7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
1/72
TULBURRI DE CRETERE
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
2/72
Introducere
Cretereastatural index important al striide sntate fizic i mental a unui copil,precum i un martor al calitii mediului
psihosocial n care acesta se dezvolt
Creterepre/postnatal
Factori care controleazcreterea
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
3/72
Creterea prenatal Suprafaa crete de 6X 10
6
ori
Greutatea crete de 6X 1012 ori
Factori genetici (exgena SHOX)
Factori materno-placentari (vrsta mamei, talia mamei, stareade nutriie, consumul de alcool, tutun, medicamente, bolicronice etc).
Factori hormonalifactorii hormonali clasici (hormon decretere,hormoni tiroidieni)NU sunt implicai n cretereaprenatal;au rol: factorii de cretere (IGF2, IGF1, FGF, EGFetc).
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
4/72
Creterea postnatal Viteza de creterea statural variabil n funcie devrst
3 etape marisugar, copilrie, pubertate
Cea mai mare vitez de cretere perioada de sugar
2 alte mici vrfuri de cretere pe perioada copilriei(1,5-3 ani; 6,5-7 ani); vitez medie de cretere: 4-8 cm
Saltul de cretere pubertar
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
5/72
Creterea postnatalfactori nonhormonal i
Factori geneticitalia int genetic
Factori socioeconomicisrcia este cea maifrecvent cauz de hipostatur
Factori nutriionalimalnutriia, dietele vegetariene(valori normale/crescute ale GH, cu valori mici aleIGF1)
Factori psihologici(nanismul psihosocial/ dedeprivare matern)
Boli cronice(cardiace, pulmonare, digestive,hematologice, renale, copiii mamelor HIV pozitive)
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
6/72
Creterea postnatalfactori hormonal i
Hormonul de cretere (somatotrop) secretat de hipofiz hormon polipeptidic cu 191 aminoacizi, gen cromozom 17,secreie pulsatil la interval de 3-4 ore
Hormonii tiroidieniefecte directe pe cartilaj, efecte indirecte prin
stimularea secreiei de GH; vrsta osoas mult ntrziatcomparativ cu vrsta cronologic, nanism dizarmonic (membrescurte)
Hormonii sexualisaltul de cretere pubertar(efecte directe pecartilaj, efecte indirecte prin creterea amplitudinii secreiei de
GH).
Hormonii glucocorticoiziexcesul lor exogen sau endogenopresc creterea i efectul este evident naintea creteriiponderale; deficitul lor nuinflueneaz creterea
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
7/72
Creterea postnatal
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
8/72
Dezvoltarea snilorstadiile Tanner
Stadiul 1: prepubertar
Stadiul 2: mugure mamar cuproeminen areolar
Stadiul 3: continu mrirea
esutului mamar i areolar frproeminena conturului areolar
Stadiul 4: Mamelonul i areolaformeaz un contur separat fade restul snului
Stadiul 5: Sn matur cuproeminen doar amamelonului
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
9/72
Dezvoltare pilozitate pubian StadiiTanner
Stadiul 1: prepubertarpilozitatea esteaceeai cu cea de pe peretele abdominal
Stadiul 2: creterea unor fire de pr rare, uorpigmentate, lungi, drepte de-a lungul labiilor
mari
Stadiul 3: firele devin mai nchise la culoare,mai groase i mai ondulate, rspndindu-sespre pube
Stadiul 4: pr de tip adult care acoper o ariemai mic neavnd rspndire spre suprafaamedial a coapselor
Stadiul 5: calitatea prului i arealul sunt detip adult cu dispoziie triunghi cu baza n jos
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
10/72
Dezvoltarea OGE i pilozitii la bieistadiile Tannner:Stadiul 1:prepubertar
Stadiul 2 :marire de volum a testiculelor cu L-2,5 cm;pielea scrotului discret ridata, cu
textura schimbata;
Fire de par lungi,usor pigmentate la baza
penisului;
Stadiul 3 : cresterea penisului in special inlungime dar si in grosime;cretere incontinuare a testiculului si a scrotului;
Pr mai des,mai ondulat i mai gros dispuspn la nivelul pubisului,
Stadiul 4: cresterea in continuare a penisului
n lungime i formarea glandului,scrotul sitesticulii cresc, pigmentarea scrotului.
Pr cu caracter tip adult dar pe o arie mairestrns,.Nu ajunge la fata interna coapse.
Stadiul 5:aspect de tip adult
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
11/72
Timingul evenimentelor maturationale pubertare in
legatura cu peak-ul vitezei de crestere
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
12/72
Estimarea varstei medii a evenimentelor
maturationale pubertare ca date de referinta
populationala ale OMS
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
13/72
Antropometrie
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
14/72
Tehnica msurare talie
Copil > 2 anistadiometrul Harpenden
Talia msurat n ortostatism este cu 1,25 cm
mai mic dect cea msurat n clinostatism
Msurtori dimineaa, 3 la interval de 5
minute, media lor La interval de minim 3 luni, optim 6 luni
Copil< 2 anipediometru, decubit dorsal
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
15/72
Tehnica msurare talie
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
16/72
Monitorizarea creterii
Talie normal = 2 DS
Percentila 0,3 = -3DSPercentila 1 = - 2,5 DS
Percentila 3 = - 2 DS
Percentila 97,5 = + 2 DS
Percentila 99,7 = +3 DS
Hipostatura = talie sub -2,5 DSpentru vrst i sex
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
17/72
Monitorizarea creteriiTalia int genetic F = talia medie
parental8,5 cm
Talia int genetic B = talia medieparental10 cm
Talia medie parental =
medie aritmetic talie prini6,5 cm
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
18/72
Statura mica
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
19/72
Clasificarea etiologica a staturii mici (conformESPE)
A Tulburri primare ale creterii
Anomalii cromozomiale/genice (sindroame definite clinic) Mic pentru varsta gestationala (SGA)-farareluare recuperatorie acresterii)
Displazii scheletale
B Tulburri secundare ale creterii Boli cronice sistemice:
malnutritie
Boli cr. gastrointestinale, cardio-pulmonare, inflamatorii, renale etc
- Boli endocrine:
Defecte ale axei GH-IGF1
Hipotiroidism Sindrom Cushing
Pseudohipoparatiroidism
Rahitisme
C Statura micidiopatica
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
20/72
A. Tulburarea primarde crestere
Este determinat de un defect intrinsec al osuluisau a esutului conectiv care este rezultatul unuidefect genetic sau a unei agresiuni prenatale.
Caracteristici:
Statur mic disproporionat Trsturi dismorfice
- Anomalii cromozomiale (sindroame definite clinic)
- Displazii scheleticenanisme osoase
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
21/72
B. Tulburarea secundar
Cauzat de factori din afara esutului osos sauconectiv
Vrsta osoas este ntrziatsi viteza de
crestere este scazutaInclude: Boli specifice de sistem
Boli endocrine
Boli metabolice
Cauze psihogene
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
22/72
C. Statura mic idiopatica
Copil cu greutate i lungime normale la natere
Statur mic proporionat
Fr tulburri endocrine sau organice
Fr probleme psihosociale
Cu ingestie corespunztoare de principiinutritive.
Cuprinde si statura mica constitutionala (varianta denormal)
Statura mica familiala
Intarziere constitutionala a cresterii
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
23/72
Clasificare clinicaStatura mica cu vitez de cretere normal (4-8 cm/an)
(statura mica constitutionalavarianta de normal)
talie n talia int genetic (TG)
statur mic familial
talie n urma TG
ntrziere constituionala cresterii
Mai frecvent la biei
Talie sub talia int genetic
Vrsta osoas < vrsta cronologic, daregal cu vrsta taliei
Istoric familial de salt statural ntrziat
Tratament cu doze mici de steroizi lavrsta pubertar/doar monitorizare
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
24/72
ntrziereaconstituionala
creterii i pubertatii
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
25/72
Statura mica cu vitez de cretere sczut(tulburare secundara de crestere)
Statura proportionataTulburari ax GH-IGF1
Deficitul de GH izolatHipopituitarismul
Rezistenta la GHHipercorticismulPseudohipoparatiroidismul
Greutate adecvat taliei/relativsupraponderalBoli endocrine
Subponderali
Boli sistemice
Respiratorii (AB, fibroza chistic)Cardiovasculare (malf. congenitale)Renale (IRC)Gastrointestinale (b.celiac, b.Crohn)Nutriionale (rahitism, MPC, DZ tip 1)Musculoscheletale (artr. reum.juven)
Infecioase (HIV,TBC)Hematologice (leucemii, limfoame)Neurologice (tumori)
Nanismul psihosocial
Statura dizarmonicaHipotiroidismul
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
26/72
Statura mica proportionata cu vitez decretere sczut
(tulburare secundara de crestere)
Greutate adecvat taliei
Boli endocrine
Tulburari ax GH-IGF1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
27/72
AXA GH-IGF1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
28/72
AXA GH-IGF1
GH - secreiepulsatil, intermitent- pattern determinat de GHRHi somatostatin. Pulsurile apar la 3 - 4 ore i dureaz1 - 2 ore.
- Ritm circadian - secreiamaximn timpul nopii, n special lanceputul somnului cu unde lente
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
29/72
AXA GH-IGF1
GHpolipeptid cu un singur lan de 191 aminoacizi i 2puni disulfidice
Gena GHpe cromozomul 17
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
30/72
Reglarea secreiei GHSemnale metabolice i
externe:Declanatori importani neliberarea GH
-hipoglicemia;
- exerciiul fizic;- stressul fizic i psihic;-aportul crescut de proteine (mediat
de aminoacizi);
-somnul.
-sist.alfa-adrenergic si
dopaminergic
Inh ibito ri ai eliberari i GH
-hiperglicemia ;
-infuzia de glucoza;-AGL crescui;- DZ tip 2 cu obezitate si rezistenla insulina;
- obezitatea;
- leptina;
- sistemul beta-adrenergic
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
31/72
AXA GH-IGF1
GH circula legat de o proteina de
legare- GHBP care reprezinta sidomeniul extracelular alreceptorului GH (GHR)
-dupa cuplarea GH cu GHRhepaticsinteza IGF1
-IGF1 circula legat de proteinelede legareIGFBP cuplandu-se cureceptorul IGF1 (IGF1R)
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
32/72
AXA GH-IGF1
IGF1 important n creterea fetal (nu este
dependent de GH ci de alimentaia i metabolismulmamei)
cretere gradata concentraiilor serice n copilriecu atingerea concentraiilor adulte la debutul
maturizrii sexuale
la pubertate are concentraiede 2 - 3 ori mai maredect la aduli
sursa major a IGF1 circulant este ficatul
statusul nutriional i imunologic, unii hormoni - rolmajor n producerea de IGF-1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
33/72
AXA GH-IGF1
Aciuni GH independente de IGF-1:-crete rezistena la insulin;-stimuleaz:
Lipoliza transportul de aminoacizi n
muchi
Actiuni GH prin IGF1:- asigura proliferarea condrocitelor din
cartilajul de crestere ca si maturizarea
acestora
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
34/72
Deficitul de GH
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
35/72
DEFICITUL DE GH
o Deficit de GHRHo Mutaii receptor GHRH
o Deleii/mutaii la nivelul genei GHo GH bioinactivo Malformaii congenitale ale regiunii hipotalamo-
hipofizare- Izolate (deficit factori de transcripie) hipopituitarism pe mai
multe linii- Asociate cu alte afeciuni de linie median - displazie septo-
optic
A.Congenital
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
36/72
DEFICITUL DE GH
Tumoral (craniofaringiom, germinom, gliom optic, hamartom,chiste arahnoide)
Posttraumatic (injury)
Postiradiere, postoperator (iatrogen)
Boli infiltrative (histiocitoz, sarcoidoz, hemocromatoz)
Ischemic
Idiopatic
Inflamaii/infecii (TBC, abcese, meningo-encefalita)
B. Dobndit
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
37/72
DEFICITUL DE GH
Craniofaringiom, aspect RMNcomponent chistichiperintens secvene T1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
38/72
DEFICITUL DE GHTabloul clinic
Gr. la natere - n limite normale
Lungimea la natere - poate fiuor redus(cu 10% dinnormal)
Semne neonatalehipoglicemie, icter prelungit,micropenis, testiculinecobori
Creterea postnatal- vitezade cretere scazut (dup V de3-4 ani) devenind i maievidentcu vrsta
Proporiile scheletului -normale
DEFICITUL DE GH
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
39/72
DEFICITUL DE GH Raport G/nlimecrescut cu
adipozitate de tip infantil (obezitatetruncala)
Musculatura slab dezvoltat,hipotonie
Creterea oaselor feei ncetinit-bose frontale, hipoplazia etajuluimijlociu al feei, nas mic, imaturitatefacial, dentiie ntrziat
Voce subire, intelect normal,privire vie
Prrar, subire, piele mbtrnitprematur, creterea unghiilorncetinit
Nevi pigmentari n fluture pe
aripile nasului Bieiimicropenis Pubertate - ntrziat Funcia sexuali fertilitatea
normale
Netrata
i
talie final
130
140 cm
Tablou clinic
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
40/72
DEFICITUL DE GH
Aspect clinic
Criterii de iniiere a investigrii deficitului
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
41/72
Criterii de iniiere a investigrii deficituluide GH
Hipostatur sever sub -3 DS(- 2,5 DS) pentru
vrst i sex
Talie sub -1,5 DSfa de talia int genetic
Talie sub -2 DS
pentru vrst, sex i vitez decretere sub 1 DSpentru vrst,sex
Scderea taliei cu mai mult de -0,5 DSde-a lungulunui an la copil > 2 ani, curba de cretere care
intersecteaz 2 linii Chiar n absena unei talii mici, scderea vitezei de
cretere cu peste 2 DSde-a lungul unui ansau cupeste -1,5 DSsusinutn 2 ani consecutiv
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
42/72
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
43/72
Ghid pentru evaluarea clinic iniiala copiilor cu eec alcreterii
Evaluare Elemente cheie
Istoricul nateriiVrsta gestaional, greutatea i lungimea la natere, tipul de
natere, traumatisme la natere, hipoglicemie, icterprelungit
Istoric medical ichirurgical
Traumatisme ale capului, chirurgie, iradiere cranian, infeciiSNC
Evaluaresistemic Apetit, obiceiuri alimentare, tranzit intestinal
Boli cronice Anemia,b.resp, boli cardiovasculare, insuficien renal, etc.
Istoric familialConsanguinitate, talie prini i frai, istoric familial de statur
mic, pubertate ntrziat
Examen clinicProporiile corpului (raport segment superior/segment inferior,
anvergura braelor),circumferina capului, micropenis,dismorfism i defecte craniofaciale de linie mijlocie
Pattern-ul de
cretere
Viteza de cretere (6 luni/1 an)
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
44/72
Protocol de evaluare a copilului cu statura micaPARACLINIC
Radiografie mnnondominant/pumn
comparativ,
Radiografie a turc
Vrsta osoas
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
45/72
Protocol de evaluare a copilului cu statura micaPARACLINIC
Investigatii AfectiuniVrsta osoasCariotip (la fete) Sindrom TurnerScreening sistemic probe biologice sanguine nanisme alimentare Rata de sedim a eritrocitelor nanism din bolile inflamatorii
intestinale probe renale nanism din boli cronice renale, a-
cidoza tubular renal, sdr.
Bartter probe tiroidiene hipotiroidism Ca, Ph, fosfatoz alcalin rahitisme Anticorpi antiendomisium boal celiac examen complet al urinii infectii renale
Protocol de e al are a copil l i c stat ra mica
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
46/72
Protocol de evaluare a copilului cu statura micaTESTE ENDOCRINE
Dozare TSH, fT4
Dozare GH, IGF1
Dozare cortizol plasmatic
Teste de stimulare a secreiei de GH
Test de generare a IGF1
Imagistic central (RMN/CT defecte de liniemedian, hipoplazie hipofizar, ntrerupere tijhipofizar, boli infiltrative, afeciuni tumorale etc)
G
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
47/72
Teste de stimulare a secreiei GH
Evaluarea produciei hipofizare de GH - dificil
(secreie pulsatilde GH)
ntre pulsuri, concentraia de GH este foarte sczut(sub limita de detectare) => msurarea la ntmplarea GH este inutil=> teste de provocare (stimulare).
Scopul testelor de stimulare - analizeaznivelulmaxim de GH care poate fi eliberat ca rspuns lastimuli
Concentraie GH > 10 ng/ml n test exclude deficitulde GH.
Eantioane
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
48/72
Stimul Doz
Eantioane(minute) GH,
cortizol,glucoz
Comentarii
/complicaiiContraindicaii
Insulin (IV)
0,10 - 0,15 UI/kg
< nhipopituitarism
0, 30, 45, 60,90, 120 Hipoglicemie, necesitsupraveghere medical Epilepsie ivrst sub 2 ani
Glucagon(IM sau IV)
20 microg/kg(max 1 mg)
0, 30, 60, 90,120, 150, 180
Greuri, vrsturi, dureriabdominale hipoglicemie,n special la copii mici
Feocromocitom,HiperinsulinismEpilepsie la copiiimici
Arginin(IV)(aminoacid
0,5 g/kg(max 30 g)
10% arginin HCln NaCl 0,9% n
30 min
0, 15, 30, 45,60, 90, 120
Iritaii la locul injeciei,rareori vrsturi
Clonidin(PO)(stimularealfa-
adrenergica)
0,15mg/m20, 30, 60, 90,120, 150
Oboseal, hipotensiunepostural
Levodopa(PO)(stimul.dopaminergica)
< 15 kg 125 mg15 - 30 kg 250 mg
> 30 kg 500 mg
0, 30, 60, 90,120
Greuri, rareori vrsturi,vertij, oboseal, dureri decap
GHRH(IV)tulb.HT/HY
1 microg/kgdiluat n 10 ml
NaCl 0,9%
0, 5, 15, 30, 60,
90, 120Roeamoderat a feei
Di ti l d fi it l i d GH
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
49/72
Diagnosticul deficitului de GHMarkerii serici ai secreiei de GH IGF-
1 i IGFBP3serice = peptide ce reflect statusulsecretor al GH cu condiia ca receptorul GH s
funcioneze normal
avantaj - circul n ser n concentraii mari, nivele
constante de-a lungul zilei
forme severe de GHD - niveluri sczute;
Diagnostic pozitiv de deficit GH Un test pozitiv i valoare sczut IGF1 sau 2 teste de stimulare pozitive
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
50/72
Rezistenta la GH - deficitul de IGF1
R i t l GH d fi it l d IGF1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
51/72
Rezistena la GHdeficitul de IGF1
A. Congenital (AR)
mutaie a receptorului de GH(sindromul Laron),- mutaii postreceptor, mutaie
gen IGF1
B. Dobndit- Malnutriia- Strile catabolice
Sindromul Laron
Hipostatur din primii ani devia Facies particular Hipoglicemii Netratai 123-139 cm
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
52/72
Rezistena la GH- deficitul de IGF1Paraclinic Vrsta osoas < vrsta cronologic
Valori mici ale IGF1, IGFBP3
Valori mari ale GH bazal
Administrarea timp de cteva zile a rhGH nuva conduce la creterea valorilor IGF1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
53/72
Rezistena la IGF1
IGF1 insensitivity
R i t l IGF1
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
54/72
Rezistena laIGF1 Cazuri rare
Mutaii ale receptorului IGF1
Lungime mic de la natere, microcefalie, frrecuperarea deficitului de talie postpartum
Fr hipoglicemii, fr retardmental
IGF1 normal/crescut
GH normal/crescut
Tratament incert
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
55/72
Rezistena la IGF1
Pigmeii africani Efe - insensibilitate extrem n vitro la efectele IGF-1de stimulare a creterii (defecte de receptor/ postreceptor IGF-1?)
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
56/72
Statura mica cu vitez de cretere sczut(tulburare secundara de crestere)
Greutate adecvat taliei/ relativ supraponderali
ALTE CAUZE ENDOCRINE
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
57/72
Hipotirodismul congenital/dobndit
Nanism dizarmonicmembre scurte
Absena nucleilor de
osificare tibie la natere
Vrsta osoas mult maimic dect vrstacronologic
Semne, simptomeasociate de insuficientiroidian
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
58/72
Pseudohipoparatiroidism
obezitate, facies rotund
brahidactilie, scurtaremetacarp 4-5
retard psihic
Mutaie inactivatoare a
subunitii Gsaproteinei G, cuplate curec. pt. hormoniipolipeptidici (PTH)
Hipercorticismul exo/endogen
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
59/72
Hipercorticismul exo/endogen
oprirea, nu doar ncetinirea
creterii, prin aciune direct pecartilajul de cretere
Baiat 16 ani - Boala
Cushing-150 cm
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
60/72
Statura mica cu vitez de creteresczut(tulburare secundara de crestere)
Subponderali
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
61/72
Bolile sistemice
Afectarea axului GH-IGF1 (ex. IL6)Malnutriia asociatStrile catabolice asociate
Terapia glucocorticoidCretere compensatorie n perioada de remisiune
a bolii
Singura cu indicaie de terapie insuficiena
renal cronic
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
62/72
Nanismul psihosocial/ de deprivare matern
Copii din familii dezorganizate/case de copii
Valori mici ale IGF1
Valori reduse /normale/crescute ale GH(form de rezisten la GH)
Reversibil la schimbarea mediuluinefavorabil
Statura mica cu vitez de cretere sczut statura
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
63/72
Statura mica cu vitez de cretere sczut, staturadizarmonica/dismorfii
(tulburare primara de crestere)
Anomalii cromozomiale/genice(sindroame definite clinic)
Sindromul TurnerSindromul Prader-WilliSindromul DownSindromul Noonan
Displazii scheleticenanisme osoaseCu membre scurte
AcondroplaziaHipocondroplazia
Cu membre i trunchi scurtDisplazia metatropic
Cu trunchi scurtMucopolizaharidozele
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
64/72
Anomalii cromozomialeSd. Turner
Cariotip 45 xo
Haploinsuficientagen SHOX
Anomalii cromozomiale/genice
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
65/72
gSindromul Prader Willi
Retard de cretere
intrauterin
Hipotonie neonatal
Retard dezvoltarepsihomotorie
Criptorhidism, hipogonadism
Obezitate cu hiperfagie
Mutaie bra lung cromozom15 origine patern
Anomalii cromozomiale/genice
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
66/72
Anomalii cromozomiale/geniceSindromul Silver-Russel
Retard de cretere intrauterin
Hemihipertrofie corp
Facies triunghiular
Clindactilie deget 5
Refuzul alimentaiei dinperioada de sugar
Disomie matern cromozom7
Di l ii h l ti
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
67/72
Displazii scheleticeNanism ososacondroplazia
Mutaia activatoare a FGF-R3 (rol fiziologic ca reglator negativ alcreterii cartilajului)
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
68/72
TERAPIA CU GH
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
69/72
Indicaiile terapiei cu GH
Deficitul de GH dovedit Nanismul SGA
Sindromul Turner
Sindromul Prader-Willi
Sindromul Silver Russel
Insuficiena renal cronic
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
70/72
Indicaiile terapiei cu GH GH recombinatform sintetic de hormon de
cretere obinut prin tehnologia ADN recombinat=somatropinum (191 aac)
25-50 mcg/KgC/zi injectabil s.c., zilnic, 7 zile/7
Monitorizare clinic vitez de cretere, greutate, cureajustarea dozelor
Paraclinicvaloare IGF1, TSH, freeT4
Terapie pn la nchiderea cartilajelor decretere/scderea vitezei de cretere sub 50% fade viteza de cretere pretratament
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
71/72
Reaciile adverse ale terapiei cu GH Hipertensiune intracranian benign
Ginecomastie
Artralgii, accentuarea deformrilor coloanei
vertebrale toracolombare Alunecarea epifizei capului femural Edeme periferice
Intoleran la glucoz /DZ
n absena altor factori de risc nu pare s creascriscul de leucemie
7/22/2019 Tulb de Crestere 11.2012
72/72
Statura nalt Inaltime >2 DS ptr varsta si sex
Statur nalt constituional (terapia cusexosteroizi pentru nchiderea cartilajelor de cretere controversat)
De cauza endocrina Gigantismul (talie peste 3-4 DS)(IGF1 si IGF-BP3-peste
lim sup a normalului ptr varsta si sex, GH in OGTT nu sesuprima sub 1 ng/ml)
De cauza nonendocrina Sindromul Marfan - afectare gena fibrilin, crz.15;
statur nalt, arahnodactilie, hiperextensie articular,subluxatie cristalin, anevrism aort ascendent