Post on 28-Dec-2015
description
transcript
Clasificare – după generaţia din care fac parte:A. Generaţia I:
ERITROMICINA OLEANDOMICINAJOSAMICINASPIRAMICINA
B. Generaţia II:DIRITROMICINAROXITROMICINACLARITROMICINATELITROMICINAAZITROMICINA
ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE
Spectru antimicrobian: – Coci gram pozitivi, inclusiv stafilococi penicilinazosecretori– Bacili gram pozitivi– Coci gram negativi – Mycoplasme– Chlamidyy– Rickettsi– Treponeme– ActinomiceteMec: - bacteriostatic prin fixarea de subunitățile ribozomale 50S
și inhibarea sintezei proteice - la concentrații obișnuite sunt bacteriostatice, iar la conc
mai mari, bactericide
ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE
Rezistența apare prin: - scăderea permeabilității membranelor celulare microbiene - inactivarea antibioticului sub acțiunea unei esteraze specifice - mutații ale receptorului specific de la nivelul subunităților ribozomale
50S Avantajele macrolidelor de generația II:
- spectru antimicrobian mai larg (excepție roxitromicina și diritromicina care au spectru similar cu eritromicina)- difuziune tisulară mai bună - t1/2 mai lung
ANTIBIOTICE MACROLIDE ȘI AZALIDE
F.cin: - abs orală redusă pe fondul degradării sub acțiunea HCl și în prezența alimentelor (se condiționează în cp enterosolubile) - conc active se mențin 6 ore - difuzează bine în toate țesuturile (excepție LCR), trece prin placentă și laptele matern - biotransformare hepatică prin demetilare
- eliminare 2/3 prin bilă + fecale și 1/3 urinarSpectru: - comun grupei (stafilococi, streptococi, pneumococi)Mec: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitățile 23SF.tox: - digestive (greață, vomă, diaree, anorexie) - cardiace (aritmii cardiace cu prelungirea intervalului QT) – rar - hepatită colestatică – rar (contraind insuf hepatică și renală)
- hipoacuzie tranzitorie la doze mari - fenomene alergice – foarte rar
ERITROMICINA
Indicații:- pneumonie cu Mycoplasma pneumoniae- difterie, pt eradicarea bacilului la purtători- tuse convulsivă- pneumonie cu Chlamydia trachomatis la sugari- enterocolite grave cu Campylobacter jejuni- alternativă a tratamentului la bolnavi alergici la penicilineF.grafie:- eritromicină propionat 250-500mg/6h - 2g/zi 3 săpt în infecții genitale cu Chlamydia trachomatis - eritromicină lactobionat 0,5-1g/6h
ERITROMICINA
Interacțiuni: - eritromicina este inhibitor enzimatic determinând creșterea toxicității
pt ergotamină (risc de ischemie gravă), carbamazepină, digoxină, terfenadină (risc de aritmii), anticoagulante orale, bromocriptină
Măsuri:- precauție la asocierea eritromicinei cu medicamente având IT mic- monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente
ERITROMICINA
F.cin: - biodisponibilitate superioară eritromicinei - se concentrează în țesuturi realizând conc. mai mari decât Cp
- se metabolizează hepatic la un metabolit activ pe Haemophilus - t1/2 = 5 oreSpectru: - similar cu eritromicina, dar este activă și pe M.avium,
Helicobacter pylori, Legionella - este de 2 ori mai activă pe hemofili decât eritromicina
Indicații: - similare cu eritromicina + infecțiile cu M.avium intracelulare întâlnite în stadiile terminale SIDA
F.grafie: - adulți, 250-500mg/12h - copii 15mg/kgc/zi/12h
CLARITROMICINA
F.cin: - biodisponibilitate orală scăzută în prezența alimentelor - se acumulează în țesuturi, eritrocite și macrofage de unde se elimină lent (t1/2 tisular = 60h) - realizează concentrații mari în spută, plămâni, amigdale, sinusuri, prostată
F.din: - este o azalidă cu spectru similar cu eritromicina + bacterii gram negative precum Haemophilus influenza, Moraxella, Legionella, Neisseria, Bordetella
F.tox: - tulburări digestive minore - rar creșterea transaminazelor, icter colestatic, cefalee, amețeliF.grafie: - adult, 500mg/zi 3 zileInteracțiuni: - cu medicamentele biotrans de SOMH – cit.P450
(warfarina, teofilina, midazolam)
AZITROMICINA
F.cin: - biodisponibilitate orală mare (87%); legare de prot.plasm > 90% - distribuție largă în țesuturi, realizând conc. active în leucocite,
macrofage, lichid pleural, lichid sinovial, prostată - conc. în ficat și bilă sunt de 2-3 ori mai mari decât în sânge - trece prin placentă, dar difuzează slab în LCR - se biotransformă hepatic la derivați activi de tip N-demetil și sulfoxid - eliminare biliară cu circuit enterohepatic care poate afecta flora
intestinală prin dismicrobism F.din: - inhibarea sintezei proteice prin legare de subunitățile rbz 50S - bacteriostatic la conc. mici și bactericid la conc. mari - nu se asociază cu macrolide sau cloramfenicol deoarece apare un
antagonism prin competiție pt situsurile de legare
LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA
Spectru: - coci gram pozitivi (streptococ, pneumococ, stafilococ, cu excepția celui rezistent la meticilină)
- coci gram negativi (meningococ, gonococ) - anaerobi (B. fragilis) - protozoare (Toxoplasma, Plasmodium, Pneumocystis)F.tox: - este un antibiotic de rezervă deoarece produce:• Colită pseudomembranoasă prin favorizarea suprainfectării cu
Clostridium difficile• Erupții cutanate• Discrazii sanguine (leucopenie, trombopenie)• Tulburări hepatice
LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA
Indicații: - antibiotic de rezervă în infecții grave cu anaerobi; în infecțiile mixte care includ și aerobi se asociază cu gentamicină
- antibiotic de rezervă în infecții cu streptococ sau actinomicoze, la bolnavii alergici la peniciline
- local pentru tratamentul acneei vulgare și rozaceeF.grafie: - oral, clorhidrat de clindamicină, 150-300mg/6h - inj, fosfat de clindamicină, posologie indvidualizată - local, soluție 2%
- absorbție orală incompletă cu difuziune bună în țesutul osos- activ pe coci gram pozitivi, bacili grampozitivi, Chlostridium tetanii- indicat în infecții stafilococie osoase, peritonite (are toxicitate mare)
LINCOSAMIDE – CLINDAMICINA
LINCOMICINA
A. Clasificare în funcție de origine:► substanțe naturale (produse de Streptomyces sp): TETRACICLINA► substanțe de sinteză:
- orale semiretard (durată 12h): MINOCICLINA retard (durată 24h): DOXICICLINA - injectabile ROLITETRACICLINAB. Clasificare după generații:► generația I: TETRACICLINA, CLORTETRACICLINA,
OXITETRACICLINA, DEMECLOCICLINA► generația II: DOXICICLINA, MINOCICLINA
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG – TETRACICLINE/AMFENICOLI
TETRACICLINE
F.cin: - diferă în funcție de generații – tetraciclinele din gen II sunt mai lipofile- abs po limitată (80%) pt gen I și crescută (90-100%) pt gen II- lactatele și antiacidele cu Mg, Ca, Al scad absorbția prin formarea
unor chelați greu absorbabili (mai ales în cazul gen I) - t1/2 mai scurt pt gen I și lung pt gen II (12-22h pt doxiciclină)- legare de proteinele plasmatice mai mare la doxiciclină (80%)- difuziune tisulară mai bună pt gen II datorită lipofiliei mai mari- trec prin placentă și bariera sânge/lapte- în LCR doar minociclina realizează concentrații active- se acumulează în oase și dinți
TETRACICLINE
F.cin:- eliminarea se face predominant biliar și prin fecale, dar și renal, prin
filtrare glomerulară, în formă activă- doxiciclina se elimină digestiv sub formă de chelați inactivi deprimă
flora intestinală mai puțin- minociclina se metabolizează hepatic intens realizând concentrații
mari în ficat și bilăSpectru:- coci gram pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi)- coci gram negativi (gonococ, meningococ)- bacili gram pozitivi (B. anthracis); gram negativi (mai puțin
Pseudomonas și Proteus care au devenit rezistenți)- mycoplasme, ricketsi, spirochete (Treponema)
TETRACICLINE
Mecanism: - bacteriostatic la concentrații obișnuite prin fixarea de subunitățile ribozomale 30S cu inhibarea sintezei proteice
F.tox:► la nivel digestiv: greață, vomă, pirozis, dureri epigastrice rar ulcere esofagiene (se adm cu multă apă) dismicrobism intestinal (frecvent pt gen I) stomatită, rectită► la nivel hepatic: infiltrarea grasă a ficatului (efect favorizat de IR)► la nivel renal: afectare toxică prin degenerescența celulelor tubulare
diabet insipid nefrogen tubulopatie renală tip sindrom Fanconi cu polidipsie,
poliurie, proteinurie, greață, vomă, acidoză la adm de preparate expirate
TETRACICLINE
F.tox:► la nivel cutanat: fotosensibilizare► oase și dinți: acumulare urmată de colorarea în brun a dinților și
alterare smalțului► la nivel SNC: tulburări vestibulare (vertij) – minociclina Contraindicații: ► gravide (mai ales în trimestrul III) ► copii până la formarea dentiției definitive► insuficiență renală (excepție doxiciclina)► asocierea penicilină + tetraciclină (se produce antagonism)
TETRACICLINE
F.cin: - absorbție medie (redusă de către lactate, antiacide, antianemice cu Fe)- t1/2 normal = 6-12 ore; t1/2 ir = 30-80 ore- realizează concentrații mari în bilă (de 10 ori)- se elimină atât digestiv cât și renal- difuziune tisulară bună, inclusiv în oase și dinți, dar mai mică decât gen II- realizează concentrații active în lichidul peritoneal, pericardic și sinovialSpectru:- larg, specific grupei
TETRACICLINA
Indicații:► de primă alegere în: - bruceloză - holeră - rickettsioze - infecții cu Chlamydia
- pneumonii cu Mycoplasma► de alternativă: - tularemie - gonoree - amebiază intestinală - actinomicoză - acnee (doze mici, timp îndelungat)F.grafie: - adult, po: 2-4g/zi în 4 prize
- local se poate administra ca ung 30mg/g sau colire 0,5-1%
TETRACICLINA
F.cin:- absorbție orală > 90%, mai puțin influențată de prezența alimentelor
sau a cationilor bi și trivalenți- legare de proteinele plasmatice de aproximativ 80%- t1/2 > 12 ore- liposoubilitate de 5 ori > decât tetraciclina distribuție tisulară mai
bună- eliminarea: renal (70% din cantitatea filtrată glomerular se
reabsoarbe tubular caracter retard) retrodifuziune în colon cu formare de chelați inactivi
care nu afectează flora intestinală
DOXICICLINA
F.din: - spectrul este specific grupei cu 2 deosebiri: cocii gram pozitiv sunt sensibili la concentrații mai mici pe bacilii gram negativi, gonococ și B.fragilis este mai activă
decât tetraciclinaF.tox: - reacții adverse caracteristice grupei, dar mai rar dismicrobism
intestinal și reacții fototoxiceInteracțiuni:- inductorii enzimatici precum fenitoina, carbamazepina sau
fenobarbitalul scad t1/2 al doxiciclinei cu 50%- produce efecte de tip disulfiram la asocierea cu alcoolul
DOXICICLINA
Indicații:- episoade acute ale bronșitelor cronice induse de stafilococ,
pneumococ, Haemophyllus influenza (realizează conc mari in secrețiile bronșice)
- pneumonii date de Mycoplasma- sinuzite infecțioase (realizează conc mari in secrețiile sinusale)- infecții pelvine cu gonococi sau E.coli- prostatită cronică dată de gram negativi sau Chlamidia- Profilactic, 1dz/zi pt evitarea diareei călătorilor dată de E.coliF.grafie:- adult, po 200mg/zi în prima zi, apoi 100mg/24ore
DOXICICLINA
► este un antibiotic natural produs de Streptomyces venezuelaeF.cin:- absorbție orală bună sub formă de palmitat, cu biodisponibilitate
variabilă 75-90%- administrat iv sub formă de succinat sodic atinge Cp max la 1-2 ore
după începutul perfuziei- t1/2 pt un adult normal =1,5-5 ore; t1/2 pt prematuri = 15-24 ore- legare 50% de proteinele plasmatice- liposolubilitate mare cu difuziune tisulară bună- realizează conc mari în LCR: 30-50% din Cp când meningele nu este
inflamat
AMFENICOLICLORAMFENICOL
F.cin:- traversează placenta și realizează în compartimentul fetal
concentrații egale cu cele plasmatice- se biotransformă prin glucuronoconjugare- 5-35% se elimină renal nebiotransformat cu realizarea de conc.
eficiente terapeutic la nivel renal- se acumulează în insuficiența hepaticăMecanism:- bacteriostatic prin fixarea de subunitățile ribozomale 50SSpectru:- coci gram pozitivi (inclusiv penicilinazo-secretori), coci gram negativi- bacili gram negativi (Haemophilus, E.coli, Salmonella, Shigella,
Proteus), rickettsi; Pseudomonas este rezistent
CLORAMFENICOL
F.tox:► la nivel sanguin:- anemie benignă cu leucopenie, trombocitopenie (normalizarea
parametrilor sanguini la 1-3 săpt după oprirea tratamentului)- anemie aplastică ireversibilă care poate surveni în cursul sau după
oprirea tratamentului► la nivel digestiv:- diaree, vărsături, dureri la defecaţie- hemoragii intestinale (la dozele mari de atac din tratamentul febrei
tifoide)- enterită stafilococică severă- glosite, stomatite, limbă neagră
CLORAMFENICOL
F.tox:► la nivel SNC:- tulburări neuropsihice de tip confuzie, delir, nevrită optică► alte tulburări:- sindrom cenuşiu la nou-născutInteracţiuni:- inductorii enzimatici îi scad Cp- cloramfenicolul este inhibitor enzimatic şi creşte Cp pt anticoagulante
orale, fenitoină, sulfamide antidiabeticeContraindicaţii:- infecţii cu germeni sensibili la alte antibiotice- serii repetate de tratament
CLORAMFENICOL
Indicaţii:- febră tifoidă - meningite- abcese cerebrale - tifos- bruceloză - septicemiiF.grafie:- po, adult 2-4g/zi (la 6 ore), copii 50-100mg/kg/zi (la 6 ore);
tratamentul nu trebuie să depăşească 14 zile, iar doza totală pt adult 25g, respectiv copil 70mg/kgc)
- local – unguente 1-2% sau colire- iv, adult 1-2g în 3-4 prize
TIAMFENICOL- 2 avantaje: conc. mai mari în bilă şi urină risc de anemie aplastică mai mic
CLORAMFENICOL
► sunt antibiotice beta-lactamice a căror structură diferă de cea a penicilinelor prin: înlocuirea atomului de sulf din poziția 1 cu un atom de carbon prezența unei duble legături între C2 și C3
Peniciline Carbapeneme
CARBAPENEME
F.cin: - nu se absoarbe oral- după adm parenterală se elimină urinar sub forma unui metabolit
inactivat de către dehidropeptidaza renală I (în terapie se folosește asocierea imipenem-cilastatin 1:1 pt a se preveni degradarea AB)
- legare slabă de proteinele plasmatice; t1/2 = 30min- difuziune tisulară bună; conc active în lichidul cerebrospinalSpectru larg:- coci gram pozitivi (stafilococi rezistenți la alte AB, streptococi,
pneumococi) și gram negativi- bacili gram negativi (E.coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Seratia,
Shigella, Pseudomonas, H.influenza) - anaerobi (B.fragilis)
IMIPENEM
Mecanism: - bactericid- se leagă de proteinele membranare PBP1 și PBP2 inhibând sinteza
peptidoglicanului din structura peretelui- este rezistent la betalactamaze- Pseudomonas poate dezvolta rezistență prin dispariția porilor care
permit pătrunderea antibioticului (rezist nu este încrucișată cu alte AB)F.tox:- tulburări digestive (greață, vomă, diaree)- tulburări hepatice cu creșterea transaminazelor- erupții cutanate (alergia este încrucișată cu penicilinele) - convulsii la doze mari
IMIPENEM
F.terap:- infecții nosocomiale cu gram negativi aerobi și anaerobi
multirezistenți, respectiv Pseudomonas aeruginosa- se poate asocia cu aminoglicozide contra PseudomonasF.grafie:- adult 0,5g x 3/zi - imunocompromiși infectați cu Pseudomonas: 1g x 4/zi- in IR se reduc dozele
Avantaje: este stabil la acțiunea dihidropeptidazei și se adm singur nu produce convulsii și se poate folosi în meningite cu
pneumococi, meningococi, H.influenza – 2g/8h
IMIPENEM
MEROPENEM
F.cin: - inactiv po, difuziune mare în plămân, bilă, peritoneu, lich.
cerebrospinalSpectru:- bacili gram negativi aerobi: Klebsiella, Seratia, E.coli, H.influenzae,
PseudomonasMecanism: - bactericid prin fixare la nivelul prot.memb. PBP3- rezistent la majoritatea betalactamazelor produse de gram negativiF.tox:- RA dispeptice digestive, creșterea transaminazelor- local flebită (iv), durere, noduli (im)- fenomene alergice cutanate (rar)
MONOBACTAMI – AZTREONAM
Indicații:- infecții urinare, pelvine, intraabdominale, septicemii date de bacili
gram negativi- este o alternativă a penicilinelor sau cefalosporinelor la bolnavii
alergici- este o alternativă a aminoglicozidelor deoarece nu prezintă oto- sau
nefrotoxicitateF.grafie:- 2g/12h în infecții moderate, 2g/8h în infecții cu Pseudomonas
AZTREONAM
F.cin:- abs po redusă + eliminare prin scaun după adm orală- legare slabă de proteinele plasmatice, distribuție tisulară largă- t1/2 variabil, eliminare renală majoritar nebiotransformatăMecanism bactericid prin:- inhibarea consolidării peretelui bacterian - inhibarea sintezei ARN citoplasmaticSpectru:- coci gram pozitivi – stafilococi (inclusiv rezistenți), streptococi,
pneumococi, enterococi; bacili gram pozitivi- rezistența poate fi primară sau dobândită (pt coci gram pozitivi)- se cunosc enterococi slab rezistenți (Van B) și foarte rezistenți (Van A)
ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE – VANCOMICINA
F.tox:- ototoxic (ireversibil la doze mari)- nefrotoxic - reacții anafilactoide pasagere: sindromul omului roșu la adm inj rapidăIndicații:- infecții cu stafilococi multirezistenți- infecții cu pneumococi rezistenți la peniciline și cefalosporine- endocardite streptococice (alternativă a penicilinei la alergici)- infecții cu enterococi (asociat cu aminoglicozide)- oral în diareea produsă de Chlostridium difficile
VANCOMICINA
Clasificare:a. polimixine – active pe bacili gram negativi (E.coli, Klebsiella,
Salmonella, Pasteurella, Enterobacter)b. bacitracina – activă pe coci gram pozitivi, negativi și bacili gr negativiMecanism:- se inseră între proteinele și lipidele membranei citoplasmatice
bacteriene pe care o alterează ireversibilCaracteristici:- structură lipoproteică- toxicitate sistemică ridicată
ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
F.cin:- nu se abs după adm orală- distribuție tisulară bună cu concentrare la nivelul membranelor celulare- eliminare renală cu acumulare în IRF.din:- bactericid absolut; rezistența se instalează lentF.tox:- nefrotoxicitate mare se folosește foarte rar sistemic în infecții
refractare la aminoglicozideIndicații:- oral în dispepsii colibacilare și dizenterie inclusiv la copii- local în otite, ulcere corneene, infecții oculare, intervenții chirurgicale,
infecții traheo- bronșice cu bacili gram negativi
POLIMIXINA B
F.cin:- abs po redusă, se acumulează în membrane, se elimină renal cu
realizarea de concentrații urinare mariSpectru: similar cu cel al Polimixinei BIndicați:► oral în gastroenterite, pregătire preoperatorie în intervenții pe colon► topic sub formă de instilații auriculare și oftalmice, injecții intraarticulare
și pleurale► iv sau im se folosește metansulfonatul de sodiu
► mecanism bactericid degenerativ► se folosește exclusiv local ca ung, pulberi, soluții► frecvent se asociază cu polimixina sau neomicina pt lărgirea spectrului
COLISTINA
BACITRACINA
1. Clasificare pe familiia. Familia gentamicinei: gentamicina, sisomicinab. Familia kanamicinei: kanamicina, tobramicina, amikacinac. Familia streptomicineid. Familia neomicinei: neomicina, paromomicina2. Clasificare pe generații► generația I: STREPTOMICINA, KANAMICINA, NEOMICINA,
SPECTINOMICINA, PAROMOMICINA mulți germeni au devenit rezistenți toxicitate sistemică ridicată utilizare terapeutică limitată (streptomicina în TBC,
spectinomicina în gonoree, neomicina exclusiv local)
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
► generația II: GENTAMICINA, TOBRAMICINA, SISOMICINA spectrul cuprinde germeni gram negativi
► generația III: AMIKACINA, DIBEKACINA, NETILMICINA spectru larg rezistența bacteriană se instalează mai lent toxicitatea sistemică este mai redusă
F.cin:- abs orală redusă deoarece la pH intestinal predomină forma ionizată- se adm im și iv mai ales în infecții grave- t1/2 scurt; legare slabă de proteinele plasmatice- difuziune tisulară bună (mai puțin în LCR); 85% din cantitatea totală
se concentrează în corticala renală
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
F.cin:- trec prin bariera placentară și realizează 25% din Cp a mamei- 70% se elimină renal, în formă activă, prin filtrare glomerulară- pt un clearence al creatininei < 40ml/min se reduc dozeleF.din:- mecanism bactericid prin fixare de subunitățile ribozomale 30S și
inhibarea sintezei proteice, efect dependent de doză- efect postantibiotic favorizat de prezența leucocitelor, dependent de
concentrație și de durata expunerii la antibioticSpectru: - bacili gram negativi aerobi: E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis,
Proteus indol pozitiv, Pseudomonas, Salmonella, Shigella
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
Spectru:- coci gram pozitivi: stafilococi- Mycobacterium tuberculosis (streptomicina și kanamicina)NB: - efectul antimicrobian scade în prezența puroiului deoarece:
o parte din moleculele de AB se leagă de acizii nucleici eliberați prin liza celulară
este inhibat mecanismul de transport activ al AB în interiorul celulei bacteriene datorită pH-ului acid și anaerobiozei locale
Mecanismele instalării rezistenței:1. ► prezența unor enzime mediate plasmidic (3-acetiltransferaze, 4-
adeniltransferaze, 5-fosfotransferaze) care scad capacitatea de legare de ribozomi prin:
acetilare pe grupările –NH2 adenilare și fosforilare pe grupările –OH
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
Mecanismele instalării rezistenței: NB:- kanamcina, tobramicina și gentamicina sunt foarte susceptibile la
acțiunea acestor enzime rezistența se instalează rapid- amikacina prezintă doar o singură grupare disponibilă pt acetilare
rezistența se instalează lent- se cunosc 9 enzime inactivatoare ale aminoglicozidelor2. ► modificarea învelișului bacterian cu scăderea transportului AB în
celulă3. ► mutații cromozomiale care afectează locul de legare pe ribozomi
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
F.tox: - sunt AB cu IT mic1. Ototoxicitate se acumulează în perilimfa din urechea internă (t1/2 >
10h) distrugerea celulelor senzoriale și degenerescența nervului acustic
Manifestările:- tulburări cohleare (tinitus, înfundarea urechilor, surditate) – date mai
ales de amikacină și kanamicină- tulburări vestibulare (cefalee, greață, vomă, tulburări de echilibru,
nistagmus) – date mai ales de streptomicină și gentamicină- tulburări mixte – date de tobramicină NB: netilmicina are ototoxicitatea cea mai redusă
ototox este favorizată de: doze mari; tratamente lungi; vârstă înaintată; deshidratare; șoc; tratament cu diuretice; hipovolemie
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
F.tox: 2. Nefrotoxicitate acumulare în parenchimul renal cu t1/2 la acest nivel de 35-
200 ore, efect dependent de conc și potențat de hipovolemie și asocierea cu alte nefrotoxice
3. Bloc neuromuscular relaxarea musculaturii scheletice până la apnee, prin inhibarea eliberării de ACH din terminațiile presinaptice
4. Fenomene alergice (rar)Interacțiuni:► ototox este potențată de diureticele de ansă, cisplatin► nefrotox este potențată de cefalosporine, cisplatin, polimixine, amfotericina
B, furosemid► blocul neuromuscular este potențat de curarizante, anestezice generale,
miorelaxante centrale, MgSO4► in vitro penicilinele inactivează aminoglicozidele, posibil și in vivo în terapia
combinată anti-Pseudomonas (aminoglicozide + carbenicilina sau ticarcilina)
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
F.cin: - abs po minimă; difuziune redusă în țesuturi și LCR- traversează placenta realizând la făt 50% din Cp a mamei- renal realizează în formă activă concentrații mai mari decât sanguine- t1/2 adult normal = 2-4 ore; t1/2 IR = 52-120 ore; t1/2 nou născut = 7 oreSpectru:- coci gram pozitivi – stafilococi- coci gram negativi – meningococ- bacili gram negativi – Klebsiella, Haemophyllus, Pasteurella,
Salmonella, Shigella- bacilul Koch NB: - în infecții cu S.viridans acționează sinergic cu penicilina
GENERAȚIA I – STREPTOMICINA
Indicații:► tratamentul tuberculozei (rezistența se instalează lent, în 30-60 zile),
se administrează în asociere cu alte AB► alte infecții:
- tularemie - bruceloză- endocardită cu enterococi (+ penicilină) - pestă
Spectru: - coci gram pozitivi, bacili gram negativi, bacilul KochF.tox: - ototoxicitate cu surditate ireversibilă și tulburări de echilibru- nefrotoxicitate – nu se depășesc 10-15g/ tratament max 7-10 zile - efect curarizant
STREPTOMICINA
KANAMICINA
Indicații:- infecții grave cu streptococ- infecții grave cu bacili gram negativi- oral, preoperator în intervenții pe colon- local în infecții oculare
Indicații:- infecții digestive- oral, preoperator în intervenții pe colon- comă hepatică pt reducerea producției de NH3 de către flora intest.- local în infecții cutanate (asociat cu bacitracină și polimixină)
KANAMICINA
NEOMICINA
F.cin:- adm im realizează Cp eficace în 30-60 min- t1/2 adult normal = 1-4 ore, t1/2 IR (anurie) = 70 ore- IT mic: Cp eficace = 4-9ng/ml, Cp toxică = 12ng/ml- concentrațiile renale în formă activă sunt de 50-100 ori > CpSpectru: - coci gram pozitivi (stafilococi, streptococi, pneumococi)- coci gram negativi (gonococi, meningococi)- bacili gram pozitivi și negativi
GENERAȚIA II – GENTAMICINA
Indicații:► infecții grave cu bacili gram negativi sensibili (bronhopulmonare,
urinare, digestive, hepatobiliare, osoase)AB asociate:- Carbenicilina – în infecții cu Pseudomonas- Ampicilina – în infecții cu colibacili sau Proteus- Cefalosporine – în infecții cu Klebsiella- Benzil penicilina – în endocardita cu enterococi rezistenți la Streptom► arsuri suprainfectate sistemic sau topic► meningite cu bacili gram negativi (adm sistemică și intrarahidiană)F.grafie: - im, iv, perf. lentă – 80mg/12h, in cazuri grave 80mg/8h
- doza zilnică = 2-3mg/kg/zi maxim 7-10 zile - în IR se ajustează dozele
GENTAMICINA
- este un derivat semisintetic de kanamicină- rezistența bacteriană survine rar - spectrul cuprinde bacili gram negativi precum Proteus, Seratia,
Pseudomonas, Micobacterii, Nocardia- ototoxicitate mare cu leziuni cohleare- nefrotoxicitate mai scăzută - indicat în infecții nosocomiale cu bacili gram negativi rezistenți la
gentamicină- doza zilnică = 15mg/kg/zi la 8-12 ore fără a se depăși 1,5g/zi maxim
7-10 zile
GENERAȚIA III – AMIKACINA