ef lucrri Dr. Cristian Furu

Caracteristicile rspunsului imunAre capacitatea de a recunoate i diferenia constituienii proprii self de substane strine (nonself antigeni)Antigenii se gsesc pe ageni infecioi (virusuri, bacterii, fungi, parazii); substane neinfecioase din mediu (polen, alimente, veninul insectelor); produse terapeutice (medicamente, vaccinuri, snge conservat, esuturi sau organe transplantate).

LIMFOCITELE B - maduva hematogen (adult), ficat i splin (ft)Rol n rspunsul imun umoral prin Ig (Ac).LIMFOCITELE T - Provin de la nivelul timusuluiRol n rspunsul imun celular prin LT citotoxic-efectoareRol n modularea rsp imun prin LT helper i LT subpresoare:LT helper: stimuleaz transformarea LBplasmocite, transformarea LT subpresoareLT citotoxic-efectoare, stimuleaz macrofagele si cel killerLT subpresoare inhiba LT helperLTh >> LTs reactii de hipersensibilitate (boli autoimune)LTh

Celulele Natural Killerlimfocite citotoxice care aparin sistemului imun nnscutse difereniaz si se matureaz n mduva osoas, ganglioni limfatici, splin, amigdale i timusul, dupa care intr n circulaie

FunciiRol in ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity);Elimin celulele infectate viral, precum i celulele maligne;Rol n hematopoiez (distrugerea celulelor anormale);Reglarea rspunsului imun.

ANTIGENII= Complex molecular care reacioneaz cu receptorii de pe membrana limfocitelor sau cu Ac

Determinant antigenic = poriunea Ag cu rol n recunoatere i fixareSitus de fixare al antigenului = receptorul de pe limfocit sau Ac

n condiii normale sistemul imun prezint toleran fa de Ag proprii gazdei , dar capabil s elimine esuturile strine (reacia de rejet) i s distrug agenii infecioi

ANTIGENII HLA = Ag majori de histocompatibilitate = diferenierea ntre componentele proprii i cele strinesunt proteine prezente pe suprafaa tuturor celulelor din organismIntervin att n aprarea imunologic fa de ageni infecioi ct i n diferenierea esuturilor proprii fa de alte esuturi.

AG DE GRUP SANGUINPe membrana eritrocitelor nu se gsesc Ag HLA, ci Ag eritrocitareSistemul ABO i Rh

Implicat n:Protecia mpotriva infeciilor cu bacterii i virusuriRejetul supraacut al grefelorHipersensibilitate de tip imediat i boli autoimuneETAPE:Antigenul - captat i prelucrat de macrofage prezentat limfocitelor activarea + proliferarea LB plasmocite (sintetizeaz Ac). procesul e modulat de LTh i LTsAc reacioneaz cu Ag neutrlizand-ul Efectul asupra Ag este amplificat de intervenia sist complement

ANTICORPII (structura de baza-Ig)Ig G Ac antivirali i antibacterieni - activeaz complementul pe cale clasic - traverseaz memb placentar (protecia ftului n primele 6 luni) - apar n raspunsul imun secundar i tardiv in cel primar2. Ig M- Ac antitoxici, anti aglutinanti, opsonizani - activeaz complementul pe calea clasic - nu traveseaz memb placentar - apar n rsp imun primarIg A- asigur aprarea mucoaselor - activeaz complementul pe cale alternIg E- rol n reacia anafilacticIg D- receptori specifici pentru Ag

Funcia Ac

Protecia gazdei prin:

Neutralizarea toxinelor bacterieneNeutralizarea virusurilorOpsonizarea bacteriilorActivarea componentelor rspunsului inflamator

Implicat n:Protecia impotriva fungilor, protozoarelor i a unor bacterii i virusuriAprarea antitumoralRejetul acut al grefelorHipersensibilitate de tip ntarziat i boli autoimune

ETAPE:Antigenul este captat i prelucrat de macrofage Ag este prezentat limficitelor activarea i profiferarea LT difereniarea LTs n LT citotoxic-efectoare

Citokinele: mesageri ai rspunsului imunEliberate de diferite celule ce particip la rspunsul imun: produse de limfocitele T limfokine; eliberate de monocite monokineMediaz comunicarea ntre limfocite i macrofage.Efecte paracrine sau autocrine

TIPURI DE CITOKINE:InterleukineInterferonFactori de necroz tumoralFactori de cretere i transformare

Interleukine= mediatori biochimici transferai de la un leucocit la altulProduse de macrofage, ca rspuns la un stimul inflamator sau determinat de antigeneRol: de amplificarea rspunsului limfocitelor i al altor celule la antigene sau fa de substane strine organismului.

Interferonul= limfokin ce intervine n aprarea fa de virui i mpotriva creterii celulelor tumorale.

IFN alfaIFN betaIFN gamma

Factori de necroz tumoral

TNF (alfa i beta)Produi de macrofage, celule T i NKApar ca rspuns la infecia cu bacterii gram sau alte afeciuni inflamatorii

Factori de cretere i transformare (TGF alfa i beta)

Produi ca rspuns la inflamaie, la creterea tumoral i la diferenierea celular

=SUSCEPTIBILITATE CRESCUTA LA INFECTII infectii acute severe, recurente sau croniceID primare: geneticeID secundare cele mai frecvente

1. ID COMBINATE SEVEREAgamaglobulinemia de tip elveian Defect al celulelor stem orientat limfocitar absena precursorilor LT+LB absena LT+LB limfopenie grav+ lipsa anticorpilor specifici alterarea imunitii cel+umorale

2. ID limfocitelor T

Sd. Di George: absena timusului + defecte cardiace + hipoparatiroidism

Prematuritii Malnutriiei Hipoproteinemiei (enteropatie, SN)Terapie cu imunosupresive (radioterapie, citostatice)Afeciuni maligne ale limfocitelor (LLC, B Hodgkin)SIDA

Infecie cu HIV (retrovirus cu afinitate pt complexul de suprafata CD4) afectarea primar LTh LTh LTh

= REACII IMUNE CARE PRODUC LEZIUNI TISULARE I CELULARE

intensitii sau duratei mecanismelor imune orientarea rspunsului imun mpotriva unor antigene proprii (self)

Tipul I (reacie anafilactic)Tipul II (reacie citotoxic)Tipul III (reacie mediat de complexe imune)Tipul IV (reacie mediat celular )

La indivizi atopici, dup expunele la alergeni (polen, alimente)1. I contact cu alergenul sinteza de IgE + fixarea IgE pe mastocite i bazofile2. urmtoarele contacte Ag reacioneaz cu IgE degranularea mastocitelor /bazofilelor

eliberarea mediatorilor reaciei anafilactice

COMPARTIMENT VASCULAR Urticarie, angioedem (edem subcutanat localizat: palpebral, al buzelor, genital + dispnee)oc anafilactic (vasodilataie intens + colaps vascular + edem glotic)COMPARTIMENT LOCALRinita alergic: histamina staz + congestie pierdere de lichid plasmatic la suprafaa mucoasei nas nfundat + rinoree + mncrime + strnutAstm bronsic: spasm bronsic + edem al mucoasei + hipersecreie de mucus dispnee expiratorie + wheezing + tuse cu expectoraieDermatita atopic

Formare de Ac specifici IgG/IgM impotriva Ag fixate pe celule reacie Ag-Ac leziuni celulare:Ac IgM citoliza prin activarea complementuluiAc IgG fagocitoza distrugerea memb eritrocitare hemoliz Anemii imunohemoliticeAnemii hemolitice medicamentoaseTrombocitopenii imune Accidentelor transfuzionale Ig M orientate mpotriva Ag de grup sanguin A i BERITROBLASTOZA NOU-NSCUTULUI: anemie hemolitic dat de Ac anti RhSd Goodpasteur: Ac fa de mb bazal glomerular i pulmonar

= complexe imune Ag-Ac care se depun la nivelul mb glomerular, sinovial articular leziuni tisulare:Activarea complementului eliberare de anafilatoxine reacie inflamatorie eliberare de enzime lizozomale formare de microtrombiExemple de afeciuni:Boala serului/ anemia hemolitic i trombopenia dat de medicamenteGNPS, GN din endocardita bacterian/febra tifoidGN din carcinoameLES, tiroidita autoimun

Autogrefa (acelai individ)Izogrefa (gemeni univitelini)Alogrefa (indivizi din aceeasi specie) esut grefat - non-self Xenogrefa (intre specii) rejetul grefeiAloantigene cu rol major n histocompatibilitate:Ag grupelor ABOAg sistemului HLA:Clasa I pe suprafata tuturor cel orgClasa II prezente pe mb LB, LT, monocitelorClasa III C2, C4, nu au rol in rejet

IMUNOTOLERANA = lipsa rspunsului imun specific fa de antigenele proprii.Imunotolerana natural n perioada embrionarImunotolerana ctigat dup natere, prin aciunea repetat i n doze mici a antigenului asupra organismului.

Mecanisme de asigurare a imunotoleraneiDeleia clonelor interzise (distrugerea clonelor de celule T imature)Inactivarea clonal a celulelor T matureIgnorana imunologic (unele celule T specifice antigenelor nu sunt activate)

Factori care pot influena instalarea imunotoleraneiCaracteristicile antigenului Ag cu greutate mic molecular rmn mai mult timp n organismAg solubil n form monomeric produce imunotoleran, Ag polimer, produce rspuns imun.Doza de antigen expunerea celulelor imunocompetente la doze mari de antigen induce imunotoleranVrsta imunotolerana se realizeaz mai uor la nn.

BOLILE AUTOIMUNE = alterarea self-toleranei RI mpotriva propriilor esuturiMecanisme:Lezarea unor bariere structurale prin factori traumatici sau inflamatori eliberare Ag recunoscui ca non-self Alterarea fizic, chimic, biologic a proteinelor din organismFormarea unor antigeni crosoreactaniMutaii in celulele imunocompetente limfomTulburri de reglare a rspunsului imun LTh + LTsFactori genetici (prezena Ag HLA)

Mecanisme patogenetice ale autoimunitiiPredispoziia geneticSexul Lezarea unor bariere biologiceProcesele infecioaseReglarea defectuoas a sistemului imunAlterarea fizic, chimic i biologic a proteinelorMutaii n celulele imunocompetente

Lupus eritematos sistemicAc antinucleari ANAAc anti muchi neted (Anti Sm)Ac anti ADN dublu-catenarAc antifosfolipidiciAc anticoagulaniAc anticardiolipin

Artrita reumatoidFactor reumatoid (FR)Ac anti protein ciclic citrulinatVHS, PCR Examinarea lichidului articular (pt excluderea artritei septice)

SclerodermiaAc antinucleariAc de sclerodermie (anti SCL)Ac anticentromere

Sindromul SjogrenFactor reumatoid (70%)Ac antinucleariAc mpotriva ag citoplasmatice: SS-A(Ro), SS-B (La) din ducte salivareIgA, IgM, IgG TESTUL Schirmer (masoar cantitatea de lacrimi secretate)Biopsia glandelor salivare

Boala Graves BasedowTSH suprimatT4, FT4, T3 Ac antinucleariAc anti ADN dublu catenarHipertiroidism: HipercalcemieFALgranulocitelor