+ All Categories
Home > Documents > Determinismul Caracterelor Fenotipice Pi

Determinismul Caracterelor Fenotipice Pi

Date post: 14-Nov-2015
Category:
Upload: gerlinde-m-schmidt
View: 83 times
Download: 1 times
Share this document with a friend
Description:
Caracter
of 97 /97
DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
Transcript
  • DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

  • GENETICA UMAN I INTERFERENELE CU CELELALTE TIINE INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

  • Zigotul reunete n nucleu genele parentale din gamei ntr-o combinaie nou, unic i constant denumit individualitate genetic sau genotip.

  • Cromosomii zigotului conin n genele lor informaia ereditar necesar pentru formarea caracterelor noului organism, precum i pentru programul genetic al dezvoltrii sale viitoare: fiecare individ parcurge n cursul existenei sale biologice mai multe etape succesive, obligatorii,diferite calitativ i precis definite n timp, ce constituie dezvoltare ontogenetic.

  • Idei foarte importante: unicitatea bio-psiho-social a fiecrei fiine interaciunea permanent, dar n proporii variate, a ereditii i mediului (ntre "nnscut i dobndit") n geneza caracterelor umane, normale i patologice

  • 1. Caractere fenotipice pur ereditare2. Caractere determinate de interaciunea ereditate mediu3. Caractere fenotipice determinate de mediu

  • 1. Caractere fenotipice pur ereditare

    determinate exclusiv de structura genetic (de genotip)a) Caracterele de specie sunt strict genetice: fiecare specie are o anumit structurgenetic, ordonat ntr-un set fix i caracteristic de cromosomi, cu o anumit morfologie. Aceast configuraie specific realizeaz o "barier" reproductiv ntre specii.

  • 1. Caractere fenotipice pur ereditareb). Caracterele ereditare normale sunt determinate monogenic i transmise mendelian. Diferite sisteme grupale: grupele sanguine (ABO, Rh), serice (haptoglobine, transferine), enzimatice (fosfataz acid) i tisulare (antigenele HLA-Human Leucocyte Antigen).Majoritatea sunt polimorfice, gsindu-se n populaie n mai multe variante; un individ posed ns numai o variant. Datorit numrului mare de sisteme polimorfice (>30) si de variante n fiecare sistem, un individ posed o combinaie specific de variante, este un unicat biologic!!!

  • Studiul caracterelor ereditare normale are importanteoretic pentru localizarea (cartografierea) genelor pe cromosomi practic: identificarea persoanelor, expertizapaternitii i filiaiei, transfuzii i transplante, diagnosticul diferenial al gemenilor monozigoi(MZ) i dizigoi (DZ), identificarea persoanelor vulnerabile la diferite mbolnviri.

  • c). Caracterele ereditare anormale

    -sunt prezente numai la unii indivizi

    -sunt produse de mutaii

    -reprezentate de bolile cromosomice, bolile monogenice i bolile mitocondriale.

  • Bolile cromosomice sunt produse de adiia (trisomie) sau pierderea (monosomie) unui cromosom ntreg sau a unei pri din cromosom; de ex., sindromul Down (trisomia 21) sau

    sindromul Turner (monosomia X).

  • Bolile monogenice produse de mutaia unei gene (din genomul nuclear) cu efect majordetermin boala prin anomalii ale unor proteine de structur (hemoglobin, colagen, factori de coagulare, etc.) sau enzime (erori nnscute de metabolism).

    Se trasnmit dup tipul mendelian: autosomal dominant (hipercolesterolemie familial), autosomal recesiv (fibroza chistic) sau legat de X (hemofilia). Manifestarea unora din aceste boli poate fi influenat pozitiv prin intervenie medical, deci de anumite condiii de mediu.

  • catalog al tuturor bolilor monogenice (OMIM On line Mendelian Inheritance of Man)

  • Bolile mitocondrialeboli monogenice produse de mutaii n genomul mitocondrialafecteaz producerea de energie n muchi i nervi; mbtrnirea celular.se motenesc de la mam la toicopiii, dar bieii afectai nu transmit boala.

  • 2. Caractere determinate de interaciunea ereditate mediu

    Caracterele multifactoriale normaletalia67%, greutatea, tensiunea arterial, inteligena.Ereditatea determin o parte din caracter (heritabilitate), precum i limita superioar sau potenialul genetic pn la care poate fi dezvoltat acel caracter, n cele mai favorabile condiii de mediu.Mediul produce o alt parte din caracter i determin sau nu atingerea limitei superioare sau realizarea potenialului genetic individual.

  • Ereditatea nu determin deci un caracter unic ci un ir de capaciti fenotipice numit"norm de reactie" a individului la mediu sau potenial genetic.

  • Aristotel" natura omului nu este cea cu care s-a nscut ci aceea pe care el o poate dezvolta".

  • Potenialul nostru genetic ne permite s ne adaptm la cele mai variate condiii de mediu (limite). n condiii obinuite nici nu exist un asemenea risc; Exist pericolul de a folosi incomplet, subliminal, potenialul genetic al organismului.

  • b). Caractere multifactoriale anormale anomaliile congenitale izolate (malformaiile congenitale de cord, spina bifida, despicturile labio-maxilo-palatine)boli comune ale adultului (hipertensiunea arterial esenial, boala coronarian, diabetul zaharat, ulcerul gastric / duodenal, unele cancere)

  • In producerea acestor boli factorii ereditari (reprezentai de obicei prin mai multe gene) i factorii de mediu interacioneaz permanent i complex.

  • PG+M=BEle pot avea o distribuie familial dar NU se transmit mendelian (!)Factorii genetici realizeaz o predispoziie genetic, o vulnerabilitate individual la mbolnvire.Nu toi indivizii predispui se mbolnvesc deoarece este necesar i intervenia factorilor de mediu care transform predispoziia n boal. "nu exist boli ci familii de bolnavi".

  • c) Bolile prin mutaii somatice produse prin efectul cumulativ al unor mutaiisomatice succesive, n gene diferite, unele determinate de factori de mediu, altele prin erori de replicare a ADN. Ex. marea majoritate a cancerelor, multe boli autoimune i procesul de mbtrnire. se produc dup concepie, sunt limitate la celulele somatice NU se transmit la descendeni;

  • ntr-un procent mic de cazuri o mutaie iniial (important dar nu suficient pentru producerea bolii) se poate moteni de la unul din prini, producnd opredispoziie genetic la boal (ex., mutaia genei BRCA1 n cancerul de sn familial).

  • 3. Caractere fenotipice determinate de mediu

    a). Caractere "ecologice". Mediul extern este reprezentat de diferii ageni fizici, chimici sau biologici care pot produce deseori mbolnviri: arsuri, traumatisme, boli de iradiere, intoxicaii,infecii.

    Aceste boli sunt aparent negenetice.

  • Exceptnd accidentele, efectele agresiunilor exogene asupra organismului sunt influenate de structura genetic, specific fiecrei persoane. Genotipul individual determin o eficien diferit a mecanismelor de aprare imun sau de metabolizare a unor substane, deci un mod specific de rspuns la agresiuni.

  • Vulnerabilitatea sau rezistena la infecii este determinat de constituia genetic a fiecrei persoane i, n special, de structura proprie de antigene HLA, "sistemul de supraveghere, alarm i aprare imunologic a organismului".

  • Ce genial previziune a avut Claude Bernard afirmnd, la sfritul secolului 19: "microbul nu-i nimic, terenul este totul".

  • Ecogenetic i farmacogenetic. Studiul variaiilor individuale determinate genetic laaciunea factorilor externi se realizeaz astzi de o ramur a geneticii umane numit ecogenetic.De ex. alergenii induc astm la perosanele susceptibile (atopie); laptele sau alcoolul nu sunt tolerate de persoanele cu deficiene n lactaz i, respectiv, alcooldehidrogenaz.

  • Ecogenetica include i farmacogenetica care studiaz diferenele genetice individuale nrspunsul organismelor la aciunea medicamentelor.

    "nu exist tratamente general valabile pentru o boal ci terapii adaptate la bolnavi", n funcie de capacitatea lor de metabolizare a unui medicament.

  • IV. ROLUL FACTORILOR GENETICI N PRODUCEREA BOLILOR

  • Interaciunea dintre ereditate i mediu n producerea bolilor

    1. Starea de sntate i boal2. Concepii despre boal

  • Starea de sntate i boal

    stri de via complexeOMS, sntatea este starea de bine i confort fizic i psiho-social, n absena unei boli sau infirmiti manifeste clinic.Relaie armonioas ntre structurile i funciile organismului uman.

  • un echilibruCapacitatea organismelor vii de a-i menine, prin procese de autoreglare neuroendocrin complex, o serie de caracteristici fiziologice stabile, ndeosebi la nivelul mediului intern, a fost denumit homeostazie.

  • Homeostazie, termen de referin pentru noiunile de sntate i boal s-a mbogit (n prezent se vorbete de o reglare programat i una adaptativ) faete: pornind de la homeostazia fiziologic (concept introdus de Claude Bernard i dezvoltat deCannon i Handerson), homeostazia imunologic i apoi homeostazia genetic, s-a ajuns lahomeostazia dezvoltrii i, mai recent, homeostazia social i cultural.

  • BoalOrice alterare major a structurii i/sau funciei normale a organismului, provocat de cauze exogene sau endogene, reprezint o stare patologic sau o boal.

  • Modificrile structurale pot fi consecina unor tulburri de formare (plan greit sau defecte de execuie) sau a unorleziuni/distrugeri, prenatale sau postnatale, a unor structuri normal formate. n caz de boal,perturbrile funcionale implic depirea echilibrelor homeostazice (fiziologice, metabolice, imunologice).

  • Variate prin cauze (etiologie), mecanisme de producere (patogenie) i manifestri clinice (semne i simptome, obiective i subiective)

  • Bolile prezint anumite caracteristici comune: Cauzalitatea; nu exist boal fr cauz Existena unor reacii de rspuns ale organismului la agresiune Limitarea capacitii de adaptare a organismului la mediul extern sau socio-cultural; se realizeaz astfel o incapacitate, temporar sau definitiv.

  • 2. Concepii despre boalConcepia esenialist-William Osler, 20-Fiecare boal este o entitate specific. Ea apare ntmpltor (ca un simplu fapt de via, ca o eroare biologic) la o persoan anterior sntoas;-Bolnavul este considerat o main stricat, pe care medicul trebuie s-o repare.-Medicul are dou obiective (misiuni) principale diagnosticul i tratamentul bolii

  • b. Concepia nominal- Archibald Garrodboala - o rezultant a interaciunii (nepotrivirii sau incongruenei) dintre individualitatea (unicitatea) biologic a pacientului (neleas ca o anumit structur genetic i o experien de via particular) i agenii cauzali, din mediu. Originea bolii are rdcini n natura umanitii i istoria genetic i ecologic a fiecrui individNU exist boli ci numai bolnavi!.

  • Bolnav o persoan mai puin adaptat la un anumit mediu, un om vulnerabilMedic ce tratament este corespunztor acestui bolnav, individualitii sale specifice?

  • nlocuind metafora mainii stricate cu o concepie etiopatogenic bazat pe individualitatea biologic, social i istoric, precum i pe homeostazia biologic complex (genetic, ontogenetic, funcional, imun, socio-cultural) dezvolt predicia i prevenia (elementele cheie ale medicinii omului sntos), umanismul i bioetica.

  • 4.2. Ecogenetica i FarmacogeneticaEcogenetica este partea geneticii medicale care studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea unor factori din mediu (Brewer, 1971).diferene de rspuns ale organismului uman la anumii ageni ecologici i deci vulnerabiliti diferite

  • farmacogenetica studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea unor medicamente

    produse de factori multipli vrst, sex, boal, interaciuni medicamentoase etc dar o serie de observaii clinice au dus la concluzia c factorii genetici (individualitatea biochimic) influeneaz decisiv metabolismul i deci eficacitatea medicamentului precum i producerea unor reacii adverse.

  • Substratul genetic al acestei variabiliti este reprezentat n primul rnd de polimorfismul genetic al unor loci care prezint diferite variante alelice (la mai mult de 1% din populaie), unele dintre ele asociinduse cu un risc crescut de boal.

  • Conceptul de farmacogenetic i are originea n observaiile clinice ale unor pacieni cu concentraii plasmatice sau urinare crescute sau sczute ale unor medicamente; modificrile chimice care produc aceste variaii sunt ereditares-au identificat enzimele implicate n metabolizarea medicamentelor, genele care le codific i variantele lor alelice asociate cu caracterul ereditar respectiv.

  • Originea polimorfismelor ce determin rspunsul variabil la droguri

    Orice medicament administrat unui pacienteste absorbit i apoi transportat i distribuit la situsurile sale de aciune, unde va interaciona cu intele terapeutice, receptori sau enzime; aici va suferi transformri n metabolii (care sunt mai solubili n ap i mai uor de eliminat) i n final va fi excretat

  • variabilitatea farmacocinetic care se refer la diferenele privind absorbia, rata demetabolizare i eliminare a medicamentului i a cataboliilor si; aceasta influeneaz relaiadoz-concentraie plasmatic i relaia doz-concentraie tisular;

  • variabilitatea farmacodinamic ce include polimorfismele proteinelor implicate n transportul medicamentelor n organism i ale intelor terapeutice (receptori, enzime); aceastea influeneaz direct relaia doz-efect.

  • 4.3. Bolile geneticetermenul de negenetic poate fi impropriu cci este greu de conceput c o boal poate fi integral negenetic. Factorii genetici sunt prezeni de la concepie iar dezvoltarea unui individ depinde de interaciunea factorilor genetici i de mediu.

  • Se poate deci afirma c aproape toate bolile umane au o component genetic

  • Termenul de boli genetice este rezervat cu precdere afeciunilor determinate de mutaii genice i anomalii cromosomice dar genetica medical include in sfera sa de aciune i bolile multifactoriale, condiionate genetic sau cu predispoziie genetic, mai ales acelea in care factorii genetici au o contribuie (exprimat prin heritabilitate) mai mare de 50%

  • 1.Clasificarea bolilor genetice

    In funcie de tipul de modificri genetice, de localizarea i aciunea lor se pot deosebi cinci categorii de boli genetice: boli cromosomice, boli monogenice (mendeliene sau moleculare), boli mitocondriale, boli multifactoriale i boli ale genomului celulelor somatice.

  • a. Bolile cromosomicenou-nscui vii, este in jur de 6. aberaiile cromosomice sunt principalele cauze ale anomaliilor congenitale multiple, retardului mintal, tulburrilor pubertare sau de reproducere (sterilitate, avorturi spontane, nou-nscui mori).

  • b. Bolile monogenice.Bolile monogenice sunt produse de mutaia unei singure gene (din genomul nuclear) cu efect major, care codific o protein de structur sau o enzim.numite boli mendeliene, sunt repertoriate in catalogul Mendelian Inheritancem of Man, editat OMIM

  • incidena real, actual, este foarte probabil dubl (20-24) apreciem c aceasta va crete o dat cu identificarea unor noi mutaii genice. In circa 40% din bolile monogenice a fost localizat (deseori clonat) gena implicat i se cunoate defectul primar, proteina anormal; pentru aceste afeciuni se folosete deseori, in practic, termenul de boli moleculare.

  • c. Bolile mitocondriale

    Bolile mitocondriale sunt un tip particular de boli monogenice produse de mutaii in genomul mitocondrial, care afecteaz producerea de energie in muchi i nervi; ele au un rol important in imbtranirea celular. Se cunosc pan in prezent 60 de boli mitocondriale, in majoritatea lor rare, dar probabil c mutaiile genomului mitocondrial sunt implicate intr-un mod mult mai complex in patologia uman.

  • d,.Bolile multifactoriale

    Bolile multifactoriale pot avea o distribuie familial dar NU se transmit mendelian (!).Aceast caracteristic demonstreaz intervenia unor factori ereditari (reprezentai de obicei prinmai multe gene poligenie) care interacioneaz permanent i complex factorii de mediu, pentru a produce starea de boal.

  • sunt complexe ci i relativ frecvente: malformaiile congenitale i bolile psihice la copil au o inciden de 20-30 iar bolile comune ale adultului au o frecven de dou ori mai mare; per total, incidena bolilor multifactoriale depete 50 .

  • e) Bolile prin mutaii somatice

    rezult prin efectul cumulativ al unor mutaii somatice succesive, in gene diferite, unele produse prin erori de replicare a ADN, iar altele de ctre factori de mediu. In aceast categorie se includ marea majoritate a cancerelor, multe boli autoimune, precum i procesul de imbtranire;

  • 2. Caracterele generale ale bolilor genetice.in determinismul lor intervin in proporii variabile factori genetici, mutaii patogene sau neutre (generatoare de polimorfisme genetice), in celulele germinale sau somatice.pot fi identificate direct prin analiza cromosomilor sau a ADN genomic i/sau indirect prin efectele primare (la nivelul proteinelor) sau secundare (la nivel celular) i, uneori, prin caracterul familial/ereditar al bolii.

  • caracter congenital lat. congenitus = nscut cus nu greim punand semnul egalitii intre congenital i genetic, deoarece exist anomalii congenitale negenetice, produse de agresiuni embrio-fetale exercitate de unii ageni externi ca, deexemplu, virusul rubeolei, alcoolismul matern sau unele medicamente

  • Bolile genetice sunt deseori familiale regsindu-se i la ali membri ai familiei bolnavilor.O parte din bolile genetice sunt ereditareTermenul de boal genetic, produs prin mutaii, este mai general i nu se suprapune obligatoriu cu cel de boal ereditar, care presupune evident prezena afeciunii la bolnavi din generaii diferite.

  • concordana lor mult mai mare la gemenii monozigoi, comparativ cu gemenii dizigoi

  • 3. Impactul i consecinele bolilor genetice asupra strii de sntateSe cunosc peste 10.000 de boli determinate sau condiionate genetic; afecteaz 5-8% din nou-nscui deci 1-3 din 20 de indivizi pan la 25 de ani i probabil 30-40% in tot cursul vieii. peste 18.000 de copii ifamiliile lor (cu risc de recuren) au nevoie anual de diagnostic, explorri i sfat genetic. rolul important al factorilor genetici in determinismul tulburrilor de reproducere (sterilitate i avorturi spontane).Bolile genetice au o contribuie major la creterea morbiditii i mortalitii, mai ales la copii.

  • congenitale determin 30-50% din internrilein spitalele de copii i circa 10% din internrile in spitalele de aduli. Copiii handicapai sunt victime ale destinului i este pcat s fie i victime ale indiferenei sau ignoranei noastre (J.F.Kenedy).

  • serviciile de genetic medical trebuie sa devin o parte integrant a strategiei sanitare a fiecrei ri

  • 4.4. Abordarea genetic n medicina devenit evident c aproape orice boal este rezultatul interaciunii factorilor genetici cu factorii de mediuIndividualitatea biologic a fiecrei persoane este determinat de structura genetic unicFamilia ca unitate de aciune.

  • V. ANOMALIILE CONGENITALE

    5.1. Clasificarea anomaliilor congenitale5.2. Cauzele anomaliilor congenitale5.3. Conduita practic n diagnosticul anomaliilor congenitale5.4. Profilaxia anomaliilor congenitale

  • De la concepie i pan la natere se pot produce la embrion i ft diferite defecte morfologice, funcionale i biochimiceCategoria defectelor congenitale cuprinde: bolile genetice (inclusiv erorile inscute de metabolism), anomaliile congenitale (ca defecte morfologice), intarzierea creterii intrauterine idiopatice, fetopatiile tumorile congenitale, etc.Anomaliile congenitale sunt modificri morfologice (structurale) ale unui organ, parte de organ sau regiune anatomic produse de tulburri de dezvoltare prenatal (erori de morfogenez),prezente la natere, evidente (depistate) sau nu in aceast perioad.

  • 3-5% dintre nou-nscuiEtiologia anomaliilor congenitale este in mare parte necunoscut, se estimeaz c o bun parte dintre anomalii sunt determinate de mutaii ale unor gene care sunt implicate in controlul proceselor de dezvoltare.

  • 1.1 Clasificarea patogenic

    Anomaliile congenitale se clasific dup natura erorii de morfogenez in patru tipuri:malformaii, disrupii, deformaii i displazii congenitale

  • A. Malformaiile congenitale sunt anomaliile congenitale produse printr-un proces primar, intrinsec i precoce de dezvoltare (morfogenez) anormal. (embrioptii) pot fi izolate (unice sau complexe) implicand un singur organ sau multiple, afectand cel puin dou organe diferite

  • b. Disrupiile congenitale sunt anomaliile congenitale produse prin alterarea saudistrugerea secundar, extrinsec i tardiv (fetopatii) sunt determinate de ageni extrinseci ischemie, infecii, fore mecanice (bride amniotice) care distrug structuri embrionare normale, prin compresie i/sau necroz

  • c. Deformaiile congenitale sunt anomalii de form sau poziie a unei pri a corpuluiproduse prin compresia i deformarea unei regiuni normal formate ca morfologie i structur(fetopatie). pot fi reversibile (dac inceteaz compresia), spontan sau dup manevre ortopedice

  • d. Displaziile congenitale sunt anomalii congenitale, localizate sau generalizate, determinate de organizarea celular a normal a unui esut (dishistiogenez). De obicei, efectele displaziei se observ in toate structurile corpului in care se gsete esutul respectiv.

  • 1.2. Clasificarea clinicClasificarea anomaliilor congenitale dup manifestarea clinic este foarte important pentru un diagnostic corect i complet. In funcie de numrul i tipul erorilor ce se produc in morfogenezse deosebesc anomalii congenitale izolate i multiple.

  • 1.3. Clasificarea anomaliilor congenitale dup gravitateAnomaliile minore nu au consecine medicale sau cosmetice serioase pentru pacient i pot fi considerate variante populaionale (etnice), familiale sau individuale ale unui caracter normal.Exemple: TRUNCHI: MAMELOANE SUPRANUMERARE, HERNIE OMBILICALAPENDICE VAGINAL MEMBRE: CUBITUS VALGUS, DEGETE CONICE, DEGETE INCLECATEPOLICE/HALUCE LAT, CLINODACTILIE SPAII MARI INTRE DEGETE LA PICIOR

  • 5.2. Cauzele anomaliilor congenitale.

    Identificarea etiologiei anomaliilor congenitale este un obiectiv important pentru profilaxie i sfat genetic. Problema nu este de loc simpl deoarece: determinarea cauzelor este dificil, exist o heterogenitate etiologic, o anumit malformaie congenital poate avea cauze diferite, in circa 50% dintre anomalii congenitale nu se cunoate, inc, determinismul cauzal.Cauzele cunoscute sunt genetice (~ 45%) i negenetice (~ 5%). Rezult c in mod contrar cu ceea ce se crede public factorii mediului ambiant au la om o contribuie mic la producerea anomaliilor congenitale.

  • 1. Cauzele negeneticeUn agent extern care produce o anomalie congenital, prin interferarea dezvoltrii embrionare i fetale este numit teratogen. Efectele poteniale ale oricrui agent teratogen vor depinde de doz i, mai ales, de timpul cand a fost administrat in cursul sarcinii. Fiecare organ are o perioad critic, de maxim vulnerabilitate, i c exist un veritabil orar embrionar, ce corespunde perioadei de formare a organelor. Un alt factor care influeneaz aciunea teratogenilor il reprezint susceptibilitatea (reactivitatea) genetic a mamei i/sau ftului, care explic de ce nu se produc intotdeauna malformaii dup o expunere teratogen.

  • studiile experimentale pe animale nu pot fi extrapolate la om, deoarece fiecare specie aresusceptibiliti diferite.a. Agenii biologici sunt reprezentai in special de: virusurile rubeolic, citomegalic, herpetic, varicela; parazitul Toxoplasma gondii i spirocheta Treponema pallidum. Toi sunt cert teratogeni dar efectul lor este variabil. Se apreciaz c, global, infeciile sunt responsabile de circa 2% din anomaliile congenitale. I

  • b. Agenii chimici. Dei se cunosc peste 50.000 de substane chimice, numai 25 s-au dovedit a fi teratogene la om i ele produc circa 2% din toate anomaliile congenitale.drogurile teratogene: alcoolul, anticonvulsivantele (fenitoina,arbamazepina),citostaticele, unele anticoagulante (warfarina), androgenii i progestinele sintetice, retinoizii, litiul,

  • 2. Cauzele genetice ale anomaliilor congenitale, mai numeroase ( 45%)

    progresele cunoaterii mecanismelor de control genetic al embriogenezei vor ducecu certitudine la amplificarea cunotinelor in acest domeniu.

  • 5.3. Conduita practic n diagnosticul anomaliilor congenitaleNaterea unui copil cu dismorfii /anomalii congenitale este pentru prini un oc, o dram.De aceea medicul practician trebuie s dovedeasc mult compasiune, inelegere i disponibilitate;Trebuie s rezolve patru probleme1) ce are copilul? (diagnostic clinic); 2) din ce cauz(diagnostic etiologic); 3) ce se poate face pentru pacient (tratament) i care este prognosticul lui; 4)ce risc exist in familie ca la o alt sarcin evenimentul s se repete (sfat genetic).

  • Reguli generale1). Anamneza (materno-fetal, neonatal i postnatal, familial) va fi detaliat 2) Consultarea altor specialiti (de organ) va precede investigaiile paraclinice (imagistice, biochimice, hormonale etc) i genetice (cromosomice, moleculare).

  • 3) Evaluarea datelor impune luarea in discuie a unor probleme: anomaliile pacientului (inclusiv talia) au debut prenatal sau postnatal ? pacientul are una sau mai multe anomalii congenitale, majore i/sau minore? anomalia/anomaliile pacientului se incadreaz in: malformaii, disrupii, deformaii saudisplazii? exist concomitent o tulburare important de cretere (hipostatur, asimetrie), afectare a SNC, visceromegalie, afectare scheletic sau senzorial?

  • 4) Diagnosticul este deseori dificil, mai ales in cazul anomaliilor congenitale multipleUn diagnostic corect i complet cere timp, nu trebuie s ne grbim, chiar dac prinii suntnerbdtori. In fond puine cazuri sunt urgene iar diagnosticul nostru este o sentin pentru oboal cronic, de o via.

  • 5) Destul de des nu se poate pune un diagnostic specific6) Evaluarea diagnostic trebuie s se completeze cu evaluarea prognosticului

  • 5.4. Profilaxia anomaliilor congenitaleProfilaxia primar a anomaliilor congenitale se adreseaz cauzelor cunoscute, negeneticesau genetice. Dei factorii teratogeni din mediu au o contribuie mic (5%) la producerea anomaliilor congenitale, evitarea lor este, in principiu posibil. Aceasta presupune o educaie sanitar adecvat a cuplurilor tinere i o activitate susinut a medicilor de familie.Concepia unui copil trebuie s se fac pe baza unui planning familial, de preferat pan la 35de ani, in deplin stare de sntate a genitorilor.

  • Atunci cand acest lucru nu este posibil i femeia sufer de o boal cronic cu risc teratogen (epilepsie, diabet zaharat insulino-dependent, fenilcetonurie .a) trebuie luate msuri adecvate pentru a minimiza efectele teratogene poteniale(modificarea sau reducerea medicaiei anticonvulsivante, controlul perfect al glicemiei, restricienalimentar de fenilalanin).

  • Vaccinarea antirubeolic sistematic a tinerelor fete i evitarea agenilor infecioi teratogeni in trimestrul I de sarcin . Renunarea la fumat,evitarea buturilor alcoolice, precum i a administrrii neautorizate a oricrui medicament.In familiile in care exist persoane cu anomalii congenitale i boli genetice cuplurile tinerevor fi indrumate spre un medic genetician ce poate stabili mrimea riscului i posibilitile reduceriisale. Sfatul genetic este in multe ri o component de rutin a sfatului premarital sau preconcepional.

  • Profilaxia secundar vizeaz evitarea naterii unui ft anormal in special prin diagnosticprenatal precum i depistarea precoce, neonatal, a defectelor congenitale, inscopul prevenirii complicaiilor i realizrii unor msuri medicale adecvate de recuperare

  • VI. CONSULTUL GENETICConsultul genetic este un act medical specializat i complex prin care se pune sau se evaluaz diagnosticul unei boli, se precizeaz natura sau componenta sa genetic i se acord un sfat genetic bolnavului sau familiei sale.

  • Serviciile de genetic se deosebesc de alte servicii medicale pentru c: realizeaz diagnostic, investigaii i ingrijiri medicale pentru boli care afecteaz orice sistem de organe i la orice varst ; acest lucru implic multiple investigaii, in diferite specialiti;planificarea, coordonarea i centralizarea rezultatelor revine medicului genetician. unitatea de studiu este familia i nu individul; acord sfat genetic, caracteristic definitorie a serviciilor de genetic; cuprind intr-o structur integrat clinic i de laborator o echip multidisciplinar de personal medical (geneticieni) i non-medical (psihologi, biologi, asisteni sociali, etc)

  • Indicatii Pacientul bolnav cu o afeciune posibil genetic sau cu o anomalie congenital solicit diagnostic, ingrijire i/sau evaluarea riscului de recuren la descendeni. Pacient sntos, dar cu risc genetic crescut (are o rud apropiat afectat) dorete s tie dac va face boala (diagnostic pre-simptomatic) sau dac va transmite o gen mutant la urmai;mult mai rar el solicit un sfat premarital, determinat de o viitoare uniune consanguin (de regulveri). Cuplu sntos poate solicit diagnostic i sfat genetic: preconcepional in situaia unor rude afectate, cand varst matern depete 35 de ani, exist tulburri de reproducere (infertilitate) sau consanguinitate. prenatal in cazul unor antecedente familiale pozitive, dup expunerea la teratogeni sau dup identificarea unor semne ecografice de alarm; postnatal dup naterea unui copil afectat (anomalii congenitale) sau atunci cand la un copil apar tulburri de cretere sau dezvoltare psihomotorie

  • ETAPELE CONSULTULUI GENETICEvaluarea iniial a bolnavului (anamnez, examen fizic); Alte examene clinice i explorri paraclinice; Analiza i interpretarea datelor; Explorri genetice; Finalizarea consultului genetic; Comunicarea concluziilor; Urmrirea evoluiei bolnavului; Contactarea rudelor cu risc genetic crescutIn toate etapele, procesul de evaluare va fi dublat i de un sprijin psihologic corespunztor.


Recommended