SPERMATOGENEZAdiferenţierea celulelor germinativeprimordiale la bărbat:– în tubii seminiferi aitesticulului, (pubertate bătrâneţe)– debut (etapa intrauterină) stagnare – reluat la pubertate4 etape:1. multiplicare (săpt. 21) spermatogonii– spermatogonia A şispermatogonia B2. creştere spermatocit I3. maturare spermatocite II( 22X şi 22Y ) 2 spermatide4. spermiogeneza

Spermiogeneza Spermatidele urmează o seriede schimbări care duc laproducerea de spermatozoizi:– Formarea acrozomului care se extinde peste ½ dinsuprafată nucleului;– Condensarea nucleului;– Formarea gâtului, piesei

intermediare si cozii;– Pierderea majorităţii citoplasmei;

Spermatozoidul complet format intră în lumenul tubului seminifer, unde dobândeşte mobilitatea, iniţial redusă.

Structura epiteliului germinal:– Celule de susţinereSertolii– Celule germinaleStadii de dezvoltare a spermatogenezeisecţiune prin tubii sminiferi contorţiMicroscop optic– Celulele aflate în acelaşi stadiu apar în grupuri (clone)

Ciclul spermatogenezei (spermatogonie spermatozoid)– 64 zile – 4 faze inegale:1. Spermatogonii (mitoza) - 16 zile spermatocite I (primare)2. Meioza I – 24 zile - spermatocite IspermatociteII(secundare)3. Meioza II – ore spermatide

4. Spermiogeneza – 24 ore spermatozoizi maturiVariaţii individuale ale spermatogenezei– Influenţată parţial şi de factori psihici– Se produc aprox. 100 milioane de spermatozoizi / zi– În medie 50 - 200 milioane de spermatozoizi sunt eliberaţiprin ejaculare ( normal OMS > 40 milioane)

OVOGENEZAîncepe la sfârşitul lunii a 3-a dedezvoltare.3 faze:1. Multiplicare (prenatal) - în primordiulovarian foliculii ovarieni - celulegeminative primordiale ovogonii( 500000 -700000)2. Creştere ovocite I (primare)– faza 1+2 au loc doar intrauterin – dupănaştere nu se formează ovociteprimare– Luna VII-VIII de sarcină – ovogoniile+ ovocit I + foliculii degenerează la pubertate rămân doar 40000 înambele ovare3. Maturare - ovocite I (începe diviziuneameiotică profaza - ! perioadă deaşteptare (luna VII pubertate)La pubertate– Lunar (din 28 în 28 zile) 1 singur ovocit I îşi terminădiviziunea ovocit II(citoplasma + primul globul

polar)– ovocit II ( intră în a 2 a diviz. de maturaţie)ovulaţia captat în tuba uterină– Diviz. a 2 a de maturaţie se încheie doar dacă ovocituleste fertilizat, altfel celula degenerează în 24 ore dupăovulaţie

Ovocitul fertilizatdiv. 2 de maturaţie (mitotică) 2 celule fiice (haploide):– cea fecundată – este zigotul,– a doua este polocitul secundar– În perioada vieţii sexuale se elimină 300 – 400 ovule.

Ovulaţia– Foliculul matur de Graaf15mm ( FSH, LH)– Ovocitul îşi încheie prima diviziune meiotică suprafaţa ovarului proiemină – punctavascular stigma expulsia ovocitului – ovulaţia captat în tuba uterină

Ovocitul secundar dupăovulaţie1.Ovocit secundar (aşteptând în metafaza celei de a 2 a diviziune de maturaţie)2. Coroana radiata3. Lichid folicular şi matriceaacide hyaluronique4. Celule foliculare din jur (cumulusoofor)

În cavitatea restantă a foliculului,celulele acumulează lipide,secretă progesteron corpgalben :– corp albicans ≠– corp galben de gestaţie

Concomitent cu fazele ovogenezei se produc modificări şi la nivelul foliculilor – ciclul folicularOvocitele rămase + celule foliculare din jur folicul primordialLa pubertate celulele foliculare cubice foliculul primar;

zona pelucida (mucopolizaharide)separă ovocitul de celule foliculsecundarfolicul terţiar – matur (de Graaf)

cu fiecare ciclu ovarian se dezvoltă 5-12 foliculi (numai unul atinge maturitatea). Restul degenerează şi devinatretici.

FERTILIZAŢIA(fecundaţia)fuzionarea gametului feminin cu cel masculin, la

nivelul regiunii ampulare a tubei uterine (1/3 laterală)– Spermatozoidul trăieşte în tractul genital femininaprox. 24 ore.– Ovocitul secundar moare la 12-24 ore după ovulaţie,dacă nu este fertilizat.Pasajul colului– copulaţie 200-300 milioane spermii (ejaculare)– 2-3000 spermii străbat tractul genital feminin (1/3 lat.a trompei) – 5 - 45minute– înainte de ovulaţie colul uterin este îngustat; mucusuleste un obstacol(bouchon du col),– după ovulaţie (estrogeni) dopul de mucus devinepermeabil pentru spermatozoiziSpermatozoizii nu pot fertiliza ovulul decât după ce suferă:1.Capacitaţia := ansamblu de modificări funcţionale ,ce determină ohiperactivitate aspermatozoizilor– dispare în aprox. 7 oreCapacitaţia– pierderea învelişul de glicoproteine şi proteine plasmatice de la nivelulacrozomului– reacţia acrozomială2. Reacţia acrozomială– se declanşează în vecinătatea ovocitului– spematozoidul devine mai activ(sub influenta substanţelor expulzate de coroana radiata si ovocit);

– apariţia punctelor de fuziune între membrana plasmatica a ovocitului şi membrana exterioara a acrozomului;– eliberarea conţinutului acrozomial, necesar penetrăriicoroanei radiate si zonei pellucida:hialuronidaza (penetrarea coroanei radiate);substante tripsinice (lizarea zonei pellucida);zonalizine (acrosina)

Fazele penetrării ovocitului :

Penetrarea coroanei radiata:– din 2-300 milioane de spermii doar 3-500 au capacitatea de fertilizare;– unul străbate bariera de protecţie a gametului feminin(coroana radiata),Penetrarea zonei pellucida:– cu ajutorul enzimelor acrozomiale– contactul capului spermiei cu suprafaţa ovocitului modifica permeabilitatea zonei pellucida (respingerea altor spermii), fapt ce caracterizează reacţiazonala;– doar una din spermii penetrează ovocitul.Fuzionarea membranelor ovocit - spermie– conţinutul capului şi cozii spermatozoidului intră încitoplasma ovocitului;– membrana plasmatică rămâne în afara

Reacţia ovocitară:

– Contracţia citoplasmei ovocitului spaţiu perivitelinîmpiedică pătrunderea altor spermii– terminarea a 2-a diviziune de maturaţie (eliminareacelui de al 2 globul polar)– Cei 2 nuclei pierd membranele nucleare pronuclei (paternal, maternal)– Fuzionarea pronucleilor(amfimixie) refacerea nr. Diploid de cromozomi ai specieistabilirea sexului– Sinteza ADN durează12 -18 oreStabilirea sexului:– spermie 22 +Y ou 44+XY– spermie 22 + X ou 44+XXFormarea zigotului:– membranele celor doi pronuclei se lizează– cromozomii pronucleilor se aranjează pe planulecuatorial aparat microtubular comun ce marchează debutul zigotului (prima celulă a noului organism)Rezultatele fertilizării:1. Reconstituirea nr. diploid de cromozomi.2. Determinarea sexului noului individ sexul cromozomial (genetic)al embrionului este determinat de fertilizaţie3. Iniţiază clivajul fără fertilizaţie, ovocitul degenerează în 24 ore

PERIOADA DE OU – PRIMA SĂPTĂMÂNĂ A DEZVOLTĂRII – segmentaţia

3 faze:1. fisiune (clivaj, segmentare) – mitoze succesive celule = blastomere (micromer, macromer)– diviziuni succesive2. de morulă 14 – 16 blastomere3. de blastocist unilamelarnr. de celule, se organizează:– micromerele se dispun la periferie trofoblastul– macromerele rămân central embrioblast– prin acumulare de lichid intracelular apare o cavitate blastocel, care dislocă embrioblastul ce rămâne ataşat= pol embrionarDin ziua 5 zona pelucida se dislocă, (enzime), ouleclozeazăZiua 6 blastocistul vine în contact cu mucoasa uterinăZiua 7 – începe implantarea(nidatia)trofoblastul va genera placenta fetalăMigrarea oului spre uter - 6 zile:– fluxul lichidului tubar,– mişcarea cililor celulelor tubare– contracţiile peristaltice ale trompei

Uterul în timpul implantării Peretele uterin:– Endometru (mucoasa)

– Miometru (m. neted)– Perimetrulendometrul stadiu secretor(progestativ)progesteron– glandele uterine +arterelesinuoase– mucoasa secretorie3 straturi:• superficial – compact• intermediar- spongios• bazal – subţireOvocit fertilizat:– endometru edematos– implantarea blastocistului se face în partea superioară şi posterioară.

Anomalii de implantatreImplantare ectopică risc hemoragic,strilitate (ruptură de trompă)– Sarcina extra uterină (2,5% dinsarcini)– cea mai frecventă tubară 85%– 6 facteurs de risque potentiels pourles GEU:les infections gynécologiquesla chirurgie pelviennele tabagismela conception induite (FIV =fertilisation in vitro)

les anomalies congénitales(malformations tubaires)l'endométriose (fragmentsectopiques de muqueuse utérine)Placenta previa – în 1% din sarcini– Implantarea în partea inferioară a uteruluiobstruarea colului uterin hemoragii grave– pericol de mortalitate fetală/maternă– Factorii de risc:MultiparitateaAvorturileCicaticile şi malformaţiile uterineSarcinile gemelare

Ovocit nefertilizat:– venulele, sinusoidele sânge– faza menstruală – se elimină:sânge din arterele superficiale; stromă, glande– În 3-4 zile str. compact, spongios se elimină; str. bazal se reepitelizează.

GASTRULAŢIA săptămânile 2-3Gastrulaţia formarea discului embrionar şi cele trei lame embrionare primitive

discul bilaminar disc trilaminar (formă de pişcot)creşterea în lungime (cranial)caracteristici:– apare linia primitivă– formarea notocordului

Săptămâna 2 de dezvoltareZiua 7- 8 = contactul blastocistulcu endometru (polul embrionar)Trofoblastul se diferenţiază:– CITOTROFOBLAST(la interior)– SINCIŢIOTROFOBLAST(la exterior) enzime ce dislocă mucoasa– începe nidaţia (implantarea)Ziua 8- blastocistul este implantatEmbrioblastul se aplatizează disc embrionar bilaminar:– ENDODERM (HIPOBLAST) viitoarea regiune ventrală– ECTODERM (EPIBLAST)– între epiblast şi trofoblast apare cavitatea amniotică• celulele ectodermale adiacente CT: amnioblaste (amniogene), tapetează cav. amniotică• se formează astfel 1 anexă embrionară - amniosul primitivZiua 9

blastocistul implantat profund este acoperit de un cheag de fibrină– apar lacune (lichd tisular + secreţii uterine) în ST = stadiul lacunar

La polul abembrionar se formează o membrană dincelule turtite de orig. embrionară – hipoblasticemembrană exocelomică (Hauser) ce delimiteazăcavitatea exocelomică (sacul vitelin primitiv)a 2 anexă embrionară – sacul vitelinZiua 10– Fuzionarea lacunelor reţea lacunară (aspect buretos al ST )Ziua 11-12– Celulele sinciţiale erodează pereţii capilarelor materne(sinusoide) sg. matern intră în sistemul lacunar stabilirea CIRCULAŢIEI UTEROPLACENTARE

Ziua 11-12Prin proliferări ale CT apare o nouă populaţie celulară = MEZODERMUL EXTRAEMBRIONAR – va umple spaţiul dintre trofoblast (la exterior) şi mb. amniotică şi exocelomică– participă la formarea placentei şi anexelor

Formarea unei cavităţi mari în mezodermul extraembrionar: celomul extraembrionar (cav.corionică), ce înconjoara sacul vitelin şi cavitatea amniotica.– excepţie- pediculul de fixaţieMezodermul extraembrionar:

-Somatic(Somatopleural)-Splanhnic(Splanchnopleural)În ziua 13 discul embrionar prezintă o cavitate amnionică dorsal şi o cavitatea corionică ventral care acoperă suprafaţa exterioară a sacul vitelin.– este suspendat în cavitatea corionică de o tulpină gros de mesoderm, vitelline pediculului embrionareZiua 13– La polul abembrionarCelulele hipoblastice de pe faţa ventrală a discului formează endodermul embrionar (prima lamă embrionară primitivă)– La extremitatea rostrală a discului, celulele endodermice devin mai înalte şi formează placa precordală (inductoare pentru diferenţierearegiunii cefalice a embrionului)reticulul extraembr dintre cele 2 str ale mez extreembr regresează cav. Corionică

Săptămâna 2 de dezvoltarebutonul embrionar (formă sferică)-schematic două cavităţi emisferice suprapuse:– cavitatea amniotică– vezicula vitelină primară– planşeul cavităţi amniotice este format din epiblast şi acoperişul veziculei vitelină de hipoblast.– cele 2 foiţe acolate formează discul embrionar didermic:epiblastul va genera ţesutul embrionarhipoblastul va genera o parte a anexelor extraembrionare

Săptămâna 3 de dezvoltare1. Formarea mezodermului intraembrionarZiua15 – 16– celulele epiblastice proemină pe linia mediană la extremitatea caudală se alungesc rostral linia primitivă şanţul primitiv nodulul HensenfosetaPrimitivăCelulele ectodermului migreaza spre linia primitivă, se desprind din ectoderm şi alunecă sub acesta (invaginarea celulelor ectodermale) MEZODERMUL INTRAEMBRIONAR (a treiafoiţă embrionara)Celulele migrează în direcţie laterală , cefalică şi caudală.Periferic ajung în contact cu mezodermul extraembrionar, care acoperă amnionul şi sacul vitelinZonele discului embrionar lipsite demezoderm intraembrionar:– rostral - Lama precordală(viitoarea membranăorofaringiană) - endodermul vineîn contact cu epiblastul.– caudal – Membrana cloacalăanterior de LP, celulele mezodermicese unesc cu cele de partea opusămezodermul cardiogen (pericard +septul transvers)MC delimitează meatul urogenital

şi rectulOdată cu constituire mezodermului, foiţa epiblastică = ECTODERM EMBRIONARCaudal – peretele sacului vitelin invaginează în pediculul de fixaţie (posterior de MC) alantoida(canalul alantoidian) – a 3 anexă embrionară ( aprox. ziua 16)2. Formarea notocordului– începe la nivelul nodulului primitiv – migrarea celulelor epiblastice pelinia mediană în direcţie cefalică (până la placa precordală) proces notocordalÎn foseta primitivă se invaginează canalul notocordal ce străbate axial procesul notocordalfaţa ventrală a procesului notocordal fuzionează cu endodermul subjacet (zona mediană dispare), rămâne doar tavanul placa notocordalăPe o perioadă scurtă – cavitatea amniotică comunică cu cav. Sacului vitelin prin canalul neurentericEndodermul se reface pe linia medianăDispare canalul neurentericNotocordul este situat între ectodem şi endoderm:– constituind scheletul axial al discului embrionar– rol de inductor în formarea sistemului nervos– Oul = gastrulă

Săpt. 3. Organizarea mezodermului embrionar– 3 zone: direcţie cranio-caudală

sfârşitul săpt.4I. de o parte şi alta a notocordului mezodermul paraaxial– se segmentează cranio-caudal somite (mase celulare cuboidale)Somitele = organe embrionare tranzitorii provenite din segmentarea mezenchimului paraxial în timpul gastrulaţieisunt responsabile de organizarea segmentară a corpuluiConţin materialul celular al:– scheletului axial - sclerotomele– musculaturii striate (gât, trunchi,extremităţi) – miotoamele– ţesutului subcutanat –dermatoameleunitatea de bază a metameriei (CV,tub neural, pereţii abdomenului,trunchiului)Nr. somitelor = un criteriu pentru determinarea vârstei embrionuluiII. Lateral de cel paraaxial=mezodermul intermediar– se segmentează (reg.cefalică + toracală superioară) nefrotoame– caudal – rămân cordoane nefrogene crestele urogenitale (orig. R, gonade)III. lateral de cel intermediar mezodermul lateral– Placă subţire ce se adânceşte

celomul intraembrionar delimitat de 2 lame:– dorsală - MS intraembrionar somaticSomatopleura (+ ectoderm) formareapereţilor laterali şi ventral ai embrionului– ventrală - MS intraembrionar visceralsplanhopleura (+ endoderm) formarea pereţilor tubului digestivCelomul intraembrionar– apare ca spaţii (vacuole) izolate în mezodermul lateral,– În timpul procesul de plicaturare laterală a embrionului –vacuolele fuzionează (săpt.4) cavitate în formă de potcoavă

Sfârşitul săpt.3 – discul embrionarîncepe încurbarea:– cranio-caudală, în plan sagital-longitudinal(schiţa pliciicefalice,+caudală)– transversal (2 plici laterale)

Săptămâna 4 de dezvoltare.NEURULAŢIAÎnchiderea tubului neural (viitorulcanal ependimar) începe în reg.cefalică şi progreseazăsimultan cefalic şi caudal

Extremităţile rămân temporar deschise:– neuroporul anterior (se închide ziua 29) – comunică cu cavitatea amnioticăcorespunde lamei terminale a creierului– neuroporul posterior (se închide ziua 30)corespunde firului terminalDin plicile neurale se desprind un grup de celule ce migrează pe feţele laterale ale tubului cresteleneurale (viitorul SNPeriferic)

Diferenţierea somitelor– din mezodermul paraaxial (3 perechi/zi)– săpt 5 42-44 perechi, pe faţa dorsală a embrionului, sub ectoderm– diferenţierea în succesiune craniocaudală)Somitele:– 4 occipitale (primuldispare);– 8 cervicale;– 12 toracice;– 5 lombare;– 5 sacrale;– 8-10 coccigiene(ultimele 5 -7 dispar).Sclerotomul coloana vertebralaMiotomul musculatura vertebrala, a membrelor şi peretelui antero-lateral- sclerotoame: componenta cartilaginoasa si osoasa- dermatoame: componenta cutanată segmentară- miotoame: componenta musculara segmentară

Inervate segmentar(metameric).

Derivate ectodermale:– sistemul nervos central;– sistemul nervos periferic;– epiteliile senzoriale; organ Corti,retina,olfactiv– epidermul (inclusiv parul, unghiile);– glandele subcutanate, glandele mamare;– hipofiza si smaltul dentar.Ţesuturi şi organe cu origine mezodermală:– ţesuturi de susţinere: conjunctiv, cartilaginos, osos;– muşchii striaţi si netezi;– sângele şi celulele limfatice, pereţii inimii, vaselorsanguine si limfatice;– rinichii, gonadele si ductele lor;– porţiunea corticală a suprarenalei;– splina;– seroasele (peritoneu, pleura, pericard).

Perioada fetală

Perioada fetală (luna 3 naştere)caracterizată prin:maturarea ţesuturilor şiorganelor;creşterea rapidă a corpului.lungimea şi vârsta fătului:distanţa vertex-coccige sauvertex-călcâi;în lungime predomină: luna3,4 5;în greutate: luna 8,9.Durata sarcinii:280 zile sau 40 săptămâni după menstruaţie;266 zile sau 38 săptămâni dupăFertilizaţiea. Lungimea totală (v = 2-3săpt)b. Lungimea cervix – coccige (CC) (v = 4săpt)c. Lungimea vertex – coccige (VC)d. Lungimea vertex - călcâi (VCălc)Schimbări lunare:↓ relativă a volumului capuluiîn raport cu restul corpului:– L3 ½ lung. VC

– L5 1/3 lung. VC– la naştere ¼ lung. VCL3 faţa devine umanoida:– ochii se frontalizează treptat;– urechile ajung în poziţia aproape definitivă;– membrele dobândesc lung. lor relativă faţă de restul corpului;– OGE se dezvoltă astfel încât (săpt.12) sexul fătului poate fi determinat (prin examinare)L4 şi L5-a :în lungime a corpuluiI ½ a vieţii intrauterine LVC=15 cm; G=500g– fătul acoperit de par (lanugo);– perceperea mişcărilor fetale;a II-a ½ a vietii intrauterine:Gmult (până la 3200g)L6: fătul are aspect zbârcit (pielea ridată şi absenţa ţesutului conjunctiv subcutanat)– sistemul respirator şi nervos central nu sunt suficient de diferenţiate (fătul născut prematur la 6 sau 7 luni are dificultăţi de supravieţuire)Ultimele luni:fătul se rotunjeşte prin acumularea grăsimiisubcutanatela sfârşitul vieţii intrauterine pielea este

acoperită de un strat de grăsime: vernix caseosa (produsa de glandele sebacee).La naştere:– G = 3000-3500g– L = 50 cm VCălcâi– caracteristicile sexuale evidente - testiculelesituate în scrotCreşterea fetală anormalăeste influenţată de:factori determinaţi genetic;factori de mediu:– malnutriţia, fumatulinsuficienţa placentară– Făt născut la termen,dar cu greutate mai mica:“small for date”(mic ptvârstă): pielea flască(absenţa ţesutului grăsossubcutanat)Prematur:– gestaţie = 28-38 săptămâniG = 2500g

Nou-nascutul cu greutate mare la nastere -macrosomia

4000 g la naştere = macrosomi.Cauzele– anomaliile metabolismuluiglucozei– diabetul insulino dependent lamama– diabetul gestational(desarcina)femeile obezemultiparitateaanasarca fetoplacentara