252839425-Corticosteroizii-in-Medicina-Veterinara.pdf

8/21/2019 252839425-Corticosteroizii-in-Medicina-Veterinara.pdf

1/30

CORTICOSTEROIZII ÎNCORTICOSTEROIZII ÎN

MEDICINAMEDICINAVETERINARĂVETERINARĂ


2/30

IstoricIstoricLa sfârşitul secolului XIX, Addison şi Brown-Sequard auLa sfârşitul secolului XIX, Addison şi Brown-Sequard au

întreprins studii privind rolul glandelor suprarenale. a întreprins studii privind rolul glandelor suprarenale. aproduşi de e!cre"ie endocrin# ai "esutului glandularproduşi de e!cre"ie endocrin# ai "esutului glandularcorticosuprarenal, $or%onii corticosteroi&i au fostcorticosuprarenal, $or%onii corticosteroi&i au fostdescoperi"i relativ târ&iu. 'n ()*+, art%ann adescoperi"i relativ târ&iu. 'n ()*+, art%ann aoservat c# e!tirparea glandelor suprarenaleoservat c# e!tirparea glandelor suprarenaledeter%in# %ultiple de&ec$ilire %etaolicedeter%in# %ultiple de&ec$ilire %etaolice

$ipoglice%ie, $iponatre%ie, $iperpotase%ie,$ipoglice%ie, $iponatre%ie, $iperpotase%ie,creşterea eli%in#rii urinare a apei şi a sodiului/ şicreşterea eli%in#rii urinare a apei şi a sodiului/ şifunc"ionale $ipotensiune, astenie, $ipoter%ie,func"ionale $ipotensiune, astenie, $ipoter%ie,sc#derea re&isten"ei la stres etc./. 'n perioada ()*0-sc#derea re&isten"ei la stres etc./. 'n perioada ()*0-()0*, 1endall, 2eic$stein şi col. au reuşit i&olarea()0*, 1endall, 2eic$stein şi col. au reuşit i&olareacorticosteronului, corti&onului şi corti&olului, iar încorticosteronului, corti&onului şi corti&olului, iar în

()3* 4ait şi Si%pson au identi5cat electrocortina sau()3* 4ait şi Si%pson au identi5cat electrocortina saualdosteronul. La %i6locul secolului XX, a fostaldosteronul. La %i6locul secolului XX, a fostdescoperit# şi leg#tura dintre suprarenale, $ipo5 şidescoperit# şi leg#tura dintre suprarenale, $ipo5 şi$ipotala%us, denu%it# ca siste%ul $ipotala%o-$ipotala%us, denu%it# ca siste%ul $ipotala%o-$ipo5&o-suprarenal.$ipo5&o-suprarenal.


3/30

'n pre&ent, se cunosc peste *+ de co%puşi i&ola"i în'n pre&ent, se cunosc peste *+ de co%puşi i&ola"i încorte!ul suprarenal, dintre care nu%ai doi corti&ol şicorte!ul suprarenal, dintre care nu%ai doi corti&ol şialdosteron/ pre&int# i%portan"# pri%ordial# pentrualdosteron/ pre&int# i%portan"# pri%ordial# pentru

func"ia endocrin# a glandelor corticosuprarenale.func"ia endocrin# a glandelor corticosuprarenale.Biochimia şi biosinteza hormonior corticosteroiziBiochimia şi biosinteza hormonior corticosteroizi 4o"i $or%onii corticosuprarenali sunt co%puşi sterolici, 4o"i $or%onii corticosuprarenali sunt co%puşi sterolici,

deriva"i din colesterolul circulant asorit de celulelederiva"i din colesterolul circulant asorit de celuleleglandulare prin endocito. 7in colesterol deriv#glandulare prin endocito. 7in colesterol deriv#

secre"ia endocrin# a corticosuprarenalelor, dar şi cea asecre"ia endocrin# a corticosuprarenalelor, dar şi cea atesticulului şi a ovarului.testiculului şi a ovarului. 4ransfor%area colesterolului în $or%oni steroi&i ur%ea 4ransfor%area colesterolului în $or%oni steroi&i ur%ea

%ultiple trepte inter%ediare, corticosteroi&ii activi%ultiple trepte inter%ediare, corticosteroi&ii activire&ultând din cliva6ul diferitelor sec"iuni ale lan"uluire&ultând din cliva6ul diferitelor sec"iuni ale lan"uluilateral şi sustituirea sau inserarea unor radicali c$i%icilateral şi sustituirea sau inserarea unor radicali c$i%ici

în diferite po&i"ii. Aceste %odi5c#ri sunt %ediate de în diferite po&i"ii. Aceste %odi5c#ri sunt %ediate deen&i%e specifice e!e%plu, 8+9-$idro!ila&a şi 88-en&i%e specifice e!e%plu, 8+9-$idro!ila&a şi 88-$idro!ila&a sunt %onoo!igena&e care catali&ea$idro!ila&a sunt %onoo!igena&e care catali&ea$idro!il#ri %itocondriale ale lan"ului lateral, la nivel -$idro!il#ri %itocondriale ale lan"ului lateral, la nivel -(:, -8( şi -((/.(:, -8( şi -((/.


4/30

Biosinte&a glucocorticoi&ilor are loc în &ona fascicular# şi,Biosinte&a glucocorticoi&ilor are loc în &ona fascicular# şi, într-o %ic# %#sur# şi în cea reticular#, iar sinte&a într-o %ic# %#sur# şi în cea reticular#, iar sinte&aaldosteronului, principalul %ineralocorticoid se reali&eaaldosteronului, principalul %ineralocorticoid se reali&ea

e!clusiv în &ona glo%erular#, parcurgând aceleaşi etapee!clusiv în &ona glo%erular#, parcurgând aceleaşi etapeca în &ona fascicular#, pân# la stadiul de progesteron. ;rinca în &ona fascicular#, pân# la stadiul de progesteron. ;rin$idro!ilarea progresiv# a progesteronului la caronul din$idro!ilarea progresiv# a progesteronului la caronul dinpo&i"iile 8(, (( şi (< se o"in de&o!icorticosteronul,po&i"iile 8(, (( şi (< se o"in de&o!icorticosteronul,corticosteronul şi (


5/30

orti&olul şi corti&onul posed#, de ase%enea, o sla# activitateorti&olul şi corti&onul posed#, de ase%enea, o sla# activitate%ineralocorticoid#. 7intre glucocorticoi&i doar%ineralocorticoid#. 7intre glucocorticoi&i doarde!a%eta&onul este lipsit de propriet#"i %ineralocorticoide,de!a%eta&onul este lipsit de propriet#"i %ineralocorticoide,

dar derivatul sintetic ) alfa->uorocori&olul este, din contr#,dar derivatul sintetic ) alfa->uorocori&olul este, din contr#,tot aşa de activ ca aldosteronul.tot aşa de activ ca aldosteronul.'n plas%# $or%onii adrenali circul# predo%inant lega"i de'n plas%# $or%onii adrenali circul# predo%inant lega"i de

proteine alu%ine plas%atice/ şi nu%ai în cantitate foarteproteine alu%ine plas%atice/ şi nu%ai în cantitate foarte%ic# su for%# lier# şi în parte asocia"i eritrocitelor,%ic# su for%# lier# şi în parte asocia"i eritrocitelor,aldosteronul în propor"ie de 8+=, iar corti&olul 3=. ;ropor"iaaldosteronul în propor"ie de 8+=, iar corti&olul 3=. ;ropor"ia

asocierii cu eritrocitele este in>uen"at# de concentra"iaasocierii cu eritrocitele este in>uen"at# de concentra"iatotal# a 5ec#rui steroid în sânge. 7eşi se cunoaşte c#total# a 5ec#rui steroid în sânge. 7eşi se cunoaşte c#eritrocitul este purt#tor de aldosteron şi corti&ol, rolul deeritrocitul este purt#tor de aldosteron şi corti&ol, rolul depurt#tori al acestor celule este ignorat şi în practic# pentrupurt#tori al acestor celule este ignorat şi în practic# pentruesti%area nivelurilor circulante ale corticosteroi&ilor seesti%area nivelurilor circulante ale corticosteroi&ilor se

utili&ea nu%ai plas%#. orti&olul circulant este legat înutili&ea nu%ai plas%#. orti&olul circulant este legat înpropor"ie de pân# la )+= de o gloulin# plas%atic#propor"ie de pân# la )+= de o gloulin# plas%atic#sinteti&at# în 5cat şi denu%it# transcortin#, cu greutatesinteti&at# în 5cat şi denu%it# transcortin#, cu greutate%olecular# de 38.+++ daltoni.%olecular# de 38.+++ daltoni.


6/30

La o%, concentra"ia nor%al# a acesteia este de * %g=. ?aLa o%, concentra"ia nor%al# a acesteia este de * %g=. ?aposed# o capacitate de legare a corti&olului de 8+ @g=.posed# o capacitate de legare a corti&olului de 8+ @g=.or%a legat# 5ind inactiv# nu%ai frac"iunea lier#, care nuor%a legat# 5ind inactiv# nu%ai frac"iunea lier#, care nu

dep#şeşte 3-(+= din concentra"ia corti&olului plas%atic,dep#şeşte 3-(+= din concentra"ia corti&olului plas%atic,e!ercit# efecte 5&io-far%acologice. Aldosteronul, caree!ercit# efecte 5&io-far%acologice. Aldosteronul, carepre&int# a5nitate %ai sla# pentru proteinele plas%aticepre&int# a5nitate %ai sla# pentru proteinele plas%aticetransportoare, circul# su for%# lier#, în propor"ie detransportoare, circul# su for%# lier#, în propor"ie de3+=. 7atorit# acestui fapt, perioada de în6u%#t#"ire a3+=. 7atorit# acestui fapt, perioada de în6u%#t#"ire aaldosteronului circulant este de (3 %inute, în ti%p ce aaldosteronului circulant este de (3 %inute, în ti%p ce acorti&onului varia în 6ur de )+ %inute.corti&onului varia în 6ur de )+ %inute.

'n general, steroi&ii au ti%pul de în6u%#t#"ire %ai %are,'n general, steroi&ii au ti%pul de în6u%#t#"ire %ai %are,co%parativ cu al"i $or%oni, dar supravie"uirea lor esteco%parativ cu al"i $or%oni, dar supravie"uirea lor estetotuşi li%itat#. Inactivarea $or%onilor corticosuprarenali setotuşi li%itat#. Inactivarea $or%onilor corticosuprarenali sereali&ea în 5cat, prin transfor%area în tetra$idroderiva"i,reali&ea în 5cat, prin transfor%area în tetra$idroderiva"i,care prin con6ugare cu aci&ii glucuronic şi sulfuric for%eacare prin con6ugare cu aci&ii glucuronic şi sulfuric for%eaglucuroni&i şi sulfa"i. oncentra"iile varia cu vârsta, se!ulglucuroni&i şi sulfa"i. oncentra"iile varia cu vârsta, se!ulşi rit%ul diurn, 5ind %ai %ari di%inea"a decât seara. dac#şi rit%ul diurn, 5ind %ai %ari di%inea"a decât seara. dac#secre"ia &ilnic# %edie a corti&olului este în 6urul de (3 %g,secre"ia &ilnic# %edie a corti&olului este în 6urul de (3 %g,cea a aldosteronului atinge doar (3+ @g.cea a aldosteronului atinge doar (3+ @g.


7/30

Re!area secre"iei !an#eor corticos$%rarenaeRe!area secre"iei !an#eor corticos$%rarenaeActivitatea secretorie a suprarenalelor este reglat# prinActivitatea secretorie a suprarenalelor este reglat# prin

%ecanis%e neurociernetice co%ple!e, având centrii%ecanis%e neurociernetice co%ple!e, având centrii

la nivelul S, adeno$ipo5&ei şi corticosuprarenalelor.la nivelul S, adeno$ipo5&ei şi corticosuprarenalelor.orte!ul cereral, su in>uen"a centrilor $ipotala%ici,orte!ul cereral, su in>uen"a centrilor $ipotala%ici,prin inter%ediul neurotrans%i"#torilor şi alprin inter%ediul neurotrans%i"#torilor şi alcorticolierinei, adaptând rata secre"iei de A4 acorticolierinei, adaptând rata secre"iei de A4 acelulelor corticotrope adeno$ipo5&are, în func"ie decelulelor corticotrope adeno$ipo5&are, în func"ie denecesit#"ile variate ale organis%ului. 2eglareanecesit#"ile variate ale organis%ului. 2eglareasecre"iei glucocorticoi&ilor depinde strict de A4, atâtsecre"iei glucocorticoi&ilor depinde strict de A4, atât

în condi"ii a&ale, cât şi consecutiv ac"iunii diferi"ilor în condi"ii a&ale, cât şi consecutiv ac"iunii diferi"ilorfactori de stres.factori de stres.

?lierat în sânge din celulele corticotrope?lierat în sânge din celulele corticotropeadeno$ipo5&are, A4-ul are la o% ti%pul deadeno$ipo5&are, A4-ul are la o% ti%pul de

în6u%#t#"ire de apro!i%ativ (+ %inute. Ad%inistrat în6u%#t#"ire de apro!i%ativ (+ %inute. Ad%inistratintravenos la câine, dup# %ai pu"in de 8 %inute,intravenos la câine, dup# %ai pu"in de 8 %inute,deter%in# creşterea concentra"iei plas%atice adeter%in# creşterea concentra"iei plas%atice acorti&olului, e!istând o rela"ie liniar# între logarit%ulcorti&olului, e!istând o rela"ie liniar# între logarit%uldo&ei şi creşterea corti&ole%iei.do&ei şi creşterea corti&ole%iei.


8/30

La ani%alele $ipo5&ecto%i&ate sau la cele care au pri%itLa ani%alele $ipo5&ecto%i&ate sau la cele care au pri%itdo&e %ari de glucocorticoi&i s-a constatat c# o dodo&e %ari de glucocorticoi&i s-a constatat c# o dounic# de corticotropin# nu sti%ulea secre"ia natural#unic# de corticotropin# nu sti%ulea secre"ia natural#

de glucocorticoi&i, ci sunt necesare ad%inistr#ri repetatede glucocorticoi&i, ci sunt necesare ad%inistr#ri repetatede A4 pentru restailirea r#spunsului secretor adrenal.de A4 pentru restailirea r#spunsului secretor adrenal.Su in>uen"a A4, se produce conversia colesteroluluiSu in>uen"a A4, se produce conversia colesterolului

lier în $or%oni corticosteroi&i. Ini"ierea sinte&ei şilier în $or%oni corticosteroi&i. Ini"ierea sinte&ei şielier#rii de glucocorticoi&i su in>uen"a A4 depindeelier#rii de glucocorticoi&i su in>uen"a A4 depindeşi de concentra"ia intracelular# de ioni de a careşi de concentra"ia intracelular# de ioni de a care

ac"ionea atât ca %ediatori, cât şi ca activatori aiac"ionea atât ca %ediatori, cât şi ca activatori ai%ecanis%elor steroidogene&ei.%ecanis%elor steroidogene&ei.Secre"ia de corti&ol pre&int# varia"ii si%ilare cu cele aleSecre"ia de corti&ol pre&int# varia"ii si%ilare cu cele ale

A4 C un rit% circadian suprapus secre"iei episodice.A4 C un rit% circadian suprapus secre"iei episodice.oncentra"ia plas%atic# a corti&olului este redus# searaoncentra"ia plas%atic# a corti&olului este redus# searaşi continu# s# cad# în pri%ele ore de so%n. 7up# *-0 oreşi continu# s# cad# în pri%ele ore de so%n. 7up# *-0 ore

de so%n nivelul corti&ole%iei începe s# creasc#, atingede so%n nivelul corti&ole%iei începe s# creasc#, atingenivel %a!i% dup# D-< ore de so%n şi apoi începe s#nivel %a!i% dup# D-< ore de so%n şi apoi începe s#scad# în ti%pul &ilei. Eai %ult de 6u%#tate din cantitateascad# în ti%pul &ilei. Eai %ult de 6u%#tate din cantitateatotal# de corti&ol se secret# în ti%pul nop"ii.total# de corti&ol se secret# în ti%pul nop"ii.


9/30

orti&ole%ia şi secre"ia de A4 cresc în %od caracteristic caorti&ole%ia şi secre"ia de A4 cresc în %od caracteristic car#spuns la diverse agresiuni severe 5&ice, în ca&ul unorr#spuns la diverse agresiuni severe 5&ice, în ca&ul unoragresiuni prelungite, a6ungându-se c$iar la aolireaagresiuni prelungite, a6ungându-se c$iar la aolirea

periodicit#"ii rit%ului circadian. Aceste creşteri seperiodicit#"ii rit%ului circadian. Aceste creşteri sereali&ea aproape e!clusiv datorit# $ipotala%usului.reali&ea aproape e!clusiv datorit# $ipotala%usului.Eecanis%ul principal care asigur# %en"inerea niveluluiEecanis%ul principal care asigur# %en"inerea niveluluinor%al al corto&olului plas%atic este in$ii"ia prin feedacFnor%al al corto&olului plas%atic este in$ii"ia prin feedacFe!ercitat# de glucocorticoi&i direct asupra secre"iei de 2,e!ercitat# de glucocorticoi&i direct asupra secre"iei de 2,A4 şi corti&ol. In$ii"ia secre"iei de A4 prin feeacFA4 şi corti&ol. In$ii"ia secre"iei de A4 prin feeacF

rapid depinde de rata creşterii corti&ole%iei şi nu de do&arapid depinde de rata creşterii corti&ole%iei şi nu de do&aad%inistrat#. reşterea corti&ole%iei provoac# în câtevaad%inistrat#. reşterea corti&ole%iei provoac# în câteva%inute di%inuarea secre"iei a&ale şi sti%ulate de A4 în%inute di%inuarea secre"iei a&ale şi sti%ulate de A4 în%ai pu"in de (+ %inute.%ai pu"in de (+ %inute.

2eglarea secre"iei %ineralocorticoi&ilor se reali&ea prinG2eglarea secre"iei %ineralocorticoi&ilor se reali&ea prinG● siste%ul renin#-angiotensin#, i%plicat în reglareasiste%ul renin#-angiotensin#, i%plicat în reglarea

%etaolis%ului unor electroli"i şi a presiunii arteriale%etaolis%ului unor electroli"i şi a presiunii arteriale-controlea secre"ia adrenalian# de %ineralocorticoi&i-controlea secre"ia adrenalian# de %ineralocorticoi&i● varia"iile concentra"iilor plas%atice ale 1 şi avaria"iile concentra"iilor plas%atice ale 1 şi a● A4.A4.


10/30


11/30

Ac"i$nie hormonior !$cocorticoiziAc"i$nie hormonior !$cocorticoiziAc"iunile $or%onilor glucocorticoi&i sunt predo%inantAc"iunile $or%onilor glucocorticoi&i sunt predo%inant

%etaolice şi se datorea activ#rii transpo&i"iilor între%etaolice şi se datorea activ#rii transpo&i"iilor întrelipide, caro$idra"i şi proteine, i%plicând în principallipide, caro$idra"i şi proteine, i%plicând în principal5catul, "esutul adipos şi %uşc$iul sc$eletic. 'n afar# de5catul, "esutul adipos şi %uşc$iul sc$eletic. 'n afar# deglucocorticoi&i, aceste procese sunt in>uen"ate şi de al"iglucocorticoi&i, aceste procese sunt in>uen"ate şi de al"i$or%oni C insulina, $or%onul de creştere, glucagonul,$or%oni C insulina, $or%onul de creştere, glucagonul,epinefrina, care pot interac"iona antagonic sau sinergic.epinefrina, care pot interac"iona antagonic sau sinergic.

or%onii glucocorticoi&i sau analogii lor sintetici au oor%onii glucocorticoi&i sau analogii lor sintetici au o%arcat# ac"iune antiin>a%atoare. In$i# reac"iile%arcat# ac"iune antiin>a%atoare. In$i# reac"iilein>a%atorii, depri%# procesul i%unologic, deci au unin>a%atorii, depri%# procesul i%unologic, deci au unefect antialergic, antito!ic, provoac# li%fopenie, 5indefect antialergic, antito!ic, provoac# li%fopenie, 5inde5cace în leuce%ia acut#, cresc sensiilitatea vascular#e5cace în leuce%ia acut#, cresc sensiilitatea vascular#la catecola%ine, sti%ulea siste%ul nervos central,la catecola%ine, sti%ulea siste%ul nervos central,

provocând euforie, sti%ulea $e%atopoie&a, %en"inprovocând euforie, sti%ulea $e%atopoie&a, %en"in$o%eosta&ia şi cresc re&isten"a organis%ului la$o%eosta&ia şi cresc re&isten"a organis%ului laagresiuni.agresiuni.

?fectele glucocorticoi&ilor se r#sfrâng deci asupra tuturor?fectele glucocorticoi&ilor se r#sfrâng deci asupra tuturorproceselor %etaoliceGproceselor %etaoliceG


12/30

Metaboism$ !$ci#icMetaboism$ !$ci#ic

în cadrul %etaolis%ului glucidic, corti&olul în cadrul %etaolis%ului glucidic, corti&olulpro%ovea creşterea depo&itelor de glicogen prinpro%ovea creşterea depo&itelor de glicogen pringluconeogene, pe sea%a proteinelor şi scadegluconeogene, pe sea%a proteinelor şi scadeutili&area glucidelor la periferie, prin di%inuareautili&area glucidelor la periferie, prin di%inuareaglicogenofosforil#riiglicogenofosforil#rii

prin reducerea utilirii tisulare a glucidelor şi prinprin reducerea utilirii tisulare a glucidelor şi prinintensi5carea gluconeogene&ei $epatice, are efectintensi5carea gluconeogene&ei $epatice, are efect$iperglice%iant foarte pro%pt$iperglice%iant foarte pro%pt

prin sti%ularea glucogene&ei şi prin di%inuareaprin sti%ularea glucogene&ei şi prin di%inuareautilirii ei periferice, are capacitatea de a prote6autilirii ei periferice, are capacitatea de a prote6afunc"iile cererale dependente de glucofunc"iile cererale dependente de gluco

de"ine rol 5&iologic i%portant în ti%pul inani"iei,de"ine rol 5&iologic i%portant în ti%pul inani"iei,asigurând necesarul de glucide pentruasigurând necesarul de glucide pentru%etaolis%ul celular, în special pentru creier.%etaolis%ul celular, în special pentru creier.


13/30

Metaboism$ %roti#icMetaboism$ %roti#ic

în cadrul %etaolis%ului protidic glucocorticoi&ii în cadrul %etaolis%ului protidic glucocorticoi&iiintervin în general prin in$iarea sinte&ei de A7 şiintervin în general prin in$iarea sinte&ei de A7 şi

în cele %ai %ulte "esuturi şi de A2, di%inuând în cele %ai %ulte "esuturi şi de A2, di%inuândsinte&a proteic# şi intensi5când reac"iile cataolicesinte&a proteic# şi intensi5când reac"iile cataolice

%#resc capacitatea 5catului de a capta a%inoaci&ii%#resc capacitatea 5catului de a capta a%inoaci&iidin circula"ie, în defavoarea "esuturilor perifericedin circula"ie, în defavoarea "esuturilor periferice deter%in# reten"ie a&otic# la nivelul tractusuluideter%in# reten"ie a&otic# la nivelul tractusului

digestiv şi urogenitaldigestiv şi urogenital

aceste efecte e!plic# in>uen"ele negative aleaceste efecte e!plic# in>uen"ele negative aleglucocorticoi&ilor asupra "esutului %uscular, osos,glucocorticoi&ilor asupra "esutului %uscular, osos,con6unctiv şi li%faticcon6unctiv şi li%fatic


14/30

Metaboism$ i%i#icMetaboism$ i%i#ic în cadrul %etaolis%ului lipidic ac"ionea sinergic cu în cadrul %etaolis%ului lipidic ac"ionea sinergic cu

agen"ii adipoFinetici, deter%inând %oili&area aci&iloragen"ii adipoFinetici, deter%inând %oili&area aci&ilorgraşi prin lipoli&a trigliceridelor din "esutul adiposgraşi prin lipoli&a trigliceridelor din "esutul adipos

sti%ulea şi redistriu"ia lipidelor de depo&it însti%ulea şi redistriu"ia lipidelor de depo&it înanu%ite &one cu topogra5e caracteristic# aspectanu%ite &one cu topogra5e caracteristic# aspectcus$ingoid/cus$ingoid/

au efect $ipercolesterole%iantau efect $ipercolesterole%iant glucocorticoi&ii au ac"iune per%isiv# pentru epinefrin#,glucocorticoi&ii au ac"iune per%isiv# pentru epinefrin#,

glucagon şi S4 în %oili&area aci&ilor graşi şi aglucagon şi S4 în %oili&area aci&ilor graşi şi aglicerolului din trigliceride, poten"ându-le astfelglicerolului din trigliceride, poten"ându-le astfelefectele. La o%, celulele adipoase de la nivelulefectele. La o%, celulele adipoase de la nivelul

%e%relor au o sensiilitate sc#&ut# la insulin# şi de%e%relor au o sensiilitate sc#&ut# la insulin# şi deaceea predo%in# efectele glucocorticoi&ilor, iar laaceea predo%in# efectele glucocorticoi&ilor, iar la"esutul adipos al fe"ei şi al trunc$iului, cu r#spuns"esutul adipos al fe"ei şi al trunc$iului, cu r#spunscrescut la insulin#, se depune "esut adipos supli%entar.crescut la insulin#, se depune "esut adipos supli%entar.


15/30

Echiibr$ hi#romineraEchiibr$ hi#rominera asupra ec$ilirului $idroelectrolitic ac"ionea prinasupra ec$ilirului $idroelectrolitic ac"ionea prin

reducerea asor"iei de calciu la nivel intestinal şi prinreducerea asor"iei de calciu la nivel intestinal şi prin

intensi5carea e!cre"iei renale a calciului şi a potasiuluiintensi5carea e!cre"iei renale a calciului şi a potasiului induce astfel o alan"# negativ# a cationilorinduce astfel o alan"# negativ# a cationilor intensi5c# 5ltrarea de ap# la nivelul tuului distal, avândintensi5c# 5ltrarea de ap# la nivelul tuului distal, având

un uşor efect diureticun uşor efect diuretic

Metaboism$ &os&ocacicMetaboism$ &os&ocacic in$i# asor"ia digestiv# a calciului antagonişti ai vit.in$i# asor"ia digestiv# a calciului antagonişti ai vit.7/7/

supri%# reasor"ia tuular# a fosforuluisupri%# reasor"ia tuular# a fosforului intensi5c# eli%inarea urinar# a calciului şi a fosforuluiintensi5c# eli%inarea urinar# a calciului şi a fosforului intervin şi prin in$iarea creşterii %atricei colagenice aintervin şi prin in$iarea creşterii %atricei colagenice a

osului şi prin in$iarea osteolastelor, favori&ândosului şi prin in$iarea osteolastelor, favori&ândpierderile de calciu şi fosfor din os, e!plicând apari"iapierderile de calciu şi fosfor din os, e!plicând apari"iaosteoporo&ei şi a calciuriei.osteoporo&ei şi a calciuriei.


16/30

Sistem$ car#io'asc$arSistem$ car#io'asc$ar

efectele $ipertensive ale corticosteroi&ilor asupraefectele $ipertensive ale corticosteroi&ilor asuprasiste%ului cardiovascular sunt consecin"asiste%ului cardiovascular sunt consecin"ainterferen"ei acestora cu ec$ilirul $idroelectroliticinterferen"ei acestora cu ec$ilirul $idroelectrolitic

$ipertensiunea indus# de corticosteroi&i poate$ipertensiunea indus# de corticosteroi&i poaterepre&enta re&ultatul reten"iei prelungite, e!cesiverepre&enta re&ultatul reten"iei prelungite, e!cesivede sodiu şiHsau ede%ului parietal al arteriolelor.de sodiu şiHsau ede%ului parietal al arteriolelor.

M$sc$at$ra scheetic(M$sc$at$ra scheetic( %uşc$ii pot 5 afecta"i în %#sura în care se%uşc$ii pot 5 afecta"i în %#sura în care se

accentuea cataolis%ul proteicaccentuea cataolis%ul proteicSistem$ ner'os centraSistem$ ner'os centra

asupra siste%ului nervos central, de oicei, intervinasupra siste%ului nervos central, de oicei, intervindirect, 5e prin $o%eosta&ia gluco&ei, prin prindirect, 5e prin $o%eosta&ia gluco&ei, prin prinec$ilirul $idroelectroliticec$ilirul $idroelectrolitic

indus uşoare %odi5c#ri de co%porta%entindus uşoare %odi5c#ri de co%porta%ent


17/30

R(s%$ns$ in)amatorR(s%$ns$ in)amatorlucocorticoi&ii reduc e!sudatul şi vasculari&a"ia focaruluilucocorticoi&ii reduc e!sudatul şi vasculari&a"ia focarului

in>a%ator, di%inu# proliferarea 5rolaştilor şi sinte&ain>a%ator, di%inu# proliferarea 5rolaştilor şi sinte&a

de %ucopoli&a$aride, reduc diapede&ade %ucopoli&a$aride, reduc diapede&apoli%orfonuclearelor şi activitatea fagocitar# apoli%orfonuclearelor şi activitatea fagocitar# asiste%ului reticuloendotelial.siste%ului reticuloendotelial.

lucocorticoi&ii in$i# r#spunsul in>a%ator.lucocorticoi&ii in$i# r#spunsul in>a%ator.?fectul antiin>a%ator este atins prin contriu"ia %ai %ultor?fectul antiin>a%ator este atins prin contriu"ia %ai %ultor

%ecanis%eG%ecanis%eG staili&area %e%ranelor li&o&o%ale, in$iând astfelstaili&area %e%ranelor li&o&o%ale, in$iând astfelelierarea con"inutului lor en&i%aticelierarea con"inutului lor en&i%atic

reducerea per%eailit#"ii capilarereducerea per%eailit#"ii capilare prevenirea vasodilata"iei prin sc#derea sensiilit#"iiprevenirea vasodilata"iei prin sc#derea sensiilit#"ii

celulare fa"# de $ista%in#celulare fa"# de $ista%in# in$ii"ia %igr#rii leucocitelor, în special a fagocitelor,in$ii"ia %igr#rii leucocitelor, în special a fagocitelor,

spre &ona le&at#spre &ona le&at# reducerea capacit#"ii de aderare a granulocitelor lareducerea capacit#"ii de aderare a granulocitelor la

endoteliul vascular le&atendoteliul vascular le&at


18/30

în e!ces, depri%# fagocito&a din "esutul li%foid şi sinte&a în e!ces, depri%# fagocito&a din "esutul li%foid şi sinte&ade i%unogloulinede i%unoglouline

in$i# for%area colegenului şi r#spunsului celular lain$i# for%area colegenului şi r#spunsului celular la

co%ple!ele i%une.co%ple!ele i%une.Se consider# c# unul dintre cele %ai i%portante aspecte aleSe consider# c# unul dintre cele %ai i%portante aspecte ale

e!ercit#rii efectului antiin>a%ator const# în ailitatea dee!ercit#rii efectului antiin>a%ator const# în ailitatea dea in$ia %igrarea şi acu%ularea neutro5lelor şi aa in$ia %igrarea şi acu%ularea neutro5lelor şi a%onocitelor %acrofage în "esuturile afectate.%onocitelor %acrofage în "esuturile afectate.orticosteroi&ii supri%# sinte&a celular# deorticosteroi&ii supri%# sinte&a celular# deprostaglandine şi leucotriene prin in$iarea fosfolipa&ei A.prostaglandine şi leucotriene prin in$iarea fosfolipa&ei A.

Corticosteroizii şi anao!ii or sinteticiCorticosteroizii şi anao!ii or sintetici;rincipalii $or%oni corticosteroi&i la o% sunt corti&olul şi;rincipalii $or%oni corticosteroi&i la o% sunt corti&olul şi

aldosteronul, la care se adaug# cantit#"i %ici dealdosteronul, la care se adaug# cantit#"i %ici decorticosteron şi androgeni.corticosteron şi androgeni.

Jtili&area terapeutic# a glucocorticoi&ilor se reali&eaJtili&area terapeutic# a glucocorticoi&ilor se reali&eadiferen"iat, în func"ie de particularit#"ile de ordindiferen"iat, în func"ie de particularit#"ile de ordinfar%acodina%ic, far%acocinetic şi far%aceutic alefar%acodina%ic, far%acocinetic şi far%aceutic alediferitelor preparate.diferitelor preparate.


19/30

Eodi5carea structurii c$i%ice de a caracteristic# 5ec#ruiEodi5carea structurii c$i%ice de a caracteristic# 5ec#ruigrup $or%onal poate in>uen"a activitatea iologic# în %aigrup $or%onal poate in>uen"a activitatea iologic# în %ai%ulte direc"iiG%ulte direc"iiG

asor"ia preparatelor ad%inistrare pe cale oral# este %aiasor"ia preparatelor ad%inistrare pe cale oral# este %ai%are în ca&ul celor liposoluile%are în ca&ul celor liposoluile

natura deriva"ilor esterici in>uen"ea soluilitatea %ultornatura deriva"ilor esterici in>uen"ea soluilitatea %ultorpreparate corticoide. ?sterii fosfa"i sau succina"i suntpreparate corticoide. ?sterii fosfa"i sau succina"i suntsoluili în ap# şi pot 5 ad%inistra"i intravenos, iar aceta"iisoluili în ap# şi pot 5 ad%inistra"i intravenos, iar aceta"iisunt liposoluili şi se utili&ea ca preparate depotsunt liposoluili şi se utili&ea ca preparate depot

degradarea %etaolic# a preparatelor %edica%entoase îndegradarea %etaolic# a preparatelor %edica%entoase în5cat este intensi5cat# pentru co%puşii care de"in grup#ri5cat este intensi5cat# pentru co%puşii care de"in grup#ri$idro!il sau din contr# este întâr&iat# de pre&en"a$idro!il sau din contr# este întâr&iat# de pre&en"aleg#turilor dule în inelul Aleg#turilor dule în inelul A

reac"ia de $idro!ilare asigur# activarea for%elor inactivereac"ia de $idro!ilare asigur# activarea for%elor inactivefunc"ional de corti&on şi prednison, la care pre&en"afunc"ional de corti&on şi prednison, la care pre&en"a

grup#rii ((Kceto loc$ea activitatea glucocorticoid# agrup#rii ((Kceto loc$ea activitatea glucocorticoid# a%oleculelor%oleculelor legarea plas%atic# depinde de pre&en"a grup#rilor polarelegarea plas%atic# depinde de pre&en"a grup#rilor polare

$idro!il, ur%ând regula polarit#"ii$idro!il, ur%ând regula polarit#"ii


20/30

adi"ionarea unor grup#ri %etil facilitea soluilitateaadi"ionarea unor grup#ri %etil facilitea soluilitatealipidic# a %oleculelor, deci şi accesul prin %e%ranalipidic# a %oleculelor, deci şi accesul prin %e%ranacelular# spre receptorii citoplas%atici şi nuclearicelular# spre receptorii citoplas%atici şi nucleari

ailitatea corticosteroi&ilor de a interac"iona cu astfelailitatea corticosteroi&ilor de a interac"iona cu astfelde receptori speci5ci este adaptat#de receptori speci5ci este adaptat# c$i%ic în func"ie de efectul iologic dorit princ$i%ic în func"ie de efectul iologic dorit prin

%odi5c#ri ale nucleului corticosteroid%odi5c#ri ale nucleului corticosteroid prin introducerea unei leg#turi dule în inelul A alprin introducerea unei leg#turi dule în inelul A al

corti&olului se poten"ea activitateacorti&olului se poten"ea activitateaglucocorticoi&ilor, f#r# a intensi5ca şi efecteleglucocorticoi&ilor, f#r# a intensi5ca şi efectele%ineralocorticoide%ineralocorticoide

si%ilar ac"ionea adi"ionarea grup#rilor %etil sausi%ilar ac"ionea adi"ionarea grup#rilor %etil sau$idro!il în inelul 7$idro!il în inelul 7

$alogenarea, de oicei >uorurarea, intensi5c# %asiv$alogenarea, de oicei >uorurarea, intensi5c# %asivactivitatea glucocorticoid# şi %ineralocorticoid# aactivitatea glucocorticoid# şi %ineralocorticoid# aco%puşilor naturali prin poten"area ailit#"ii de aco%puşilor naturali prin poten"area ailit#"ii de ainterac"iona cu receptorul speci5cinterac"iona cu receptorul speci5c


21/30


22/30


23/30


24/30

In#ica"ii tera%e$tice a om şi animaeIn#ica"ii tera%e$tice a om şi animae eli%inarea sau controlul st#rilor in>a%atoriieli%inarea sau controlul st#rilor in>a%atorii

terapia st#rilor de şoc şi oli autoi%uneterapia st#rilor de şoc şi oli autoi%une insu5cien"a corticosuprarenal#insu5cien"a corticosuprarenal# oli in>a%atoriioli in>a%atoriiBoala Addison (hipoadrenocorticism)Boala Addison (hipoadrenocorticism)

Controlul proceselor infamatoriiControlul proceselor infamatorii

"esut cutanatG alergii"esut cutanatG alergii tract gastrointestinaltract gastrointestinal siste% nervosG discopatiisiste% nervosG discopatii glo ocularG uveite acuteglo ocularG uveite acute aparat renalG glo%erulonefriteaparat renalG glo%erulonefrite aparat respiratorG ast%, B2aparat respiratorG ast%, B2orticosteroi&ii, al#turi de ron$idilatatoare, constituieorticosteroi&ii, al#turi de ron$idilatatoare, constituie

%edica%entele de elec"ie în terapia st#rilor in>a%atorii%edica%entele de elec"ie în terapia st#rilor in>a%atoriicronice ce afectea c#ile respiratorii la caalinecronice ce afectea c#ile respiratorii la caaline


25/30


26/30

Supresia sistemului imun:Supresia sistemului imun: do&e i%unosupresive îndo&e i%unosupresive îni%unopatii, inclu&ând %Mast$enia gravis, %io&itai%unopatii, inclu&ând %Mast$enia gravis, %io&ita%uşc$ilor %asticatori, sindro%ul S2EA steroid-%uşc$ilor %asticatori, sindro%ul S2EA steroid-

responsive %eningitis arteritis/.responsive %eningitis arteritis/.Controlul stărilor alergiceControlul stărilor alergice C %odi5c# r#spunsul celular laC %odi5c# r#spunsul celular la

$ista%in# şi in$i# sinte&a sustan"elor de tip$ista%in# şi in$i# sinte&a sustan"elor de tip$ista%inic şi serotoninic$ista%inic şi serotoninic

Terapia stărilor de şocTerapia stărilor de şoc. orticosteroi&ii au fost pri%ele. orticosteroi&ii au fost pri%ele

sustan"e antiin>a%atorii utili&ate la pacien"i u%ani cusustan"e antiin>a%atorii utili&ate la pacien"i u%ani cust#ri septice. 7o&ele e!cesive nu au efecte ene5ce.st#ri septice. 7o&ele e!cesive nu au efecte ene5ce.Tratamentul canceruluiTratamentul cancerului

;rednisolonul este larg utili&at în oncologieN posed#;rednisolonul este larg utili&at în oncologieN posed#ac"iuni elective asupra li%focitelor, 5ind e5cace înac"iuni elective asupra li%focitelor, 5ind e5cace în

cancere li%faticecancere li%faticeTerapia stărilor toxiceTerapia stărilor toxice C prin efectul de staili&are aC prin efectul de staili&are a%e%ranei celulare şi reducerea consu%ului anor%al%e%ranei celulare şi reducerea consu%ului anor%aldeviat de gluco.deviat de gluco.


27/30

Reac"ii a#'erseReac"ii a#'erse tulburări metabolicetulburări metabolice osteoporo prin cataolis% proteic e!agerat şi prinosteoporo prin cataolis% proteic e!agerat şi prin

afectarea %etaolis%ului calciuluiafectarea %etaolis%ului calciului ac"iune diaetogen#, astfel c# nu se pot utili&a peac"iune diaetogen#, astfel c# nu se pot utili&a pe

ani%ale diagnosticate cu diaetani%ale diagnosticate cu diaet dezechilibre hidroionice şi aectarea uncţiei cardiacedezechilibre hidroionice şi aectarea uncţiei cardiace ede%e şi agravarea insu5cien"ei cardiace prinede%e şi agravarea insu5cien"ei cardiace prin

reten"ia de areten"ia de aOO şi ap# şi pierdere de 1 şi ap# şi pierdere de 1 OO $ipertensiune arterial#$ipertensiune arterial# imunosupresieimunosupresie şi i%plicit co%plica"ii infec"ioase, prinşi i%plicit co%plica"ii infec"ioase, prin

in$iarea reac"iilor con6unctive şi reducerea sinte&eiin$iarea reac"iilor con6unctive şi reducerea sinte&eide anticorpiN activarea unor infec"ii cronicede anticorpiN activarea unor infec"ii cronice

inducerea for%#rii sau reactiv#rii ulcerelor intestinaleinducerea for%#rii sau reactiv#rii ulcerelor intestinaleşi gastrice, accidente digestive, prin sti%ulareaşi gastrice, accidente digestive, prin sti%ulareasecre"iei gastricesecre"iei gastrice


28/30

modicări de comportament modicări de comportament şi ale apetituluişi ale apetitului uneori oli tro%oe%olice, întâr&iere a vindec#rii olilor şiuneori oli tro%oe%olice, întâr&iere a vindec#rii olilor şi

atro5e corticosuprarenal#atro5e corticosuprarenal# si%pto%e caracteristice pentru $ipercorticis% C sindro%si%pto%e caracteristice pentru $ipercorticis% C sindro%

us$ing iatrogenus$ing iatrogen a%iotro5e, sl#iciune %uscular# prin afectarea %et. proteica%iotro5e, sl#iciune %uscular# prin afectarea %et. proteic infertilitate, avorturiinfertilitate, avorturi pancreatite la câinipancreatite la câini

afectarea func"iilor $epaticeafectarea func"iilor $epatice afectarea %etaolis%ului calciuluiafectarea %etaolis%ului calciului ad%inistrarea intraarticular#, %ai ales în ca&ul unor do&e %ariad%inistrarea intraarticular#, %ai ales în ca&ul unor do&e %ari

sau ad%inistr#ri repetate, are efecte litice asupra cartila6elorsau ad%inistr#ri repetate, are efecte litice asupra cartila6elorarticulare, re&ultând necro&e aseptice ale capetelor articularearticulare, re&ultând necro&e aseptice ale capetelor articulare

reducerea produc"iei de laptereducerea produc"iei de lapte la%inite, la caila%inite, la cai la pisici, fragilitate cutanat#, intoleran"# la gluco,la pisici, fragilitate cutanat#, intoleran"# la gluco,

recrudescen"a le&iunilor produse de Sporot$ri! sc$encFii,recrudescen"a le&iunilor produse de Sporot$ri! sc$encFii,insu5cien"# cardiac# congestiv#insu5cien"# cardiac# congestiv#


29/30

Contrain#ica"iie corticotera%ieiContrain#ica"iie corticotera%iei infec"ii %icotice siste%iceinfec"ii %icotice siste%ice infec"ii viraleinfec"ii virale ad%inistrarea conco%itent# cu vaccinuri sau terapiiad%inistrarea conco%itent# cu vaccinuri sau terapii

i%unosti%ulatoriii%unosti%ulatorii ulcer gastric sau duodenalulcer gastric sau duodenal sindro% us$ingsindro% us$ing

osteoporoosteoporo st#ri de $ipocalce%iest#ri de $ipocalce%ie $ipertensiune arterial# sever#$ipertensiune arterial# sever# insu5cien"# cardiac# congestiv#insu5cien"# cardiac# congestiv#

gesta"iegesta"ie afec"iuni renaleafec"iuni renale diaetdiaet ani%ale des$idratateani%ale des$idratate


30/30

Recoman#(riRecoman#(ri respectarea do&ei corespuntoare efectuluirespectarea do&ei corespuntoare efectului

terapeutic dorit şi greut#"ii corporaleterapeutic dorit şi greut#"ii corporale individuali&area do&eiindividuali&area do&ei considerarea nefro- şi $epatoto!icit#"iiconsiderarea nefro- şi $epatoto!icit#"ii veri5carea ec$ilirului $idroelectroliticveri5carea ec$ilirului $idroelectrolitic

Date post:	07-Aug-2018
Category:	Documents
Upload:	sastoica
View:	212 times
Download:	0 times

252839425-Corticosteroizii-in-Medicina-Veterinara.pdf

Documents