8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
1/38
FENOTIPURI
COMPORTAMENTALE IN
BOLILE CROMOZOMIALEM. Budisteanu, C. Burloiu, C. Iliescu, I. Minciu, A.
Arghir, A. Lungeanu, S. Magureanu
Spitalul Clinic de Psihiatrie „Prof. Dr. Alex. Oregia!
Institutul "ational de Cercetare#De$%oltare „&ictorBaes!
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
2/38
Introducere
' (enotipul co)porta)ental * un pattern cogniti%, depersonalitate, co)porta)ental si psihiatric caracteristiccare este tipic pentru o afectiune.
' * identificat intr#o serie de sindroa)e genetice
' * poate ser%i ca se)n diagnostic i)portant, precu) o)alfor)atie sau un aspect facial caracteristic.
' * utile pentru )edic ca si ghiduri anticipatorii pri%indpersepcti%ele educationale si de reailitare
' * pot fi solutii foarte %aloroase pentru identificareagenelor i)portante in deter)inarea ailitatilor saudeficitelor cogniti%e, deter)inantilor personalitatii,ano)aliilor co)porta)entale, sau tulurarilor psihiatrice.
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
3/38
' Dintre copiii cu retard )ental de cau$e genetice internatiin Clinica de "eurologie pediatrica a Spitalului Clinic„Prof. Dr. Al. Oregia! in ulti)ii + ani au fost selectati ceicare pre$entau sindroa)e cro)o$o)iale, inclu$andsindro) Don -/ copii0, sindro) 1dards -2 copii0,sindro) Angel)an -2 copii0, sindro) 3illia)s -4 copii0,sindro) Cornelia de Lange -4 copii0, sindro) cri#du#chat- copil0, sindro) 3olf#5irschorn - copil0, sindro)del672 - copil0. 8oti copiii au fost e%aluati clinicco)plet -inclu$and exa)ene clinic, dis)orfologic,
neurologic, psihologic0, paraclinic -119, studiineuroi)agistice etc.0 si genetice -cariotip, (IS50. Infunctie de prole)ele identificate, s#a stailit un plan deinter%entii terapeutice.
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
4/38
:e$ultate
' 2+ de copii cu sindro) Don, 7 aieti si fete, cu%arsta cuprinsa intre 4 luni si ; ani
' Aspect facial si al )e)relor dis)orfic caracteristic
' Sindro) hipoton cu retard al de$%oltarii )otorii -27 copii0
' Intar$iere in de$%oltarea li)a copii0' Malfor)atie cardiaca congenitala -? copii0
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
5/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
6/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
7/38
Sindro)ul Don
' 8ris)oie 2 prin @ nondis+0= translocatieroertsoniana= alte rearan
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
8/38
(enotip co)porta)ental
' :etard )ental @ de la usor pana la se%er ' Co)porta)ente de pro%ocare -„challenging eha%iour!0 *
„autoagresiune sau agresarea altor persoane, care producepague, interfera cu achi$itionarea de noi ailitati, sisaui$olea$a social indi%idul!
' Prole)e de atentie, retragere sociala, nonco)plianta sico)pulsii
' Anxietate, depresie' Ailitati %i$uo#spatiale )ai une decat %erale'
Discrepanta intre li)a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
9/38
:e$ultate
' 2 copii cu triso)ie partiala
Primul caz fetita, ? ani, fara e%eni)ente pre#,perinatale= dis)orfis) facial, retard in de$%oltarea)otorie, retard psihic se%er, tulurari de
co)porta)ent cu heteroagresi%itate, agitatie= C8cereral @ atrofie corticala frontala
' Al doilea caz fetita, 7 luni, sarcina cupolihidra)nios, :CiE, 9n /// g, tulurari deali)entare cu fali)entul cresterii= aspect fenotipicsugesti% pentru sindro) 1dards, artrogripo$a,retard psiho)otor se%er= cri$e epileptice= C8 cereral
@ agene$ie de corp calos
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
10/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
11/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
12/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
13/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
14/38
Sindro)ul 1dards
' Incidenta ;>// nou#)ascuti %ii
' :etard al cresterii intrauterine, polihidra)nios
' Dis)orfis)e occiput proe)inent, urechi
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
15/38
:e$ultate
' 2 copii cu sindro) Angel)an, aiat si fata' Aspect facial caracteristic' Scolio$a toraco#lo)ara se%era - copil0' :etard in de$%oltarea )otorie' Mers ataxic' Afectare se%era a li)a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
16/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
17/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
18/38
Sindro) Angel)an
' Incidenta 2./// @ 7/./// copii
' Aspect facial caracteristic
' Intar$iere se%era in de$%oltare
' Afectare se%era a li)a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
19/38
Co)porta)entul in SA
' personalitate excitaila, sociala
' afect fericit ne)oti%at, cu ras usor pro%ocat
' fluturarea )ainilor
' atractie pentru apa
' fascinati de reflexii
' tulurari de so)n
' dificultati de ali)entare in perioada de sugar
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
20/38
Co)unicarea in SA
' Ma
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
21/38
Ba$ele genetice in SA
' SA este cau$at de a %arietate de )ecanis)e geneticecare, toate, interfera cu expresia genei 1B14A pecro)o$o)ul +6#4
' # deletia +6#4 in ;/ din ca$uri
' # diso)ie uniparentala paterna -2 cro)o$o)i +paterni0 in + din ca$uri
' # esecul resetarii i)printului parental in cursulga)etogene$ei -a)iicro)o$o)ii intacti, dar cel
)atern are un Hi)print! patern0' # o )utatie a genei EB14A -codifica o ui6uitin protein
liga$a i)plicata in degradarea proteinelor in creier0
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
22/38
:e$ultate
' + copii cu sindro) Prader#3illi, 4 aieti si 2 fete
' 5ipotonie centrala, dificultati de ali)entare cu
fali)entul cresterii in perioada de sugar
' # Dupa %arsta de an @ hiperfagie, oe$itatetruncala, )aini si picioare )ici, hipogonadis),
statura )ica
' retard psihic )oderat -7 copii0 si se%er - copil0=' 8ulurari de co)porta)ent
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
23/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
24/38
Sindro) Prader#3illi
' (rec%enta /./// @ 2/./// indi%i$i
' Manifestari )a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
25/38
De$%oltarea
' :etard )otor sta in se$ut la 2 luni, )erge la 27
luni
' :etard de li)a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
26/38
Di$ailitatea intelectuala in SP3
' I )ediu * ?/
' Ma
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
27/38
8ulurarile de co)porta)ent in
SP3
' Deutea$a, de oicei, dupa aparitia hiperfagiei
' Cri$e de furie -8e)per tantru)s, stuorneha%ior 0
' Co)porta)ent osesi%e#co)pulsi%' :isc de oli psihiatrice
' Psiho$e la J/ K deut la adultul tanar=trataile prin )edicatia standard
' Prole)ele de co)porta)ent pot influentaincadrarea scolara, profesionala, relatiile cufa)ilia
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
28/38
Ba$ele genetice in SP3
' Asenta expresiei genelor specifice din anda
' 6#4 a cro)oso)ului + )ostenit de la tata
' 1xista trei )ecanis)e
' 1. Deletia iter!titiala a 1"#11$1% i &"' di
cazuri
' (. Di!omie ui)aretala 1" i *("' di cazuri
' %. De+ect de im)riti, i -"' di cazuri
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
29/38
:e$ultate
' 7 copii cu sindro) 3illia)s#Beuren, 2 aieti si 2fete
' :etard in de$%oltarea )otorie'
:etard psihic )oderat' 5iperacu$ie' Instailitate psiho)otorie cu auto# si
heteroagresi%itate, deficit atentional @ copil'
Malfor)atie cererala congenitala @ copil' Malfor)atie digesti%a @ copil' Dificultati de ali)entare cu fali)entul cresterii @
copil
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
30/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
31/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
32/38
Sindro) 3illia)s @ )anifestari
caracteristice
' Dis)orfis) facial -facies elfin0 ede) perioritar,nas ulos, filtru na$al lung, gura )are, u$egroase, dinti )ici spatiati, ora0 @ afectea$a %iata sociala=duce la tulurari de co)porta)ent, anxietate' 5ipercalce)ie in perioada neonatala -+0
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
33/38
(enotip co)porta)ental in S3B
' retard )otor @ hipotonie, articulatii hiperextensiile
' retard )ental # usor pana la )oderat # I 7+#;/
' ailitati %erale relati% une, li)a< prietenos sicaris)atic ogat in %ocaular
' ailitati %i$uo#spatiale foarte deficitare
' personalitate caracteristica # prefera co)paniaadultilor, nu au tea)a de persoane straine.
' profil neuropsihologic particular caracteri$at prinanu)ite ailitati -li)a
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
34/38
Ba$ele genetice in S3B
' Microdeletie pe ;6.24 @ au fost descrise 27 de
gene la ni%elul regiunii critice a S3B -3BSC:0,
dar doar gena elastinei este asociata cu un
fenotip -si anu)e steno$a aorticasupra%al%ulara0
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
35/38
:e$ultate
' copil cu sindro) 3olf#5irschorn -del7p#0
' Dis)orfis) facial caracteristic
' Dificultati de ali)entare cu fali)entul cresterii
' Malfor)atie cardiaca congenitala
' :etard psiho)otor se%er
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
36/38
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
37/38
Sindro) de deletie 7p# -3olf#
5irschorn0
' Incidenta >+.>? nou#nascuti %ii
' 9reutate )ica la nastere= fali)entul cresteriipostnatal= )icrocefalie= retard de de$%oltare=
hipotonie= con%ulsii' Dis)orfis) facial aspect de Hcasca greceasca!,hiperteloris), epicantus, gura Hin ot de peste!,filtru )ic, )icrognatia
' Malfor)atii cardiace, renale= ano)alii ale)e)relor -talipes e6uino%arus, unghiihipercon%exe0
8/16/2019 Fenotipuri Comportamentale in Bolile Cromozomiale
38/38
CO"CLEII
' Se%eritatea fenotipica poate %aria in cadrul
aceluiasi sindro) cro)o$o)ial, in raport cu
ano)alia cro)o$o)iala, alte patologii asociate
si cu precocitatea )asurilor terapeuticecorespun$atoare.
' Stailirea precoce a diagnosticului si, i)plicit,
identificarea fenotipului co)porta)ental specific,
per)ite aplicarea precoce a )i