8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
1/84
POLIARTRITAREUMATOIDA
PARTEA A DOUA
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
2/84
PARTEA A DOUA INVESTIGATII PARACLINICE IN PR ANOMALII HEMATOLOGICE
Anemie
Leucocitoza / leucopenie
Trombocitoza
ANOMALII BIOCHIMICE
2 globuline
Fibrinogen CRP VSH
ANOMALII IMUNOLOGICE
FR (75-80%)
IgM, IgG, IgA boala agresiva /manifestari extra-articulare
AAN (10-15%)
Complement
Ac anti-proteine citrulinate
LICHID SINOVIAL
50-60 000 cel/mm3 (75% PMN)
Complement Glucoza FR + Testul chiagului de mucina -
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
3/84
DASDAS4v28 = 0.56 t28 + 0.28 (sw28) + 0.70Ln(ESR) + 0.014 PG
DAS3v28 = 0.56t28 + 0.28sw28 + 0.70Ln (ESR)1.08+ 0.16
Util in:
EvaluareMonitorizarearaspunsuluiterapeutic
Van Riel, P. at. al. Ann Rheum Dis, 2000, 59:S28-31
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
4/84
MANIFESTARI RADIOGRAFICE IN PR
TUMEFIEREA
STRUCTURILOR
PERIARTICULARE
Edem parti moi
Proliferare sinoviala
INGUSTAREA SP. ARTICULAR
Citokine
MMP
O2
panus
OSTEOPOROZA
PERIARTICULARA Boala
Imobilizare
Corticoterapie
Status postmenopauzal
EROZIUNI MARGINALE
Geode / pseudochiste
Osteofitoza absenta
DEFORMARI ARTICULARE
Dislocari articulare
Subluxatii
ANCHILOZE
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
5/84
MANIFESTARI RADIOGRAFICE IN PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
6/84
MANIFESTARI RADIOGRAFICE IN PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
7/84
MANIFESTARI RADIOGRAFICE IN PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
8/84
MANIFESTARI RADIOGRAFICE IN PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
9/84
NOILE CRITERIILE EULAR/ACR PR
DIAGNOSTIC POZITIV = 6 PUNCTE
DOMENII CRITERII PUNCTAJ
Afectare articulara
1 articulatie medie-mare 0
2-10 articulatii medii-mari 1
1-3 articulatii mici 2
4-10 articulatii mici 3
> 10 articulatii mici 5
Serologie
FR, Ac-anti-CCP negativi 0
FR SAU Ac-anti CCP pozitivi,
cu titru > decat valoareanormal si < de 3x limitasuperioara a normalului
2
FR SAU Ac-anti CCP pozitivi,cu titru > de 3x limitasuperioara a normalului
3
Durata sinovitei< 6 saptamani 0
6 saptamani 1Reactantii de faza
acuta
VSH, CRP normale 0
VSH, CRP crescute 1
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
10/84
STADIALIZAREA PR (ACR) CLINICO-FUNCTIONALA
Cls I: activitate fizica normala
Cls II: durere
mobilitatii articCls III: capacitate de auto
ingrijire
Cls IV: imobilizare la pat
scaun cu rotile
incapacitate de
autoingrijire
RADIOLOGICA
ST. I: PRECOCE
Rx normal +/- tumefactie de parti
moi +/- osteoporoza
ST. II: MODERAT
Osteoporoza + eroziuni
ST. III: SEVER
Osteoporoza + eroziuni +
Deformare articulara cu subluxatii
ST. IV: TERMINAL
Anchiloza
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
11/84
DG. DIFERENTIAL
RAA
LES
SASN
Artroza
Guta
Artrita psoriazica
Sindromul reumatoid dinsclerodermie, vasculite,DM, sarcoidoza,amiloidoza, paraneoplazii
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
12/84
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
Artroza
LES
GutaVasculita
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
13/84
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
DM Artrita psoriazica Sclerodermia
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
14/84
TRATAMENTUL PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
15/84
TRATAMENTUL PR
1800-Landr- Beauvaisguta astenica primitivaBaie de vapori, bai
aromatice, antispastice,narcotice; ci- sangerarea
1856-Lasgueteinture diode en
augmentant la dose a dixgouttes, deux fois par jour,jusqu 5-6 grammes
pendant les repas, en prenantpour excipient un peu deausucre ou, de prfrence, duvin dEspagne qui masquemieux la saveur
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
16/84
OBIECTIVELE TRATAMENTULUI IN PR
Reducerea simptomelor bolii:
durere, tumefactie, redoare
matinala, astenie
Obtinerea remisiunii clinice a
bolii
Prevenirea distructiei si
deformarilor articulare
Prevenirea handicapului
fizic si riscului de deces
prematur
Pastrarea functiei articulare
si a calitatii vietii
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
17/84
CARACTERISTICILE GENERALE ALETERAPIEI SIMPTOMATICE IN PR
Controleaza semnele si simptomele bolii
Amelioreaza sindromul inflamator nespecific (VSH, CRP)
Nu influenteaza progresia suferintei (rata eroziunilor
osoase)
Se asociaza terapiei remisive a bolii
Are profil de siguranta variabil / probabilitate de reactiiadverse
Morbiditatea indusa este semnificativa
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
18/84
AINS IN TRATAMENTUL PR- generalitati / tipuri -
in toate formele de boala
activa (medii, moderate,
severe)
doze maxime (in conditiile unei
tolerante bune)
Nu se asociaza doua AINS
(preferabil doza max a unui
AINS) precautii multiple (gastrice,
renale, cardiace, nervoase,
hematologice)
AINS de tip conventional
Aspirina 3-4 g/zi
Diclofenac 50-150 mg/zi
Piroxicam/Tenoxicam 20 mg/zi
Naproxen 1000 mg/zi
Ketoprofen 200 mg/zi AINS de tip COX-2 inhibitoare
Selective: meloxicam 15 mg/zi
nimesulide 200 mg/zi
Specifice: celecoxib 200 mg/zi
etoricoxib, valdecoxib
AINS de tip combinat
Diclofenac 75 mg + Misoprostol 200
g
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
19/84
GLUCOCORTICOIZII IN TRATAMENTUL PR
- indicatii/ contraindicatii -INDICATII
Vasculita reumatoida, alte
manifestari sistemice
Stare clinica grava (F, dureri
violente, stare toxica)
Atacuri acute de boala (cure
scurte)
Terapia de legatura (bridge-
therapy)
Toxicitate medicamentoasa
(imunosupresoare, etc.)
Oligoartita
CONTRAINDICATII
ABSOLUTE
Psihoze acute
Infectii severe (virale, bacteriene)
Vaccinare antivariolica
Micoze diseminate
RELATIVE
TBC
Ulcer gastric/duodenal
DZ, HTA (forma severa)
Glaucom
Boala trombo-embolica
Insuficienta cardiaca
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
20/84
GLUCOCORTICOIZII IN TRATAMENTUL PR
- mod de administrare -ORAL:
Compusi cu T mediu: prednison, prednisolon
Administrare: doza unica dimineata
Doze progresiv crescute pana la doza minim eficace
Evitarea sevrajului cortizonic: in trepte PARENTERAL:
Puls terapie/minipuls terapie metilprednisolon 1g/zi 3 zilesuccesiv / 250 mg/zi 5-7 zile (cure lunare)
Dexametazona 1f (8mg) /zi 5-7 zile
ACTH 1 flac. (1 mg) la 5-7 zile (la dozei p.o. curecrudescenta bolii)
LOCAL:
Indicatii: afectare max. a 2-3 articulatii
Doza: proportionala cu marimea articulatiei
Nr. maxim de artrocenteze/an: 3-4 artic. mari/2-3 artic. mici
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
21/84
GLUCOCORTICOIZII IN TRATAMENTUL PR-posologia in administrare sistemica-
DOZA INDICATII
1-2 mg/kg/ziVasculita reumatoida
Afectare organica
15-40 mg/ziForme medii de boala
Forme severe de boala
5-7.5 mg/zi
Perioade lungi+DMARD+/-
AINS
Pulsterapie
1 g/zi 3 zile
250 mg/zi 5 zile
Faza initiala de tratament
Pusee de activitate clinico-
biologica
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
22/84
CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEIREMISIVE IN PR
Terapia remisiva are valoare majora in cadrul
terapiei farmacologie
Tratamentul remisiv precoce este esential pt.
evitarea sau oprirea progresiei leziunilor
distructive
Formele refractare de boala beneficiaza de
terapie combinata
Terapia remisiva este sigura cu monitorizare
adecvata, dar RA pot fi severe sau chiar fatale
Activarea celulelor imune
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
23/84
LTMf
Activarea celulelor imune
Mf
Mf
MfMf
LT
LT
LT
LTFb
Fb
Migrarea/proliferare celulara
TNF-IL1
TNF-TNF-
IL1
IL1
Secretia de citokineproinflamatoare
Os
RANK/RANKL/OPG Cartilaj
Distructia osului/cartilajului
TERAPIA IMUNOSUPRESOARE CLASICA-Anti-proliferative:
-MTX, LF, CFX, AZT-Alte DMARDs clasice:
-SSZ, saruri de Au, HQ, ciclosporina
TERAPIA BIOLOBICA ANTICITOKINICA-Anti-TNF-:
-Infliximab, adalimumab, etanercept-Anti-IL1:
-Anakinra-Anti-IL6:
-Tocilizumab
TERAPIA BIOLOGICA NONCITOKINICA-Anti-LB: rituximab-Anti-molecule costimulatoare: abatacept-Anti-chemokine, anti-MA-Blocarea cailor de semnalizareintracelulara (MAP-kinaze)
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
24/84
MTX
ACID FOLIC
MTX
LEUCOVORIN
H2NN N
N
N
NH
HOCONH
CO2HCH2CH2CHCO2H
H2NN N
N
N
NH
NH2CONH
CO2HCH2CH2CHCO2H
CH3
H2NN N
N
N
NH
HOCONH
CO2HCH2CH2CH
CO2HCHO
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
25/84
MTXMTX MTX
MTX-poli-glutamat
DH-folat reductaza
Metil TH-folat reductaza
DH-folat
TH-folat
Metil TH-folat
Homocisteina
Methionina
Sinteza bazelorpurinice
Sinteza proteica
-CH3
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
26/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1TNF-
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
MTX
Proliferarea LT,B
AICARt (5aminoimidazol-4carboxamid ribonucleotid transformilaza)Adenozina fagocitoza si chemotaxia PMN secretia de IL-2, IL-12, TNF-, IL-8, IFN proliferarea L secretia de IL-6, IL-10
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
27/84
MTX
Biodisponibilitate buna (70%)
T = 6 h 7.5 25 mg/saptamana, adm. in doza unica sau
spatiat in 24 h Ac. folic 1 mg/zi 2-3 x /saptamana
Metabolizat hepatic, eliminat renal RA: Hepatice Hematologice Pulmonare
Mucoase si cutanate ( nodulii reumatoizi) Digestive Renale ( toxicitatea) Osoase riscului de infectii Efect teratogen
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
28/84
LTTCR MHC II
inhiba DHODH sinteza bazelor pirimidinica inhiba NF-B inhiba proliferarea celulara (blocare inG1/S)
expresia MAproducia de radicali liberi deO2chemotaxismul PMN iinfiltrarea cu neutrofile din lichidul
sinovial
CPA(DC, Mf)Mf
LF
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
29/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1TNF-
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
LF
Proliferarea LT,B
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
30/84
LFDoza de intretinere: 20 mg/ziT = 15-18 zileRaspuns terapeutic maxim la 4 saptamaniRA:DigestiveHepaticeHematologiceCutanate
Cardiovasculare (HTA)NeurologicePulmonare
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
31/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
TNF-
producia de leucotriene i PG activitatea, chemotaxia PMN activarea L:
LT: proliferarea, producia de IL-2, IFN-LB: producia de Ig, FR
producia de IL-1, IL-6, TNF n Mo i Mf toxicitatea celulelor NK proliferarea Fb activarea NF-kB
SSZ
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
32/84
SSZ 2-3 g/zi, cu crestere treptata
RA:
digestive
cutanate
hematologice
hepatice
neuro-psihice
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
33/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
TNF-
permeabilitatea vasculara fagocitoza infiltratul inflamator articular stabilizarea membranelor lizozomalerspunsului inflamator al L i MoInfluenarea interaciunii complexului HLA II / TCR apoptozei PMNactivrii NFkBrezorbiei osteoclasticeproduciei de IL-1ra
Au
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
34/84
Sarurile de aur
Efect lent 2-3 luni
Epuizarea in timp a efectului
RA (40-60%):Cutaneo-mucoase
Renale
Hematologice
Digestive
Pulmonare
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
35/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
TNF-
stabilizarea membranelor celulare ilizozomaleproduciei de citokine proinflamatoriiscderea activrii LT metabolismului deoxiribonucleotidelor lipidelor serice efecte antitrombotice efect fotoprotector
HQ
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
36/84
HQ200 400 mg/zi
Unica sau in combinatii
RA:Oculare
Hematologice
Renale
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
37/84
LThLB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1
OsteoclastCartilaj
OSOsteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
TNF-
inhiba LTh- sinteza de IL-2, INF-, expresiaCD40L-Blocheaza co-stimularea LB
Ciclosporina
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
38/84
CICLOFOSFAMIDA
alchileaz ADN-ul, rupe lanurile deADN
scade sinteza de ADN i determinapoptoza
CFM are efect predominant pe
celulele cu diviziune rapid idetermin diminuarea rspunsuluiimun celular i umoral
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
39/84
AZATHIOPRINA
interfer sinteza adeninei iguaninei prin supresia acidului
inozinicproliferrii celularereduce numrul LB i T
circulantesinteza IgM i IgGsecreia IL-2
LIMITELE TERAPIEI
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
40/84
LIMITELE TERAPIEIREMISIVE CLASICE
Diferente mari intre medicamentele
remisive (eficienta, toxicitate)
Existenta multiplelor esecuri siraspunsuri partiale
Toxicitate
Dubii cu privire la capacitatea deinfluentare a eroziunilor osteo-
cartilaginoase
CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEI
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
41/84
CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEICOMBINATE
Reactii adverse
comparabile cu
monoterapia
Epitop comunHLA-DR- raspuns
mai bun
Medicamentecunoscutemonitorizare usoara
Indicatie in caz de
efect insuficient al
monoterapiei (step-
ul / step down)
Efecte terapeutice
aditive sau sinergice
rapida a activitatiibolii
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
42/84
TERAPIA BIOLOGICA IN PR
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
43/84
Citokinaproinflamatoare
Interactiune normala Blocarea citokinelor
Blocarea recept.citokineloranti-inflam.
Receptor Receptorsolubil
AcM
AcM
antireceptor
Antagonistde receptor
Citokine anti-inflamatoare
Supresiacitokinelor
inflamatoare
Fara semnal
Fara semnal
Semnalinflamator
Blocarea activitatii citokinelor
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
44/84
Antagonisti TNF-Ac
Fragmente de TNFR
TNF-TNFR Receptor
solubil
AcM anti-TNF-
Fara semnalSemnal pro-inflamator
TNFRTNFR-1 (p55)- responsabil de majoritatea efectelor biologiceTNFR-2 (p75)
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
45/84
Semnalinflamator
Celula int
Citokina
Receptorul citokinei
BLOCAT
Antagonistde receptor
Ac monoclonalanti-receptor
Ac monoclonalanti-receptor
Ac monoclonalanti-receptor
Ac monoclonalanti-citokina
Receptor solubil
R l bil TNF
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
46/84
Receptor solubil TNF-Se leaga de TNF-
solubil,impiedicandu-i
legarea de receptoriinormali
Se leaga atat de TNF- cat si de TNF-S
S
S
S
SSSS
Regiuneabalamalei
Regiunea de legare acomplementului
341
446
Fc
p75 TNF
receptoruman
Regiunea
constantaa lantului
greu
ETANERCEPT
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
47/84
Celul int
TNF- solubil
Receptor TNF-
ETANERCEPT
TNF- membranar
TNF-
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
48/84
ETANERCEPT
TNF- solubil
TNF- solubil
TNF- legat de receptor
Receptorsolubil
reconstruit
G A ti TNF
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
49/84
Generarea Ac anti TNF
I Murine
II Chimeric
III Umanizat
Uman(fara proteina de soarece)
IV Complet umanizat
10% proteina de soarece
25% proteina de soarece100% proteina de soarece
Afelimomab
Infliximab
CDP870
Adalimumab(D2E7)
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
50/84
TNF-
S SSS
S SSS
Celul int
TNF- solubil
TNF- membranar
Receptor TNF-
INFLIXIMAB
S SSS
ADALIMUMAB
A M Chi i
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
51/84
AcM Chimeric Ac chimeric IgG1 obtinut pe o
linie de celule mielomatoasemurinice, transfectate cu ADNpt Fc si purificate princromatografie
Se leaga de TNF- solubil simembranar
Specificitate si afinitate Induce liza celulelor care
exprima TNF- (viacitotoxicitate Ac-dependenta)
Se leaga doar de TNF-, nu side TNF-
Regiunea de legarea complementuluiADCCClearence mediat deAc
446
S SSS
Fab
Fc
INFLIXIMAB
COO
Sectenta umana
Secventa murinica
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
52/84
INFLIXIMAB
TNF- solubil legat de IFX
TNF- mb legat de IFX
A M l t
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
53/84
AcM complet uman
< imunogenAAA 12% in
monoterapie,
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
54/84
CARACTERISTICILE TRATAMENTULUICU BLOCANTE TNF-
Reactii imunologiceANA
Ac anti-infliximab,
adalimumab
Se asociaza de regula
cu DMARDs clasice
Atentie la infectii
(TBC)!!!
Forme severeactive/refractare la
tratamentul
conventionalMTX: 20 mg/s, SLZ:
3g/zi), LF (20 mg/zi)
Opreste progresialeziunilor distructive
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
55/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
usoara a infectiilorgenerale, nu si a celorsevere
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
56/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
usoara a limfoamelorin PR generale, nu si a
altor neoplazi
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
57/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
Date incomplete
Nu in stadiul III, IVMortalitate
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
58/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
Rare
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
59/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
Date incomplete legat
de boli demielinizante
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
60/84
Concluzii legate de problemegenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. Imunogenitatea
Relativ frecvente
Minore
Concluzii legate de probleme
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
61/84
Co c u egate de p ob e egenerate de blocantele TNF-
5. Anomalii neurologice
1. Infectii
6. R.a. legate de pev/injectii
4. Anomalii hematologice, vasculare
3. Insuficienta cardiaca
2. Boli maligne
7. ImunogenitateaANA, Ac anti-ADNdc
HAHA, HACA
Antagonistul de receptor al IL-1
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
62/84
Antagonistul de receptor al IL-1
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
63/84
IL-6
mIL-6R
gp130
IL-6
Semnal transmembranar Semnal de transductie
sIL-6R
gp130
IL-6
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
64/84
TOCILIZUMAB
mIL-6R
gp130
Semnal transmembranar Semnal de transductie
sIL-6R
gp130
IL-6MAB anti IL-6R
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
65/84
LTh LB
Plasmocit
IL-2
FR
MHC II
CPA
IL-1
OsteoclastCartilaj
OS
Osteoblaste
OsCondrociteMMP
Fibroblasti
PANUS
TNF- CD20
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
66/84
LB
RITUXIMAB
CD20
CD20CD20
CD20
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
67/84
CPA
LT
Ag
ACTIVAREA LT INHIBAREA LT
CPA
LT
Inhibareacostimulrii
CD80/86 CD28
INHIBAREA ACTIVRII LT
ABATACEPT
WHATS NEXT?
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
68/84
WHATS NEXT?Blocarea altor citokine IL-15Blocarea cailor de semnalizare
intracelulara
Inhibitori de MAP-kinaze
Inhibitori de TRACE, BLYSS, APRIL
Terapie genica
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
69/84
Viitorul suna bine
TRATAMENTE NON FARMACOLOGICE
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
70/84
TRATAMENTE NON-FARMACOLOGICE
Ortopedico-chirurgical
Sinovectomie
Interventii pentru sindromul de canal
carpian, rupturi tendinoase, subluxatia
atlanto-axiala
Protezare articulara totala
Balneo-fizicalDoar in perioadele de remisiune, cu
prudenta (poate produce reacutizari ale
bolii!)
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
71/84
Its the greatest time to
be a rheumatologist!!!Prof. Edward Keystone
EULAR, Viena iunie 2005
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
72/84
Q i k Q i 1
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
73/84
Quick Quiz 1
1. Ce modificari histologiceNU apar in PR:
A. sinovita exudativa
B. sinovita infiltrativ-proliferativa
C. subtierea cartilajuluiarticular
D. chiste osoase subcondrale
E. hipertrofia osuluisubcondral
Q i k Q i 2
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
74/84
Quick Quiz 2
2. Care dintre urmatoareleproprietati ale inflamatieiarticulare este cel mai rar
intlnita in PR:A. durerea cu caracter de
redoare
B. tumefactia
C. eritemul
D. caldura locala
E. lezarea functionala
Q i k Q i 3
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
75/84
Quick Quiz 3
3. Urmatoarele articulatii nu suntafectate in PR, cu EXCEPTIA:
A. articulatiile interfalangiene
distaleB. articulatiile sacroiliace
C. articulatiile interapofizareale coloanei lombare
D. articulatia atlanto-axialaE. articulatia acromio-
claviculara
Q i k Q i 4
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
76/84
Quick Quiz 4
4. Afectarea articulara din PRare urmatoarelecaracteristici, cuEXCEPTIA:
A. simetrica
B. centripeta
C. migratorie
D. deformanta
E. evolutiva
Q i k Q i 5
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
77/84
Quick Quiz 5
5. Cele mai precocemodificari radiologice inPR apar la nivelul:
A. carpului
B. stiloidei ulnare
C. spinelor platoului tibial
D. olecranonului
E. articulatiilor IFP aledegetului V
Q i k Q i 6
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
78/84
Quick Quiz 6
6. Care dintre urmatoarele NUconstituie un criteriu ACRpentru diagnosticul de PR:
A. redoare matinala de minim 1 ora,prezenta cel putin 6 saptamni
B. prezenta FR
C. prezenta nodulilor reumatoizi
D. tumefactie articulara de cel putin6 saptamni, a minimum 3articulatii
E. prezenta deformarilor articulare
Q i k Q i 7
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
79/84
Quick Quiz 7
7. AINS au urmatoarele efecte intratamentul PR, cu EXCEPTIA:
A. Induc remisiunea bolii
B. durerea si inflamatiaC. sindromul inflamator
nespecific (VSH, CRP)
D. Se asociaza terapiei remisive a
boliiE. Morbiditatea indusa este
semnificativa
Q i k Q i 8
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
80/84
Quick Quiz 8
8. Care dintre urmatoareleafirmatii privind DMARDsin PR e FALSA:
A. tratamentul remisiv precoce esteesential pt. evitarea sau oprireaprogresiei leziunilor distructive
B. efectele clinice apar dupa osaptamana de tratament
C. formele refractare de boalabeneficiaza de terapie combinata
D. monitorizare adecvata eobligatorie pt a evita RA
Q i k Q i 9
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
81/84
Quick Quiz 9
9. Care dintre urmatoareleafirmatii privind tratamentulcu MTX in PR e FALSA:
A. efectele clinice apar mai rapid
dect in cazul sarurilor de aurB. Poate favoriza aparitia nodulilor
reumatoiziC. administrarea orala se face o
data pe saptamna
D. tratamentul este de scurta durataE. toxicitatea hepatica impune
controlul periodic al enzinelorhepatice
Q i k Q i 10
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
82/84
Quick Quiz 10
10. Terapia biologica areurmatoarele caracteristici, cuEXCEPTIA:
A. efectul imunosupresor este strictspecific
B. tintele moleculare sunt multiple
C. asocierea cu un imunosupresor
clasic este CID. riscul infectiilor este crescut
E. Infliximab este un MAB chimeric
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
83/84
Multumim pentru atentie!
SUCCES LA EXAMEN!
8/3/2019 5 - Poliartrita reumatoida II
84/84
SUCCES LA EXAMEN!