Antigenele si structura aparatului imunProf. Univ. Dr. Victor StoicaSpitalul Clinic Dr. I. Cantacuzino

Antigenele si structura aparatului imunIMUNITATEA =ansamblu fenomenelor prin care organismul recunoste si neutralizeaza structuri agresoar sau straine acestuia.RASPUNSUL IMUN = se declanseaza ca urmare a patrunderii in organism a unui Ag

ANTIGENUL = substanta non-self ( macromoleculara de peste 10 kDa, obisnuita proteina) fata de care organismul declanseaza un raspuns imun

PROPRIETATILE GENERALE ALE ANTIGENELOR Imunogenicitate: capacitate innascuta de a induce un R.I. specific: - selectie clonala de L Ag specific - activarea clonei selectate - proliferarea L ( expansiunea clonei)

Antigenicitate: capacitatea de a induce un R.I. si de a reactiona cu Ac solubili sau receptori celulari

EPITOPII determinantii antigenici

Fragmentul de molecula/ locul din Ag carereactioneaza cu un Ac sau Recetor celular Foarte mici

Conformatie :

a) secventiala lineara a subunitatile de a-ac/monozaharide b) conformatiala: - alaturarea a 2 sau mai multe lanturi in cadrul structurii secundare/tertiare a moleculei proteice sau glicoproteice

Localizare : - pe suprafata ag (epitopi topografici) - expusi numai dupa prelucrarea Ag (epitopi criptici)

- Functii: - imprima specificitate moleculei de Ag - sunt imunoreactivi reactioneaza cu Ac omolog

- Paratopul aria in care Ac se combina cu epitopul (are conformatie complementara suprafatei epitopului)

Valenta AG un Ag este multivalent, in functie de numarul determinantilor din molecula-Monotonia repetitiva imonugena: Ag carbohidrat nr. de epitopi dar de acelasi tip ( nu diversi)

CLASIFICAREA ANTIGENELORI. Marimea moleculareiII. Complexitatea moleculei (chimica)III. Relatia gazda Ag

I. Marimea moleculeiAg complete/imunogene: Peste 40 kDa, macromoleculeNr. si varietatea epitopilor creste proportional cu moleculei de Ag

b) Ag. Incomplete/neimunogene: sub 5 kDa

- Haptenele:- Ag. Incomplete, molecula mica, nu induc un R.I., dar pot reactiona cu produsele R.I.- devin imunogene prin cuplarea cu un transportor (carrier) se formeaza Ac anti haptena si anti-carrier- heptena este recunoscuta de LB specific iar carrier-ul de RTC

II. Complexitatea chimica

a) Intens imunogene: - proteinele- glicoproteineleb) Polizaharidele si lipidele devin imunogene numai dupa legare cu un substrat proteic (LPZ)Adjuvantii: molecule nespecifice organice/minerale care amplifica R.I. al unui Ag, la administrarea concomitenta

C) Ag nucleare citoplastmatice ( Ag celulare)

AND nucleare catenar ( AND ds):- antigenicitate slaba - antigenicitate prin alipire la histone

2) Histonele:- proteine mici bazice 1, 2a, 2b , 3, 4- nucleozomii: - octomer ( 2-4 ) pe care se infasoara 2 bucle de AND +H1 mentine bucla- antigenicitatea AND

3) Antigenele nucleolare: - polipeptide - RNP U1.6

4) Proteinele nehistonice: - ARN polimeraza 1 ( SD ) - ADN topoizomeraza 1 ( Scl 70) - aminoacil transferaza

5) Ag citoplasmatice: - ribonucleoproteine mici

c) Superantigenele: - nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf- fixare MHC- II si TCR - activeaza pana la 10% din LT periferice- determina o hipersecretie de limfokine implicate in PR, LES, socul endotoxinic (toxine bacteriene)- Nu secretie Ig specifice/ limfocite sensibilizate

III. Relatia gazda - Ag1) Ag autologe prezente numai la un individ ( autogrefa)2) Ag. sinergice la indivizi identici genetic din cadrul unei familii3) Ag allogene ( homologe) la indivizi diferiti genetic din cadrul aceleiasi specii ( ex. mama/copil = R.I.)4) Ag. xenogene ( heterologe) la specii diferite ( intens imunogene; ex. maimuta om)

5) Ag. heterofile epitopi comuni; aparatia reactia reactiei incrucisate cu Ac specifici ( ex. T. pallidum + ag. Cardiolipinic din miocard)

6) Ag. specifice de tesut /de organ: - tireoglobulina ( Ty. Autoimuna)- mielina ( encefalita alergica p. vaccinare)

x Ag sechestrate specifice` de organ; nu intra in contact cu sistemul imun in mod obisnuit

Ag de histocompatibilitate: - HLA ( Ag limfocitare/leucocitare umane)- MHC ( Complex Major de Histocompaqtibilitate)- Ag structurale, specific individuale, pe S2 celulelor- Confera specificitate antigenica tesuturilor- Rol major in acceptarea respingerea grefelor de organ/ tesut

Structura : - lanturile grele specifice( A, B, C) - lanturi usoare beta 2 microglobuline

Genele grupate in 2 regiuni distincte pe bratul scurt al cr. 7 - 6 locusuri: - A, B, C - cifra (alela varianta structurala) w - 4 cifre HLA- B2705

Categoriile de ag HLA/MHCa) HLA/MHC I: A, B, C = localizare pe S 2 cel. Nucleate ( L, McF ), Tr. nu hematii = amplificate de IFN , IFN = legare CD8; Ag endogene, virale

b) HLA/MHC II: DR, DP, DQ= localizate pe LB, LT, Mcf, cel. endotaliale, cel. epiteliale, (Tr. Digestiv, Tr. Respirator )= amplificate de IFN , TNF, IL-13= deprima expresia PGE2= legare CD4; Ag exogene captate de APC

Gene/proteine HLA IIICodifica C2, C4, B (complement)Citokine (TNF)Proteine de soc termic (HSP-70)Hidroleza P450

STRUCTURA APARATULUI IMUNSistemul limfoid= orgene/tesuturi loc de maturizare/diferentiere a celulelor limfocitare originare

A. Organe limfatice primareTimusul involutie dupa nastere - populare cu pro-T numai in viata intrauterina (fereastra de populare timotaxina)Maduva osoasa- specializate numai in geneza de LT si LB- nu au capacitate de R.I.- sursele prenatale ale precursorilor celularii: - ficatul- splina- maduva osoasa

B. Organele limfatice secundareComponente - ggl limfatici - splina - TLAM digestiva/respiratorie Locul de inducere a R.I.Diferentiere anatomica in ggl/splina: R.I. cel. / R.I. um.

1. Ggl limfatic: a) zona B-dependenta ( corticala):LB grupate in foliculi limfoiziPlasmacite -----C. germinativib) zona timodependenta (paracortex)Domina LTc) zona medulara : vase sanghine/limfatice LT, LB, P1, Mcf, cel. dendritice

2. Splina:LT = in jurul a. trabeculareLB = foliculi limfoizi, peste mansonul de LT (pulpa splenica)APC = Mcf, cel. dentritice in periferia foliculilor limfoizii

3. TLAMAmigdale (palatine/faringiene/linguale)Placi Payer, apendicele cecalAg patrunse prin mucoase

C. Circulatia limfocitelorSngele 70% - 80 % = LT 10% = LB Cca. 10% = cel. nule

Circulatie: - 90% raman intravascular- 10% parasesc patul vascular in t. periferice nelimfatice ---ggl. Limfatici --- canal toracic VCS- ciclu circulator : 24-48 h- sunt ocolite timusul si maduva osoasa- LT circula cel mai mult (viata lunga)- ecotaxei/homing: migrarea L catre anumite tesuturi

D. Celulele implicate in R.I. I. Limfocitele TOrigine timica = 2/3 din L circulantePro-T provin din M.O.Durata de viata : luni/aniMaturizarea :aparitia pe S2 a TCREchipament enzimaticMarkeri de diferentiere celulari ( CD4/CD8 glicoproteine)

TCR: -Molecula transmembranara, specifica pentru un Ag-TCR 1 (, ) 5% CD4 -, citotoxicitate-TCR 2 (, ) 95%

Comlexul CD4/CD8 TCR CD3=-TCR + epitop-MHC II + CD4 / MHC I +CD8-Cd = 5 lanturi polipeptide semnalizeaza i.c. inititierea R.I. fosforilizeaza unele proteine de pe S2 citoplasma a m.c.

Markeri celulari de suprafrata:CD 4 MHC IICD 8 MHC ICD molecule costimulatoare

Maturizarea LT in timusCel. Suport pentru pro T LT (timocite)Cel. Reticulare retea de sustinere LT si timociteLT = proliferare + maturizare/diferentiere expresie CD4+CD8 + si TCRSelectie : + = pastrare CD4+/CD8+ - = eliminare cele autoreactive

Clasele si functiile LT1. LTc CD8+ = liza cel tinta prezentatoare de Ag2. LTh CD4+ = colaborare LB, Mcf (R.I. Umoral ) sau LTc (R.I.c)LTh1 = citotoxicitate (LTc), IgG2, reactie inflamatorie IFN deprima LTh2LTh2 = secretie IgE, A, G1, proliferare Eoz (IL-5), mastocite IL-10 deprima LThl

3. LT inductoare CD4 + = stimuleaza activarea LT, Mcf4. LTs CD8 + = Ag specifice, previne autoimunitatea5. LT cu memorie CD4 + = in R.I. primar, viata lunga (10-40 a)6. LT efectorii CD4 + = reactia de hipersensibilitate tardiva7. LT CD4 + CD8 + = autoreactive

II. Limfocitele BOrigine in M.O.Implicate in secretia de Ig (P1)Durata scurta de viata ( 5-7 z)

- Markeri celulari de S2:a) RCB : - m Ig = receptor specific pentru Ag fixare RFc de S2 LB- mIg: M primul RCB } R.I. primar D apare ulterior` G R.I. secundarCD79a si CD79b: transmit semnalul de activare a LBRCB = distributie insulara, mobil pe S2RCB + Ag ----Plasmocit

b) RFc pentru Igc) Receptori pentru C3, C4, C1qd) MHC-I si MC IIe) Receptori pentru hormonif) molecule de adeziune (LFA-1): CD40, CD45, etc.

Clasificare functionala a LB1. LB primare: majoritatea la individul (B2CD5-) neimunizat domina RCB IgM, rar IGD2.LB CD5+: - rar RCB IgD - nu cel. Cu memorie secreta multa Il-10 (ef. Autocrin) - C% mari de IgM = Ac naturali polireactivi cu afinitate I - apar in LLC3. LB cu memorie: pastreaza specificitatea v.Aggenereaza clone de LB secundare

III. Celulele prezentoare de Ag (APC)Capteaza si prelucreaza AgElibereaza substante activatoare ale LT si stimulante ale sintezei moleculelor de adeziune

1. MacrofageleCel. principala a APC Cel. fixata tisular/circulanta (MO)Dimensiuni mari, bogata in lizozomiSRE: histocit, osteoclast, sinoviocit, Kuppfe, microgliale, alveolare, seroase

Functiile Mcfa) Apararea antimicrobiana:Chemotaxia = C5a, PGE 2Aderarea = receptori de S 2 imuni (Fc): IgG, IgE, C3b, C3d - nonimuni: proteine degradate glicoproteine Endocitoza = fagocitoza/pinocitoza + lizozomi = fagolizozomiDigestia fragmente eliminate/inglobate

b) Secretia : - enzime (elastaze, colangenaze, etc.)- mediatori cel. (IFN , IL-1, TNF , NO, factori de coagulare)c) Participant in procesul imun:- captare/prelucrare Ag- exprima epitopi + MHC II - LT = C % optima R.I.- LTs = C % minima/max- LB = R.I.- poate conserva epitopi = toleranta imuna/R.I. prelungitd) Cel. Efectorie: ef. bactericid/tumoricid (RLO, TNF, proteze)

2. Alte APC Cel. dentritice Langerhans : piele, ggl. Cel. dentritice foliculare : ggl. fixeaza CICLB MHC II+ : capteaza/prelucreaza Ag + MHC II LTh IL 2 (limitat)

Comunicare intercelulara Contact i.c. direct CitokineA. Molecule de adeziune (liganzii):6 familii, pe S2 tuturor cel.C% dependenta de citokineDetermina natura infiltratului inflamator (L, P1/PM)

1. Caderinele : implica Ca ++2. Superfamilia Ig: rol in recunoasterea i.c.3. Integrinele4. Selectinele : metastazare, aderente la endoteliu5. Proteoglicanii: metastazare, migrare L6. Mucinele ( 6 fractiuni)

B. Citokinele:- secretate de LT, Mcf, etc.- se fixeaza de receptori ai cel. tinta- proteine cu G moleculara - regleaza cresterea, diferentierea, functiile l, Mcf. Actioneaza: - autocrin/ paracrin/ endocrin

Clasificare: - IL (18)- TNF = efect citotoxic- IFN (20)- F. de stimulare a coloniilor ( eritropoetina, CSF)- F. de crestere- Chemokine (CXC) / (CC ):- stimuleaza adeziunea cel. - = activarea PMN- = activare Mo, L, Ba, Eoz

RASPUNSUL IMUNIn functie de : Calitate Ag Calea de patrundere a Ag Felul liniei de cel. angajate

R. I. - Mediat celular - Mediat umoral

R.I. mediat umoral Declansarea in conditiile dispersarii Ag in organismDesfasurarea la distanta de locul patrunderii Ag in organism Implica formarea de Ac circulanti specificiActiv in infectii viro-bacterieneR. aberant = R. de hipersensibilitate imediata

I. Activarea LB cu Ag timodependenteActivarea + inducerea proliferarii LB, urmata de sinteza de AC, implica 2 stimuli :1. unirea ag cu RCB = stimul slab2. contactul LTh2 activat si/sau Mcf cu LB = stimul puternic

Mcf = - LB = stimul slab ( 1 ) Ag + MHC II- - LTH2CD4 IL -1- contact direct cu LB = stimul puternic ( 2 )- secretie IL 2, IL 4- molecule costmulatoare ( CD154, 22, 2) care se leaga de R specifici ai LB

X = LB activat = Plasmocit = Ig

Fazele R.I.A. R.I. primary - apare dupa prima expunere la Ag a cel. imune reactive inocente = cel. efectori + cel. cu memorie STOP P1 Ac - Ac apar la 10-14 zile de la contact- initial IgM -- rapida a C%

B. R.I. secundar:Apare la expuneri ulterioare la acelasi AgR. prompt, rapidSe activeaza LB cu memorie care au RCB = IgGmLB cu memorie = APC (Ag+MHC-II si secretie Il-1 cu activare LTh)Ac: apar precoceTip IgG, dar pastreaza specificitatea v. AgC% mari, pe durata mare de timpAfinitate v. Ag (1000x)

II. Activarea LB cu Ag timoidependenteAg. : Au epitopi multiplii repetitiviLPZ bateriene, flagelina, polimeri micsti polipeptide cu a-ac levogiriCaptate prin endocitoza (cel. parenchim.)Persistenta indelungataEliberare in cantitati mici = R.I. prelungit

Activarea LB:a) Ag specifica (1)b) directa (nespecifica-2) (fractiune de molecula Ag)

Caracteristici: - absenta cel. cu memorie si LTh - absenta R.I. secundar - secretie excesiva IgM (luni, ani) - fagocitarea CI= eliberarea Ag cu reluarea ciclului

ANTICORPIIIg: glicoproteine, se combina specific cu Ag determinant = 20% din proteinele plasmeiMonomerul de Ig:2 lanturi grele H: - definesc clasa/subclasa- au compotment antigenic diferit - 5 tipuri IgG ( ) - IgA ( ) - IgM (,u) - Igd ( delta ) - IgE ( )2 lanturi usoare L : - K ( cr. 2 ) = 2/3 - ( cr. 22 ) = majoritar la IgD se gasesc la toate Ig dar numai K sau ( )

MONOMERUL TIP4 LANTURI POLIPEPTIDICE:- Lungime diferita- Grupate in 2 perechi diferite- Dispunere spatiala buclata simetrica a lanturilorPunti S=S ( pastreaza coeziunea)

Lantul polipeptidic:A) extremitate aminoterminala ( domeniul variabil se combina cu Ag; 3 regiuni complementar- determinante hipervariabile)B) extremitate carboxiterminala ( domeniu constant)

- portiune variabila ( H+L)Fab: - recunoste si se uneste cu Ag - domeniul constant al H- diferentiaza cls./subcls. Ig ( 9 ) Fc: - fixeaza/ activeaza C3- fixeaza pe R celulari specifici - transportul transplacentar Ig

Clasele imunoglobuline1. IgG = 70-90% (10-13g/L)Structura:2 K/+ 2 H4 subtipuri : - IgG1 (70%) = traverseaza placenta, C3moderata- IgG2 = C3 slab- IgG3 = C3 intens- IgG4 (4%) = C3 absent, activitate reaginica

Proprietati :- eficienta maxima apararea antimicrobiana ( IgG1). Aglutinare + liza germenilor + activare C3. Opsonine. Enutralizarea exotoxinelor bacteriene- caracteristici R.I. secundar- mic = strabat endoteliul difuzeaza extravascular = traverseaza planceta ( imunitate la n.n.

2. IgM ( 3%-10% / 0,8-1,2g/LMacroglobulina = pentamer : 5 unitati unite prin punti S-S + piesa de jonctiune JStructura : 2 K/ + 2 H( ,u ), fara zona balamaleiProprietati: mare = nu traverseaza placenta, greu endoteliu vascularFixare intensa pe R de membrana (Mcf, L, PMN)Sunt mIg caracteristice R.I. primar valoare diagnosticaAglutinare bacteriana (legare simultana) (ac-cr)Diferentiaza grupele ABO (hemaglutinine)

2. IgA : (5%-25% / 1 4g/ L)Structura: 2 K/ + 2 (1 si 2) = IgA1 + IgA2 forme : IgA serica (monomer 90%)IgAs = dimer, in secretii (digestiva, saliva, colostru, lacrimala, bronsica) 2 unitati unite prin piesa de jonctiune J + componenta secretorie S (rezistenta v. enzime)Proprietati: - Protectie antibacteriana pe mucoase:Inhiba aderenta germenilor la mucoasaLimiteaza patrunderea Ag exogene prin mucoase

4. IgD : (0,03 g/L)Structura :Domina lanturile (4X) v. K + 2 deltamIg cu rol de RCB

5. IgE : (500ng/ml)Structura:2 eta + 2K/ Proprietati:NU traverseaza placenta/Nu activeaza C3Fixare pe RFc de pe S2 Baz, Mas = R reaginic rol in apararea antiparazitaraFixarea pe alte cel. (Mcf, E, Tr) = captarea si clearanceul Agpotenteaza R.I.

Sinteza Ig de catre LBClasificare funtionala a Ig:A) mIg: rol de RCB;IgM/IgD apoi IgGB) Ig circulante (AC): in plasma, secretii, spatiul extravascular - Fab este identic la mIg si Ac, pentru acelasi Ag, in cadrul aceleasi clone celulare ( dubla recunoastere/interactiune cu AG) - Ac se leaga direct de Ag - Ac prin Fc se leaga de C3, numai dupa prealabila cuplare cu Ag

Mcf au RFc de care se cupleaza CIC (Ag+Ac) fagocitoza CIEliminare Ag = Ag + Ac + activare C3 ---- liza Ag +Ac + legare de Mcf fagocitoza

Rolul antigenic al Agstructuri proteice cu valoare imunogenainduc formarea de AC anti-Igdeterminanti antigenici = portiune variabila H/L

Epitopi care imprima specificitatea de specie (izotopuri):- diferentiaza speciile intre elecls. de Ig sunt antigenic identice la toti indivii/speciei- la om izotipurile sunt determinate de lanturile H- prepararea de antiseruri ( Ac circulanti/fixati pe m.c.)

2) Epitopi specifici pentru indivizii unei specii ( allotipuri)- una Ig difera antigenic de la un individ la altul - reactie posttransfuzionala de Tr (purpura)

3) Epitopi specifici numai pentru Ig elaborate de o clona anumita celulara ( idiotipuri)- fiecare familie de molecule de Ig exprima un idiotip diferit

Reglarea R.I. umorala) C5 de ag datorita epurarii sale de catre Ac stimulul de activare a LB secretie de Ig specificeAdministrarea simultana de Ag puternic / Ag slabe

b) Rolul inhibitor al LTs ( Ag specifice):- previn proliferarea clonelor cel. Dupa stimularea LB. Stimularea LTs apare la C% foarte mic/mari de Ag. exista si LTs contrasupresoare.c) Interventia Ac : - efectul inhibator al IgG (blocheaza epitopii Ag, activeaza LTs, inactiveaza LB- formarea de Ac anti-idiotipici la C% mari

d) Factori supresori nespecifici:

PGE2 LTs = IL 2 - PAFLThl = IFN - RLO - RLOLTH2 = IL 10 Eliberati de APC

R.I. mediat celular Functii eliminarea cel. infectate cu virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c.Apararea antitumoralaRespingerea allogrefelor Ag ramane cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. gazdaDerulare la locul de cantonare a AgConstituire lenta ( R.I. intarziat)Directionare preponderenta v. celule care exprima AgMediat de cel. citotoxice specifice ( LTcCD8+) / nespecifice (NK, K) si APC

A) Recunoasterea cel. tinta a) Cel. aferectata = Ag + MHC I b) alipirea precursorului LTcCD8+ la complexul Ag+MHC-I = semnal 1 = activarea LTcCD8+ R.I. primar: multiplicare/diferentiere Cel. cu memorieCel. efectorii (efect citotoxic citolitic/antibacterian) c) LTcCD8+ activat liza cel. tintad) IL 2 : - autocrin = proliferare LTc receptori pt. IL 2- paracrin = APC, LT

d) Resturile de cel. Lizata--- fagocitare de catre Mcf asociere cu MHC II + IL 2 stimulare LTcCD8+ + stimulare LTh 1: IL 2 LTcCD8+ IFN gama Mcf: - cel efectorie- stimularea fagocitozei- citotoxicitate

Mecanismul imunitatii de tip citotoxicCitotoxicitate de tip extracelular:Mediatori citolitici solubili(perforine/granzine)Liganzi Fas ( molecule de S2)

Legara de m.cel. tinta = hiperpermeabilizare la ioni/macromolecule- LTcCD8+ activat elimina in spatiul extracelular:- perforine : penetreaza m. cel., multiplicare in m. cel. (tubuli), permeabilizare moartea cel. - granzine: = apoptoza cel. - ligamzii Fas: legare receptori Fas ai cel. tinta apoptoza2) Detasarea LTc dupa liza cel. Cu deplasarea catre alta cel. tinta

Celulele citotoxice MHC - nespecificeA) NK: 2-5% din L perifericeMHC independente in recunoasterea AgCitotoxicitate mediata celular dependenta de AcB) K: Efect citotoxic v. cel. cu Ig specifice pe S2 lor2 R = inhibator recunoaste MHC-I (E) cu dezinhibarea R. activator- elibereaza perforine/granzine

Factorii nespecifici participanti la finalizarea R.I.Factori celulari = cel auxiliare 1. Mastocitele: - localizare tisulara preferentiala (piele, pulmon, orofarinx)- RFc pt. IgE si IgG - Granule cu mediatori chimici: histamina, Lt B4, SRS-A, Triptaza, etc.)- Citokine( TNF alfa, IL-1,6)

2) PMNRol fagocitant 4 faze :ChemotactismAderentaRecunoastereaIndigestia deversare extracel. Puseu respirator = RLO:Anion superoxidRadical hidroxilPeroxidul

3. Bazofilele:- RFc pentru IgE-granule: histamina, SRS-A, heparinaApararea antiparazitara4. Eozinofilele: - lizolecitina (cr-CH-Ly)- ef. fagocitant/citolitic (C% mari)- RLO, proteine cationice, Lt-B4

5. Trombocitele :- R pt. colagen, trombina, ADP- absorb fibrinogen, f.v. IX, XII- granule: serotinina, catecolamine

B. Factori serici :1. Complementul 2. Kininele plasmatice3. S. coagularii fibrinolizei4. Derivatii ac. arahidonic

REACTIA IMUNAI. R de hipersensibilitate imediata anafilacticaAg variat, cale respiratorie, digestiva, cutanata, inj.Ag se fixeaza pe Ac (mIg) prezenti pe cel. raspuns clinic rapidTeren atopic (HLA-A2/40% din populatie) LTh2 --- ILK-4, 5, 13 + IgENon-atopic : LTh1---L 2 IgG

Ac = IgE induse de ag : - contact I fixare ca mIg pe baz- contact II fixare Ag pe mIgE degranulare

mastocite Baz = primari (performati) secundari tertiari (cel. Atrase)- Clinic :a) forma localizata (atopica) = rinita alergica, AB

b) forma sistematica ---- soc anafilactic

II. R. citotoxica Ag : Componenta structurala m. cel.Haptena atasata pe m. cel. Ac : - IgM/IgG Ag + Ac = Fixare C3 lizaFagocitareCel. K = citotoxicitate mediata cek. Dependenta de Ac Tipuri de Ac :Deprima fct. cel. (hormoni)Stimuleaza fct. cel. (hiper-ty, miastenie)Blocanti unire Ag-Ac specific

III. R prin complexe imune CI :Formate in situCirculanze cu depunere ulterioara CI mari : fagocitare, indepartare rapida (AG) CI mici : solubile, activeaza C 3, nonopurate trasverseaza endoteliul vascular activare locala a C 3 inflamatie Clinic:a)Formare in situ (Arthus) activ/pasivab)Boala serului 14 -21z de la administrare ser repetate = lez. glomerulare

IV. R imuna mediata celular a) R de hipersensibilitate tardiva : dermatita de contact, granulom inflamatorb) R citolitica : ex. HAVB