METABOLISMUL

NUCLEOPROTEINELOR

1

Nucleoproteinele = heteroproteine

Proteine conjugate

PARTEA PROTEIC

PROTEINE DE TIP PROTAMINE, HISTONE CU CARACTER BAZIC CONINUT RIDICAT N AMINOACIZI CU CARACTER BAZIC:

LIZIN ARGININ HISTIDIN

PARTEA NEPROTEIC

PARTEA PROSTETIC: ACIZII NUCLEICI PRODUI DE POLICONDENSARE A MONONUCLEOTIDELOR DOU TIPURI DE ACIZI NUCLEICI N FUNCIE NUMAI DE PENTOZ

ADN DEOXIRIBOZ(DNA) ADN = POLIDEOXIRIBONUCLEOTIDE ARN RIBOZ(RNA)ARN = POLIRIBONUCLEOTIDE 2

BAZE AZOTATE PURINICEMAJORE I MINORE

N

N

NH2

N

NH

Adenina

NH

N

O

N

NH

NH2

Guanina

N

N

N

NH

Purina

1

2

3

4

5

6 7

8

9

(6- amino purina)

(6- amino, 2-hidroxi purina)

N1

2

N

6

NH2

N

NHCH3

2-metil-adenina

N 1

N

O

N

NH

NH2

CH3

1-metil-guanina

3

BAZE AZOTATE PIRIMIDINICEMAJORE I MINORE

N

N

Pirimidina

1

2

3

4

5

6

N

NH

NH2

O

Citozina

(2-oxi-4-amino-pirimidina)

NH

NH

O

O

CH3

Timina

(5-metil-2,4-dioxipirimidina)

N3

NH

1

5

NH2

O

CH3

5-metil-citozina

N1

NH

3

5

NH2

O

CH2

OH

5-hidroximetil-citozina

NH

NH

O

O

Uracilul

(2,4-dioxipirimidina) 4

Bazele purinice i pirimidinice libere au o serie de proprieti fizice i

chimice asemntoare:

- solubilitatea lor n ap este redus

- absorb n UV

- prezint fenomenul de tautomerie lactim-lactam

NH

NH

O

O

N

N

OH

OH

Forma lactamForma lactim

La pH fiziologic, aprox. 99% din baze azotate se gsesc n forma ceto i

1% n forma enol

5

Baz azotat + Pentoz = Nucleozide

OH

N

NN

N

NH2

OH OH

N

N

NH2

OH1

9

HO H2C

O

1'

2'

3'4'

5'

1'

2'3'4'

5'

HO H2C

O

legtur

- N - glicozidic

2 - deoxi adenozina

guanozina

citidina

timidina

2 - deoxi

2 - deoxi

2 - deoxi

adenozina

guanozina

citidina

uridina

(dA)

(dG)

(dC)

(dT)

2' - Deoxiribonucleozide (ADN) Ribonucleozide (ARN)

6

Esterii fosforici ai nucleozidelor = Nucleotide

OH

N

NN

N

NH2

N

N

NH2

OH

OH OH

19

O CH2O

1'

2'

3'4'

5'

Deoxiribonucleotide (ADN) Ribonucleotide (ARN)

Adenozin-5'-fosfat (acid adenilic, AMP)

Guanozin-5'-fosfat (acid guanilic, GMP)Citidin-5'-fosfat (acid citidilic, CMP)Uridin-5'-fosfat (acid uridilic, UMP)

P

OH

HO

O

O CH2O

1'2'3'4'

5'

P

OH

HO

O

Deoxicitidin-5'-fosfat (acid deoxicitidilic, dCMP)

Deoxiadenozin-5'-fosfat (acid deoxiadenilic, dAMP)Deoxiguanozin-5'-fosfat (acid deoxiguanilic, dGMP)Deoxitimidin-5'-fosfat (acid timidilic, dTMP)

7

Funciile metabolice ale nucleotidelor i nucleozidelor

1. Reprezint unitile de baz din structura acizilor nucleici (ADN i ARN)

2. Sunt implicate n metabolismul energetic: ATP reprezint principala form n care energia este stocat n celule, fiind de asemenea i donor de grupri fosfat pentru sinteza altor compui biologic activi

3. Sunt mediatori fiziologici ai unor procese biologice importante:

Exemple: adenozina regleaz dilatarea coronarian

ADP are rol n coagularea sngelui

Nucleotidele ciclice AMPc i GMPc sunt mediatori ai mesajelor extracelulare

Coenzimele NAD+, FAD, FMN, HSCoA cuprind n structura lor un nucleotid

4. Sunt transportori ai unor intermediari activi cu rol n diferite procese metabolice:

Exemple: UDP-glucoza, GDP-manoza, GDP-fructoza, UDP-galactoza, CDP-colina

UDP-glucoza activatori ai glicogenului

CDP-colina unor precursori metabolici ai fosfatidilcolinei8

Digestia i absorbia nucleoproteinelor

Alimente

ADN ARN

Nucleaze pancreatice

Monodeoxiribonucleotide Monoribonucleotide

Fosfataze intestinale PiPi

Deoxiribonucleotide Ribonucleotide

Nucleozidaze

(intestin)

Purine

PirimidineDeoxiribozRiboz

9

Enzime proteolitice Proteine

Catabolismul nucleotidelor purinice

O

N

N

NH2

N

N

OHOH

CH2

OPO

NH

N

O

N

N

OHOH

CH2

OH

O

N

N

OH

N

N

OHOH

CH2

OP

NH2

O

N

N

OH

N

N

OHOH

CH2

OH

NH2

N

N

OH

N

NH

NH2

NH

NH

O

N

NH

O

NH

NH

O

NH

NH

O

O

NH

N

O

N

N

O

OHOH

CH2

OP

NH

N

O

N

NH

O2

H2O

2

O2

H2O

2

AMP

(acid adenilic)

Dezaminare

oxidativ

NH3

Adenilat

dezaminaza

IMP

(acid inozinic)

Pi

Fosfomono-

esteraza

Inozina

Purin nucleozid

difosforilaza

Pi

Riboza-1-fosfat

GMP

(acid guanilic)

Pi

5'-nucleotidaza

(fosfomonoesteraza)

Guanozina

(nucleozid)

Nucleozid

difosforilaza

Pi

Riboza-1-fosfat

Guanina

Dezaminare

oxidativ

NH3

Xantina

Acid uric

Xantin oxidaza

Xantin oxidaza

Hipoxantina

Hidroliz

Hidroliz

+ H2O

+ H2O

N

N

OH

NH

NALLOPURINOL

inhibitor de xantin oxidaz

10

CATABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICECOMENTARII

n cadrul metabolismului intermediar, acizii nucleici sunt degradai pn la

mononucleotidele corespunztoare, sub aciunea unor enzime intracelulare:

ribonucleazelor (RN-aze)

deoxiribonucleazelor (DN-aze)

Nucleotidele purinice (AMP, GMP) sunt transformate n continuare pn la

eliberarea acidului fosforic, a pentozei i a bazei purinice

Nucleul purinic este oxidat de ctre oxidaze specifice

PRODUSUL FINAL DE CATABOLISM AL NUCLEOTIDELOR PURINICE

ESTE ACIDUL URIC

NU SE DESCHIDE CICLUL PURINIC

11

12

Complex enzimatic citoplasmatic

Metalflavoprotein

FAD, Mo6+, Fe neheminic [2Fe-2S]

n cursul reaciei: Mo6+ Mo4+

Se formeaz radical superoxid (O2.-) foarte toxic (pro-oxidant)

Xantin oxidaza (EC: 1.17.3.2)

Superoxid-dismutaza (SOD)

Catalaza (CAT)

Metabolismul acidului uric

ACIDUL URIC se sintetizeaz n FICATdin catabolismul nucleotidelor purinice (AMP, GMP) exogene

provinedin catabolismul AMP i GMP din sinteza endogen de novo

NH

NH

O

NH

NH

O

ONH

2

N

N

NH

O

O

O

NH2

CO N

H

CH

COOH

NH

CO

NH2

C

NH2

NH2

OCOOH

CHO

Acid uric

URICAZA

1/2 O2H2O

Alantoina

Acid alantoic

2

Uree

+

Acid glioxilic

CO2

Catabolism:

13

H

H

Omul nu exprim gena pentru uricaz

om, primate i psri uricotelice

celelalte mamifere, reptile i molute alantoinotelice

peti i amfibieni ureotelice

organismele inferioare amoniotelice

14

NH

NH

O

NH

NH

O

ONH

2

N

N

NH

O

O

O

NH2

CO N

H

CH

COOH

NH

CO

NH2

C

NH2

NH2

OCOOH

CHO

Acid uric

URICAZA

1/2 O2H2O

Alantoina

Acid alantoic

2

Uree

+

Acid glioxilic

CO2

H

H

Acidul uriceste un compus cu solubilitate redus

n plasm i n lichidele interstiiale se gsete sub form de sare monosodic

n plasm: 2 5 mg%, sub form de urat de Na(K)

din plasm se elimin la nivel renal prin filtrare glomerular

i reabsorbie tubular (0,7 g% n urin)

creterea concentraiei de acid uric n plasm = hiperuricemie

suprasaturare plasmatic ( > 7 mg%) =>=> cristalizeaz i se depune la nivelul articulaiilor i la nivel renal sub form de TOFI cristalele sunt fagocitate de leucocite => INFLAMAIE => DURERE

NH

NH

O

NH

NH

O

Urat de sodiu

O-Na+

15

Guta

PRIMAR supraproducia de acid uric, rezultat mai ales prin biosinteza de novo a nucleotidelor purinice (posibile cauze genetice)

SECUNDAR n afeciuni corelate un turnover crescut al acizilor nucleici (anemie hemolitic, leucemii acute) sau la pacieni care au tumori canceroase i fac radio- sau chimioterapie

Tratament:-Regim alimentar special-Inhibitori ai reabsorbiei tubulare a acidului uric prin administrarea de uricozurice => stimularea excreiei urinare SALICILAII (ASPIRINA)-Inhibitori ai sintezei acidului uric (inhibitori ai xantin oxidazei) ALLOPURINOL- Stimularea catabolismului acidului uric prin administrarea enzimei URICAZA, care l catabolizeaz

Frecvena la femei 0,1%Frecvena la brbai 1-3%

16

Strategii terapeutice n hiperuricemie

Allopurinol

Febuxostat

Aspirin

Probenecid,

Sulfinpyrazone,

Benzbromarone

Uricase

Pegloticase

Rasburicase

17

Catabolismul nucleotidelor pirimidinice (1)

N

CNH

CH

CH

NH2

O

NH

CNH

CH

CH

O

O

NH

CNH

CH2

CH2

O

O

NH2

C NH

CH2

CH2

COOH

O

H2O

NH3

Citozina Uracil

Dezaminare

NADPH + H+

NADP+Reducere

Dihidrouracil

Acid-ureidopropionic

NH

CNH

CH

C

O

O

CH3

NH

CNH

CH2

CH

O

O

CH3

NH2

C NH

CH2

CH COOH

O

CH3

Timina

NADPH + H+

NADP+Reducere

Dihidrotimina

Acid -ureidoizobutiric

18

Catabolismul nucleotidelor pirimidinice (2)

NH2

C NH

CH2

CH2

COOH

O

NH2

CH2

CH2

COOH

C CH2

COOH

O

H

CH3

COOH

Acid-ureidopropionic

NH3CO2

-alanina

NH3

Semialdehida malonic

CO2

Acid acetic

UREE

NH2

C NH

CH2

CH COOH

O

CH3

NH2

CH2

CH COOH

CH3

C CH COOH

O

H

CH3

CH2

COOHCH3

Acid -ureidoizobutiric

NH3 CO2

Acid -aminoizobutiric

Semialdehida metilmalonic

CO2

Acid propionic

19

Catabolismul nucleotidelor pirimidiniceComentarii

Din hidroliza intracelular a acizilor nucleici, sub aciunea nucleazelor, sunt eliberate nucleotidele pirimidinice: UMP, CMP, TMPAcestea sunt transformate n continuare, n componentele lor structurale:

- acid fosforic- pentoze- baze azotate pirimidinice

CITOZINA:- este dezaminat, cu formare de uracil

URACILUL:- este redus sub aciunea NADPH2, la dihidrouracil- are loc deschiderea ciclului pirimidinic (deosebire de purine)- se produc reacii de dezaminare i decarboxilare- produii finali sunt acidul acetic i ureea

TIMINA- este redus, sub aciunea NADPH2, la dihidrotimin- are loc deschiderea ciclului pirimidinic (deosebire de purine)- se produc reacii de dezaminare i decarboxilare- produii finali sunt acidul propionic i ureea 20

Biosinteza de novoa nucleotidelor purinice

O

OHOH

HH

H

C

H2

OP

O

OH

OH

O P

O

OH

O P

O

OH

OH

H

O

OHOH

HH

H

NH2

H

C

H2

OP

O

OH

OH

O

OHOH

HH

H

NH

H

C

H2

OP

O

OH

OH

C

O

CH2

NH2

CH2

C

NH

O

CHNH

O

riboza-fosfat

CH2

C

NH

O

CHNH

NH

riboza-fosfat

C 4

C5 N

CH

N

NH2

riboza-fosfat

C 4

C5 N

CH

N

NH2

riboza-fosfat

C

O

NH

CH

HOOC

CH2

COOH

C 4

C5 N

CH

N

NH2

riboza-fosfat

C

O

NH2

CH

C5 N

CH

N

NH2

riboza-fosfat

C 4

C5 N

CH

N

NH

riboza-fosfat

C

O

NH2

CH

O

C 4

C5 N

CH

N

N

C

O

NH

CH

O

OHOH

HH

HH

C

H2

OP

O

OH

OH

-5-fosforibozil-1-pirofosfat

(PRPP)

Glutamina

Acid glutamic + pirofosfat

-5-fosforibozilamina

(PRA)

Mg2+ATP + glicina

ADP+Pi

Glicinamid ribonucleotid

(GAR)

N10-formiltetrahidrofolat

Tetrahidrofolat

Glutamina + ATP + H2O

Acid glutamic + pirofosfatMg2+

-N-formil-glicinamid

ribonucleotid (FGAR)

-N-formil-glicinamidin ribonucleotid (FGAM)

CO2

4-carboxiaminoimidazol

ribonucleotid

(4-carboxi-AIR)

HOOC

Mg2+ATP + acid aspartic

ADP+Pi

5-aminoimidazol-4-N-

succinocarboxamid

ribonucleotid

(AISCAR)

Acid fumaric

5-aminoimidazol-4-

carboxamid

ribonucleotid

(AICAR)

Mg2+ATP

ADP+PiK+

5-aminoimidazol

ribonucleotid (AIR)

N10-Formiltetrahidrofolat

Tetrahidrofolat

K+

5-Formamid imidazol-4-

carboxamid ribonucleotid

(FAICAR)

H2O

Acid inozinic (IMP)

Proveniena atomilor de carbon i azot din structura nucleului purinic

N

NN

N

Glutamin

GlicinAspartat

CO2

N10-CHO-FH4

1

2

3

4

56

7

89

N10-CHO-FH4

21

OH OH

OH

OH OH

OH OH

N

NNH

N

O

OH OH

P O H2C

1'

2'3'4'

5'

5 - Fosforiboz 5 - Fosforibozil -1- pirofosfat (PRPP)

PRPP sintetaza

ATP

AMP

amidotransferaza

glutamin

glutamat

PPi

Acid inozinic(IMP)

GMPsauAMP

5 - Fosforibozilamina (PRA)

1

2

3

4

56

7

89

O

10 etape

6 ATP

P O H2C

O

O P O P

1.

P O H2C9

O

NH2

P O H2C

O

Biosinteza de novoa nucleotidelor purinice

22

Glutamina

Glicina

Acid aspartic

Tetrahidrofolat

Interconversia nucleotidelor purinice

N

NNH

N

O

N

NN

N

NH

CH CH2 COOH

NH2

CHHOOC CH2 COOH

N

NNH

O

O NH

Acidinozinic

(IMP)

Riboz - 5 - P

Acid

adenilsuccinic

Riboz - 5 - P

Fumarat

Acid aspartic

IMP- dehidrogenaza

NAD+

NADH + H+

Acid xantilic

Glutamin

Glutamat

sau

AMP

HOOC

GTP

GDP + Pi

Riboz - 5 - P

GMP

ATP

AMP + PPi

adenil-succinat sintetaza

adenilosuccinat liaza

XMP - glutaminamidotransferaza

H2O

23

Reglarea biosintezei nucleotidelor purinice

Fosforibozil pirofosfat (PRPP)

5-fosforibozilamina

Acid inozinic (IMP)

Acid adenilsuccinic

Acid xantilic (XMP)

AMP

GMP

Ribozo-5-fosfat

Ribozo-5-fosfat pirofosfokinaza

(PRPP sintetaza)

Adenilsuccinat

sintetaza

IMP

dehidrogenaza

XMP-glutamin

amidotransferaza

GMPAMP

Adenilsuccinat

liaza

AMP

GMP

IMP

Glutamin-PRPP

amidotransferaza

Este de tip feed-back, la mai multe nivele:

1.Produii finali de metabolism, AMP, GMP, IMP sunt efectori (-) asupra primei enzime: PRPP amidotransferaza (enzim reglatoare a procesului de biosintez)2.AMP i GMP i inhib propria formare blocnd transformrile acidului inozinic (inhibiie alosteric)3.De fapt, concentraia celular de 5-P- riboz determin viteza reaciilor de biosintez

24

Biosinteza de novo a nucleotidelor purinice- COMENTARII-

Sinteza are loc la nivel hepatic, n citosol, de unde produii finali sunt

transferai la esuturile extrahepatice

Se sintetizeaz direct nucleotidul purinic IMP acidul inozinic (i nu baze

azotate libere), pornind de la ribozo-5-fosfatul generat pe calea pentozo-

fosfailor, i activat sub form de PRPP

Sunt necesare 10 etape metabolice succesive n cursul crora se vor

consuma 6 molecule de ATP

PRPP este un compus cheie, ce va servi i la sinteza pirimidinelor

(ATP cedeaz 2 grupri fosfat 5-P-ribozei !!)

Ca donori de C i N, pentru constituirea nucleului purinic, celula utilizeaz

diferii aminoacizi glicocol, aspartat, glutamin, dar i CO2, precum i

formiatul provenit de la acidul N10 formil tetrahidrofolic 25

Biosinteza de novo a nucleotidelor pirimidinice

CNH2

O

O P

OH

OH

O

HOOC CH2

CH

NH2

COOH

O

COH

CH2

CH COOHN

H

C

NH2

O

O

CNH CH

2

CH COOHN

H

CO

O

CNH CH

CCOOHN

H

CO

O

OHOH

HH

HH

C

H2

OP

O

OH

OH

N

O

CNH CH

CCOOH

CO

O

OHOH

HH

HH

C

H2

OP

O

OH

OH

N

O

CNH CH

CHCO

Carbamoil fosfat

+Acid aspartic

Pi

Aspartat

transcarbamoilaza

Acid N-carbamoil

aspartic

+H2O

Dihidroorotaza-H2O

Acid L-dihidroorotic

NADH + H+NAD+

Dihidroorotat

dehidrogenaza

Acid orotic

5-fosforibozil

1-pirofosfat (PRPP)

P-Pi

Orotat fasforibozil

transferaza

Orotodil-5-fosfat

(acid orotidilic)

Orotidilat

decarboxilaza CO2

Uridin-5-fosfat

(acid uridilic, UMP)

Proveniena atomilor de carbon i azot din structura nucleului pirimidinic

N

N1

2

3

4

5

6

CO2

GlutaminAspartat

26

H2N

O

HOOC CH2

CH COOH

NH2

HO

O

CH2

COOH

N

O

NH

NH

O

COOHO

NH

N

O

O

C O PO3H2

+

Carbamoil fosfat

Acid aspartic

Acid N-carbamoil aspartic

Acid orotic

3

2

1

aspartattranscarbamoilaza (ATC-aza)Pi

C

3

2

HCC

H2N

H

1

11

Riboz - 5 - P

+ PRPP

UMP

6 etape

UTPTMP

CTP

d

fosforilaremetilare (N5 - N10 - CH2 - FH4)

UMP + ATP UDP + ADP

UDP + ATP UTP + ADP}

(acid uridilic)

citidilatsintetaza

timidilat sintetaza

glutamin

ATP

nucleozid difosfat kinaza

Biosinteza de novo a nucleotidelor pirimidinice

Interconversia nucleotidelor pirimidinice

27

Acidul uridilic se poate transforma n acid citidilic, dar numai dup prealabila sa fosforilare la UTP

UTP poate fi aminat n poziia 4 a ciclului pirimidinic, cu formarea acidului citidin-trifosforic (CTP)

Reacia de aminare se realizeaz n prezena amoniacului liber (la microorganisme) i a glutaminei la organismele superioare

Reacia necesit participarea unei molecule de ATP

Pentru formarea acidului timidilic (TMP) este necesar transformarea prealabil a acidului uridilic (UMP) n deoxiurudilic (dUMP)

Metilarea dUMP are loc sub aciunea unei timidilat-sintetaze

Interconversia nucleotidelor pirimidinice

UMP

UTPTMP

CTP

d

fosforilaremetilare (N5 - N10 - CH2 - FH4) UMP + ATP UDP + ADP

UDP + ATP UTP + ADP}

(acid uridilic)

citidilatsintetaza

timidilat sintetaza

glutamin

ATP

nucleozid difosfat kinaza

28

Reglarea biosintezei nucleotidelor pirimidiniceCarbamoil fosfat

+Acid aspartic

Acid N-carbamoil-aspartic

UMP

UTP

CTP

Aspartat transcarbamoilaza (ATC-aza)

Enzima reglatoare : ATC-aza

ATC-aza este o enzim alosteric

format dintr-o subunitate

catalitic i una reglatoare

CTP se poate fixa pe subunitatea

reglatoare interfernd astfel

fixarea aspartatului pe subunitatea

catalitic i reducnd viteza

procesului de biosintez

29

Reglarea biosintezei nucleotidelor pirimidiniceCarbamoil fosfat

+Acid aspartic

Acid N-carbamoil-aspartic

UMP

UTP

CTP

Aspartat transcarbamoilaza (ATC-aza)

O

CNH CH

CCOOHN

H

CO

Acid orotic

Inhibiia dihidroorotat dehidrogenazei este utilizat n terapia

poliartritei reumatoide (Leflunomid)

Utilizat ca medicamentSusine funcia hepatic

30

Biosinteza de novo a nucleotidelor pirimidinice- COMENTARII-

Inelul pirimidinic este sintetizat tot din precursori simpli: aminoacizi i CO2

Se pornete de la carbamoil fosfat i acid aspartic i se ajunge n final la acid uridilic

(UMP) primul nucleotid pirimidinic funcional !!

PRPP este de asemenea, precursor al restului 5-P-ribozil din nucleotidele pirimidinice,

DAR legtura -N-glicozidic de la N1 se realizeaz dup constituirea nucleului

pirimidinic (nu nainte !!)

Inelul pirimidinic este sintetizat sub form de acid orotic (acesta reprezint produsul

direct al biosintezei bazelor pirimidinice)

Fondul de uniti active N10-metilen FH4, furnizeaz gruparea CH3 din timin. Timina

este specific pentru ADN, i se sintetizeaz sub form de dTMP (deoxiribotimidin

monofosfat), prin metilarea UMP

UMP poate fi transformat n CTP numai dup fosforilare la UTP !!!

Aspartat transcarbamoilaza (ATC-aza) este enzima reglatoare a sistemului31

Biosinteza deoxiribonucleotidelor din ribonucleotide

P

O

OH

OH

OO

OH

C

H2

OP

O

OH

OH

P

O

OH

OH

OO

OH

C

H2

OP

O

OH

A, G, C sau UA, G, C sau U

Ribonucleotid

difosfat

Deoxiribonucleotid

difosfat-H2O

Ribonucleotid

reductaza

Tioredoxina

SH SH

FADH2FAD

Tioredoxin

reductaza

NADPH + H+NADP+

1'

2'3'

4'

5'

2'

Tioredoxina

S S

32

A, G, C, T

Concluzii generale

Cile de biosintez i de catabolism a nucleotidelor purinice i pirimidinice au fost

elucidate cu ajutorul compuilor precursori radiomarcai (aminoacizi)

La sinteza de novo a nucleotidelor purinice i pirimidinice pentru fondul

metabolic celular NU contribuie acizii nucleici exogeni, din alimentaie, DECI

nucleotidele constitutive ale acizilor nucleici NU sunt de natura exogen ci de origine

endogen

IMP (acidul inozinic) i UMP (acidul uridilic) reprezint compui intermediari n

biosinteza nucleotidelor purinice i pirimidinice cu rol de rscruce metabolic

Biosinteza nucleotidelor purinice este un proces puternic endergonic (se consum

8 molecule de ATP )

Enzimele implicate n cile de biosintez ale nucleotidelor reprezint o int

terapeutic pentru o gam larg de ageni antivirali i antitumorali

Acidul uric i ureea (NH3 i CO2 rezultai din catabolismul pirimidinelor) sunt

produii finali ai degradrii nucleotidelor purinice i pirimidinice 33