Biomedicina. Modulul 3. L Maidan Ec

8/18/2019 Biomedicina. Modulul 3. L Maidan Ec

1/36

САPITОLUL III. TEHNOLOGIA DE PRODUCERE A UNOR PRODUSE

COSMETICE CU EXTRACT VEGETAL

Crema VIVASAN cu extract e !"#"$a

Fig. 111. Crem VIVASAN

D%&um'r%( c)m%rc'(*(+ Crema VITASAN

DCI ,u$,t(&-%*)r (ct'%+ Ulei de jojoba, Oxid de zinc.

/)rm( 0(rm(c%ut'c(+ Crema

D%,cr'%r%( 1r"u,u*u'+ Crema omogenă de culoare albă cu nuană gălbuie !"nă la

galbenă.

C)m1)2'-'(# Ulei de jojoba $ %&& mg'g, Oxid de zinc $ (& mg'g.

Gru1( 0(rm(c)t%r(1%ut'c3 4' c)u* АTC+ )re!ara*e emolien*e +i !ro*ec*oare.

)rodue !e bază de oxid de zinc.CO- ATC# -&/0.Pr)uc3t)r+ In*racomed A, 2l3e ia.ț

Com!oziia cali*a*i3ă +i can*i*a*i3ă !en*ru 1 g crema#Nr. De&um'rea mater'e' Ca&t'tatea5 m6 D"cume&t e re0er'&-3


2/36

1r'me

Su$,ta&-e act'e+

1. Ulei de jojoba %&&,& S!eci4icaia

!roducă*orului. Oxid de zinc (&,& )5. 2ur.

Exc'1'e&t'+6. Ulei de ara5ide ra4ina* 1&&,& )5. 2ur.7. Alcool ce*o*earic 1%&,& )5. 2ur.%. Ceară albă de albine %&,& )5. 2ur.8. )ara4ină albă moale 1&,& )5. 2ur.

T"ta* 788858

De,cr'erea ,u$,ta& e*"r act'ețU*e' e #"#"$a

Fig. ..... Ulei de 9ojoba 9ojoba :!ronuna* 5o;5o;ba< e*e un ex*rac* bo*anic din eminele arborelui de

jojoba :Simmondia c5ineniVII;lea


3/36

da*ori*a !ro!rie*a*ilor !eciale ale !lan*ei 9ojoba, !en*ru o erie de *ra*amen*e

come*ice i medicale cum ar 4i *ra*area cancerului de !iele i a ranilor. In*erean*

e*e 4a!*ul că acea*a nu e*e un ulei, ci mai degrabă e*e un e*er cero. -in*re *o*i

com!u+ii din na*ură, ace* e*er cero e*e cel mai aemănă*oare cu ebumul ecre*a*

de !ielea umana, !re deoebire de celelal*e uleiuri 3ege*ale comune, doar ace* uleie*e 4oar*e imilar din !unc* de 3edere c5imic cu ebumul uman. S*ruc*ura 4runzei

de jojoba i cea a *eu*ului !ielii umane un* 4oar*e aemana*oare !rin*r;o erie de

elemen*e comune, una din*re ace*e 4iind gama de e*eri din ceara e!idermică

:ebumul< care e*e imilara cu e*erii de ceară de jojoba. Uleiul de jojoba are un

coninu* 4oar*e boga* in microelemen*e +i ub*ane nu*ri*i3e, cum ar 4i zinc, cu!ru,

iliciu, iod, crom, 3i*amine 2 i gru!ul ?, acizi +i al*e ingredien*e na*urale.Foloi* ex*ern, ace* !rodu na*ural are remarcabile !ro!rie*a*i an*ibac*eriene,

an*ioxidan*e, an*i;in4lama*orii, de 5idra*are i calmare. Uleiul de jojoba e*e uor

aborbi* de !iele +i nu laă o enza*ie ne!lacu*a, uleioa !e !iele.-eoarece uleiul de jojoba eamana cu ebumul uman, !ielea il acce!*ă 4oar*e bine,

4ără eru!*ii cu*ana*e au reacii ad3ere. Uleiul de jojoba e*e indica* !en*ru *enul

gra, mix* au acneic deoarece regleaza !roduc*ia de ebum. Ace* ulei aju*ă de 4a!*

la ec5ilibrul de ebum al !ielii, in ace* en 4iind u*il i *enului uca* deoarece5idra*eaza !ielea uca*a. Uleiul de 9ojoba e*e boga* in acizi grai Omega;@, iar nera4ina* ara*a ca un lic5id

auriu lim!ede la *em!era*ura camerei, cu un miro !u*in greoi, e*e rela*i3 *abil in

com!ara*ie cu celelal*e uleiuri 3ege*ale. Uleiul de 9ojoba 5idra*eaza, 3indeca,

5rane*e *oa*e *i!urile de !iele. 2*e boga* in 3i*amina 2 i minerale i e*e adec3a*

*ra*arii !ielii in4lama*e i enibile, din ace*e conideren*e e*e !rezen* i in

Crema de 4a*a $ VIVASAN. )en*ru !ro!rie*a*ile ale remarcabile e*e 4oloi* in

!roduele de ingrijire a !ielii enibile din jurul oc5ilor, e*e de aemenea 4oar*e u*il

in !roduele de demac5ia*. -emac5ian*ul na*ural de la VIVASAN con*ine ace*

!re*io ulei. Inge*ia de emine de jojoba a*rage mai mul*ă a*enie, a*ăzi.

Cerce*ările moderne au ară*a* că eminele de jojoba conin immondin,

monoglucoide, ub*an*e ce nu au 4o* găi*e n al*e !ecii de !lan*e. Ace*ea

acionează la reducerea !o4*ei de m"ncare. Un număr mare de com!anii americane

6


4/36

*udiaza n !rezen* căile de izolare a ub*an*ei immondin !en*ru u*ilizarea ei ca

i un u!limen* alimen*ar.Ox' e 2'&c

Fig...... )ulbere Oxid de zinc Oxidul de zinc e*e un ingredien* de uz 4armaceu*ic i come*ic, 4oloi* de mul*

*im! !en*ru !ro!rie*a*ile ale de !ro*ec*ie a !ielii, inclui3 in !roduele de*ina*e

co!iilor. 2*e u*iliza* in !roduele de*ina*e ingrijirii !ielii iri*a*e, in4lama*e au

4oar*e enibile, da*ori*a cali*a*ilor ale an*ie!*ice, calman*e, de !ro*ec*ie a !ielii i

de 4il*ru UV ca* i ca !igmen* in !roduele de mac5iaj. Oxidul de zinc e*e un

com!u anorganic cu 4ormula BnO. 2*e o !udră albă inolubilă n a!ă, 4iind 4oloi*ca adi*i3 n di3ere ma*eriale i !rodue, !rin*re care e numără cauciucuri, !la*ic,ș

ceramică, *iclă, cimen*, 3o!ele, adezi3i, !igmen i, !rodue alimen*are :ca ură deț

zinc


5/36

Ie&t'0'care

1. Nume IU)AC Oxid de zinc. Al*e denumiri Alb de zinc

Alb de C5ina6. Număr CAS 1617;16;

I&0"rma '' 6e&era*eț7. Formulă c5imică BnO%. A!ec* Solid alb8. =aă molară (1,7&( g'mol

Pr"1r'et3 'ț

E. -eni*a*e %,8&8 g'cm6

(. S*area de agregare Solidă@. )unc* de *o!ire 1@E%C :e decom!une<1&. Solubili*a*e Inolubil cu a!ă

Per'c"*11. )ericol !en*ru mediu

Fraze G

Fraze S

G %&'%6

S 8&'81

Pr"1r'et3 ' c9'm'ceț

Oxidul de zinc e*e o !udră albă. =ineralul zincit mai con ine de obiceiț

iș mangan i al*e im!uri*ă i, care i con4eră o culoare ro ie.ș ț ș Oxidul de zinc cri*alin

e*e *ermocromic, c5imb"ndu; i culoarea de la alb la galben c"nd e*e ncălzi* nș

aer i re3enind la culoarea ini ială c"nd e*e răci*.ș ț Oxidul de zinc e*e un oxid

am4o*er. 2*e a!roa!e inolubil n a!ă, dar reac ionează cu majori*a*ea acizilor, cumț

ar 4i acidul clorhidric#

BnO H Cl J BnCl H O

?azele de aemenea degradează olidul !en*ru a ob ine zinca i olubili#ț ț

BnO H NaO H O J Na KBn:O


6/36

Oxidul de zinc e*e un an*ibac*erian i un 4ungi*a*ic, de aceea e 4oloe*e in

cremăe de*ina*e ingrijirii !ielii iri*a*e :inclui3 in cazul iri*a*iilor de cu*ec ale

ugarilor


7/36

Date de siuranta: Oxidul de zinc e*e un ingredien* igur, non;*oxic in a!lica*ii

*o!ice :!e !iele


8/36

• ă 4ie iner*ă c5imic, *abilă la *em!era*ură, lumină i umidi*a*eQș

• ă 4ie *abilă din !unc* de 3edere 4izico;c5imic i an*imicrobianQș

• ă 4ie biologic ino4eni3ă :ă nu mani4e*e e4ec* alergic, iri*an* iș

enibilizan*


9/36

3ec5i. Acea*ă cara!ace onine ;7 boabe, cunocu*e ca ara5ide. Fiecare bob e*e

n3eli* n*r;o coajă ubire, de culoare ro+ie. Ace*e boabe conin cam 7&;%& ulei.

Fig...... Ulei de ara5ide ra4ina* In*erean* e*e 4a!*ul că uleiul de ara5ide a 4o* ura originală de combu*ibil a

mo*orului -ieel. Uleiul de ara5ide e !ă*rează n locuri reci, uca*e +i n*unecoae.

Uleiul ra4ina* are o 3iaă mai lungă, rezi*"nd nedec5i +i 1( luni. Uleiul de ara5ide

ng5eaă !e la ;% RC, dar e !oa*e dezg5ea u+or, in"ndu;l n a!ă călduăQ congelarea

+i decongelarea nu i a4ec*ează !ro!rie*ăile.Ca o com!araie, uleiul nera4ina* are !unc* de 4umegare la 18& RC, iar cel ra4ina*

la 6RC. -in !unc* de 3edere nu*riional, uleiul de ara5ide e*e com!u din

7E acizi gra+i mononea*urai, 6 acizi gra+i !olinea*urai +i 1 acizi gra+i

a*urai. Aciii gra+i mai bine re!rezen*ai un* cei !almi*ic, oleic :omega;@


10/36

De,cr'ere ic5id :!e*e ERC<

*ran!aren*, galben !al, cu

miro lab carac*eri*ic de

ulei gra.

Core!unde

S"*u$'*'tateFoar*e !u in olubil n a!ă.ț Core!unde

I&'ce e re0rac 'eț 17%&;1,7E& 1,787

I&'ce e '" (&;@& (%

I&'ce e ac''tatemax. &,8%

I&'ce e

,a1"&'0'care

(%;1&& @

De&,'tate re*at'3&,(%&;&,((& &,(81

Pur'tate

m'cr"$'"*"6'c3Con4orm )5. 2ur. Core!unde

A*c""* cet",tear'cTabelul .....

N" De&um're '&'ce Preeer' Re2u*tate a&a*'23

7 -ecriere =aă aemănă*oare cu ceara,

!lăci au granule de culoare

albă au lab gălbuie.

Core!unde

cerin elor ț

: Solubili*a*e )rac*ic inolubil n a!ă,

olubil n e*anol @8 i e*er ș

de !e*rol, n *are *o!ică emicibil cu uleiuri grae.

Core!unde

cerin elor ț

; Tran!aren aț Tran!aren ăț"#h. $ur. %.%.&'

Core!unde

cerin elor ț

< Culoare olu ieț Nu de!ă e *e e*alonul ?8ș ș

"#h. $ur. %.%.%'

Core!unde

cerin elor ț

= )unc* *o!ire 7@;%8C %6,1 C

1&


11/36

> Indice de acidi*a*e =ax. 1,& &,&E

? )uri*a*e microbiologică Con4orm "#h.$ur. (.&.)' Core!unde

cerin elor ț

@ Indice de a!oni4icare =ax. ,& &,(

Indice de iod =ax. ,& &,8

78 Termen 3alabili*a*e 6 ani

Cear3 a*$3 e a*$'&e

Fig... Ceară albă de albine Pr"ucat"rB/ur&'2"r+ I*alia De,cr'ere 1r"u, Ceara de albine e*e o ub*an*a graa ecre*a*a de albine i re!rezin*ă ma*eria

!rimă neceară con*ruirii !ereilor 4agurilor n care albinele ii de!ozi*ează mierea

i !uie*ul. Ceara are a*a* rol de !ro*ec*ie mecanica, ca* i rolul de a !azi *u!ul de

in4e*ari i con*aminan*i.2*e cunocu*a mai ale !en*ru e4ec*ul condi*ionan* au!ra !ielii de*ermina* de

4a!*ul ca diminueaza !ierderea de a!a din !iele, ceara de albine are i cali*a*i

an*iin4lama*oare, aju*and la calmarea !ielii iri*a*e.

11


12/36

e&e0'c'' 1e&tru 1'e*e

Ceara de albine e 4oloe*e inca din An*ic5i*a*e !en*ru ingrijirea !ielii. S*au

mar*urie in ace* en crierile medicului grec alenu, cel care a 4o* medicul

!eronal al mai mul*or im!ara*i romani, care 4oloea !en*ru ingrijirea !ielii un

!re!ara* cunocu* in *e5nica 4armaceu*ica dre!* cera*ul lui alenP, a3and caingredien*e ceara de albine, ulei de migdale, borax, a!a de *randa4iri i *inc*ura de

benzoe.

-e al*4el, cele mai 3ec5i !re!ara*e !en*ru ingrijirea !ielii un* cremăele, ace*ea

con*and in*r;un ame*ec de ceara i di3ere uleiuri 3ege*ale, ame*eca*e in di3ere

!ro!or*ii. A3and proprietati filmoene* ceara de albine prote+eaza si a+uta la

reenerarea celulelor epidermale. )re!ara*ele care o con*in, c5iar i in can*i*a*i mici, ac*ioneaza de cele mai mul*e

ori ca un cu* de !ro*ec*ie a !ielii con*ra agreiunii 3an*ului, a oarelui, a 4rigului au

a al*or iri*an*i. To*oda*a, ceara de albine are proprietati calmante si cicatrizante*

con*ribuind la buna ingrijirea i la cica*rizarea arurilor au a ranilor.

)e cur*, amin*im mai jo ca*e3a din*re cele mai cunocu*e e4ec*e ale cerii de

albine au!ra !ielii#

• protector $ 4ormeaza la u!ra4a*a !ielii un 4ilm ub*ire a!roa!e im!ermeabil care

a!ara !ielea de agreiunile 4ac*orilor de mediuQ a*4el e limi*eaza !ierderea de a!a

*rane!idermala iar !ielea ramane mai mul* *im! 5idra*a*a, creandu;e condi*ii

o!*ime !en*ru regenerarea e!idermului

• dei 4ormeaza un 4ilm ocluzi3, prote+eaza pielea fara a infunda poriiQ acea*a e

da*oreaza a*a* e4ec*ului au 5idra*an* care !ermi*e o decuamare normala a celulelor

e!idermale, ca* i con*inu*ului de 3i*amina A

• antibacterian: la 4el ca mierea, ceara de albine are !ro!rie*a*i an*ibac*eriene bine

documen*a*e. In*r;un *udiu din &&% !ublica* in jurnalul Clinical =icrobiolog and

In4ec*ion :C=I< !ublica*ie a 2uro!ean Socie* o4 Clinical =icrobiolog and

In4ec*iou -ieae, ;a demon*ra* ca un ame*ec de miere i ceara de albine in5iba

dez3ol*area bac*eriilor i a 4ungiilor, 4iind de un real 4olo in *ra*area iri*a*iei de

cu*ec !recum i a al*or *i!uri de in4e*ari cu*ana*e

1


13/36

• umectant: ceara a*rage a!a, con*ribuind la men*inerea !ielii bine 5idra*a*a de;a

lungul zilei

• cicatrizant: ceara de albine con*ribuie la 3indecarea ranilor

• antiinflamator si calmant al pruritului "mancarime': con4orm unui *udiu

!ublica* in &1 in 9ournal o4 ?urn Care Geearc5 edi*a* de American ?urnAocia*ion, !acien*ilor !ar*ici!an*i la *udiu care u4eriera aruri e3ere i care,

ul*erior, in *im! ce !ielea e 3indeca au u4eri* i de !ruri* :mancarime


14/36

microbiologică cerin elor ț

= Indice de

a!oni4icare

(E;1&7 @8,8@

> Indice de

e*eri4icare

E&;(& EE,76

? Cereina, !ara4ine iș

al*e ceri

Con4orm -AN Core!unde

cerin elor ț

@ liceroli i al*eș

!olioli

max. &,% n rec la glicerol Core!unde

cerin elor ț

-eni*a*e rela*i3ă cca. &,@8& &,@8

78 Termen 3alabili*a*e 6 ani

Para0'&3 a*$3 m"a*e )ara4ina e*e o ub*an ă olidă, albă, 4orma*ă din*r;un ame*ecț

de 5idrocarburi a*ura*e ob inu*e la di*ilareaț i eiuluiț ț i n*rebuin a*ă laș ț

4abricarea lum"nărilor , la im!regnarea 5"r*iei i a eă*urilor, ca ma*erie !rimăș ț

n indu*ria c5imică.Cel mai ră!"ndi* alcan care in*ră n com!onen a !ara4inei e*e Cț 6187, iar cel mai

im!lu com!u e*e eicoanul :C&7


15/36

: Solubili*a*e )rac*ic inolubil n a!ă, e*anol

@8 olubilă n cloro4orm, e*er

de !e*rol, olu iile ob inu*e !o*ț ț

a3ea o o!alecen ă u oară.ț ș

Core!unde

cerin elor ț

; Acidi*a*e;alcali*a*e =ax. &,% ml NaO &,&1= &,1 ml NaO&,&1=

< )unc* *o!ire 6%;E&C %@,% C

= Cenu a de ul4a iș ț =ax. &,&% Core!unde

cerin elor ț

> )uri*a*e

microbiologică

Con4orm -AN Core!unde

cerin elor ț

? A!ec* Con4orm -AN Core!unde

cerin elor ț

@ Termen 3alabili*a*e 6 ani

De2"*tarea 0"rmu*e' e 0a$r'ca-'e ( creme' VIVASAN

Obiec*i3ul dez3ol*ării 4armaceu*ice con*ă n realizarea unei 4orme 4armaceu*ice

cu admini*rare *o!ică, n acord cu 4armaco!eele o4iciale +i n !rijinul !recri!iei

medicale i come*ice. U*ilizarea oxidului de zinc i uleiului de jojoba ub 4ormă deș ș

cremă e*e ju*i4ica*ă de !oologia ub*anelor ac*i3e.

S*udiul cri*ic al da*elor +*iini4ice din li*era*ură !recum +i a!ec*ele !eci4ice ale

!re!ara*elor 4armaceu*ice i come*ice condiiona*e ub 4ormă de cremă, au conduș

la *abilirea unei 4ormule cali*a*i3e de condiionare a oxidului de zinc i uleiului deș

jojoba. )en*ru dez3ol*area 4ormulei cali*a*i3e n 3ederea *ran4ormării ace*eia n*r;o

4ormulă can*i*a*i3ă core!unză*oare unui !rodu 4armaceu*ic i come*ic con4orm cuș

monogra4iile o4iciale, ;a urmări* ca 4ormulele care 4ac obiec*ul *udiului

ex!erimen*al ă aibă !re*abili*ă concen*raia ac*i3ă de zinc oxid, re!ec*i3 (& mg'g

i ulei de jojoba %&& mg'g.ș

Tabelul D..

1%


16/36

Nr. De&um'rea mater'e' 1r'me Ca&t'tatea5

m6

D"cume&t e

re0er'&-3

Su$,ta&-e act'e+

1 Oxid de zinc (&,& )5. 2ur. Ulei de jojoba %&&,& S!eci4icaia

!roducă*oruluiExc'1'e&t'+

6 Ulei de ara5ide ra4ina* 1&&,& )5. 2ur.7 Alcool ce*o*earic 1%&,& )5. 2ur.% Ceară albă de albine %&,& )5. 2ur.8 )ara4ină albă moale 1&,& )5. 2ur.

T"ta* 788858

Acea*ă 4ormulă, care ul*erior a *a* la baza *udiilor de *abili*a*e, e*e o 4ormulă

ec5ilibra*ă care aigură !roduului 4armaceu*ic !arame*rii de cali*a*e core!unză*ori,

n acord cu !re3ederile 4armaco!eelor n 3igoare.

Exce,e*e am','$'*e

2xceele n re e*ă nu un* inclue. a 4abricarea ace*ui !rodu +i du!ă 68 luni deț

*udiu al *abili*ă ii n condiii normale, nu ;a con*a*a* necei*a*ea u!radozăriiț

!rinci!iului ac*i3, ace*a menin"ndu;e n limi*ele meniona*e n norma*i3ele de

cali*a*e.

Calculul necearului de !rinci!iu ac*i3 e 4ace !rin coniderarea !arame*rilor de

cali*a*e inclu+i +i cuan*i4icai n bule*inele de analiză :e ine con* de coninu*ul

ra!or*a* la ub*ană uca*ă'an5idră +i de !ierderi la ucare au coninu* n a!ă


17/36

2A=UGI WI UWI $ e !ală cu a!ă +i de*ergeni :Ajax cu amoniac< nain*ea

!roducerii 4iecărei erii de !rodu. O!eraia e e4ec*uează de !eronalul ngriji*or.

=2S2 $ !ălarea e e4ec*uează du!ă *erminarea !roducerii 4iecărei erii de !rodu

cu a!ă +i de*ergen* ecologic necoroi3. Urmele de de*ergen* e 3or nlă*ura cu a!ă

di*ila*ă. -ezin4ecia meelor e realizează ă!*ăm"nal cu oluie de !eroxid de

5idrogen de 8 au de Cloramină de 1. O!eraia e e4ec*uează de !eronalul

ngriji*or.

)AG-OS22 $e !ală cu a!ă +i de*ergeni :Axion, )ur, e*c.< +i e clă*e+*e cu a!ă.

-ezin4ecia e e4ec*uează cu oluie de !eroxid de 5idrogen de 8 au de Cloramină

de 1. O!eraia e e4ec*uează de !eronalul ngriji*or.

=2-IU $ ae!*izarea e e4ec*uează cu lam!a UV bac*ericidă, *im! de 6& min.

nain*e de derularea !roducerii 4iecărei erii de !rodu.

radul de !uri*a*e al !aiilor de ambalare e*e - :=) 2ur.<

2CI)A=2NT AU>IIAG $ du!ă *erminarea ambalării 4iecărei erii de !rodu e

!ală cu a!ă +i de*ergeni necorozi3i, du!ă care e clă*ec ub je* de a!ă. Ucarea e

realizează n e*u3e.

2CI)A=2NT T2NOOIC

; curăarea 3aului de !re!arare +i a *raeului de *ran!or*# 3aele e 3or !ăla cu a!ă

4ierbin*e 8&;E&C +i de*ergen* cu o concen*raie de a!r. 1&Q e 3a clă*i de ;6 ori cu

a!ă caldă !en*ru nde!ăr*area *o*ală a urmelor de de*ergen*Q

conduc*a de *ran!or* $ cu aju*orul !om!ei, din 3aul de !re!arare !re in*alaia dedozare e 3a !om!a ol. de de*ergen*.

O!eraia de !ălare +i clă*ire e 3a re!e*a de ;6 ori. -ezin4ecia e e4ec*uează cu

alcool e*ilic E&.

Pr"ceur' 1e&tru 1re63t'rea 1er,"&a*u*u' a&tre&at &

1r"ce,u* e c"&'-'"&are

1E


18/36

)eronalul din !roducie e*e u!u examinării medicale la angajare +i !eriodic n

de!endenă de gradul de !ericol la care e*e ex!u n !roceul de 4abricaie.

)eronalul din !roducie e*e obliga* ă ra!or*eze *oa*e !roblemele de ănă*a*e

:4ebră, boli in4ecioae, leziuni cu*ana*e


19/36

8. 2xaminarea reclamaiilor )OC

E. 2c5i!area !eronalului din -e!ar*amen*ul Cali*a*e )O2)-C

(. Cali4icarea +i in*ruirea !eronalului din -e!ar*amen*ul Cali*a*e )OCI)-C

@. Analiza !roduului 4ini* )OA)F

1&. Veri4icarea me*rologică a u*ilajului de labora*or )OV=U

11. )regă*irea 3eelei de labora*or )O)V

Depozit

1. -e!ozi*area !roduului 4ini* in de!ozi*ul de !rodue 4ini*e )O-)F C'C

. Gece!ia ma*eriei !rime )OG=)

6. 2x!edierea ma*eriei !rime din de!ozi* ma*erie !rima n ecia

de !roducere

)O2=)'S)

7. 23iden*a !e erii a ma*eriilor !rime la de!ozi*ul ma*erii !rime )O2=)'-

Producţie (proceduri generale)

1. 23iden*a cu*iilor +i !ro!ec*elor, rece!ia +i ex!edierea n ecia

de !roducere

)OG2C)')rod

. -e!ozi*area e*ic5e*elor +i !ro!ec*elor )O-2)

6. -e!ozi*area ambalaje )O-A')rod

7. Curăirea ec5i!amen*elor !eronalului )OC2)')rod

%. Con*rolul cali*ăii ec5i!amen*elor !eronalului )OCC2)')rod

8. =oni*orizarea *em!era*urii +i umidi*ăii )O=TU')rod

E. 2c5i!area !eronalului )O2) C'U(. Cali4icarea +i in*ruirea !eronalului )OCI) C'U

Sect"r cremeBcrem3e

7. Igienizarea !a*iilor de !roducie )OIS) C'U

. )rogram de con*rol medical !eriodic !en*ru angajai. )O)C=)AF

6. -econ*aminarea ambalajului ex*erior al ma*eriei !rime +i a

ma*erialelor de ambalaj

)O-A2=)-C

7. Curăirea +i n*reinerea ec5i!amen*ului +i u*ilajului de !roducie )OCIUT C'U

1@


20/36

De2"*tarea 1r"ce,u*u' te9&"*"6'c

Formula de 4abricaie !ro!uă a *a* la baza *abilirii !roceului *e5nologic,

care ;a a!lica* !e un 4lux de 4abricaie modern, cu ec5i!amen*e de 4abricaie

!er4orman*e cali4ica*e la in*alare +i la o!erare.

Alegerea !roceului de 4abricaie al !roduului ub 4ormă de cremă !en*ru

admini*rarea ex*ernă a 4o* mo*i3a*ă de !recizia dozării, u+urina !re!arării

indu*riale cu un randamen* ridica*, !oibili*a*ea unei ambalări care ă aigure

!ro*ecie !roduului 4ini*, comodi*a*ea *ran!or*ării +i *ocării, u+urina admini*rării

de că*re !acieni.

)roceul de 4abricaie urmăre+*e re!ec*area condiiilor de lucru alee#

• aigurarea condiiilor de mediu o!*ime :*em!era*ură, umidi*a*e


21/36

• )regă*irea +i c"n*ărirea ma*eriilor !rime :ub*anelor medicamen*oae +i

exci!ienilor<

• )regă*irea maei de cremă

• ncor!orarea !rinci!iilor ac*i3e n exci!ieni, omogenizarea cremei

• -i3izarea maei de cremă n *uburi, incri!ionarea numărului de erie +i

*ermenului de 3alabili*a*e :Ambalarea !rimară


22/36

/a2e*e 1r"ce,u*u'

te9&"*"6'c

C"&tr"*u* ca*'t3-'' & 1r"ce,u* te9&"*"6'c

Parametr'' 1r"ce,u*u'

te9&"*"6'c

C"&tr"*u* '&ter0a2'c

)regă*irea +i c"n*ărirea

ma*eriilor !rime

:ub*anelor

medicamen*oae +i

exci!ienilor<

7 Cali*a*ea ma*eriilor

!rime con4orm -AN

; Veri4icarea

cer*i4ica*elor de cali*a*e

+i a bule*inelor de

analiză !en*ru 4iecare

ma*erie !rimă

; Veri4icarea !reciziei

balanelorQ

; Veri4icarea exac*i*ăii

c"n*ăririiQncor!orarea ub*anei

ac*i3e n exci!ien*,

omogenizarea cremeiQ

răcirea cremei.

: =aa ub*anei ac*i3e,

exci!ienilorQ

Tim!ul de

omogenizareQ

Tem!era*ura de răcire a

cremeiQ

Veri4icarea

core!underii#

; *em!era*urii de

omogenizareQ

; *im!ului de

omogenizareQ; a!ec*ului cremeiQ

; omogeni*ăiiQ

; mărimii !ar*iculelor

; *em!era*urii de răcireQ

; coninu*ul ub*an*ei

ac*i3e.-i3izarea maei n *uburi,

incri!ionarea numărului

de erie +i *ermenului de

3alabili*a*e

:Ambalarea !rimară


23/36

de car*on.

:Ambalarea ecundară


24/36

ncor!orarea !rinci!iilor ac*i3e n baza de cremă e*e u!u con*rolului anali*ic care

include# a!ec*ul, omogeni*a*ea, mărimea !ar*iculelor, iden*i4icare, dozare.

7. -i3izarea maei de cremă n *uburi de aluminiu.

-u!ă !rimirea bule*inului de analizăQ maa de crema e*e *ran4era*ă n i*emul de

ambalare CIT2S C@8&. n *im!ul di3izării, !eroana re!onabilă !eriodic 3eri4ică#maa medie, a!ec*ul +i e*an+ie*a*ea ambalajului !rimar.

Fc9'1(m%&t% % 1r)uct'%

FiYcZrY c[m!Zr*imYn* din !Z*iilY dY !r[duc*iY Y*Y !rY3Zzu* cu Yc5i!ZmnY*

!Yci4ic#

1< Si*YmY dY mZni!ulZrY i *rZn![r* im!lY Zu Zu*[mZ*Y !Yn*ru mZ*Yrii !rimY.

< ?ZlZn*Y dY cZn*ZrirY i i*YmY dY mZurZrY Z lic5idYl[r.

6< C[n*ZinYrY ; rYci!iYn*Y dY [*Yl in[xidZbil, m[bilY, cu cZ!Zc, !Yn*ru *[cZrYZ

!r[duYl[r Ymi4ini*Y.

7< C[n*ZinYrY :*Zncuri


25/36

C"*e 1&& g !re!ara* n *uburi din aluminiu cu u!ra4aa in*ernă aco!eri*ă cu lac,

e*an+a*e cu ca!ac.

)en*ru ambalarea !rimară a !roduului medicamen*o i come*ic !roducă*orul aș

ale *uburile de aluminiu :aluminiu recri*aliza* cu membrană< cu u!ra4aa in*ernă

aco!eri*ă cu lac \];P au ^_;%1(8P, e*an+a*e cu ca!ac din ma*erial in*e*ic )2;- au )), !e in*erior emaila* :cu *am!ilă Tuben4abric `ol4berg

mb, Au*ria< n*regul anamblu !rin 4ormă +i ca!aci*a*e de e*an+are !ermi*e

coner3area core!unză*oare a !roduului n *im!.

Am$a*area ,ecu&ar3

Fiecare *ub e !laează n cu*ia indi3iduală din car*on !en*ru ambalaj de conum

au crom;erza. Se 3eri4ică numărul de cu*ii !lian*e n cu*ia colec*i3ă +i

incri!ionarea e*ic5e*ei. Fiecare *ub e ambalează n cu*ie indi3iduală din car*on

!en*ru ambalaj de conum. )arame*rii de cali*a*e !en*ru ambalajul !rimar core!und

S!eci4ica iei !roducă*orului, Farmaco!eii 2uro!ene i direc*i3ei 2uro!eneț ș 2CC

(&'E88, cali*a*ea 4iind demon*ra*ă !rin S!eci4ica ie i a3izele ani*are anexa*e nț ș

com!ar*imen*ul da*.

Te9&'ca ,ecur't3-''5 ,ecur'tatea a&t''&ce&'ar3 4' c"&'-'' ,a&'tare

1. )roceul de 4abricaie e !e*rece cu i*emul de 3en*ilare inclu.

. )eronalul e*e ec5i!a* cu mijloace adec3a*e de !ro*ecie.

6. U*ilajul *e5nologic e*e deer3i* numai de !eronal in*rui* +i cali4ica*.7. a !roceul de di3izare a cremei n *uburi e admi*e numai !eronal in*rui*

!en*ru o!eraiunea da*ă.

%. nain*ea !roceului de ambalare e*e 3eri4ica*ă *are *e5nică a ec5i!amen*ului

*e5nologic. Nu e admi*e a lucra la u*ilajul ce !rezin*ă de4eciuni *e5nice.

8. Geglarea +i re!araia u*ilajului e e4ec*uează numai de !eronalul *e5nic.

E. S!aiul de !roducie *rebuie a 4ie amenaja* cu mijloace an*iincendiare, *ruemedicale !en*ru acordarea aju*orului de urgenă.

%


26/36

C"&tr"*u* eta1e*"r cr't'ce 4' '&terme'are

)roceul *e5nologic e*e riguro con*rola* !rin 3eri4icarea !arame*rilor de con*rol

in*er4azic i !rin analiza !arame*rilor de cali*a*e !re3ăzu i de SNC !en*ru !roduulș ț

4ini*. Con*rolul in*er4azic e e4ec*uiază n cadrul 4iecărei e*a!e a !roceului

*e5nologic n 3ederea ob inerii unui !rodu de cali*a*e, 4iecare e*a!ă 4iind bineț

*abili*ă, 3eri4ica*ă i 3alida*ă.ș

Validarea !roceului de 4abrica ieț a 4o* e4ec*ua*ă !e 6 erii indu*riale conecu*i3e,

!roducă*orul 4oloind cenariul Xcel mai rău cazX. Validarea !roceului de 4abrica ieț

a demon*ra* că !roceul de 4abrica ie, condi iile de !roducere, ambalarea, con*rolulț ț

cali*ă ii e*a!elor !roceului de 4abrica ie aigură cali*a*ea 4ormei 4armaceu*ice iț ț ș

come*ice 4ini*e.

С)&tr)*u* 1r)u,u*u' 0'&'t

A. C"&'ț'' e ca*'tate a creme*"r

a creme'unguen*e F.G. > !re3ede con*rolul urmă*orilor !arame*rii#

&. Aspect. Cremele *rebuie ă aibă un a!ec* omogen, !rezen*"nd culoarea și

miroul carac*eri*ic com!onen*elor.

%. Omoenitatea. Cremele n*ine n *ra* ubțire !e o lamă de microco! și

examina*e cu lu!a :de 7,%x


27/36

). /asa total pe recipient. Se de*ermină !rin c"n*ărirea indi3iduală a conținu*ului

din 1& reci!ien*e. Fa ă de maa declara*ț ă !e reci!ien* e admi* aba*erile

!rocen*uale !re3ăzu*e n *abelul .....#

Tabelul ...

=aa declara*ă !e reci!ien* Aba*ere admiă)nă la 1& 1& 1& g !nă la % g % % g !nă la %& g 6 %& g i mai mul* de %& gș

(. Sterilitatea. )en*ru cremele;*erile ace* !arame*ru e de*ermină con4orm

!re3ederilor din F.G. > de la monogra4ia Con*rolul *erili*ă iiț

0. p12ul. Trebuie ă 4ie cu!rin n*re 7,% ; (,%, iar de*erminarea e realizează

!o*ențiome*ric.

3. Dozarea. Se e4ec*uează con4orm !re3ederilor monogra4iei re!ec*i3e.

Conținu*ul n ub*an ăț ac*i3ă !oa*e ă !rezin*e 4a ăț de 3aloarea declara*ă

aba*erile !rocen*uale !re3ăzu*e n *abelul D.

Tabelul D

Con inu* declara* n ub*an ă ac*i3ăț ț Aba*ere admiă)nă la &,1 E,% &,1 !nă la &,% % &,% g !nă la &,% 6

n S!eci4icaia de normare a cali*ăii a !roduului medicamen*o i come*icș crema

VIVASAN !roducă*orul a inclu !arame*rii de bază reglemen*a i deț Farmaco!ea

2uro!eană !en*ru 4orma 4armaceu*ică da*ă, de aemenea i me*odele deș analiză, ișlimi*ele admie !en*ru 4iecare indice. )arame*rii inclu i n S!eci4icaieș

carac*erizează !e de!lin cali*a*ea 4ormei 4armaceu*ice da*e.

Tabelul D.

Parametr' Met"e e

a&a*'23

Preeer'

De,cr'ere Organole!*ic. Cremă omogenă de culoare albă cu

E


28/36

nuană gălbuie !"nă la galbenă.

Ie&t'0'care

2 ulei de +o+oba ; )C,

)5. 2ur., %.%.%4

Tim!ul de re*enie a !a*ru !icuri

majore din croma*ogramele oluiei

!robă, obinu*e n com!ar*imen*ul

-ozare. Ulei de jojobaP, *rebuie ă

core!undă cu *im!ul de re*enie a

!a*ru !icuri majore, core!unză*oare

e*erilor gra+i din uleiul de jojoba

din +irul omologic cu ca*enele C6(,

C7&, C7, C77, din croma*ogramele

oluiei *andard de ulei de jojoba.

)reci!i*a* inolubil n acid ace*ic +i

u+or olubil n acid clor5idric dilua*.

2 oxid de zinc ; Geacia cu

ul4ură deodiu

; Geacia cu

4erocianură de

!o*aiu

)reci!i*a* alb, inolubil n acid

clor5idric dilua*.

Ma,3 c"&-'&ut rec'1'e&t Con4orm SNC Cel !uin & g

D'me&,'u&' 1art'cu*e Con4orm SNC Cel mul* 1&& m

)5. 2ur., %.%.- -e la %,& !"nă la E,&

Pur'tate m'cr"$'"*"6'c3 )5. 2ur.,

%.0.&%* %.0.&-

Con4orm )5. 2ur., (.&.)

Număr *o*al de microorganime

aerobe# cel mul* 1& UFC'1 g.

Număr *o*al combina* de le3uri +i

(


29/36

4ungi# cel mul* 1&1 UFC'1 g.

Abena n 1 g a Staph!lococcus

aureus* #seudomonas aeruinosa.

D"2are

2 ulei de +o+oba, mg'g

2 oxid de zinc, mg'g

)C,

)5. 2ur., %.%.%4

=e*oda

*i*rime*ică

Cel !uin 7%,& mg'g

E,& ; ((,& mg'g

=e*odele de analiză inclue n !eci4ica ie un* decriee n 4armaco!eeaț

euro!eană i core!und cerin elor con*em!orane de con*rol al cali*ă ii !roduelor ș ț ț

4ini*e. )roducă*orul a e4ec*ua* 3alidarea indicelui -ozare.

Ulei de jojoba. Oxid de zincP.

)en*ru 3alidarea me*odei de analiză ;au 4oloi* urmă*orii !arame*ri#

S!eci4ici*a*e :!eci4ic


30/36

1. ml oluie !robă e neu*ralizează !rin adăugarea cu !ică*ura a oluiei 5idroxid

de odiu 1= n !rezen a unei !ică*uri deț solu ie ro u de metil 5ț ș :e 3a e3i*a exceul

de bază


31/36

de solven6i +i e omogenizează. Solu ia ob inu*ă e cen*ri4ug5ează la @&&&ț ț

ro*a ii'minu* *im! de % minu*e. Se u*ilizează u!erna*an*ul.ț

Solu6ia standard de ulei de +o+oba: &,1&& g :maă exac*ă< ulei de jojoba :ub*ană

de re4erină< din eria u*iliza*ă la !re!ararea 4ormei 4armaceu*ice i come*ice e *recș

n*r;un balon co*a* cu ca!aci*a*ea de %& ml, e dizol3ă n amestecul de solven6i, e

com!le*ează !"nă la co*ă cu acela i ol3en* i e omogenizează.ș ș

/od de lucru.

n croma*ogra4ul lic5id de !er4ormană nal*ă, do*a* cu de*ec*or !ec*ro4o*ome*ric

UV, e injec*ează solu ia standard de ulei de +o+obaț +i solu6ia prob, !re3en*i3

4il*ra*e !rin 4il*rul cu membrană &,7% m, obin"nd cel !uin c"*e 6 croma*ograme

!en*ru 4iecare oluie n urmă*oarele condiii#

; coloană croma*ogra4ică cu dimeniunile %& x 7,& mm, cu orben* octadecilsilil

silicael pentru cromatorafie cu end2cappenin* deactivat n raport cu

compu;ii bazici 5* dimeniuni !ar*icule % m :2x.# !er!ach ?aic O-S, %&

x 7,& mm, % m au al*ă coloană analoagă


32/36

Circa 1,& g cremă :maă exac*ă< e *rec n*r;un balon conic cu ca!aci*a*ea %& ml,

e adaugă 6& ml acid clorhidric diluat 5 +i e ncălze *e !e un re ou elec*ric !"nă laș ș

*o!irea bazei de cremă, agi*"nd !eriodic. Se mai agi*ă ncă % minu*e la ncălzire

!eriodică. Se adaugă & ml ap 5 i e agi*ă 1 minu*. -u!ă răcire e neu*ralizeazăș

cu solu6ie de amoniac diluat 5& n !rezena unei !ică*uri de solu6ie ro;u de metil 5.Se adaugă 1& ml cloroform 5 !en*ru dizol3area bazei de cremă, % ml solu6ie tampon

de clorur de amoniu p1 &8*8 5 +i e *i*rează cu oluie ede*a* diodic &,1= !"nă la

3irajul culorii *ra*ului a!o de la ro+u;3iole* la alba*ru :indica*or ; &,&% g tritura ieț

/ordant blac< && 5 "neru eriocrom ='


33/36

n 1,& g crema numărul *o*al de microorganime aerobe *rebuie ă 4ie cel mul* 1&

UFC, numărul *o*al combina* de le3uri +i 4ungi *rebuie ă 4ie cel mul* 1& 1 UFC, n

abena )eudomona aeruginoa, S*a!5lococcu aureu.

Fiecare erie de !rodu 4ini* e*e noi*ă de un ?ule*in de Analiză, care are inclu

con*rolul cali*ăii microbiologice al ace*uia.C"m1at'$'*'tatea

S*udiul de *abili*a*e de lungă dura*ă al !roduuli medicamen*o i come*icș

crema VIVASAN ; 68 luni la *em!era*ura % [ i umidi*a*ea rela*i3ăș 8& % a

demon*ra* com!a*ibili*a*ea *o*ală a exci!ien ilor n*re ei i com!a*ibili*a*eaț ș

exci!ien ilor cu ub*an a ac*i3ăț ț i că !arame*rii de cali*a*e core!und !re3ederilor ș

S!eci4ica iei !e !erioada *udiului.ț Ambalajul !rimar nu in*erac ionează cu 4orma 4armaceu*ică i come*ic 4ini*ă i nuț ș ș

!roduce c5imbări ale indicilor analiza i.ț

I&,truc-'u&e 1e&tru am'&',trare creme'

De&um'rea c"merc'a*3

VIVASAN

DCIu* ,u$,ta&-e*"r act'e

Binci oxdum

Oleum emini Simmondiae c5ineni

C"m1"2'-'a

1 g unguen* conine#

substan6e active: oxid de zinc (& mg, ulei de jojoba %&& mgQexcipien i:ț ulei de ara5ide ra4ina*, alcool ce*o*earic, ceară albă de albine, !ara4ină albă

moale.

/"rma 0armaceut'c3

Cremă.

De,cr'erea me'came&tu*u'Cremă omogenă de culoare albă cu nuană gălbuie !nă la galbenă.

66


34/36

Gru1a 0armac"tera1eut'c3 ' C"u* ATCș

)re!ara*e emolien*e +i !ro*ec*oare.

)rodue !e bază de oxid de zinc, -&/0.

Pr"1r'et3-' 0armac"*"6'ce

)re!ara* 4armaceu*ic i come*ic, combina* !en*ru uz *o!ic cu aciuneș

an*iin4lama*oare, a*ringen*ă, adorban*ă, an*ie!*ică i !ro*ec*oare au!ra !ielii.

Uleiul de jojoba are !ro!rie*ă i an*ibac*eriene i an*iin4lama*oare, nu e*e *oxic i nuț

!ro3oacă reac ii ad3ere.ț

-a*ori*ă !ro!rie*ă ilor ale !oa*e 4i 4oloi* !en*ru *ra*area rănilor, !en*ru 5idra*areaț

!ielii. Uleiul de jojoba !ro*ejează i 5idra*ează !ielea enibilă a co!ilului. -eoarece

a!roxima*i3 % de ebum un* ub*an eț imilare ca com!ozi ie cu uleiul deț

jojoba, e aboarbe ra!id i uor !ă*runde !rin bariera !ielii.

Ame*ecndu;e cu exuda*ul de !e u!ra4a a !ielii, 4ormează un *ra* !ro*ec*or. Nuț

a*u!ă !orii i nu re ine e3a!orarea moleculelor de a!ă.ș ț

Oxidul de zinc are un e4ec* u or a*ringen*, adorban*, an*ie!*ic i an*iin4lama*or,ș

!oedă !ro!rie*ăi calman*e i !ro*ec*oare au!ra !ielii. a a!licarea !e u!ra4aa

a4ec*a*ă a *egumen*elor reduce !roceele exuda*i3e, nlă*ură mani4e*ările locale ale

in4lamaiei +i iri*aiei i 4ormeză un *ra* !ro*ec*or 4aă de 4ac*orii iri*a*i3i.

I&'ca-'' tera1eut'ce

• -erma*i*a de con*ac* i derma*i*a de cu*ecePQ

• derma*i*e i reacii alergice la aduli i co!iiQș

•

eczemeQ• ur*icarieQ

• in4lamaii ale !ielii a!ăru*e in urma ex!unerii la 4ac*ori ex*erni# raze

ul*ra3iole*e, căldura excei3ă, c5imicale i come*ice, ex!unerea ndelunga*ă

la oareQ

• meninerea *onuului i ela*ici*ăii !ieliiQ

• du!ă e!ilare.

67


35/36

D"2e ' m" e am'&',trareș

2x*ern. Bona a4ec*a*ă e !ală +i e uucă. Crema e a!lică n *ra* ubire !e zona

cu*ana*ă a4ec*a*ă, !rin*r;un maaj u+or de $6 ori !e zi au mai mul*, du!a

necei*a*e.

Reac-'' Aer,e

Nu au 4o* de*ermina*e.

C"&tra'&'ca-''

i!erenibili*a*e la com!onen*ele medicamen*ului.

Su1ra"2a#

Cazuri de u!radozaj !nă n !rezen* nu au 4o* emnala*e.

Ate&-'"&3r' ' 1recau-'' ,1ec'a*e e ut'*'2areș

Crema !en*ru uz ex*ernM A e e3i*a con*ac*ul cu mucoaa oc5ilor.

Am'&',trarea & ,arc'&3 4' 1er'"aa e a*31tare

Se !ermi*e admini*rarea cremei n *im!ul arcinii +i !erioadei de ală!*are.

I&0*ue&-a a,u1ra ca1ac't3-'' e a c"&uce e9'cu*e ,au e a 0"*",' ut'*a#e

)re!ara*ul nu in4luenează au!ra ca!aci*ăii de a conduce 3e5icule au de a mane3ra

u*ilaje !o*enial !ericuloae.

I&terac-'u&' cu a*te me'came&te5 a*te t'1ur' e '&terac 'u&'ț

)nă n !rezen* la admini*rarea *o!ică a unguen*ului, in*eraciunea cu al*emedicamen*e nu a 4o* emnala*ă.

Pre2e&tare5 am$a*a#

Crema, c*e 1&& g n *ub de aluminiu. C*e un *ub noi* de in*ruciunea !en*ru

admini*rare n cu*ie de car*on.

P3,trareA e !ă*ra la *em!era*uri ub % C. A nu e congela.

6%


36/36

A nu e lăa la ndemna +i 3ederea co!iilorM

Terme& e a*a$'*'tate J 6 ani.

A nu e u*iliza du!ă da*a de ex!irare indica*ă !e ambalaj.

Statutu* *e6a*

Fară !recri!ie medicală.

ILIОGRА/IF

1. ?[ldYpu I. Sub*Zn Y ZuxiliZrY 4ZrmZpYu*ipY. ?upurY *i# =YdipinZ. &&(, 7& !.ț ș

. Cocu /. )r[cYY +i Z!ZrZ*Y !rinci!ZlY n *Y5n[l[giZ c5imică. ?ucurY+*i# qdi*urZ

TY5nică, 1@%&. %E( !.

6. -iug q. TY5n[l[giZ mYdipZmYn*Yl[r n 4ZrmZpiY. 5i inZu# Uni3YrZl, 1@@. 6(@ !.ș

7. FipZ . qmulii i u!Ynzii 4ZrmZpYu*ipY. ?upurY *i# qdumYd, 1@@&. (E7 !.ș ș

%. Yupu Z S. In*r[dupYrYZ n bi[4ZrmZpiY. ?upurY *i# SignZ, &&E. @EE !.ț ș

8. =un*YZnu q. F[rmY 4ZrmZpYu*ipY. luj;NZ![pZ# ?i[!5ZrmZpiY, &16. 6E& !.

E. )[![3ici /., ?Zn I. TY5n[l[giZ 4ZrmZcYu*ică. T"rgu =urY+# Ti![ur, &&7. 717 !.

(. .gm!;m[ld[3Z.p[m
http://www.gmp-moldova.com/http://www.gmp-moldova.com/

Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	mar
View:	228 times
Download:	0 times

Biomedicina. Modulul 3. L Maidan Ec

Documents