7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
1/33
INFLAMATIA
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
2/33
Inflamatia este raspunsul direct al tesuturilorvascularizate la agresiuni interne si externe
Caracterizata de modificari:- de dinamica vasculara
- metabolice
-leucocitare
Reactie de aparare a organismului
CE ESTE INFLAMATIA?
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
3/33
CAUZE
Agenti - infectiosi
- fizici( radiatii,frig,caldura)
-chimici - exogeni
- endogeni Ischemia
Procese - imune
- degenerative
Proliferari -reactive- neoplazice
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
4/33
SEMNELE INFLAMATIEI
RUBOR - hiperemie
CALOR - activitatii metabolice
activitatii circulatorii
TUMOR edem local
DOLOR comprimare terminatiuni nv.
- iritare term.nv.( acidoza,anoxie)
IMPOTENTA FUNTIONALA-imobilizare reflexa sau voluntara
determinata de durere
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
5/33
AVANTAJELE INFLAMATIEI
localizeaza si izoleaza agresiunile tisulare,protejand astfel tesutul sanatos vecin;
neutralizeaza si inactiveaza substante
toxice produse de factori umorali si deenzime; distruge (limiteaza) cresterea
microorganismelor infectioase; prepara aria tisulara pentru vindecare si
reparare eliminand tesuturile devitalizate siresturile celulare.
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
6/33
DEZAVANTAJELE INFLAMATIEI
durerea si edemul asociate inflamatiei dau diferite grade
de incapacitate morfologica si functionala;
poate duce la rupturi de organe (apendicita perforata),hemoragii (marirea granulomului tuberculos);
formarea de tesut cicatriceal excesiv, cu aderente,
contractura, cheloid;
formarea de fistule: abdominale, perirenale,bronhopleurale;
se poate propaga prin distrugerea tesutului sanatos
vecin;
leziunile produse de inflamatie pot duce la dezvoltarea dealte leziuni inflamatorii: glomerulonefrita, artrita, reactiialergice (bronsita alergica), miocardita, encefalita.
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
7/33
MODIFICARI DE DINAMICAVASCULARA
Endoteliul vascular intervine in:
- permeabilitatea vasculara
- procese de coagulare si fibrinoliza
- aderare leucocitara- extravazare lichidiana si celularaz
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
8/33
CELULE IMPLICATE INPROCESUL INFLAMATOR
1. MASTOCITE
2. NEUTROFILE3. MACROFAGE
4. BAZOFILE
5. EOZINOFILE6. LIMFOCITE
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
9/33
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
10/33
1. Neutrofile
- elibereaza enzime - colagenaza , elastaza--->
delimiteaza leziunea -fagociteaza produsele patologice opsonizateanterior ( IgG si C3b)
2. Monocite
- au mobilitate mai redusa- se transforma in macrofage
- elibereaza citokine ----> circulatie ( axulhipotalamo-hipofizo-corticosuprarenaian)-----
> generalizare raspuns3. Mastocite
- Eliberareaza prin degranulare histamina
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
11/33
ETAPELE INFLAMATIEI
1. ETAPA VASCULARA
2. ETAPA CELULARA3. ETAPA DE REPARARE TISULARA
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
12/33
ETAPELE INFLAMATIEI
1. FAZA VASCULARA
A) Vasoconstrictie
B) Vasodilatatia - rubor,calorC) Creste permeabilitatea vasculara edem
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
13/33
2. FAZA CELULARA
A) marginatie si aderare
B)diapedeza
C) chemotaxie
D) fagocitoza
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
14/33
A) Marginatie si aderare
-debuteaza cu scaderea vitezei de circulatie a sangelui
Modificari -- la niv endoteliului
-- cresterea nr de recetori pt C3b, fact. chemotactici si opsonine-- cresterea nr proteinelor de adeziune
-- la niv. leucocitelor- creste adezivitatea sub act.
fact. chemotactici tisulari
C5a LTB2 IL8
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
15/33
B) DIAPEDEZA
trecerea leucocitelor din sistemul vascular in interstitiu debuteaza cu emiterea unui pseudopod ce se infiltreaza intr-
o jonctiune interendoteliala marita prin procesul dehiperpermeabilitate
are loc sub actiunea unorfactori chemotactici :- endoteliali
- tisulari - bacterieni a) serotonina , bradikinina , histamina b) chemokine- alfa- neutrofile - beta- monicite si limfocite
c) prostaglandine si leucotriene d)lipopolizaharide bacteriene e)fibrina f)fractiuni ale complementului( C3a, C5a) g) lizolecitina plasmatica activa
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
16/33
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
17/33
C) CHEMOTAXIA
proces de directionare a leucocitelor lanivelul leziunii.
Leucocitele au pe suprafata membraneireceptori pentru polipeptide si factorichemotacticiproteaze bacteriene
- C3a
- C5a
- LT B 4
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
18/33
D) FAGOCITOZA
a) -endocitoza-> membranacoitoplasmatica a macrofagelor se extindein jurul particulelor formand vacuoleintracelulare
- pinocitoza ->membrana citoplasmatica amacrofagelor se extinde in jurul fluidelorextracelulare formand vacuoleintracelulare
b) digestia - materialului din vacuole pe
seama lizozomilor din macrofage carecontin enzime asemanatoare PMN-urilor(proteinaze, hidrolaze acide, lizozim)
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
19/33
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
20/33
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
21/33
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
22/33
3. ETAPA DE REPARATIETISULARA
A)Fibroplazia - refacerea structurii
matricei extracelulare; B) Angiogeneza- refacerea structurilorvasculare;
C) Remodelarea tisulara locala (etapa
cicatriciala).
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
23/33
CELULE CARE INTERVIN INREPARATIA TISULARA
Fibroblasti - produc colagen
- refac matricea extracelulara;
Celule endoteliale - initiaza angiogeneza;
Celulele epiteliale - refac stratul epitelial almucoaselor acolo unde acesta este lezat
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
24/33
MEDIATORII CHIMICI AIINFLAMATIEI
1. HISTAMINA - eliberata prin degranulare mastocitara Functii - vasodilatatie arteriolara - edematierea celulelor venulare - hiperpermeabilizare -modularea unor functii leucocitare in
focarul in flamator 2. SEROTONINA
Functii- creste permeabilitatea vasculara - mediator al unor manifestari ale r.
inflamatorii, durerii, eliberarii de histamina
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
25/33
3. PROSTAGLANDINELE (PG) - Tromboxan A2 - agregant plachetar - vasoconstrictor
- Prostaciclina (PGI2) - antiagregant plachetar - vasodilatator-LTB4 ( leucotriena) - efect chemotactic
- hiperpermeabilizant -diapedizant - PGB 1, PGB2- stimuleaza migrarea si proliferarea
fibroblastilor - cicatrizant - intervin in contractia fibroblastilor ->
reduce marginile plagii
4. OXINUL NITRIC Functii - in concentratii mici - relaxare si crestereafluxului sangvin
- in concentratii mari -alterare -permeabilitatecelulara
- integritate
organite celulare si ADN
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
26/33
5. SISTEMUL FIBRINOLITIC
plasminogen plasmina
citofibrinokinaza histamina Functii- activare bradikininogen
- hiperpermeabilitate ( bradikinina , serototnina)
-activeaza unele fractiuni ale complementului ( C3---> C3a ) ---------> act . chemotactica
6. SISTEMUL KININELOR PLASMATICE kininogen kinina
plasmina kalicreina
Functii - vasodilatatoare
- hiperpermeabilizante
- stimuleaza algoreceptorii
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
27/33
7. SISTEMUL COAGULARII
- activat in special in inflamatiile acute
Factorul Hageman - activeaza C1 esteraza ---->
degranulare mastocite
- activare sistemului kalicreinei ---->kinine
Fibrinogen ------> Fibrina - rol chemotactic pt PMN
- activare plasmina - agregare si degranularea
plachetelor
8. SISTEMUL COMPLEMENTULUI
- anafilotoxine - C1 esteraza- activeaza bradikininogenul - scindeaza C3
C3a C3b
(ef. Degranulator) (fagocitare germeni)
- factori chemotactici
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
28/33
EFECTELE INTERLEUKINELOR
-prezenta febrei , durerii
-vasodilatatie si hiperpermeabilitate capilara - efect chemotactic pt PMN, monocite, limfocite
- leucocitoza cu neutrofilie
-activarea limfocitelor T si a sintezei de atc
- activarea proteazelor lizozomale -stimularea sintezei hepatice- fibrinogen
- proteina C reactiva
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
29/33
Mecanismul general de activare al
leucocitelor aderate la endoteliu
Leucocitele aderate sunt activatemetabolic sub aciunea unor mediatori(factori chemotactici) reprezentai de:
Componente ale complementului; Diferite oligozaharide sau glicoproteinebacteriene;
Leukine si citokine;
Proteine denaturate;
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
30/33
Pe suprafaa leucocitelor exista n mod
constitutiv receptori pentru acesti factori;receptorii au n domeniile extracelularesitusuri combinative pentru factorii
chemotactici; tot n segmentulextracitoplasmatic receptorii vin n contactcu un mesager secund: proteina G care seactiveaza activarea PLC activarea
caii PIP2 DAG + IP3.
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
31/33
DAG:
Fosforileaza alte enzime celulare,activndu-le;
Stimuleaza protooncogene responsabilede producia de citokine;
Activeaza NADPH oxidaza cu rol niniierea produciei de radicali liberi de O2.
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
32/33
IP3 mobilizeaza Ca2+ din depozite creste concentraia intracelulara de
Ca2+ se activeaza miozin-light-chain-kinaza (MLCK) se activeaza profilina
care este responsabila de polimerizareamoleculelor de actina gel de actina cesta la baza formarii pseudopodelor
7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari
33/33
MLCK activeaza contractilitatea actino-miozinica a leucocitului, determinndmigrarea acestuia pna n centrul focaruluiinflamator.
n concluzie, activarea leucocitaradetermina: Migrare; Fagocitare;
Citotoxicitate O2 dependenta