Tumori hipofizare
1. Notiuni de anatomie si fiziologie hipofizara
2. Clasificarea tumorilor hipofizare3. Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4. Sindromul tumoral hipofizar5. Manifestari ale hipersecretiei hormonale tumorale 6. Manifestari ale deficitelor hormonale produse de tumora
7. Tratamentul tumorilor hipofizare
Notiuni de anatomie si fiziologie
Hormonii hipofizari
Axe endocrine
Clasificarea tumorilor hipofizare
Patogenia tumorilor hipofizare
EreditariMEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de Prop-1), complex Carney
HipotalamiciProductie in exces a GHRH sau CRH Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
HipofizariMutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB) Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27) Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH) Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13)
De mediuEstrogeni, iradiere
PerifericiInsuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)
Sindromul tumoral hipofizar
Sindromul de chiasma optica
Histopatologia tumorilor hipofizareAdenom somatotrof densgranulat; imunoreactivitate citoplasmatica difuza pentru GHTireotropinom, celule cu imunoreactivitate pentru subunitatea alfa si TSH Adenom cu celule corticotrofe, imunoreactivitate pentru citokeratine si ACTH
Tumori hipofizare cu hiperfunctie
Acromegalia
Principalele efecte ale hormonului de crestere
DiagnosticValori crescute ale GH plasmatic - bazal - test de supresie la glucoza (OGTT) Valori crescute ale IGF1
Diagnosticul diferential al acromegaliei
Prolactinoamele
Manifestari clinice ale excesului de prolactinaGalactoree Disfunctie gonadica Femei: - amenoree, oligomenoree cu anovulatie - infertilitate - simptomatologie datorata deficitului estrogenic
Barbati: - disfunctii sexuale, reducerea libidoului - infertilitate
Diagnostic pozitiv al prolactinoamelor
Valori crescute ale prolactinei (> 100ng/mL) Excluderea altor cauze de hiperprolactinemie Explorari neuroimagistice
Boala Cushing
Adenom hipofizar (de obicei microadenom) cu hipersecretie de ACTH Clinic: semne si simptome de hipercorticism Laborator valori crescute ale CLU, cortisol plasmatic, inversare ritm circadian test DXM 2 x 2 mg negativ test DXM 2 x 8 mg pozitiv Investigatii imagistice de localizare
Alte adenoame hipofizareAdenomul hipofizar secretant de TSH forma rara, valori crescute ale TSH, T4, T3 + hipertiroidism clinic Adenomul gonadotrof Adenomul hipofizar clinic nefunctional - imunocitochimia detecteaza aproape intotdeauna sinteza hormonala
Manifestari ale deficitului hormonal1. 2.
Insuficienta hipofizara secundara Compresiei tesutului hipofizar Sindromului de tija ( diabet insipid) Deficitul de gonadotropi si de GH apare inaintea celui de TSH si ACTH Diagnostic determinari hormonale bazale teste de stimulare
Tratamentul tumorilor hipofizareChirurgical Radioterapie Medicamentos
Tratamentul chirurgical
Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc fenomene de compresiune - recidive tumorale dupa chirurgie sau radioterapie - rezistenta sau intoleranta la terapia medicamentoasa Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si mortalitate reduse) - transfrontal (invazie supraselara, afectare nerv optic)
Chirurgia transsfenoidala
RadioterapiaTipuri:
conventionala normovoltata (keV) supravoltata (accelerator liniar)-MeV neconventionala: particule grele (He) interstitiala (Au 198,Ytriu 90) tehnici de inalta precizie:radioterapia stereotactica, gamma knife
Tratamentul acromegaliei
De electie chirurgia transsfenoidala Radioterapie Tratamentul medicamentos Analogi ai somatostatinei octreotid, octreotid LAR, lanreotid Blocanti ai receptorilor de GH - pegvisomant
Mecanismul de actiune al GH
Mecanismul de actiune al pegvisomantului
Algoritm terapeutic in acromegalieControlat = GH in OGTT < 1 ng/dL si valori normale ale IGF1 pentru varsta si sex
Tratamentul prolactinoamelor
De electie medicamentos: agonisti dopaminergici Bromocriptina Pergolid Cabergolina Radioterapie Rareori chirurgie
Obiective:o Oprirea galactoreei si normalizarea CM
o Normalizarea valorilor prolactineio Disparitia tumorii
Algoritm terapeutic in prolactinoame
Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara - suprarenalectomie bilaterala (! Sd Nelson) - radioterapie Tireotropinoame chirurgie, analogi de somatostatin Adenoame hipofizare nesecretante - chirurgie - radioterapie