Date post: | 03-Jun-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | daniela-grig |
View: | 224 times |
Download: | 0 times |
of 31
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
1/31
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
2/31
Gamapatii monoclonale(paraproteinemii, disproteinemii)
Boli primare ele plasmocitelor
= neoplasme monoclonale, ale progenitorilor
limfocitului B, expansiune monoclonala de celule
ce vor produce:
Imunoglobuluine (Ig)
subunitati de Ig
limfokine
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
3/31
Gamapatii monoclonale(paraproteinemii, disproteinemii)
Mielomul multiplu
Boala Waldentrom (macroglobulinemiaWaldenstrom)
Amiloidoza primara
boala lanturilor grele
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
4/31
Imunoglobulinele variatii structurale
Isotopi
Disting clasele princiale de Atc, aceiasi la
aceiasi specie, ce la om include: 5 isotopi ce se diferentiaza prin lanturile grele
(intotdeauna doua) IgA, IgG, IgM, IgD, IgE si careau si 2 lanturi usoare si
fiecare lant este controlat de gena distincta
fiecare Ig este produsa de o clona celulara Lanturile usoare se produc in exces, ce se ellimuna
reanal la o productie
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
5/31
Gamapatii monoclonale
Electroforeza normala aproteinelor serice
Gamapatie cucomponentmonoclonalIgG, IgD, IgA
in componentaelectroforetica ,rar in componentasau
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
6/31
Componente monoclonale
Mielom multiplu
Limfoame limfoide (LLC, limmfom B sau T) rar in: leucemie granulocitara cronica
cancer san
cancer colon
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
7/31
Mielomul multiplu
Incidenta 3% din cancerele hematologice 4 la 100 000 locuitori
mai frecvent la barbati, negrii
Grupe populationale mai frecvent afectate lucratori in industria petrolului, lemnului
lucratori expusi la radiatii
Modificari genetice modificari cromozoiale: deletii 13q14, 17p13,
anomalii 11q
supraexpresia genelormycsau ras
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
8/31
Mielomul
Mielom multiplu
cel mai frecvent
Tumora ososa solitara
Tumora extraosoasa
submucoasa
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
9/31
Manifestari clinice/patogeneza
Durerea ososa 70%cazuri coloana vertebrala, coaste, clavicula
osteoliza data de activarea osteoclastelor prin citokineproinflamatorii produse de celula mielomatoasa; [osteoclast
activating factor (OAF), IL1, VEGF, TNF etc] eliberarea Ca - hipercalcemie
mai frecvent la barbati, negrii
Tumori osoase palpabile coaste, clavicula, stern, calota, rar oase lungi
Susceptibilitatea la infectii hipogammaglobulinemie prin supresia realizata de componentul
monoclonal ig componentului monoclonal au o rata de catabolizare mai mare
decat Ig normale
limfocitele T sunt scazute
Lizozimul din granulocite este scazut
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
10/31
Manifestari clinice/patogeneza
Patologie renala cazuri, insuficienta renala la 20% hipercalcemie
infiltrare plasmocitara
infiltrare cu amiloid (din lant lambda) leziuni tubulare asociate cu eliminarea lanturilor usoare
Sindromul Fanconi (acidoza tubulara +eliminareurinara de glucoza, aminoacizi, densitate urinarascazuta, incapacitate de a acidifia urina)
Manifestari ale suferintei renale
- proteinuria neselectiva fara HTA,- prezenta lanturior usoare in ex urina
- Gap anionic prin componentul monoclonal ceeste cationic si contine Cl [Na -, Cl+, HCO3-]
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
11/31
Manifestari clinice/patogeneza
Patologie nervoasa Neurpatie periferica - amiloidoza
Sindroame compresive medulare
Suferinta SNC
hipervascozitate
hiercalcemie
Manifestari ale suferintei renale
- proteinuria neselectiva fara HTA,
- prezenta lanturior usoare in ex urina
- Gap anionic prin componentul monoclonal ce
este cationic si contine Cl [Na -, Cl+, HCO3-]
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
12/31
Manifestari clinice/patogeneza
Anemia 80% cazuri, este multifactoriala Normocroma normocitara:
infiltrare plasmocitara
hemoliza deficit de rspuns la eritropoietina
Macrocitara: deficitul de vit B12, folati
Granulocitopenia si trombocitopenia rare
Sindrom hemoragipar
interactiunea componentului monoclonal cu factorii decoagulare
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
13/31
Manifestari clinice/patogeneza
Prin sinteza si eliberarea in exces a componentului
monoclonal Ig
Sindromul de hipervascozitate vascozitatea normala a serului 1,8, crsecuta cu
manifestari clinice 5 -6
manifestari clinice
cefalee
astenie
tulburari vizuale
retinopatie
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
14/31
Manifestari clinice/patogeneza
Sindrom hipercalcemic astenie
letargie
depresie, confuzie
Expansiune tumorala Fracturi ososes spontane, compresii medulare
Infiltrat plasmocitar in organe: splenomegalie,
hepatomegalie
Hiperuricemie distructie celulara
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
15/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
1. Rx grafii calota craniana, coaste, col
vertebrala
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
16/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
1. Rx grafii oase lungi, bazin, col vertebrala
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
17/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
1. Rx grafii oase lungi, bazin, col vertebrala
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
18/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
2. Hemograma
- anemie
frecvent normocroma,
hematii in fisicuri
- NL de obicei normal
rar: granulocitopenie,
trombocitopenie
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
19/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
2. Hemograma
- plasmocite >20%
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
20/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
3. VSH mult crescut
4. Electroforez proteinelor serice
spik monoclonal in zona gamma
(1%pacienti nu au component monoclonal)
3. Imunelectroforeza
- concentratii serice cerscute
IgG.7g/dL, IgD, IgA
- concentratii crescute in urina de Ig sau lanturi
usoare
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
21/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
4. Punctia
sternala:
Infiltrat
plasmocitar >10%
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
22/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
4. Punctia
sternala:
Infiltrat
plasmocitar >10%
Plasmocite adulte
normale
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
23/31
Evaluarea paraclinica a pacientului cu
suspiciune de mielom
4. Ex biologice- Hipercalcemie
- Hiperuricemie
- Sindr de retentie azotata (creatinina, uree>)
- Proteinurie, determinare lanturi usoare in urina(proteina Bence Jones)
- lanturile lambda asiciaza prognostic mai grav
decat cele kappa, prin formare de amiloid siafectare renala
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
24/31
Diagnostic
Triada
plasmocite medulare .10%dureri osoase - osteoliza
component monoclonal sange si
urina
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
25/31
Complicatii
- Fracturi in os patologic
- Infectii
- Insuficienta renala
- Sindroame neurologice
- IMA, AVC, TEP
- Leucemii acute mieloblastice, monocitare
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
26/31
Prognostic
- Anomalii genetice
- Gradul de afectare osoasa
- Incarcatura tumorala totala
- Componentul monoclonal, nivelul beta2 microglobuluina(0,004g/L supravietuire 12 luni)
- Gradul afectare renala
- 15% pacient mor in primele 3 luni de la diagnostic, apoi- 15% rata anuala de deces/an
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
27/31
Tratament
Tratament antitumoral
- leziuni osoase progresive
- proteinemie >5g/dL
Tratament standart
- agent alkilant (melphalan, ciclofosfamida, clorambucil) +
prednison timp de 4-7 zile la 4-6 sapt pentru 1-2 ani
- componentul monoclonal Ig scade dupa 4-6 sapt
functie de tournover-ul Ig
- lanturile usore sacd in prima sapt- talidomida reduce angiogeneza, indicata in formele refractare
la alkilanti
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
28/31
Tratament
Hipercalcemie- bifosfonati, hidratare
Leziunile osoase- calcitonina
Hiperuricemie- allopurinol, lichide
Hipervascozitate- plasmafereza
Anemia cronica
- eritropietina, vit B12, folati, Fe functie demecanismul anemiei
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
29/31
Macroglobulinemia Waldenstrom
Manifestari intre LLC si mielom
- infiltrat limfoplasmocitar medular
- nu are leziuni osoase si hipercalcemie
- component monoclonal IgM
- 10% sunt crioglobuline
- uneori cu specificitate pentru MAG (mielinassociated glycoprotein) manifestari neurologice(neuroptie periferica)
- rar leziuni renale, lant kappa in 80% cazuri
- subiectiv: astenie, infectii, tulb vizuale, manif neurologice
- adenopatie, hepatosplenomegalie, sindrom dehipervascozitate
- tratament:
- chimioterapie: fludarabina, cladribine
- anticorpi anti CD20: Rituximab
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
30/31
Boala lanturilor usoare
Manifestari
- limfadenopatie, hepatosplinomegalie, anemie,astenie
- edem al palatului moale prin infiltratia ineluluiWaldayer- difunctie respiratorie
- component monoclonal IgM
8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2
31/31
Boala lanturilor grele
limfomul mediteranean
- infiltarea laminei proprii a intestinului cu celulelimfoplasmocitare, ce secreta lanturi alfa trunchiate
- manifestari: febra, diaree, malnutritie, adenopatiemezenterica;
- diagnostic: biopsie intestinala, uneori evolutie de limfommalign
- tratament chimioterapie + antibioterapie