7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

1/33

INFLAMATIA

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

2/33

Inflamatia este raspunsul direct al tesuturilorvascularizate la agresiuni interne si externe

Caracterizata de modificari:- de dinamica vasculara

- metabolice

-leucocitare

Reactie de aparare a organismului

CE ESTE INFLAMATIA?

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

3/33

CAUZE

Agenti - infectiosi

- fizici( radiatii,frig,caldura)

-chimici - exogeni

- endogeni Ischemia

Procese - imune

- degenerative

Proliferari -reactive- neoplazice

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

4/33

SEMNELE INFLAMATIEI

RUBOR - hiperemie

CALOR - activitatii metabolice

activitatii circulatorii

TUMOR edem local

DOLOR comprimare terminatiuni nv.

- iritare term.nv.( acidoza,anoxie)

IMPOTENTA FUNTIONALA-imobilizare reflexa sau voluntara

determinata de durere

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

5/33

AVANTAJELE INFLAMATIEI

localizeaza si izoleaza agresiunile tisulare,protejand astfel tesutul sanatos vecin;

neutralizeaza si inactiveaza substante

toxice produse de factori umorali si deenzime; distruge (limiteaza) cresterea

microorganismelor infectioase; prepara aria tisulara pentru vindecare si

reparare eliminand tesuturile devitalizate siresturile celulare.

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

6/33

DEZAVANTAJELE INFLAMATIEI

durerea si edemul asociate inflamatiei dau diferite grade

de incapacitate morfologica si functionala;

poate duce la rupturi de organe (apendicita perforata),hemoragii (marirea granulomului tuberculos);

formarea de tesut cicatriceal excesiv, cu aderente,

contractura, cheloid;

formarea de fistule: abdominale, perirenale,bronhopleurale;

se poate propaga prin distrugerea tesutului sanatos

vecin;

leziunile produse de inflamatie pot duce la dezvoltarea dealte leziuni inflamatorii: glomerulonefrita, artrita, reactiialergice (bronsita alergica), miocardita, encefalita.

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

7/33

MODIFICARI DE DINAMICAVASCULARA

Endoteliul vascular intervine in:

- permeabilitatea vasculara

- procese de coagulare si fibrinoliza

- aderare leucocitara- extravazare lichidiana si celularaz

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

8/33

CELULE IMPLICATE INPROCESUL INFLAMATOR

1. MASTOCITE

2. NEUTROFILE3. MACROFAGE

4. BAZOFILE

5. EOZINOFILE6. LIMFOCITE

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

9/33

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

10/33

1. Neutrofile

- elibereaza enzime - colagenaza , elastaza--->

delimiteaza leziunea -fagociteaza produsele patologice opsonizateanterior ( IgG si C3b)

2. Monocite

- au mobilitate mai redusa- se transforma in macrofage

- elibereaza citokine ----> circulatie ( axulhipotalamo-hipofizo-corticosuprarenaian)-----

> generalizare raspuns3. Mastocite

- Eliberareaza prin degranulare histamina

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

11/33

ETAPELE INFLAMATIEI

1. ETAPA VASCULARA

2. ETAPA CELULARA3. ETAPA DE REPARARE TISULARA

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

12/33

ETAPELE INFLAMATIEI

1. FAZA VASCULARA

A) Vasoconstrictie

B) Vasodilatatia - rubor,calorC) Creste permeabilitatea vasculara edem

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

13/33

2. FAZA CELULARA

A) marginatie si aderare

B)diapedeza

C) chemotaxie

D) fagocitoza

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

14/33

A) Marginatie si aderare

-debuteaza cu scaderea vitezei de circulatie a sangelui

Modificari -- la niv endoteliului

-- cresterea nr de recetori pt C3b, fact. chemotactici si opsonine-- cresterea nr proteinelor de adeziune

-- la niv. leucocitelor- creste adezivitatea sub act.

fact. chemotactici tisulari

C5a LTB2 IL8

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

15/33

B) DIAPEDEZA

trecerea leucocitelor din sistemul vascular in interstitiu debuteaza cu emiterea unui pseudopod ce se infiltreaza intr-

o jonctiune interendoteliala marita prin procesul dehiperpermeabilitate

are loc sub actiunea unorfactori chemotactici :- endoteliali

- tisulari - bacterieni a) serotonina , bradikinina , histamina b) chemokine- alfa- neutrofile - beta- monicite si limfocite

c) prostaglandine si leucotriene d)lipopolizaharide bacteriene e)fibrina f)fractiuni ale complementului( C3a, C5a) g) lizolecitina plasmatica activa

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

16/33

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

17/33

C) CHEMOTAXIA

proces de directionare a leucocitelor lanivelul leziunii.

Leucocitele au pe suprafata membraneireceptori pentru polipeptide si factorichemotacticiproteaze bacteriene

- C3a

- C5a

- LT B 4

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

18/33

D) FAGOCITOZA

a) -endocitoza-> membranacoitoplasmatica a macrofagelor se extindein jurul particulelor formand vacuoleintracelulare

- pinocitoza ->membrana citoplasmatica amacrofagelor se extinde in jurul fluidelorextracelulare formand vacuoleintracelulare

b) digestia - materialului din vacuole pe

seama lizozomilor din macrofage carecontin enzime asemanatoare PMN-urilor(proteinaze, hidrolaze acide, lizozim)

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

19/33

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

20/33

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

21/33

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

22/33

3. ETAPA DE REPARATIETISULARA

A)Fibroplazia - refacerea structurii

matricei extracelulare; B) Angiogeneza- refacerea structurilorvasculare;

C) Remodelarea tisulara locala (etapa

cicatriciala).

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

23/33

CELULE CARE INTERVIN INREPARATIA TISULARA

Fibroblasti - produc colagen

- refac matricea extracelulara;

Celule endoteliale - initiaza angiogeneza;

Celulele epiteliale - refac stratul epitelial almucoaselor acolo unde acesta este lezat

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

24/33

MEDIATORII CHIMICI AIINFLAMATIEI

1. HISTAMINA - eliberata prin degranulare mastocitara Functii - vasodilatatie arteriolara - edematierea celulelor venulare - hiperpermeabilizare -modularea unor functii leucocitare in

focarul in flamator 2. SEROTONINA

Functii- creste permeabilitatea vasculara - mediator al unor manifestari ale r.

inflamatorii, durerii, eliberarii de histamina

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

25/33

3. PROSTAGLANDINELE (PG) - Tromboxan A2 - agregant plachetar - vasoconstrictor

- Prostaciclina (PGI2) - antiagregant plachetar - vasodilatator-LTB4 ( leucotriena) - efect chemotactic

- hiperpermeabilizant -diapedizant - PGB 1, PGB2- stimuleaza migrarea si proliferarea

fibroblastilor - cicatrizant - intervin in contractia fibroblastilor ->

reduce marginile plagii

4. OXINUL NITRIC Functii - in concentratii mici - relaxare si crestereafluxului sangvin

- in concentratii mari -alterare -permeabilitatecelulara

- integritate

organite celulare si ADN

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

26/33

5. SISTEMUL FIBRINOLITIC

plasminogen plasmina

citofibrinokinaza histamina Functii- activare bradikininogen

- hiperpermeabilitate ( bradikinina , serototnina)

-activeaza unele fractiuni ale complementului ( C3---> C3a ) ---------> act . chemotactica

6. SISTEMUL KININELOR PLASMATICE kininogen kinina

plasmina kalicreina

Functii - vasodilatatoare

- hiperpermeabilizante

- stimuleaza algoreceptorii

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

27/33

7. SISTEMUL COAGULARII

- activat in special in inflamatiile acute

Factorul Hageman - activeaza C1 esteraza ---->

degranulare mastocite

- activare sistemului kalicreinei ---->kinine

Fibrinogen ------> Fibrina - rol chemotactic pt PMN

- activare plasmina - agregare si degranularea

plachetelor

8. SISTEMUL COMPLEMENTULUI

- anafilotoxine - C1 esteraza- activeaza bradikininogenul - scindeaza C3

C3a C3b

(ef. Degranulator) (fagocitare germeni)

- factori chemotactici

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

28/33

EFECTELE INTERLEUKINELOR

-prezenta febrei , durerii

-vasodilatatie si hiperpermeabilitate capilara - efect chemotactic pt PMN, monocite, limfocite

- leucocitoza cu neutrofilie

-activarea limfocitelor T si a sintezei de atc

- activarea proteazelor lizozomale -stimularea sintezei hepatice- fibrinogen

- proteina C reactiva

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

29/33

Mecanismul general de activare al

leucocitelor aderate la endoteliu

Leucocitele aderate sunt activatemetabolic sub aciunea unor mediatori(factori chemotactici) reprezentai de:

Componente ale complementului; Diferite oligozaharide sau glicoproteinebacteriene;

Leukine si citokine;

Proteine denaturate;

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

30/33

Pe suprafaa leucocitelor exista n mod

constitutiv receptori pentru acesti factori;receptorii au n domeniile extracelularesitusuri combinative pentru factorii

chemotactici; tot n segmentulextracitoplasmatic receptorii vin n contactcu un mesager secund: proteina G care seactiveaza activarea PLC activarea

caii PIP2 DAG + IP3.

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

31/33

DAG:

Fosforileaza alte enzime celulare,activndu-le;

Stimuleaza protooncogene responsabilede producia de citokine;

Activeaza NADPH oxidaza cu rol niniierea produciei de radicali liberi de O2.

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

32/33

IP3 mobilizeaza Ca2+ din depozite creste concentraia intracelulara de

Ca2+ se activeaza miozin-light-chain-kinaza (MLCK) se activeaza profilina

care este responsabila de polimerizareamoleculelor de actina gel de actina cesta la baza formarii pseudopodelor

7/28/2019 Curs 4.1 _Inflamatie Completari

33/33

MLCK activeaza contractilitatea actino-miozinica a leucocitului, determinndmigrarea acestuia pna n centrul focaruluiinflamator.

n concluzie, activarea leucocitaradetermina: Migrare; Fagocitare;

Citotoxicitate O2 dependenta