3b , C3d si exprima clasa I ( HLA A , B , C ) si clasa II ( HLA DR ) a Complexului Major de Histocompatibilitate.
Markerii clasici monocit / macrofag sunt absenti dar sunt prezenti receptori ai fragmentului Fc si ai IgG.
Originea C.D.R.
Studii de ultrastructura au sugerat originea C.D.R. din celulele fibroblastice reticulare locale. Recent studii cu Ac monoclonali au emis ipoteza derivatiei din
sistemul de fagocite mononucleare.
3) Macrofage cu tingible body
Aceste macrofage au un fenotip clasic de macrofage si contin lizozim 1 antitripsina si 1 antichimotripsina. Reactioneaza cu Ac monoclonali antimonocitari si poarta Ag HLA DR , precum si receptor C 3b la suprafata lor. Contin de asemenea catepsina B lizozomala.
4) Limfocitele mari din centrul folicular
Celulele LT au fost depistate in centrul folicular inca din 1972. LT citotoxice / supresoare ( OKT8+ ) in general lipsesc sau sunt in numar foarte mic. O banda de celule T OKT4+ Leu3a+ exista la marginea dintre centrul folicular si coloana limfocitara. LT reprezinta 10 40 % din celulele centrului folicular.
S-a demonstrat existenta celulelor NK in centrul folicular dar si la polul subcapsular. Ele sunt prezente in numar variabil si difera de celulele NK recirculante.
5) Coroana limfocitara ce inconjura centrul folicular este formata din limfocite rotunde mici ce prezinta sIgM+ , sIgD+ si receptori C3b. Nu contin sIgA , sIgG sau cIg. Poarta in special lant k. In numar variabil sunt prezente LT ajutatoare / inductoare ( OKT4+ Leu3a+ ) si LT supresor / citotoxic ( Ok T8+ ).
Coroana limfocitara poate fi penetrata in periferie de procesele celular dendritice reticulare.
3.2.3. Aspecte morfologice si histochimice ale dezvoltarii centrului folicular
Dupa proliferarea LB in foliculii limfoizi ca urmare a unui Ag , acest folicul capata aspectul unui folicul limfoid secundar. Dezvoltarea are loc in citeva faze distincte prin elemente histologice si imunohistochimice.
Prima faza dureaza 24 ore si incepe la 4 ziledupa administrarea de Ag , cind in foliculul limfoid primar se pot observa celule centrale foliculare neclivate si macrofage cu tingible body .
Faza II are un numar crescut de macrofage cu tingible body cea ce da un aspect microscopic de cer instelat . Majoritatea celulelor limfoide din centrul folicular , care acum devine vizibil , corespund celulelor centrale neclivate. Aceasta
faza dureaza 1 3 saptamini.
Faza III prezinta o polarizare a centrului folicular divizat intr-o zona profunda intunecata ( formata din celule centrale foliculare neclivate cu numeroase mitoze ) si o zona periferica mai clara formata din celule centrale foliculare clivate. Macrofagele cu tingible body sunt prezente mai ales in zona inunecata. Imunohistochimic s-a demonstrat prezenta celulelor dendritice reticulare in ambele zone , dar numai cele prezente in zona clara au activitate a 5l nucleotidazei si prezenta de receptori C3b precum si IgM , Ig G , IgA. Aceasta faza dureaza citeva luni.
In faza IV ( ultima ) polarizarea dispare si zona intunecata se reduce la o banda ingusta. Centrul folicular este populat cu celule centrale foliculare clivate si celule dendritice reticulare.
La imunohistochimie se observa multe celule cu cIg+.
Schema transformarilor suferite de LB dupa activarea Ag este controversata , existind 2 ipoteze :
Dupa Lennert limfocitele B se transforma dupa contactul antigenic in imunoblaste B sau in centroblaste ( celule centrale foliculare neclivate ). Primele formeaza plasmocitele si produc Ac , iar ultimele sunt celule de diviziune ale centrilor foliculari si produc centrocitele ( celule centrale foliculare clivate ) , precum si celule B cu memorie. In plus celulele centrale foliculare si celulele B cu memorie servesc ca precursori pentru imunoblastele B si celulele plasmatice secretoare de Ig.
Dupa Lukes si Collins , LB deriva din coroana limfocitara si intra in centrul folicular unde sunt stimulate de Ag. Urmeaza transformarea din celule mici in celule mari , indivizibile : celule centrale foliculare clivate. Mai tirziu celulele centrale foliculare mari clivate se transforma in celule mici , apoi in celule mari neclivate ce se divid activ. Acestea din urma parasesc centrul folicular si se muta in coroana limfocitica apoi se matureaza in aria interfoliculara si paracorticala , formind
imunoblaste sau celule plasmatice sau intra intr-o faza dormanda ca celule B mici cu memorie.
3.2.4. Functia centrului folicular
Centrul folicular are in general urmatoarele functii :
interactiunea LB cu antigenul ;
producerea de LB memorie cu viata lunga ;
retentie timp indelungat a multipli Ag ;
control feed-back al productie de Ac ;
generarea de precursori de celule plasmatice secretoare de Ig.
3.2.4.1. Functia celulelor dendritice reticulare ( CDR )
CDR joaca un rol crucial in captarea si apoi prezentarea Ag catre celula B. CDR capteaza Ag sub forma complexelor Ag-Ac probabil pe calea receptorilor C3 si Fc. CDR nu ingera complexele imune.
In foliculii limfoizi primari , complexele imune captate de CDR se localizeaza la periferia foliculului. Dupa dezvoltarea centrului folicular CDR sufera transformari. In foliculul limfoid primar CDR poate capta complexe imune pe suprafata ei , dar poseda procese citoplasmatice putin dezvoltate si sunt situate in opozitie strinsa cu fibrele de reticulara. Dupa controlul antigenic CDR cresc in marime dar si in numar si migreaza la pozitia lor tipica din centrul folicular. Tot acum membrana celulara se dezvolta marind reteaua proceselor citoplasmatice , acestea putind ajunge in regiunea subsinusoidala a coroanei limfocitice. Prezenta centriolilor in CDR sugereaza capacitatea lor de a prolifera in situ.
In acest moment complexele imune exista in regiunea centrala foliculara si mecanismul de captare descris nu are evidenta unei specificitati antigenice si pare a fi autoreglat.
Captarea complexelor imune cuplate cu complement pe suprafata CDR joaca un rol important in stabilirea memoriei imunologice prin doua cai. Prima : Centrul folicular reprezinta sediul unde celulele B cu memorie sunt destinate sa produca respunsul secundar de Ac ( aceasta ipoteza se bazeaza pe strinsa corelare temporala
dintre aparitia centrilor foliculari si formarea celulelor cu memorie ce pot fi transferate ). A doua cale : Ag sunt retinute pentru diverse perioade de timp la
suprafata CDR. Prin nivelul variabil de Ac specifici , legati de aceste Ag si fluctuatia cu nivelul seric de Ac , CDR purtatoare Ag au un rol central in reglarea de tip feed-back a sintezei de Ac.
Initiatorul proliferarii celulelor B in centrul folicular provine de la o stimulare directa sau indirecta de la complexele imune retinute de CDR. Prezenta multor celule T helper/inductoare in centrul folicular si apropierea lor spatiala cu celulele proliferatoare a fost considerata ca o evidenta a faptului ca proliferarea celulelor B este T dependenta. Pe de alta parte se pare ca dezvoltarea celulelor B memorie ale sobolanului sunt relativ T independente , iar maturarea finala a precursorilor de celule secretoare de Ig este T dependenta.
3.2.4.2. Functia macrofagelor cu tingible body
Activitatea fagocitara pare a fi paralela cu activitatea mitotica si productia celulara a centrului folicular. Mecanismul fagocitar pare a fi mediat imunologic dar surprinzator aceste macrofage nu capteaza complexe imune. Relatia lor spatiala strinsa cu celulele centrale foliculare neclivate ar indica rolul lor in proceduri de selectie celulara ( ex. Distrugerea celulelor din linia B ce nu sunt dorite ).
3.2.4.3. Functia LT din centrul folicular
Celulele T OKT4+ Leu3a+ au rol important in formarea centrilor foliculari , fapt demonstrat prin absenta acestor structuri in soarecii cu depletia celulelor T si prin aparitia centrilor foliculari in urma grefei de timus ; precum si faptul ca LT4 se gasesc in numar mult mai mare in foliculii limfoizi primari decit in cei secundari.
Celulele T foliculare se crede ca sunt utilizate la formarea memoriei imunologice ( desi ipoteza este infirmata de studii pe animale ). Celulele T au o distributie preferentiala in periferia foliculului si o exprimare partiala a antigenelor HLA DR , ceea ce a dus la concluzia ca celulele T foliculare sunt folosite la expansiunea clonala a LB recrutate initial din coroana limfocotica.
Recenta demonstrare a faptului ca multe celule foliculare T4 au fost
Spre deosebire de splina , zona marginala a ganglionilor limfatici nu este bine studiata si descrisa. Studii recente indica situarea sa in cortexul extern intre sinusul
recunoscute cu Ac monoclonal Leu7 , ducind la includerea lor in celulele NK a dat nastere la noi speculatii privind functia lor. Aceste celule corespund fractiei
circulante OKT4+Leu3a+Leu7+ care poposesc selectiv in centrii foliculari. Astfel aceasta populare joaca un rol in reglarea intrafoliculara a celulelor B , reglarea fiind mediata prin proliferarea receptorilor de transferina de la suprafata celulelor centrilor foliculari.
3.2.5. Regiunea interfoliculara
Regiunea exterioara corticala , situata intre foliculii limfoizi nu a fost studiata in detaliu. In ganglionii limfatici stimulati aceasta regiune este afectata prin largirea foliculilor limfoizi sau prin expansiunea ariei paracorticale.
Regiunea interfoliculara este compusa din limfocite mici rotunde , macrofage si sinusuri corticale intermediare. Contine un tip special de celule reticulare , celule reticulare fibroblastice. Desi celulele reticulare fibroblastice sunt prezente in tot parenchimul nodului limfatic , cel mai tipic apar in regiunea interfoliculara linga foliculii limfatici. Ele pot fi identificate doar la microscopul electronic unde apar in strinsa corelatie cu fibrele de reticulina.
Celulele reticulare fibroblastice probabil corespund celulelor reticulare intunecate observate in ganglionii limfatici umani. La imunohistochimie au fost detectate in citoplasma lor actina si miozina de tipul celor din muschiul neted , ducind la clasificarea CRF ca miofibroblaste. Anticorpul monoclonal Ki M3 a demonstrat imunoreactivitatea CRF aflate in vecinatatea foliculilor limfoizi.
Functia precisa a CRF este necunoscuta. Probabil contribuie la formarea micromediului necesar pentru functionarea optima a celulelor limfoide.
Pe baza datelor de ultrastructura si histochimie CRF au fost considerate ca derivind din celulele mezenchimale locale , CRF dau nastere la celule miofibroblast like , fibroblast like , la celule dendritice.
Functia regiunii interfoliculare
Regiunea interfoliculara reprezinta sediul formarii celulelor plasmatice.
3.2.6. Zona marginala
marginal si foliculii limfoizi ( In splina constituie o portiune mare din pulpa alba , inconjurind foliculii limfoizi si tecile periarteriolare ).
3.2.6.1. Morfologie
Zona marginala este formata din elemente limfoide cu marime medie si nuclei palid colorat , continind 1-2 nucleoli.
Cotoplasma este in cantitate medie si se coloreaza palid. La microscopia electronica limfocitele zonei marginale contin numeroase mitocondrii mci , citeva cisterne cu endoplasm rugos si un aparat Golgi bine dezvoltat.
3.2.6.2. Imunohistochimie
Limfocitele zonei marginale sunt puternic sIgM+ si slab sIgD+ sau chiar sIgD-. Ele poarta receptori de complement.
Aceste limfocite pot fi amestecate cu plasmocite cIg+.
3.2.6.3. Functie
La 24 ore dupa contactul antigenic limfocitele zonei marginale au o talie marita , cu nucleu mai voluminos si un numar mai mare de poliribozomi. Transformarea lor in imunoblasti , plasmoblasti si plasmocite survine independent de celulele T.
In pulpa alba a splinei celulele zonei marginale sunt considerate a servi ca fixator de Ag sau de complexe imune. Totodata ele transporta Ag captat la celulele dendritice reticulate din foliculii splenici.
Proceduri ce au dus la depletia celulelor zonei marginale au determinat inhibarea localizarii antigenului in centrii foliculari.
B. PARACORTEXUL
Paracortexul ( cortexul profund ) ganglionilor limfatici este localizat in regiunea corticala sub foliculii limfoizi. Este alcatuit din tesut limfoid slab aranjat aflat in strinsa legatura cu venele postcapilare. Paracortexul are marginea superioara slab delimitata putind ajungein regiunea interfoliculara pina la sinusul marginal.
Paracortexul ganglionilor limfatici umani este compus din venele inalt
endotelizate , limfocite si tipuri variate de celule reticulare. Pe linga macrofage si celule reticulare fibroblastice paracortexul contine un tip special de celula reticulara , denumit celula reticulara interdigitata.
Desi in unele conditii reactive paracortexul are o configuratie nodulara , in general paracortexul uman este considerat a fi difuz structurat ( spre deosebire de paracortexul din ganglionii de sobolan si chiar cei umanmezenterici ).
3.2.7. Limfocite paracorticale
3.2.7.1. Morfologie
Limfocitele paracorticale sunt limfocite rotunde mici distribuite difuz in toata aria. Au fost identificate ca limfocite T prin studii enzimo-imunohistochimice desi morfologic nu se poate deosebi de LB.
3.2.7.2. Imunohistochimie
Limfocitele paracorticale au pe suprafata lor Ag timus asociate dar nu poarta receptori de complement si sunt fara Ag HLA DR .
Studii de distributie au aratat ca 60-80 % sunt LT OKT4+Leu3a+ ajutatoare / inductoare , iar restul sunt LT OKT8+Leu2a+ supresoare / citotoxice.
3.2.7.3. Functie
LT din aria paracorticala au functii similare cu LT circulante. LT OKT4+Leu3a+ au functie helper / inducer. Dezvoltarea citotoxicitatii optime a LT OK T8+ necesita interactiunea cu celule LT4 sau cu produsi solubili. Celulele T OKT4+ Leu3a+ ajuta LB in proliferare si diferentiere in plasmocite secretoare de Ig.
LT4 ajutatoare / inductoare recunosc Ag straine de la suprafata celulelor accesorii in cortexul antigenelor HLA DR.
LT OKT8+ au functie citotoxica dar necesita interactia cu LT4 si cu antigenele clasei I ale complexului major de histocompatibilitate ale celulelor limita.
LT OKT8+ supresoare regleaza la minim producerea de Ig a LB precum si proliferarea LT ca raspuns la alloantigene.
3.2.8. Celule reticulare interdigitate ( CRI )
3.2.8.1. Morfologie
CRI sunt distribuite difuz in paracortex. In microscopul optic sunt celule mari cu nucleu neregulat , indentat , vezicular cu unul sau mai multi nucleoli mici cu o membrana nucleara bine definita si cu o citoplasma palida abundenta. La microscopul electronic citoplasma are un sistem tubulovezicular. Numeroase prelungiri citoplasmatice digitiforme se intersecteaza cu limfocitele din jur sau cu cele CRI.
3.2.8.2. Imunohistochimie
La suprafata CRI s-au descris antigene HLA DR. Aceste celule nu au receptori pentru Fc sau complement.
3.2.8.3. Functie
Datorita contactului strins dintre CRI si limfocite se crede ca CRI sunt implicate in crearea unui micromediu necesra pentru localizarea LT periferice si pentru proliferarea lor ulterioara. Proximitatea CRI cu venulele inalt endotelizate este considerata o evidenta a rolului lor in recircularea celulelor T. Exprimarea masiva a anatigenelor HLA DR la suprafata si mai ales pe prelungirile lor digitiforme intre care patrund protruzii ale limfocitelor a dus la ipoteza rolului CRI in prezentarea de Ag catre LT4 ajutatoare / inductoare.
3.2.8.4. Originea CRI
CRI se dezvolta din monocite ce intra in parenchimul nodului limfatic pe calea venulelor cu endoteliu inalt. Aceste monocite dau nastere la precursori CRI ce sunt localizati in vecinatatea venulelor. Studii imunohistochimice arata insa ca CRI nu au legatura cu sistemul fagocitic mononuclear. Mai recent CRI sunt considerate cu origine in celulele Langerhans din ganglionii aferenti si cu origine in rindul lor din maduva osoasa hematogena.
3.2.9. Venulele cu endoteliu inalt
3.2.9.1. Morfologie
venulele cu endoteliu inalt ( venule postcapilare sau venule epitelioide ) sunt vase marginite de endoteliu inalt. Sunt distribuite in axa paracorticala. Celulele endoteliate sunt culoidale sau cilindrice ca forma , contin citoplasma eozinofila si un nucleu mare , palid cu 1-2 nucleoli. Aceste venule cu endoteliu inalt reprezinta
marker-ul paracortexului , desi venule asemanatoare au fost identificate in coroana foliculilor limfoizi secundari. Proeminenta endoteliului lor depinde de statusul imun al gazdei.
3.2.9.2. Imunohistochimie
La nivelul celulelor endoteliului inalt au fost depistate Ig G si Ig A. Prezenta lor a fost legata de migrarea limfocitelor prin endoteliu.
3.2.9.3. Functie
Studii recente sugereaza rolul major al venulelor cu endoteliu inalt in dezvoltarea tesutului limfatic si in protejarea parenchimului ganglionar contra intrarii excesive de antigene din singe. Aceste venule sunt sediul prin care limfocitele migreaza din singe in parenchinul limfoid. ( in acest sens ). Migrarea limfocitelor prin peretele venulelor cu endoteliu inalt implica atasarea si formarea de contacte intercelulare cu celulele endoteliale inalte. Citiva receptori limfocitari au rol crucial in aceste interactiuni , precum si in stabilirea locului de popas pentru LT recirculante.
Dupa migrarea prin peretele vasului LB si LT se despart si poposesc in cortex si respectiv in paracortex.
Celulele endoteliale inalte au un rol accesoriu de a produce un micromediu propice dezvoltarii raspunsului imun celular deoarece aceste celule endoteliale au rol de a prezenta Ag , de a elibera diversi mediatori solubili ce actioneaza pe limfocite.
3.2.10. Medulara
3.2.10.1. Morfologie
Medulara ganglionului limfatic consta din cordoane medulare anastomozate compuse din limfocite mici dens distribuite si din celule plasmatice in numar variabil. Cordoanele medulare sunt inconjurate de o retea complexa de sinusuri.
3.2.10.2. Imunohistochimie
Limfocitele mici din cordoanele medulare sunt un amestec de LB si LT ( ultimile avind majoritar exprimate subclasa LT4 ajutatoare / inductoare ). Plasmocitele medulare se coloreaza intens la Ac monoclonal OKT10 si contin Ig variate in citoplasma.
3.2.10.3. Enzimohistochimie
Limfocitele mari din coloanele medulare nu au un profil enzimatic specific. Plasmocitele medulare au o activitate membranara ATP azica puternica.
3.2.10.4. Functie
Imunoblastele , generate in regiunea interfoliculara sau in paracortex , migreaza prin cordoanele medulare si se transforma in plasmoblaste apoi in plasmocite. Dupa Lennert doua tipuri de celule plasmatice pot fi deosebite : tipul Marschalko ( sau plasmocitul reticular ) cu o cataplasma bazofila si nucleu excentric inconjurat de un halou perinuclear corespunzind unui aparat Golgi exceptional de bine dezvoltat. Acest tip de plasmocit se dezvolta din zona de manta din limfocite la un raspuns imun secundar. Ele sunt responsabile de producerea de IgG si IgA.
Celalalt tip celular : celula limfoplasmocitoida este mai mica decit Marschalko , contine un nucleu central , mai putina citoplasma si un aparat Golgi mai putin dezvoltat. Acest tip de celula se dezvolta in timpul raspunsului imun primar , fara ajutorul LT ajutatoare. Ea este purtatoare de sIgM si este responsabila de producerea IgM cu afinitate mica.
3.2.11. Sinusurile
Ganglionul limfatic uman este traversat si partial inconjurat de un sistem de sinusuri. Vasele limfatice aferente ce sosesc pe partea convexa a ganglionului limfatic dreneaza in sinusul marginal ( subcapsular ). De aici sinusuri intermediare pleaca in parenchimul ganglionar si converg in medulara unde se reunesc in vasele aferente limfatice la nivelul hilului.
3.2.12. Celulele ce marginesc sinusurile
3.2.12.1. Morfologie
Aceste celule au fost denumite si celule laterale , celule reticuloendoteliale , celule retoteliale , celule reticulare. Sunt celule alungite , metalofile , cu procese citoplasmatice ce merg paralel cu peretii sinusului. Pe peretele capsular al sinusului marginal ele formeaza un strat continuu celular conectat cu desmozomi si plasat pe o membrana bazala. Peretele perenchimal al sinusului marginal ca si peretele celorlalte
sinusuri din medulara este discontinuu. Celulele ce marginesc sinusurile sunt considerate a fi macrofage.
3.2.12.2. Imunohistochimie
Celulele ce marginesc sinusurile pe peretele perenchinal al sinusului marginal contin Ig si catepsina B in citoplasma. Se pare ca cIg nu sunt sintetizate endogen ci mai degraba migrate aici.
3.2.12.3. Functie
Caracterul discontinuu al peretilor sinusali din parenchim sugereaza tranzitul celular prin lumenul sinusal si parenchim fie prin statiile intercelulare , fie prin migrare transcelulara.
3.2.13. Celulele intraluminale
3.2.13.1. Morfologie
Lumenul sinusurilor limfatice contine fibre si celule de aspecte morfologice variate. In sinusul marginal ce dreneaza limfa aferenta se gasesc limfocite mici , granulocite , eritrocite si mononucleare mari. Ultimile sunt similare celulelor ce marginesc sinusurile. Ele apar a fi intim asociate cu fibre luminale si pot si subimpartite in 2 largi categorii : O categorie minora este activ fagocitara si prezinta incluzii si pseudopode la microscopia electronica. Cealalta categorie prezinta valuri lungi citoplasmatice care se interpatrund intre ele si cu fibrele intraluminale. Prima categorie reprezinta macrofage , iar a doua se numeste veilled cells ( celule cu valuri ). Citeva celule cu valuri contin granule Langerhans.
In sinusurile medulare ce dreneaza limfa aferenta se gasesc limfocite in diferite stadii de transformare , macrofage , fara a se intilni insa celule cu valuri.
3.2.13.2. Imunohistochimie
Limfocitele prezente in limfa aferenta sunt mai ales LT si in special LT ajutatoare / inductoare.
O mica parte din celulele mari mononucleare reactioneaza cu Ac antimacrofag OKMl si contin catepsina B insa nu au Ig in citoplasma. Prezinta insa Ag HLA DR.
Majoritatea celulelor mononucleare nu reactioneaza cu Ac antimonocitari si
prezinta mari cantitati de antigene HLA DR la suprafata. Putine celule cu valuri reactioneaza cu Ac monoclonal OKT6.
3.2.13.3. Functie
Celulele mononucleare mari cu aspect de macrofage sunt considerate a fi un mecanism important de aparare imediata ce preia si proceseaza particule neformate in limfa.
Celulele cu valuri HLA DR+ prezente in limfa aferenta sunt considerate precursorii populatiei de celule reticulare interdigitate ( interdigitating reticulum cells ) = CRI , din paracortex ( CRI dispar daca se intrerupe curgerea limfei aferente , iar celulele cu valuri migreaza selectiv in aria precorticala ).
Mai mult , celulele cu valuri si descendentele lor se considera ca au rol important in raspunsul imun celular. Ele genereaza o agregare locala si o proliferare a LT si probabil ca prezinta Ag celular T.
Circulatia limfei in ganglionul limfatic
Limfa ajunge la ganglion pe calea vaselor limfatice aferente , prevazute cu valvule ce se deschid inspre ganglion. Vasele aferente strapung capsula pe marginea convexa a ganglionului si se deschid in sistemul de sinusuri limfatice. Acestea reprezinta o retea de vase neregulate cu pereti discontinui. Ele sunt marginite , tot discontinuu , de celule reticulare si macrofage agatate de fibrele de reticulina.
Sistemul sinusurilor cuprinde 3 parti : sinusul marginal ( supcapsular ) separa capsula de corticola si este cel in care se deschid vasele aferente. Din sinusul marginal limfa curge in sinusurile corticale ce se intind intre nodulii centrali si trabecule. Sinusurile corticale se continua in sinusurile medulare ce se interpun intre trabecule si cordoanele medulare. Sinusurile medulare traverseaza portiunea ingrosata a capsulei la nivelul hilului si se continua cu vasele limfatice eferente. Vasele eferente sunt mai putin numeroase , dar mai mari decit cele aferente si contin valvule care se deschid de partea opusa ganglionului. Dispozitia valvulelor in vasele aferente si eferente imprima limfei un sens unic de circulatie.
Vascularizatia si inervatia ganglionului limfatic
Arterele patrund in ganglionul limfatic la nivelul hilului si dau ramuri pentru cordoanele medulare si pentru trabecule. Ramurile destinate cordoanelor se continua in cortex pentru a alimenta nodulii corticali. Cele destinate trabeculelor hranesc tesutul conjunctiv al trabeculelor si ajung in final la capsula.
In interiorul cordoanelor medulare si in nodulii corticali exista plexuri capilare dense. De la nivelul lor singele este colectat in vene care urmeaza , in general , acelasi traiect ca si arterele si ies din ganglioni prin hil.
Nervii , in majoritate vasomotori , patrund prin hil impreuna cu vasele sanguine pe care le urmeaza in interiorul ganglionului.
Capitolul 4
EXAMENUL CLINIC AL REGIUNII CERVICALE
Imbolnavirea tesutului ganglionar se manifesta clinic prin hipertrofierea nodulilor limfatici. Afectiunea poate interesa numai tesutul limfatic , fiind vorba de bolile limfoganglionare primitive sau se poate intimpla ca participarea ganglionara sa fie secundara unui proces de vecinatate sau de la distanta.
Bolnavul se poate prezenta la medic pentru tulburari determinate de adenomegalie : tumefactie ganglionara ce il alerteaza pe bolnav , dureri la nivelul ganglionului marit , o leziune in amonte de adenopatia respectiva e.t.c. Alteori bolnavul se prezinta la consultatie pentru sindromul general de acompaniament ce domina tabloul clinic. Bolnavul se poate prezenta cu un aspect clinic de tip infectios : febra , alterarea starii generale , astenie , slabiciune sau poate prezenta un sindrom anemic , hemoragipar , un sindrom icteric. De asemenea adenopatia poate fi descoperita intimplator cu ocazia examinarii pentru o suferinta considerata banala.
Anamneza trebuie sa fie cu atit mai minutioasa cu cit adenopatia este mai neexplicata sau unica. Se cauta in primul rind simptomele functionale din sfera ORL ( disfagie , disfonie , epistaxis , obstructie nazala e.t.c. ). Daca ganglionul cervical persista de citeva saptamini si este insotit de semne functionale ORL , in 80 90 % din cazuri este vorba de o metastaza a unui epiteliom al cailor aerodigestive superioare. Foarte rar si mai ales daca adenopatia este jos situata poate fi vorba de o metastaza a unui cancer cu localizare toracica sau abdominala.
In fata unei hipertrofii ganglionare se pun doua intrebari legate de natura adenopatiei : benigna sau maligna ? Primara sau secundara ? In orientarea diagnosticului , datele clinice ocupa primul loc. Inevstigatia trebuie sa stabileasca :
ganglionii sau grupele ganglionare prinse ( localizare unica , grupe regionale , limfadenopatii generalizate , superficiale sau profunde ) ; volumul ganglionilor izolati sau al masei ganglionare interesate ; consistenta ganglionilor ( dura , moale , cauciucata ) ; raporturile ganglionilor interesati ( atit intre ei cit si fata de tesuturile din jur : liberi , aderenti intre ei , aderenti fata de planurile profunde sau de cele superficiale ) ;
mobilitatea ( pastrata , limitata , inexistenta ) ;
aspectul tegumentelor si tesuturilor moi periganglionare ( normale , infiltrate , indurate , ulcerate , abcedate ) ;
sensibilitatea ganglionilor ( durerosi , nedurerosi ) ;
participarea altor organe ( pareochimatoase , limfatice , a maduvei hematopoietice prin depistare clinica sau de laborator ) ;
starea generala a bolnavului ( buna , alterata ) ;
prezenta sau absenta altor simptome generale de boala ( febra , transpiratie , prurit , paloare , pofta de mincare e.t.c. ). Semnele generale de insotire apar intr-un procent de 39,5 %.
Aceste date reprezinta criterii pretioase pentru stabilirea diagnosticului clinic inainte de efectuarea probelor de laborator.
Virsta pacientului poate fi un indiciu in orietarea diagnosticului stiind ca la copil se intilnesc frecvent leucemii sau adenopatii inflamatorii provenite de la infectii ORL ; la adult pe primul loc sunt hemopatiile maligne , iar la cei peste 50 ani pe primul plan se situeaza metastaza unui epiteliom.
Examenul clinic trebuie sa fie riguros si sistematic. Bolnavul , cu torsul gol , se examineaza de preferinta asezat pe un taburet putindu-se ajunge astfel la regiunile anatomice ale gitului atit din fata cit si din lateral si dorsal. Odata identificati se noteaza caracterul lor. Se utilizeaza clasificarea internationala TNM cu urmatoarele trepte pentru N :
N0 = fara adenopatie palpabila ;
N1 = exista ganglion regional homolateral palpabil si mobil ;
N2 = exista ganglion regional contralateral sau bilateral mobil ;
N3 = exista adenopatie fixata ;
NX = nu se poate face minimul de investigatii necesare.
Aceasta clasificare are un caracter pur clinic si descriptiv si nu corespunde totdeauna realitatii histologice daca N3 arata invadarea tuturor ganglionilor , N1 si N2 pot fi numai inflamatori. Pe de alta parte multi N0 pot prezenta o invadare histologica real.
Examenul clinic trebuie sa cuprinda intregul organism , dar se insista pe examenul ORL , in special bucofaringoscopic si laringoscopic. In acest sens baza limbii va fi palpata cit mai minutios ; la examenul amigdalelor palatine plica triunghiulara a lui His va fi reclinata , iar polul superior si santul amigdaloglos vor fi palpate comparativ. Cavumul fiind un teritoriu greu de examinat , se recurge la anestezia locala , la ridicatorul de val , speculul lui Yan Kauer. Tuseul singerind va fi mereu semnificativ pentru o afectiune canceroasa.
Sinusul piriform se examineaza prin faringoscopie directa in vederea explorarii fundului unui sinus piriform , adesea inchis si edematiat.
Se trec in evidenta toate zonele capcana exminindu-se tiroida , pielea capului , precum si zona spatele unei polipoze nazale.
Capitolul 5
EXAMENE PARACLINICE PENTRU DIAGNOSTICUL ADENOPATIILOR
5.1. Examenul citologic ( puctia citologica )
Aceasta metoda este simpla , rapida , nepericuloasa si de mare ajutor in orientarea diagnosticului in adenopatiile cervicale,care dupa cum se stie au o natura variata.
Punctia ganglionara si biopsia trebuie facute inaintea unui tratament activ , deoarece diagnosticul microscopic este complicat sau facut imposibil de un tratament prealabil ( chimio-terapie , corticoizi , radioterapie ). De asemenea , punctionarea nu se poate practica dupa limfografie deoarece aceasta determina o modificare profunda histologica a ganglionului ( distensia sinusurilor , reactii macrofagice , reactii inflamatorii ).
Instrumentar. Se folosesc ace cu lumen cuprins intre 1-1,5 mm ce se adapteaza la seringi de 5 sau 10 ml. Acestea trebuie sa fie uscate si etanse. Daca ganglionul este scleros si foarte dur se folosesc ace de calibru mai mare si aspiratia se face cu seringa de 20 ml.
Tehnica. Anestezia tegumentelor cu novocaina sau xilina nu este obligatorie. Se imobilizeaza ganglionul intre doua degete iar cu acul se strapunge pielea si apoi capsula ganglionara. Prin miscari de lateralitate se asigura daca acul este solidar cu ganglionul , deci daca s-a patruns in el. Dupa citeva aspiratii energice se retrage acul. Pulpa recoltata in canalul acului se proiecteaza apoi rapid pe citeva lame care se usuca si apoi se coloreaza. In Romania se foloseste coloratia May-Grunwald Giemsa , in SUA coloratia Wright iar in Marea Britanie coloratia Leishman.
Se prefera ca in aceeasi sedinta sa se faca inca cel putin o punctie , fie in acelasi ganglion , fie intr-unul vecin , unul din frotiuri putind fi mai bogat sau cu o compozitie usor diferita.
Incidente. Punctia poate fi alba. Cazul este frecvent atunci cind ganglionul punctionat este dur sau fibros. Se vor utiliza ace de calibru mai mare.
Daca in acul seringii patrunde singe care dilueaza pulpa punctia se repeta.
Daca ganglionul este mic , dur si foarte mobil nu poate fi imobilizat pentru punctie. Daca sunt conglomerate formate din ganglioni mici acul patrunde intre ei.
Daca acul se introduce brusc si puternic poate patrunde in profunzime si poate leza un vas sau un nerv.
Avantaje. Punctia este simpla si usor de executat. Diagnosticul se stabileste rapid ( 1 ora ). Permite explorarea repetata a ganglionilor , obtinindu-se indicatii asupra varietatii aspectului citologic si asupra stadiului evolutiv.
Prin explorarea unor ganglioni diferiti pot fi descoperite boli care coexista ( de ex. TBC si cancer ). Sub falsul aspect al unei adenopatii se pot evidentia afectiuni de alta natura ca : chiste , glande salivare , lipoame , tiroide ectopice e.t.c. evitindu-se astfel o biopsie inutila.
Metoda permite investigarea unor adenopatii localizate intr-o regiune in care din cauza abundentei de vase si nervi biopsia comporta unele riscuri sau efectuarea ei este dificila.
Se permite urmarirea actiunii unor agenti terapeutici ( citostatice sau iradiere ) asupra ganglionului afectat.
Se poate practica ambulator.
Se evita cicatricile vizibile.
Riscuri. Foarte rar se observa cazuri de aparitie , dupa o punctie ganglionara , a inundatiei canceroase de-a lungul traiectului acului pina la piele ( se recomanda de aceea rezectia cutana a traiectului acului in timpul interventiei ).
Date obtinute prin punctie citologica. In momentul perforarii tegumentului o senzatie de consistenta crescuta intilnita inainte de a ajunge la capsula ganglionului sugereaza o periadenita.
Dupa strapungerea capsulei se pot intilni mai multe variante :
in prezenta unui ganglion fibros acul patrunde cu dificultate ;
intr-un proces inflamator hiperplazic patrunderea acului sugereaza strabaterea unui organ parenchimatos ;
intr-un proces supurativ sau in prezenta unei colectii apar senzatia de gol ;
alternarea zonelor de rezistenta crescuta cu zone moi sugereaza leziuni mixte de fibroza sau tumora si necroza.
Aspectul materialului extras poate furniza indicatii asupra naturii procesului patologic. Astfel :
o masa moale , gelatinoasa de culoare roz si care se extrage usor este caracteristica pentru o hiperplazie limfocitara ( leucemie limfocitara ) ;
o magma amorfa , grunjoasa , galbuie sau cazeum lichid , purulent , galben-verzui , nemirositor denota prezenta unui abces rece ;
un lichid mucos de culoare bruna indica un chist branhial sau tiroidian ;
un lichid semiviscos , albicios , de consistenta albusului de ou este caracteristic pentru o glanda salivara ;
grunji de tesut cu consistenta ceva mai ferma si de culoare galben cenusie intr-un continut sanguinolent pledeaza pentru sarcom ganglionar ;
fragmente cilindrice , mai ferme , de culoare galbuie , amestecate sau nu cu singe . indica un proces granulomatos sau tumoral ( Hodkin , tuberculoza hiperplazica fara necroza ).
Aspectele de mai sus nu sunt suficiente pentru diagnostic dar au un caracter orientativ.
Valoarea punctiei depinde si de citologistul care o practica , dar si in cele mai bune cazuri punctia are un proces de eroare evaluat la 20-30 %. Unele punctii sunt negative si datorita faptului ca acul a patruns intr-o zona normala a unui ganglion patologic.
Punctia citologica orienteaza diagnosticul si pune caracterul de malignitate sau benignitate. Se completeaza cu examenul histopatologic ( biopsia ) care permite studiul criteriilor arhitecturale de malignitate.
5.2. Forajul bioptic ( drill biopsy )
Forajul bioptic permite studiul arhitectural al tesuturilor fiind o adevarata microbiopsie.
Instrumentar. Forajul se practica cu un trepan ascutit de forma cilindrica , gol pe dinauntru , animat de o rotatie rapida.
Tehnica. Se dezinfecteaza tegumentul si se face anestezie cu novocaina sau xilina. Se practica o incizie de 3 mm la nivelul pielii apoi se fixeaza ganglionul si se pune in contact cu trepanul. Se actioneaza motorul si cu acul se infunda in masa ganglionara intr-un timp rapid. Se opreste apoi motorul , se debranseaza acul si se scoate fragmentul de tesut care se gaseste in interior.
Inconveniente si riscuri. Forajul bioptic nu se poate realiza cind ganglionii sunt mici. Devine periculoasa atunci cind ganglionii sunt in contact cu marile vase. Se poate genera o fistula daca adenopatia este de natura tuberculoasa.
Forajul bioptic are risc de disiminare enterala.
Incidentul frecvent este calea falsa si prelevarea de tesut sanatos , de aceea un raspuns negativ nu are valoare. Procentajul pozitiv la cei internati este de 70 80 % din cazuri.
5.3. Biopsia ganglionara. Examenul histologic
Examenul microscopic al preparatelor histologice reprezinta metoda principala si hotaritoare pentru stabilirea diagnosticului in procesele patologice care intereseaza ganglionii limfatici si care produc hipertrofierea acestora. Diagnosticul histologic al leziunilor ganglionare fiind unul din cele mai dificile , materialul trebuie recoltat in conditii riguroase.
Exereza izolata a unui ganglion si ablatia unui unic mic fragment dintr-o masa ganglionara pentru efectuarea unui examen histopatologic ulterior in cadrul unei adenopatii metastatice este formal contraindicata deoarece se produce ruperea barierelor anatomice , existind riscul de insamintare a tesuturilor vecine si deci difuzarea tumorii. Excizia fragmentara este permisa numai in prezenta uneiAlegerea ganglionului de biopsat se face tinind seama de faptul ca nu trebuie sa
adenopatii inextirpabile , profunde , fixa , eventual plonjind in mediastin.
fie prea vechi , existind riscul aparitiei unei transformari scleroase dar nici unul prea recent la care manifestarile tipice de boala nu au avut timp sa se instaleze.
In adenopatiile sistemice se prefera abordarea ganglionului situat cel mai superficial.
Metoda de electie este cervicotomia cu examen histologic extemporaneu. Se permite expunerea teritoriului ganglionar afectat si daca este necesar se va permite largirea inciziei si evidarea ganglionara completa atunci cind examenul histologic este pozitiv.
5.4. Metoda colorantilor limfofili
Prin coloranti limfofili pot fi depistati si reperati preoperator ganglionii limfatici. Se pot utiliza si izotopi radioactivi. Pentru regiunea cervicala aceasta metoda are utilitate minima deoarece anatomia regiunii cervicale este suficient de bine cunoscuta iar tehnicile de evidare ganglionara sunt bine puse la punct.
5.5. Limfografia
Metoda consta in injectarea in curentul limfatic a unui produs radioopac ce va pune in evidenta vasele limfatice si releele lor ganglionare pe cliseele radiologice. Sunt descrise doua grupe de metode :
1. metoda lui Gerota , este cea mai veche metoda si consta in injectarea substantei de contrast direct in ganglion. Imaginile sunt insa parcelate si incomplete existind si riscul perforarii ganglionare.
2. metoda lui Kinmonth ce are ca principiu injectarea substantei intr-un vas limfatic disecat si cateterizat in prealabil. Necesita anestezie si preinjectarea unui colorant vital electiv ( Bleu Patent ) pentru depistarea vasului limfatic.
Tehnica. Dupa anestezia de baza si cea locala se incizeaza superficial pielea in partea mijlocie a marginii posterioare a mastoidei , de la insertia muschiului retroauricular pina la virful mastoidei.
Se repereaza vasul cel mai gros si se individualizeaza ( sub coloratia vitala Bleu Patent si la microscopul chirurgical ). Vasul se incizeaza si apoi se cateterizeaza
cu un tup de diametru 100 pe o distanta de 0,5-1 cm. Se injecteaza apoi lipiodol ultra fluid sub presiune constanta. Se injecteaza 2-5 ml de lipiodol intr-o ora.
Aspectul radiologic difera in functie de momentul in care s-a practicat radiografia : imediat dupa injectare sau dupa 24 de ore ( primul timp se numeste radiografie de umplere , iar cliseul de la 24 de ore radiografie de inmagazinare ). Cliseul de umplere pune in evidenta vasele limfatice. Ele pleaca rectiliniu de la virful mastoidei pina la hioid unde se impart in doua curente mai sinuoase : unul lateral , corespunzind lantului spinal si altul anterior si intern ce urmeaza traiectul jugularei interne.
Cliseul de inmagazinare permite interpretarea ganglionara in timp ce vasele limfatice nu se mai vad. Ganglionii realizeaza o imagine mozaicata , de diametru 1-15 mm , conturati de o linie continua densa.
In afara cailor intraganglionara si retroauriculara s-au mai descris :
calea canalelor Wharton , ligaturate ulterior ( sialolimfografia ) , prin injectarea substantei de contrast , pentru a favoriza difuziunea acesteia in ganglionii lantului spinal si jugular anterior ;
calea amigdaliana ( tonsilolimfografia ) , prin injectarea a 2 ml de substante in parenchimul amigdalelor ;
calea linguala , prin injectarea pe fata anterioara a limbii a substantei de contrast. Tehnica este traumatizanta si cu risc mare de infectie.
Pe baza examenelor limfografice se descriu in medie 77 de ganglioni in regiunea cervicala , grupati in 4 grupuri principale si 2 grupuri accesorii :
1. grupul ganglionar al jonctiunii ( corespunde grupului subdigastric al lantului jugular intern si partii superioare a lantului spinal ) 9-23 ganglioni ;
2. grupul jugular intern 10 ganglioni ;
3. grupul spinal 20 ganglioni ;
4. supraclavicular ( corespunde lantului cervical transvers ) 8 ganglioni ;
5. grupuri accesorii sunt cel mastoidian si cel al cefei.
Metodele inregistreaza insa un procentaj mare de esecuri ( 25-40 % ). Rezorbtia si eliminarea substantei de contrast necesita 48 de ore , dind pacientului un ten brun inchis si colorind urina in albastru. Uneori pacientul prezinta o hipertensiune tranzitorie.
Rezultate : Prin metoda lui Kinmouth ( pe cale retroauriculara ) , care este cea mai utilizata , se injecteaza 3 lanturi ganglionare ( ganglionii externi ai lantului jugular intern , lantul spinal si lantul cervical transvers ). Nu se injecteaza niciodata lantul submaxilar si submental si ganglionii anteriori ai lantului jugular. Pentru acestia din urma se practica o injectare preauriculara si submentala , dar cu rezultate inconstante.
Aspecte patologice.
1. Adenite acute se observa vase sinuase si numeroase cu ganglioni hipertrofiati ;
2. Adenite cronice vasele sunt sinuase si dilatate , iar ganglionii sunt hipertrofiati cu posibila lacuna perihilara ;
3. Adenite cronice
in boala Hodgkin se observa vase numeroase si dilatate si ganglioni cu aspect spumos ;
in leucoza vasele sunt normale iar ganglionii au aspect mozaicat si regulat ;
in hemoreticulopatii aspectul este normal sau simuleaza o leucoza sau un Hodgkin ;
4. Metastaze epiteliomatoase se observa un blocaj al circulatiei limfatice cu vase dilatate si deviate de o masa ganglionara. Metastazele se fac adesea vizibile pe cliseele tardive. Leziunile ganglionare sunt caracteristice , cea mai tipica fiind lacuna simpla neregulata. In cursul evolutiei sale imaginea ganglionara se schimba , intr-un stadiu mai avansat ganglionul este aproape total distrus , redus la o stare de schelet , cu imaginea parcelara , scapind oricarei descrieri. In stadiu final ganglionul este complet exclus. El poate fi banuit numai datorita vaselor vecine
regulate si amputatiei neoplazice partiale a ganglionilor vecini.
Aspectul limfografiei dupa radioterapie este absenta blocajului limfatic ( exceptind dozele mari de radiatii ). In cazul evidarii ganglionare se constata blocajul limfatic , abia peste 5 ani aparind o revascularizare limfatica.
5.6. Scintigrafia
Este o metoda indirecta de vizualizare a ganglionilor limfatici dar mai fiziologica decit precedenta , ( ce produce o distensie sinusala urmata de o reactie inflamatorie gigantocelulara , apoi fibrizare putind compromite functia normala a ganglionului.
Tehnica. Se injecteaza 50 100 mCi de Au198 coloidal in regiunea retromastoidiana sau in limba sub anestezie locala. Pentru a facilita difuzarea se administreaza hialuronidaza. Dupa 24 de ore se practica cartografierea din 3 incidente : fata , profil si posterior.
Metoda este lipsita de riscuri deoarece radioactivitatea ramine localizata in regiunea cervicala trecind foarte putin intr-o alta regiune sau in singele circulant. Necesita insa o aparatura costisitoare.
Rezultatele sunt comparabile cu cele obtinute prin limfografia directa , dar trebuie precizat ca un singur ganglion nu este suficient pentru a da o imagine. Numai grupele ganglionare sunt vizibile in ansamblul lor.
Dupa radioterapie se constata absenta unui blocaj real dar activitatea este redusa. Dupa evidarea ganglionara blocajul este total in primele 6 luni. O noua permeabilizare apare progresiv la doi ani.
Aceste rezultate sunt interesante sub aspect functional si fiziologic , dar clinic limfografia este superioara.
Scintigrafia mai poate folosi biclorura de mercur197 intravenoasa ce se fixeaza electiv in tesuturile tumorale benigne ( fixare timp scurt ) sau maligne ( fixare timp indelungat ).
5.7. Marcajul curentului limfatic prin fluorescenti biologici
Utilizeaza injectarea fluorescentului FB3 subcutanat , iar progresia lui limfatica
poate fi urmarita in lumina UV.
5.8. Alte metode de investigare
1. Echografia utilizeaza pentru explorare ultrasunete produse de un cristal pizoelectric. Echografia bidimensionala se foloseste pentru investigarea sistemului limfatic profund , fiind puti utilizata la nivel laterocervical.
2. Rezonanta magnetica nucleara este ca si echografia o tehnica neinvaziva ce se bazeaza pe semnalele de radiofrecventa ( RF ) emise de nucleii tesuturilor dupa ce acestia au fost perturbati de semnale RF in prezenta unui puternic cimp magnetic. Sunt studiati nucleii de hidrogen prin tehnica MRI ( Magnetic Resonance Imaging ) , iar prin metoda MRS ( MR Spectroscopy ) sunt detectati diferiti nuclei in cadrul compusilor pe care-I formeaza. Ambele metode ofera harti detaliate referitoare la adenopatiile studiate dar costul ridicat al investitiei reprezinta o bariera greu de trecut.
3. Tomografia computerizata se bazeaza pe calcularea absortiei de raze X a fiecarui punct de pe o sectiune a corpului. Metoda este foarte utila pentru studierea nodulilor limfatici profunzi ( ex. Mediastin ) dar in cazul adenopatiilor cervicale , informatiile aduse in plus comparativ cu explorarea clinica sunt minime. Coroborind cele de mai sus cu pretul ridicat al unei astfel de explorari se intelege de ce tehnica este putin folosita in cazul adenopatiilor laterocervicale.
Capitolul 6
ASPECTE HISTOLOGICE ALE ADENOPATIILOR
6.1. ADENOPATII INFLAMATORII
Inflamatiile ganglionilor limfatici poarta denumirea de limfadenite. Ele constituie reactii inflamatorii ale ganglionilor limfatici la diferiti stimuli si agenti ai inflamatiei : bacterii si toxine bacteriene , virusuri , fungi , paraziti e.t.c. Unele di reactiile la acesti agenti pot stimula linfoamele maligne.
Si la nivelul tesutului limfoid , in functie de agentul etiologic , se pot realiza inflamatii cu o morfologie specifica pentru agentul etiologic ( tuberculoza , sifilis , lepra e.t.c. adenite specifice ) si inflamatii in care morfologia nu reflecta natura etiologica ( adenite nespecifice ).
6.1.1.Limfadenite nespecificeApar in ganglionii sateliti unor teritorii ce au suferit variate procese patologice ca : inflamatii , procese distructive de tip ulcerativ , tumoral e.t.c. sau reprezinta ganglioni reactionati in cursul unor boli infectioase.
Macroscopic , se insotesc de o crestere in volum a ganglionului limfatic iar microscopic , modificarile variaza de la modificari , care intra in categoria ganglionilor reactivi ce prezinta fie numai un simplu catar sinusal , fie mai frecvent modificari ce atesta o reactie la o stimulare imuna ca : acumulare de macrofage sinusale , hiperplazie de centri germinativi , in interiorul carora se observa macrofage si acumulari de plasmocite , in special in cordoanele medulare.
Modificarile inflamatorii la nivel sinusal poarta denumirea de limfadenosinuzita , in care avem o acumulare , de diverse intensitati , de macrofage si de celule endoteliale. Sinusurile uneori se dilata si se umplu cu asemenea celule realizind asa-zisa histiocitoza sinusala care la nivel medular apare sub forma unor zone clare ce contrasteaza cu cordoanele mai intunecate dintre sinusuri , alcatuite din limfocite si plasmocite. Aceste modificari pot fi o hiperplazie corticala insotitoare si atunci foliculii limfoizi sunt mai putin exprimati. In majoritatea cazurilor , aceste
modificari coexista simultan cu o hiperplazie a foliculilor limfoizi. Aceasta hiperplazie poate fi expresia unor centri germinativi mari , formati din celule blastice in care se observa mitoze. Intre aceste celule se observa , uneori , macrofage si celule macrofage cu citoplasma mai clara , realizind aspectul de cer instelat . Centrii germinativi mari se intilnesc in unele viroze , artrita reumatoida , sifilis e.t.c. Alteori , centrii germinativi ai foliculilor sunt mai putin evidenti. In aceste cazuri , daca desenul tinde sa fie mai sters , se poate pune problema unui diagnostic diferential cu o boala de sistem. Aceste modificari nu sunt considerate de unii autori ca veritabile procese inflamatorii ci doar ca modificari reactive , intrucit avem , in principal , doar o inmultire a elementelor componente structurale ale ganglionului : limfocite , plasmocite , macrofage si nu un veritabil exsudat inflamator. Proliferarea foliculilor poate fi foarte intensa , cu formare de centri germinativi foarte mari , cazuri in care se ridica suspiciunea existentei unei proliferari maligne de tipul unui limfosarcom nodular. Deosebirea fata de limfomul malign se face prin aceea ca hiperplazia foliculara a ganglionilor reactivi realizeaza , de obicei , foliculi de dimensiuni mai putin egale iar demarcatia este mai evidenta ; se observa foarte bine mantaua de limfocite mici din jurul centrului germinativ. In plus , existenta unor macrofage cu fenomene evidente de fagocitoza in interiorul centrilor germinetivi , precum si existenta de plasmocite in medulara pot constitui elemente pretioase de diagnostic diferential fata de limfoamele maligne. Acest aspect al hiperplaziei reactive de tip folicular ( nodular ) se intilneste in limfadenita nespecifica cronica ( hiperplazia foliculara reactiva nespecifica ) din ganglioni , ce dreneaza procese inflamatorii cronice : in tumori , tesuturi neconjunctive , in sifilis secundar si in artrita reumatoida. In sifilisul secundar se mai observa , pe linga aceste modificari , si procese de endovascularita obliteranta si foarte multe plasmocite.
Hiperplazia reactiva difuza poate aparea in stimularile prin diverse vaccinari , in unele viroze si stari de hipersensibilitate la unele medicamente. Ea duce , mai frecvent , la confuzii cu limfomul malign , in special in formele de debut ale limfoamelor. In aceasta forma , avem o proliferare difuza de celule cu o morfologie
asemanatoare cu cea a limfocitelor ce au suferit o transformare blastica in vitro , sub actiunea mitogenilor ( imunoblaste ). Acestea sunt celule mari , cu nucleu cu crematina mai laxa si citoplasma mai abundenta si pironinofila.
In trecut , aceste celule erau considerate a fi celule reticulare , de aceea se vorbea de o reticuloza reactiva. Proliferarea acestor celule determina estompari ale arhitecturii ganglionare. Unele celule pot prezenta chiar nuclei lobati sau chiar binucleati , simulind celule de tip Sternberg , in care caz diagnosticul diferential cu limfoamele intimpina mari dificultati.
Limfadenitele postvaccinale pot aparea dupa administrarea de vaccinuri diverse : antivariola , antipolio , antirujeolos , antitetanic , antipertussis , antidifteric e.t.c. Proliferarile din limfadenitele postvaccinale sunt de tip difuz sau folicular sau combinate. Imunoblastele proliferate in jurul vasului determine alterarea structurii ganglionare . la aceste modificari se adauga proliferari de plasmocite , realizind ganglionul stimulat antigenic. Pot apare mastocite si chiar euzonofile care creeaza serioase dificultati de diagnostic diferential cu maladia Hodgkin.
Limfadenita din hipersensibilitate la unele medicamente a fost descrisa o limfadenopatie dupa administrarea de difenilhidantoina in care s-au observat celule limfoide pironinofile chiar cu pleomorfism si infiltrat cu plasmocite , eozinofile si neutrofile si focare de necroza. Acest tablou este foarte dificil de diferentiat de cel de limfom hidgkinian. De altfel s-a observat la epileptici dupa tratamente indelungate cu difenilhidantoina dezvoltarea unei veritabile maladii Hodgkin.
6.1.2.Limfadenite virale
Limfadenitele virale se preteaza frecvent la confuzia cu bolile de sistem.
6.1.2.1. Adenovirozele sunt cele mai incriminate virusuri in etiopatogenia inflamatiilor ganglionare. Ganglionii prezinta o marcata hiperplazie limforeticulara cu considerabila hipertrofie de centri germinativi ; aceasta hiperplazie este uneori atit de intensa incit ridica suspiciunea unui limfom malign giganto-folicular.
6.1.2.2. Mononucleoza infectioasa are leziuni la nivelul
tuturor ganglionilor dar acestea predomina la nivelul nodulilor limfatici cervicali. Acestia sunt mariti ca volum datorita unei proliferari limfocitare interne la nivelul foliculilor corticali. Foliculii prezinta centrii germinativi de dimensiuni mari si sunt constituiti din niste celule de talie mare , bazofile ( imunoblaste ) ; unele dintre ele prezinta vacuole in citoplasma , asemanatoare cu cele din singele periferic ; nucleul acestor celule apare veziculos , de foarte multe ori cu nucleol evident , realizind chiar aspecte de celule asemanatoare cu cele de tip Reed-Sternberg. In zona paracorticala apar proliferari de aspect folicular ce duc la disparitia medularei si stergerea desenului normal al ganglionilor limfatici . In centrii germinativi pot apare celule reticulare cu aspect pironinofilic ( imunoblaste ).
6.1.2.3. Rubeola se manifesta cu hiperplazie de foliculi cu centri germinativi , cu conservarea desenului histologic. Proliferarea este realizata in special de limfocite. In cordoanele medulare se constata limfocite si multe plasmocite.
6.1.2.4. SIDA evolueaz