FARMACODINAMIA GENERALA

FARMACORECEPTORIIFARMACORECEPTORII

Receptorii pot fi situati:la suprafata membranei celulare;in citoplasma;in nucleu.

Functiile receptorilor:enzimatice: Fizostigmina blocheaza

colinesteraza;pot interveni ca mecanisme transportoare din

membrane: ATP-aza Na/K pentru digitalice (Dioxin);

pot intra in structura celulelor: acizii nucleici pentru agentii alchilanti (Ciclofosfamida)

Tipuri de receptori:

A. Receptori in serpentina;

B. Receptori formati dintr-o proteina care include un canal membranar;

C. Receptori membranari cu functie enzimatica;

D. Receptori intracelulari (nucleari).

Interactiunea medicament-receptor

M + R Complex M-R efect biologic

k1 1Raportul = ka (constanta de afinitate) =

k2 kd

Efectul biologic este direct proportional cu:doza de medicament;numarul receptorilor disponibili;afinitatea M pentru receptori.

Farmacoreceptori: terminologie

Afinitatea = capacitatea M de a forma un complex MR;

Activitatea intrinseca = capacitatea M de activare a sistemului receptor asociat lui;

Potenta = cantitatea de M necesara pentru a aproduce 50% din efectul maxim.

M fata de receptori pot fi:Agonisti (deplini/partiali);Antagonisti (competitivi/necompetitivi,

reversibili/ireversibili).

Specificitatea = un agonist/antagonist este specific unui receptor cand nu poate interactiona decat cu acesta;

Selectivitatea = cand agonistul sau antagonistul poate interactiona numai cu un subtip de receptor.

MECANISME DE ACTIUNE

INDEPENDENTE DE NOTIUNEA DE RECEPTOR

1. Mecanisme de actiune chimice si fizico-chimice;

2. Mecanisme enzimatice;

3. Mecanisme de actiune asupra canalelor ionice;

4. Eliberarea unor substante endogene active/inhibarea eliberarii lor.

FACTORII CARE INFLUENTEAZA ACTIUNEA MEDICAMENTULUI

Varsta; Starile patologice; Consumul anterior al

medicamentului; Structura chimica; Doza.

Doza; tipuri de doze:

1. Doza terapeutica;

2. Doza de incarcare;

3. Doza de intretinere;

4. Dmax / 1 d si Dmax/24 h;

5. Doza pentru copil.

Doza pentru copil:

1.varsta A d = D x D = Doza terapeutica pentru adult

A + 12

2. masa corporala:

d = G (kg) x D/kg corp/zi

2. masa corporala:

G(KG)

d = D x x F

70

varsta in luni

d sugar = D x

150

3. suprafata corporala

Indicele terapeuticDL50 - doza letala 50%

IT =

DE50 - doza eficace 50%

Daca IT < 10 M toxic

IT > 10 M lipsit de toxicitate

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE DE ORDIN FARMACODINAMIC

Sinergismul medicamentos

M1 + M2 = efect c

Tipuri de sinergism:

1. sinergism de sumatie: c = a + b

2. sinergism de potentare: c > a + b

Potentarea poate fi:

1. directa;

2. Indirecta.

• Antagonismul medicamentos

M1 + M2

Importanta clinica: tratamentul intoxicatiilor medicamentoase.

Tipuri de antagonism: chimic; Fiziologic; Farmacologic: - competitiv

- necompetitiv

FARMACOTOXICOLOGIA

Reactii adverse postmedicamentoase

Clasificare:A. Reactii adverse toxice: - propriu-zise

- cancerigene - mutagene

- teratogeneB. Reactii adverse idiosincrazice;C. Reactii alergice;D.Toleranta si farmacodependenta.

Reactii adverse de tip toxic:Direct proportionale cu doza de medicament;Sunt datorate actiunii directe a M pe diferite

tesuturi, ….

Factorii favorizanti:a) Reactivitatea particulara a bolnavului la

unele medicamente;

b) Stari patologice asociate.

1. Reactii adverse de tip toxic propriu-zise: hepatotoxicitate (necroza hepatica,

colestaza): Paracetamol, Izoniazida. nefrotoxicitate (tubulopatii acute si cronice):

Furosemid, Gentamicina. medulotoxicitate: Cloramfenicol, citostatice. alopecie: anticanceroase (Ciclofosfamida).

2. Reactii adverse toxice cancerigene:

Aminofenazona Ciclofosfamida

Cimetidina (nitrozamine)

3. Reactii adverse mutagene: anticanceroase, Metronidazol, Acid Valproic, Levomepromazina.

4. Reactii adverse toxice teratogene: anticanceroasele, aminoglicozide, Trombostop.

B. Reactii adverse idiosincrazice

Sunt reactii adverse independente de D.

Exemple: 1. Izoniazida

2. Furazolidon, sulfamide, Nitrofurantoin, Doxorubicina

C. Reactii adverse alergice Sunt efecte nocive datorate unor mecanisme imune.

Factori favorizanti: varsta, calea de administrare, administrarea cronica/intermitenta, prezenta alergenului in alimente.

Sunt date de:

- medicament;

- metaboliti medicamentosi;

- impuritati proteice; auxiliare.

Tipuri de reactii alergice:

1. reactia alergica de tip anafilactic (tip I);

2. reactia alergica de tip citotoxic (tip II);

3. reactia alergica prin compexe imune (tip III);

4. reactia alergica mediata celulat (tip IV).

Toleranta si farmacodependenta

1. Toleranta – diminuarea sau chiar disparitia sensibilitatii organismului fata de unele actiuni ale unui medicament;

Tipuri:innascuta;dobandita: - acuta (tahifilaxie);

- cronica (obisnuinta).

Toleranta acutaCaracteristici:se instaleaza rapid;este reversibila;de scurta durata dupa intreruperea tratamentului;poate fi completa disparitia efectului

Efedrina, bronhodilatatoare - simpaticomimetice

Toleranta cronicaCaracteristici:se instaleaza lent;nu este niciodata completa;este reversibila si de durata variabila;prezinta intensitati diferite pentru efecte diferite ale

unui medicament

Nitroglicerina, hipnotice barbiturice, Diazepam

Mitridatismul

2. FarmacodependentaTipuri:farmacodependenta psihica;farmacodependenta fizica.

Sindromul de abstinenta Morfina: tahicardie, tahipnee, transpiratii, greturi,

varsaturi, stare de agitatie, convulsii