Post on 13-Oct-2019
transcript
11.03.2013
"Ieșirea din criză a unui popor nu
se poate realiza decât prin
ieșirea din criză a fiecărui suflet".
Părintele Constantin Necula
• Neisseria gonorrhoeae
• diferite sfaturi/comentarii
• Neisseria meningitidis
Încadrare taxonomică
Familia Neisseriaceae
Genul Neisseria (10 specii la om)
- specii cu “patogenitate” primară
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
- specii comensale ale mucoaselor colonizate
N. lactamica N. mucosa
N. polisaccharea N. subflava
N. cinerea N. sicca
N. flavescens N. elongata
Neisseria gonorrhoeae
• Agent etiologic al uneia din cele mai
frecvente infecţii cu transmitere sexuală (ITS)
Importanţa medicală (I)
Incidența gonoreei, 1988-2007, USA
• Agent etiologic al uneia din cele mai frecvente
infecţii cu transmitere sexuală (ITS)
• Evoluţie asimptomatică, mai ales la femei, cu
două consecinţe:
- infecţii ascendente sterilitate …
sarcină ectopică
- important rezervor de transmitere a
infecţiei
Importanţa medicală (II)
• Rezistenţă dobândită faţă de peniciline,
tetracicline, spectinomicină sau
fluorochinolone
cu caracter dinamic şi diferenţe regionale
Importanţa medicală (III)
Rezistența la ciprofloxacină, 1990-2007, USA
• Rezistenţă dobândită faţă de peniciline,
tetracicline, spectinomicină sau fluorochinolone
cu caracter dinamic şi diferenţe regionale
• Posibile coinfecţii cu C. trachomatis sau alţi
agenţi cu transmitere sexuală (T. pallidum, HIV,
HBV etc) !!!
Importanţa medicală (IV)
Habitat
Omul – singura gazdă naturală
Prezenţa pe mucoase (uretrală, endocervicală, rectală,
faringiană) – întotdeauna cu semnificaţie
patologică
Caractere morfo-tinctoriale şi mobilitate
Diplococi ovalari (“boabă de cafea”), gram-negativi
În produse patologice, prezenţi caracteristic în
citoplasma PMN (“celule burate”)
Imobili
Condiţii de cultivare şi caractere de cultură
Cultivă numai pe medii complexe, la 35-36,50C, în
atmosferă umedă şi prezenţa CO2 (3-10%)
După 24-48 ore de incubare, colonii mici (0,5-1mm)
de tip S, bombate, transparente sau opace,
nepigmentate
Caractere metabolice
Aerob facultativ anaerob
Produce citocromoxidază şi catalază
Alte caractere biochimice şi enzimatice (diferenţiere de
specii Neisseria, B. catarrhalis şi K. denitrificans)- descompune oxidativ numai glucoza (nu maltoza, sucroza şi fructoza)
- produce hidroxiprolin-aminopeptidază
- nu produce γglutamiltransferază şi βgalactozidază
- nu reduce nitraţii în nitriţi
- nu sintetizează polizaharid din sucroză
Acţiunea agenţilor externi
Specie extrem de fragilă, afectată de
- temperaturi scăzute
- desicaţie
- prezenţa de acizi graşi
- antiseptice şi dezinfectante uzuale
Factori de patogenitate (I)
Pili
- formaţiuni filamentoase fine pe suprafaţa
celulei bacteriene
- structură proteică (pilina) cu o regiune
constantă şi o regiune hipervariabilă antigenic
- mediază ataşarea laxă la suprafaţa celulelor
Factori de patogenitate (II)
Proteine Opa (proteina II)
- familie de proteine Ag diferite (11 tipuri)
exprimate variabil
- facilitează aderenţa fermă, în al 2-lea stadiu
de legare, la celule
- Ac specifici reduc riscul infecţiilor
ascendente la femeie
Proteina Por (proteina I)
- formează canale în membrana externă
- permite diferenţierea tulpinilor în serotipuri
- mediază penetrarea în celule (invazină)
- asigură supravieţuirea în PMN
Factori de patogenitate (III)
Proteina Rmp (proteina III)
- prezintă omologie parţială cu OmpA a E.coli
- stimulează Ac care blochează răspunsul imun
faţă de proteina Por şi LOS
Proteine de legare a transferinei, lactoferinei şi
hemoglobinei
- asigură achiziţia directă a Fe
- specificitatea de legare la transferina şi
lactoferina umană poate explica patogenitatea
exclusivă pentru om
Factori de patogenitate (IV)
LOS
- structură asemănătoare cu LPS
- are proprietăţi endotoxinice
- epitopi specifici pot fi legaţi de ac. sialic,
tulpina devenind rezistentă la acţiunea
bactericidă a serului
Factori de patogenitate (IV)
LOS
- structură asemănătoare cu LPS
- are proprietăţi endotoxinice
- epitopi specifici pot fi legaţi de ac. sialic, tulpina
devenind rezistentă la acţiunea bactericidă a serului
IgA1-protează (?)
- clivează IgA secretor, facilitând
colonizarea
- modifică proteine lizozomale, asigurând
supravieţuirea intracelulară
Infecţii determinate de N. gonorrhoeae (I)
A. Infecţii la locul de pătrundere
Diferenţiate ca localizare în raport de sex
bărbat: uretrite
- >90% evoluţie simptomatică
- frecvenţa maximă la tineri
- 30 – 50% coinfecţie cu C. trachomatis,
posibil şi cu alţi agenţi ai ITS
- complicaţii locale rare: abcese
periuretrale, stricturi uretrale
Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (II)
femeie: endocervicite
- aprox. 50% evoluţie asimptomatică
- frecvenţa maximă la tinere
- asociaţii posibile cu alţi agenţi ai ITS
- complicaţii de vecinătate: uretrite,
bartolinite
- particular, la fetiţe: vulvo-vaginite
Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (III)
Comune la cele două sexe proctite
- după contact sexual anal- la femeie, prin autoinoculare- frecvent asimptomatice
faringite- după raporturi sexuale orale sau
autoinoculare- rar singurul sediu al infecţiei- frecvent asimptomatice
conjuctivite- la n.n. prin contaminare la naştere- netratate, pot determina orbire- la adulţi, posibil prin autoinoculare
Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (IV)
B. Infecţii ascendente
bărbat
- rar: prostatite, epididimite, epididimo-orhite
femeie
- boală inflamatorie pelvină (10-20%),
pelviperitonite, perihepatite
C. Infecţii diseminate
- mai ales la femeie (1-3%)
- localizări articulare şi cutanate
- factori de risc:
infecţii cu tulpini rezistente la acţiunea
bactericidă a serului
persoane cu deficit al C seric
Mecanisme de apărare
Nespecifice- la bărbat: bariera chimică urinară (pH, osmolaritate, uree), secreţia glandelor periuretrale
- la femeie: pH acid vaginal, floră Döderlein
Specifice- Ac locali şi serici faţă de proteine fimbriale,
Por, Opa şi LOS- lipsa efectului protector, în parte explicat prin variaţia Ag
- Ac anti-Rmp blochează răspunsul imun faţă de Por şi LOS
Diagnostic de laborator (I)
A. Diagnostic bacteriologic, condiţionat de
- numărul de produse patologice recoltate din diferite
sedii
- tehnica de recoltare
- metoda şi durata transportului produselor
- calităţile mediilor de cultură
- condiţii de incubare
- teste utilizate pentru identificarea izolatelor
Recoltarea şi transportul produselor patologice (uretră, endocol, rect, faringe, conjunctivă, foarte rar lichid
articular, leziuni cutanate, sânge)- înainte de administrarea de antibiotice- prelevări pe tampon din vată atoxică sau dacron
- însămânţare extemporanee pe medii speciale, selective şi neselective, cu
asigurarea CO2 (3-10%) şi posibilă temporizare
a incubării la 360C (5-6 ore)- alternativă: mediu de transport Amies (max
12 ore)
Diagnostic de laborator (II)
Diagnostic de laborator (III)
Diagnostic prezumtiv
examen microscopic direct
- diplococi gram-negativi intracelulari
- în uretrite acute la bărbat, sensibilitate şi
specificitate >95%
examinarea coloniilor
- aspect macroscopic
- aspect microscopic
- testul oxidazei
- testul superoxol şi rezistenţa la Co pentru
tulpini izolate numai pe medii neselective
Diagnostic de laborator (IV)
Diagnostic definitiv, cu confirmarea identificării
prezumtive prin
- teste biochimice şi enzimatice, de preferat kituri
multitest verificate cu tulpini de referinţă
- identificare imunologică cu seruri monoclonale
prin IF sau coaglutinare
- indicaţii:
infecţii cu implicaţii medico-judiciare
femei şi copii cu risc scăzut de infecţie
tulpini cu fenotipuri particulare de
rezistenţă la antibiotice
Diagnostic de laborator (V)
B. Metode moleculare de diagnostic
Sonde ADN
- metodă rapidă, înalt sensibilă şi specifică în
diagnosticul uretritelor şi endocervicitelor
- sensibilitate mai redusă în infecţii rectale sau
faringiene
PCR
- kituri pentru detecţia simultană în urină a
N. gonorrhoeae, C. trachomatis, U. urealyticum
C. Posibilităţi de diferenţiere a tulpinilor în scop
epidemiologic
Auxotipare (30 auxotipuri)
Serotipare cu Ac monoclonali faţă de proteina I
Sensibilitatea in vitro la antibiotice (I)
Rezistenţă naturală
- antibiotice lipsite de activitate: lincomicină,
vancomicină, trimetoprim, colimicină
- utilizarea acestora pentru medii selective
- unele tulpini pot fi sensibile la vancomicină sau
trimetoprim
Sensibilitatea in vitro la antibiotice (II)
Sensibilitate naturală vs. rezistenţă dobândită
- antibiotice active: peniciline, cefalosporine,
fluorochinolone, spectinomicină, tetracicline,
cotrimoxazol, cloramfenicol
- rezistenţă câştigată faţă de antibioticele active,
cu excepţia cefalosporinelor cu spectru extins
- evaluarea sensibilităţii prin antibiograma
difuzimetrică şi E-test (metode standardizate)
- rezistenţa plasmidică la P – testul cu nitrocefin
Principii de terapie etiotropă
Antibiotic activ, administrat într-o singură doză, de
preferat pe cale orală
Alegerea antibioticului
- în raport cu sensibilitatea tulpinii izolate
- pe baza protocoalelor terapeutice standard
Necesitatea unor programe regionale sau naţionale
de supraveghere a sensibilităţii actuale a tulpinilor
circulante
Tratament asociat pentru o posibilă coinfecţie cu C.
trachomatis
- azitromicină, doză unică
- doxiciclină, doze multiple
Măsuri profilactice
În exclusivitate, măsuri nespecifice
- depistarea şi tratarea infecţiilor simptomatice
şi asimptomatice
- tratarea contacţilor sexuali ai cazului index
- educaţie sexuală a tinerilor, dublată de
educaţie morală şi religioasă
- instilaţii cu soluţie de azotat de Ag (1%),
tetraciclină (1%) sau eritromicină (0,5%) pentru
profilaxia conjuctivitei neo-natorum
Ce vă spusesem atunci (si am să spun si acum) era
că vă mulțumesc.
Pentru ce ne-ați invătat. Și pentru cartea de
microbiologie.
La început nu v-am înțeles ...
Nu știam ce vreți de la noi.
Era prima dată când întâlneam pe cineva care se
interesa atât de mult de noi. Am luat-o ca pe
altceva, nu știu să definesc, dar oricum nu v-am
înțeles intențiile de la început. Abia când am trecut
prin primul învățat serios din carte, am făcut
legăturile cu ce ne-ați spus la curs și mi-a fost mai
ușor.
Din anul 3
După ce am trecut prin 5 sesiuni si zeci de cărti
citite, pot să vă spun că aveti cea mai bună carte de
până acum. Nu am mai întâlnit una atât de bine
scrisă, fără greseli, clară, fără pompozități.
Pentru asta vă mulțumesc cel mai mult.
Ati zis o dată, la un curs, că dacă ati scrie
dumneavoastră cartea de rezidentiat ...
Eu v-aș sustine. Și nu numai eu. Am avut multe
discutii cu colegii mei despre asta. Cartea
dumneavoastră ar trebui să fie un exemplu.
Am așa multe să vă multumesc și acum după ce a
trecut anul 2 si jumătate din anul 3 ...
Am o bază atât de bună de la micro încât îmi e mult
mai usor să înțeleg la multe materii.
De exemplu, răspunsul imun este ”fără de sfârșit” :)
... La fizpat, imuno, parazitologie, virusologie îl tot
învățăm.
Când nu îmi aduc aminte ceva sau nu e foarte clar,
scot cartea de micro. Pentru că le-am învățat bine
atunci, știu unde și ce să caut.
BUNELE MANIERE PE
INTERNET
- Nume propriu /semnătura - (de fiecare dată);
- Unui mesaj primit i se răspunde;
- Mesajele trebuie să fie scurte, concise și la
obiect;
- Nu folosim o topică a propoziției prea
încărcată;
- Folosirea abrevierilor …
-
- Dacă răspundem prin e-mail, este
recomandabil să nu începem un mesaj nou, ci
să utilizam opțiunea ”reply”;
- Nu trimitem niciodată un mesaj scris cu
majuscule.
- Este politicos să începem mail-ul ca într-o
scrisoare clasică, cu "stimate dl. x" sau "dragă
x" și să încheiem semnându-ne.
Prezentarea ideii mi se pare puțin cam melodramatică.
Totusi, părerea mea e ca starea emoțională precară la
care a fost expus doctorul nu-l recomandă pentru o
intervenție cu risc vital, chiar dacă el se consideră în stare.
Nu mi se pare plauzibil ca starea vreunui pacient să stea
în mâinile unui singur doctor.
Ce să spun și eu ... dacă nu spui ca ești studentă la
medicină și uiți să iei halatul alb cu tine … … …
Sigur v-am spus asta la un curs.
O să repet la cerc sau/și la curs.
Sănătate! (și să îmi spui cum evoluează)
TCB
MP
Articolul 23
Membrii comunităţii universitare şi membrii familiilor
acestora beneficiază de asistenţă medicală şi
farmaceutică calificată şi de înaltă performanţă,
acordată gratuit şi colegial de specialiștii
Universităţii.
Iar pentru cei care doresc să depășească ...
- ...
- ...
- ...
- ...
Neisseria meningitidis
C
• izolată la persoane sănătoase la
- nivel nazal sau
- faringian
• la pacienţii cu meningită
meningococică, germenul se multiplică
în lichidul cefalorahidian (LCR).
Antigene şi implicare în
patogenitate
• lipooligozaharid (12 tipuri)
Antigene şi implicare în
patogenitate
• lipooligozaharid (12 tipuri)
• capsulă (Ag K; 13 grupe)
A, B, C, Y şi W-135
• IgA1- proteaza
• pili, proteine
CID si purpura
fulminans in sepsis
meningococic
Colonizare N-F
Invazie locală
Bacteriemie
Lezarea cell. endoteliale
Invazie meningeală
Inflamaţie în spaţiul subarahnoidian
presiunii LCR
permeabilităţii BHE
Edem interstiţial
Edem vasogenic Edem citotoxic
presiunii intracraniene
Hidrocefalie fluxului sanguin
cerebral
Encefalopatie Infarct cerebral
Vasculită cerebrală
Semne clinice / suspect meningită
Edem papilar şi / sau
Deficit neurologic focal
Absent Prezent
Hemocultură
Tratament “empiric” cu antibiotice
Tomografie computerizată
Masă lezională - Masă lezională
+
Puncţie lombară
Hemocultură
Examen LCR sugestiv
Puncţie
lombară
Frotiu colorat Gram
Teste pentru Ag. bacteriene
Tratament
“empiric”
Tratament
“ţintit”
Tratamentul complicaţiilor
Nu Da