PROGRAMUL 4 “PARTENERIATE IN DOMENIILE PRIORITARE ... et.IV 41...Fise de evaluare a gravidei-...

PROGRAMUL 4 “PARTENERIATE IN DOMENIILE PRIORITARE” 2007-2013

1

Contractor Universitatea de Medicină şi Farmacie din Craiova

Centrul National de Management Programe

Nr. Iesire..... /.............(data) Numar intrare........ /...........(data)

FISA DE DEPUNERE DOCUMENTE (FDD) Catre,

Centrul National de Management Programe (CNMP) Unitatea de Management Program (UMP):

Acronim proiect: SONOSEROSCREEN Contract nr: 41-041/2007 Universitatea de Medicină şi Farmacie din Craiova, in calitate de conducator al proiectului: „ MARKERI DE SCREENING ŞI CRITERII DE MANAGEMENT PRECOCE ÎN CROMOZOMOPATIILE FETALE ”, va transmitem anexat urmatoarele:

€ Act aditional nr……..- (conform model)

€ Cerere avans; (conform model)

€ Cerere plata intermediara etapa nr. IV;

€ Acord de realocare

€ Raportul intermediar de activitate

€ Raportul stiintific si tehnic;

€ Raportul stiintific si tehnic in extenso RST

€ Indicatorii de rezultat generali si specifici

€ Procesul verbal de avizare a lucrarilor etapei de executie (conform model)

€ Proces verbal de receptie a lucrarilor de la partener

€ Raport final de activitate; (se prezinta numai la finalizarea proiectului)-

€ Raportul explicativ al cheltuielilor

€ Devizul post-calcul Intermediar /final (conform model)

€ Fisa de evidenta a cheltuielilor pe capitole (conform model) FEC

€ Altele – se specifica daca este cazul

Cod: PO-04-Ed3-R0-F2

Rector,

Director proiect,

Prof. univ. Dr. Adrian Săftoiu Prof. univ. Dr. Cernea Nicolae


2

Contractor. Universitatea de Medicina si Farmacie Craiova

Centrul National de Management Programe

Nr. Iesire..... /........... Numar intrare........ /.............

CERERE DE PLATA INTERMEDIARA

Catre: Centrul National de Management Programe Universitatea de Medicină şi Farmacie din Craiova, in calitate de conducator al proiectului, in calitate de contractor titular al proiectului cu denumirea „MARKERI DE SCREENING ŞI CRITERII DE MANAGEMENT PRECOCE ÎN CROMOZOMOPATIILE FETALE” din cadrul Contractului de finantare nr. 41-041 / 2007, solicitam plata sumei de 65872 lei (sasezecisicincimiioptsutesaptezecisidoilei), reprezentând plata intermediara aferenta fazei de executie nr. IV care a fost realizata in perioada:01.10.2009 - 15.12.2009 I.Suma solicitata a fi platita, (PI), s-a determinat astfel:

(1) suma cuvenita pentru realizarea fazei de excutie 65872 lei

(2) suma prevazuta a fi recuperata din avansul preliminar primit 0 lei

(PI) = (1) – (2)= 65872 Lei II.Anexam prezentei cereri de plata urmatoarele documente:

- Raportul intermediar de activitate cu anexele sale;

III. Contul IBAN RO66 TREZ 2915 0031 3X00 5728, Trezoreria Craiova, cod fiscal: 10815397 Reprezentant legal autorizat al institutiei, Rector, Profesor univ. Dr. Adrian Saftoiu AVIZAT*, Se va acorda plata in valoare de ……………………..……lei. Semnatura responsabil financiar : ………………………………………… la data de ………………………. S-a efectuat plata in valoare de ………………………lei, cu OP nr……/……………………….. *Se va completa de catre Autoritatea Contractanta Cod: PO-04-Ed3-R0-F4

APROBAT,

Director Program,

Nicolae NAUM

Data …………..

Avizat,

Director Economic,

Ines GHIOCA

Data …………..


3

Aprobat de:

Centrul National de Management Programe Denumirea prescurtată: CNMP Director Program: Nicolae Naum Semnătura:.............................. * Se va completa de catre Autoritatea Contractanta

Avizat Responsabil Domeniu

Nume si prenume:.................................. Semnătura:..............................................

RAPORT INTERMEDIAR DE ACTIVITATE (RIA) NR.**4

(Cuprinde RST si REC) Contract nr. 41-041 AAd. Nr. 4 (se trece nr. ultimului Act Aditional, daca este cazul) Denumirea Proiectului „ MARKERI DE SCREENING ŞI CRITERII DE MANAGEMENT PRECOCE ÎN CROMOZOMOPATIILE FETALE” Perioada acoperită:01.10.2009 –15.12.2009 Faza**(nr): IV Data prezentării (conform contractului):15.12.2009 Elaborat de: Prof. Univ. Dr. Cernea Nicolae Contractor: Universitatea de Medicină şi Farmacie din Craiova Reprezentant autorizat: Funcţia: Rector Nume şi prenume: Prof. Univ. Dr. Adrian Saftoiu Semnătura: .......................... <Director economic><Contabil şef>

Nume şi prenume: Ec. Dr. Adriana Moldoveanu Semnătura: ............................

Director de proiect : Nume şi prenume: Prof. Univ. Dr. Cernea Nicolae Semnătura: ............................

Telefon 0722332066, fax 0251/502179 email: [email protected]

Raportul se prezintă la predare şi pe suport electronic **Numarul RIA si numarul etapei sunt identice


Declaram, pe proprie raspundere, ca datele furnizate prin prezentul Raport de activitate sunt reale si ca toate cheltuielile s-au efectuat, atit din resursele de la buget cit si din cofinantare, in mod exclusiv pentru realizarea si in conformitate cu prevederile contractului nr. 41-041/2007 finantat prin Programul 4”Parteneriate in domeniile prioritare. Toate cheltuielile sunt inregistrate in contabilitate, iar contractorul va pune oricind la dispozitia autoritatii contractante documentele primare de inregistare.


4

SECTIUNEA 1

RAPORTUL STIINTIFIC SI TEHNIC (RST)

ETAPA DE EXECUTIE NR. IV CU TITLUL: Studiul complex al variabilelor ultrasonografice, serologice, histologice şi citogenetice - Centralizarea şi prelucrarea datelor experimentale din toate etapele precedente

RST - Raport stiintific si tehnic in extenso*

Proces verbal de avizare interna

Procese verbale de receptie a lucrarilor de la parteneri

Raport final de activitate (numai pentru etapa finala)

* pentru Programul 4 “Parteneriate in domeniile prioritare” se va utiliza modelul din Anexa 1



5

Anexa 1 - RST

PRECIZARI PRIVIND STRUCTURA RAPORTULUI STIINTIFIC SI TEHNIC

Cuprinde:

1. Raportul Stiintific si Tehnic (RST) in extenso

Se va prezenta conform urmatoarei structuri:

Cuprins

1. Obiectivele generale 2. Obiectivele etapei de executie 3. Rezumatul etapei 4. Descrierea stiintifica si tehnica, cu punerea in evidenta a rezultatelor

etapei si gradul de realizare a obiectivelor 5. Concluzii 6. Anexe 7. Bibliografie

1. Obiectivele generale ale proiectului

Obiectivele generale Proiectul actual este construit în jurul a două obiective majore:

1. creşterea eficienţei metodelor de diagnostic antenatal, prin “teste dublu-combinate” şi studierea unor noi asociaţii de markeri, în scopul creşterii eficienţei în detecţie şi a scăderii vârstei gestaţionale la care este eficient screening-ul. Acest tip de investigaţie va fi obiectul unui protocol de excelenţă, cu rate de detecţie peste 90%. 2. statuarea unui protocol bazal, adresat tuturor gravidelor, cu cel mai eficient protocol de detecţie a anomaliilor cromozomiale din punctul de vedere al costurilor, care va fi propus Ministerului Sănătăţii şi Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate, pentru introducerea în pachetul minim de servicii medicale oferite gravidei. u Elementele de noutate ale proiectului, originalitate

Proiectul urmareste

- identificarea unor asocieri sero-ultrasonografice de înaltă eficienţă în diagnosticarea

anomaliilor cromozomiale şi confirmarea superiorităţii asupra testelor folosite în

prezent (ex. triplul test);


6

- statuarea a unei asocieri “suverane” de markeri, serici şi de sonoembriologie, markeri

detectaţi foarte precoce, care să pună eventual “singură” indicaţia de întrerupere a cursului

sarcinii

- stabilirea importanţei fluxurilor intracardiace în primul trimestru, în diagnosticul

anomaliilor genetice, singure şi\sau combinate cu alţi markeri sonici.

- stabilirea importanţei studiului Doppler precoce, la nivelul ductului venos Arantius în

acelaşi scop.

u Este primul proiect care urmareste studierea concomitenta a markerilor

sonografici de prim trimestru (os nazal, regurgitare tricuspida, fluxuri Doppler,

duct venos Aranzius) si evaluare morfologie la debutul trimestrului II.

2.Obiectivele etapei de executie

1. Organizare intâlniri cu toţi partenerii;

2. Centralizarea şi prelucrarea datelor experimentale din toate etapele precedente;

3. Elaborarea unui raport prefinal cu coroborarea rezultatele tuturor etapelor parcurse

4. Elaborarea conceptelor de screening optimizate pentru depistarea cromozomopatiilor

3.Rezumatul etapei Aceasta etapa a fost dedicata centralizarii datelor din etapele I – III pentru efectuarea unui bilant intermediar si compararea rezultatelor. Prin organizarea de intalniri cu partenerii s-a realizat unificarea bazei de date, centralizarea rezultatelor si obtinerea unei evaluarii intermediare a rezultatelor studiului. In paralel a continuat activiatea de evaluare ecografica, serologica, histopatologica si genetica a sarcinilor luate in studiu. Pentru a decela semnificatia statistica a rezultatelor s-au determinat trei loturi pentru a fi comparate intre ele: 1. Rezultate la paciente care efectueaza dublul test (saptamana 10-14 a sarcinii)(masurarea translucentei nuchale + PAPP-A, BETA-HCG) 2. Rezultate la paciente care efectueaza triplul test (saptamana 16 -20 a sarcinii)


7

3. Rezultate la paciente care efectueaza ambele teste + evaluare ecografica ce cuprinde : in trimestrul I : translucenta nuchala, evaluare regurgitare tricuspida, evaluare duct venos Aranzius, evaluare os nazal) in trimestrul II (debut): morfologie fetala

Scopul final al acestui studiu este de a optimiza metodele de prevenire a naşterilor cu feţi cu anomalii cromozomiale, eficientizarea sistemului de sănătate, dezvoltarea pe viitor de terapii medicale. Alte scopuri au la bază dezvoltarea instituţionalã în domeniul cercetării. Fondurile atrase prin proiect pot contribui la consolidarea infrastructurii de cercetare în instituţii care au deja capacităţi competitive, consolidarea echipelor de cercetători, prin împletirea experienţei cercetătorilor consacraţi cu entuziasmul tinerilor doctoranzi şi rezidenţi, ca şi aceea de a creşte vizibilitatea instituţiilor de cercetare româneşti, prin rezultatele obţinute într-o direcţie de cercetare mai puţin abordată în România.

4. Descrierea stiintifica si tehnica, cu punerea in evidenta a rezultatelor etapei si gradul de realizare a obiectivelor

S-au reanalizat rezultate obtinute in primele 3 etape si din ratiuni statistice s-au structurat in 3 loturi pentru a fi comparate intre ele:

1. Rezultate la paciente care efectueaza dublul test (saptamana 10-14 a

sarcinii)(masurarea translucentei nuchale + PAPP-A, BETA-HCG) 2. Rezultate la paciente care efectueaza triplul test (saptamana 16 -20 a sarcinii) 3. Rezultate la paciente care efectueaza ambele teste + evaluare ecografica ce cuprinde : in trimestrul I : translucenta nuchala, evaluare regurgitare tricuspida, evaluare duct venos Aranzius, evaluare os nazal) in trimestrul II (debut): morfologie fetala Etapa I (3 luni 2007) Stabilirea protocoalelor de lucru uBuget - 289080 RON uCofinantare - 0 RON uAchizitii realizate - Imunoanalizor Delfia - 192.000 RON uRezultate intermediare - Stabilirea protocoalelor de lucru a cuprins următoarele activităţi: - documentare - actualizarea echipamentelor şi a documentaţiei tehnice şi ştiinţifice cu privire la parametrii implicaţi în proiect - stabilirea unui protocol de studiu ultrasonografic, intervenţional, serologic, genetic, histopatologic, fenotipic neonatal şi de analiza statistică - stabilirea unui protocol de tehnică în explorarea ultrasonografică, recoltare, conservare, fixare şi transport şi evaluare a probelor biologice ; proiectarea şi construirea bazelor de date relaţionale

PROTOCOL DE LUCRU

1. la sfârşitul trimestrului I va fi efectuat un ansamblu de determinări serice şi ecografice: dozarea PAPP-A, dozarea hCG, măsurarea TN, os nazal


8

şi a valorilor obţinute prin Doppler spectral la nivelul ductului venos Arantzius şi la nivelul valvei tricuspide. în trimestrul al II-lea: dozarea AFP, β-hCG, uE3, +/- iA un examen ecografic, cu consemnarea biometriei şi a morfologiei fetale.

2. la lotul cu risc scăzut pentru anomalii cromozomiale li se va propune monitorizarea sarcinii până la termen şi finalizarea sa, urmată de analiza cromozomială doar în cazul în care există cel puţin un criteriu fenotipic de anomalie cromozomială;

3. la lotul cu risc crescut pentru anomalii cromozomiale li se propune amniocenteză şi evaluare genetică (FISH-test şi/sau cariotip).

4. la lotul cu risc crescut pentru anomalii cromozomiale in funcţie de rezultatele obţinute, atitudinea medicală va fi diferenţiată, cu continuarea monitorizării sarcinii şi a outcome-ului fetal (în cazul constatării unui cariotip normal) sau întreruperea medicală a cursului sarcinii, în cazul în care rezultatul patologic al cariotipării determină cuplul să solicite aceasta.

5. la sublotul patologic se va face obligatoriu explorarea genetică a produsului de concepţie. Se va recolta ţesut placentar, pentru examen HP şi pentru determinări imunohistochimice ale PAPP-A la nivel placentar.

6. se va face analiza genetică postpartum la toţi nou-născuţii rezultaţi din sarcinile ce au necesitat amniocenteză.

Fise de evaluare a gravidei- program Sonoseroscreen – Workshop Grupul de Consens Craiova 22.10 & 14.12.2007

Fiecare partener isi va edita propriile fise conform criteriilor stabilite.

EXAMEN ECOGRAFIC Săptămâna 11 – 13+6

BULETIN ECOGRAFIE NR. ....../DATA ...........................................

NUME...................................................................

PRENUME...........................................................

VÂRSTA.........

Rasa………………………………………….

Fumător………nr. ţigarete/ zi……………..

Antecedente semnificative……………………………………………………..

Boli cronice

Administrare cronică de medicamente/ droguri

Număr feţi Biometrie: DBP

HC

LF

CA

Os nazal……….(prezent/ absent), lungime……………..

TN/ NF


9

Tricuspida

Morfologie

Frecvenţa cordului fetal

Arantzius

Placenta

Lichid amniotic

Comentarii.........................................................................................................................

.....

Concluzii............................................................................................................................

....

Raport:....................

Recomandare: revine pe data de:………..

Examinator:………………(parafa, semnătura)

PAPP-A................................... DATA SEROLOGIEI

Beta- HCG..............................

Nr.crt: FIŞĂ AMNIOCENTEZĂ

Date personale Nume, prenume: Vârstă: Rezultate teste biochimice: Gesta, para: Grup, Rh: Temperatura: Consimţământ:

Date ecografice Nr. feţi VG menstruală VG sonică MFA Frecvenţa cordului Localizarea placentei Cantitate LA Asocierea unei patologii (fibromioame, tumori ovar) Morfologie fetală

Profilaxia: tokoliză antibioterapie

Tehnica Aseptizare


10

Tip ac, număr puncţii Număr mililitri Aspect, culoare LA Penetrare placentară Observaţii Operator

Evaluare la 3 ore Stare generală Hemoragie pe cale vaginală Pierdere pe cale vaginală de LA Frecvenţa cordului fetal

Evaluare ziua 1 după intervenţie - date ecografice VG menstruală VG sonică MFA Frecvenţa cordului Cantitate LA Observaţii Administrare imuno-profilaxie Data următoarei examinări

Copie dupa rezultatul amniocentezei se va atasa la fisa

Spitalul ………………………….. Clinica Obstetrică-Ginecologie

Consimţământ pentru examen genetic Eu ……………………………………………………………………….… prin prezenta solicit testarea …………………………………………………………………………………………………………… folosind un test bazat pe analiza AND-ului - citogenic - molecular Declar data ultimei menstruaţii ……………….……., vâsta sarcinii este de ……..……… şi a fost determinată pe baza: - data ultimei menstruaţii şi/sau datelor ecografice. Înţeleg că o probă de sânge va fi luată de la mine şi/sau de la membrii familiei mele, procedeu care implică un risc minim. În plus, dacă este necesar diagnosticul prenatal, se vor folosi celule fetale obţinute prin amniocenteză sau prelevare de vilozităţi coriale (CVS). Înţeleg că probele de sânge sau celulele fetale vor fi folosite în scopul încercării de a determina dacă eu sau membrii familiei mele suntem purtătorii unei gene mutante sau a unei anomalii cromozomiale, suntem afectaţi sau prezentăm un risc crescut ca într-o bună zi să fim afectaţi de această boală genetică. În plus sunt de acord să se recolteze o probă de sânge de la copilul minor (dacă este cazul), numit mai jos, pentru a se folosi la testul AND specificat mai sus. Numele copilului Data naşterii Sex ……………………………………. ………………. …………. ……………………………………. ………………. …………. Înţeleg că:

1. În unele cazuri testul AND detectează direct o anomalie (numită mutaţie) în genă şi testul are o acurateţe superioară altor metode de diagnostic. În unele cazuri se vor folosi metode indirecte unde probabilitatea depinde de limitele tehnice şi ştiinţifice actuale.


11

2. Pentru a efectua un test prenatal corect sunt solicitate probe de sânge de la ambii părinţi, de la persoana afectat din familie şi eventual de alţi membrii. Laboratorul solicită atât probe pentru analiza directă (vilozităţi coriale) cât şi pentru cultura primară (lichid amniotic şi/sau sânge periferic de la ambii părinţi) pentru două seturi de culturi primare la fiecare studiu prenatal. Toate testele se vor efectua în duplicat (prin metoda directă şi cultura primară pentru confirmare). Rezultatul analizei fetale va fi trimis numai după ce studiul de confirmare este finalizat.

3. Testele sunt corelate cu stadiul actual al cercetărilor în domeniu, acurateţea rezultatelor putând varia în funcţie de complexitatea afecţiunii studiate.

4. Aceste teste sunt deseori complexe şi utilizează materiale specifice, de aceea întotdeauna este posibilă apariţia unei erori, din care să rezulte pierderea definitivă a probelor biologice. Această rată este sub 1 % în acest laborator. În acest caz, înţeleg că pot solicita repetarea analizelor fără obligaţii financiare din partea ambelor părţi sau returnarea contravaluării acestoa.

5. Odată ce testul meu a fost finalizat sunt/un sunt de acord ca o probă din ADN-ul extras să fie folosit ulterior în cercetare. Dacă da, solicit ca proba mea să fie considerată anonimă (fără date personale).

6. Din cauza complexităţii testelor pe bază de ADN şi a implicaţiilor importante ale testului, rezultatele vor fi raportate nemijlocit către persoana mea sau numai prin intermediul medicului curant sau consilierului medical pe care l-am desemnat personal. Raportul cu rezultatele analizei este strict confidenţial şi un va fi comunicat către alte persoane decât cu acordul meu scris.

7. Participarea la testarea genetică (ADN şi cromozomială) este complet voluntară şi nesilită. Testul genetic efectuat este specific bolii pentru care a fost efectuat şi un garantează, la modul general, sănătatea mea şi/sau a copilului meu nenăscut.

8. Cunosc că riscul de pierdere a sarcinii (avort): după amniocenteză este de 0,5 %, după amniocenteza precoce (înainte de 14 săptămâni de sarcină) este de 5 %, iar după biopsia de vilozităţi coriale este de 2 %.

9. Îmi asum drepturile, obligaţiile si riscurile care decurg din acest consimţământ. 10. Am primit o copie a acestui consimţământ.

Semnătura …………………………………. Data ………………………… Declaraţia medicului: I-am explicat persoanei de mai sus beneficiile, riscurile şi limitele testelor genetice (ADN şi cromozomial) şi am răspuns întrebărilor care mi s-au pus legate de acest test. Nume / Parafa ……………………………... Semnătura …………………………………. Data ………………………… (Antetul spitalulu/clinicii - se va completa de fiecare partener )

BULETIN ECOGRAFIC TRIMESTRUL II – proiectul SONOSEROSCREEN NUME………………………………........................ DATA……………….

VM VS GE DPN

BPD CC CA FL

Craniul fetal Pozitie: Corn posterior VL = Emisfere cerebeloase simetrice da/nu Diametru transcerebelos =


12

Cisterna magna = Fata fetala – de aspect normal da/nu Orbite simetrice da/nu Globi oculari prezenti da/nu Coloana vertebrala Pozitie: Aspect normal da/nu Torace Imagine de 4 camere a inimii da/nu Varful inimii la stanga da/nu Emergenta vaselor normala/patologica/nu s-a vizualizat Imagine de diafragm da/nu Abdomen & pelvis Imagine de stomac prezenta da/nu Insertia normala a cordonului da/nu Rinichi de aspect normal da/nu Vezica urinara prezenta da/nu Membre Cu 3 segmente – da/nu Mişcări active fetale prezente / absente Mişcări respiratorii prezente / absente Activitate cardiacă fetală prezentă/absentă. FC = …………………….. Placenta situată Grannum 0 / 1 / 2 / 3 L.A. în cantitate crescută/normală/redusă/absent

AFI =……………..

Velocimetrie A.O. în limite normale DA / NU Velocimetrie A.C.M. în limite normale DA / NU Rezultate investigatii biochimice: Etapa a II-a (12 luni 2008) Evaluare comparativă a modelelor de screening actuale şi studiul preliminar al altor variabile în scopul optimizarii metodelor screening complexe uBuget - 885829 RON Cofinantare - 0 RON uAchizitii realizate - Ecograf Voluson PRO - 401.000 RON uRezultate intermediare : Au intrat in studiu 1015 de paciente: - 458 au efectuat dublul test (testul combinat) - 557 au efectuat triplul test - 358 au efectuat ambele teste + evaluare ecografica Loturile fiind restranse la momentul raportarii nu au putut fi extrase rezultate cu semnificatie statistica, sensibilitatea si specificitatea fiind apropiate in cele 3 loturi : - Lotul I (DT+ TT + Markeri Ecografici ) Sensibilitate 88%; Specificitate 92.3%


13

- Lotul II Dublu test (DT) Sensibilitate 87%; Specificitate 92% - Lotul III Triplul test (TT) Sensibilitate 86%; Specificitate 91.3% S-au efectuat 31 de amniocenteze - din cele 31 de probe trimise s-a practicat FISH test şi/sau cariotip fetal, în funcţie de dorinţa pacientei. 29 din probe s-au soldat cu rezultate normale, iar 2 cu rezultate anormale, fiind decelat un caz de trisomie 18 şi un caz cu trisomie 21. Rezultatele preliminare ale cercetării noastre aratau o incidenţă a trisomiei 21 şi a trisomiei 18 egale, ceea ce este în dezacord cu rezultatele din literatură, discordanta fiind produsa de lotul insuficient de mare. uEvaluarea elementelor noi in ecografia de prim trimestru s-a dovedit o incercare importanta pentru obstetricienii implicati in proiect, dar incercarea sistematizata de evaluare a parametrilor (os nazal, duct venos Aranzius, evaluare tricuspida) a dus la obtinerea cu o frecventa din ce in ce mai mare pe parcursul etapei.

828384

858687888990919293

DT+TT+ECO DT TT

Sensibilitate

Specificitate

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1st Qtr 2nd Qtr 3rd Qtr 4th Qtr

Os nazal

Duct venos

Tricuspida


14

uInteresul pentru evaluarea tricuspidei a dus la efectuarea unei lucrari acceptate si prezentate ulterior la Congresul ISUOG 2009 uLucrarea a inclus paciente din etapele II (2008) si III (2009) - in total 727 de cazuri (720 neafectati,5 prezentand trisomie 21 – Sindrom Down, 1 caz T13, 1caz T18). Regurgitarea tricuspidiana a fost intalnita la 1,4 % (10 cazuri) din cazurile cu feti euploizi si la 57% din cazurile cu trisomi. Rezultatele sugereaza un rol important al evaluarii tricuspidei in primul trimestru. (Tricuspid regurgitation in screening pregnancies at 11+0 to 13+6 weeks of gestation, Tudorache Stefania, N. Cernea, E. Coleta, Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, Volume 34, supl 1 pag67, ISSN 0960-7692 Ed. Wiley-Blackwell, Index ISI)

S-a efectuat analiza imunohistochimica a placentelor la fetii cu screening pozitiv – nu s-a putut

dovedi o corelatie intre afectarea placentara si patologia cromozomiala studiata

sincitio citotrofoblast si rare celule hophbauer PAPP-A x100


15

sincitio citotrofoblast si rare celule hophbauer PAPP-A x40

Etapa a III-a (2009) Studiul complex al variabilelor ultrasonografice, serologice, histologice şi citogenetice uBuget - 184570 RON Cofinantare - 0 RON uAchizitii realizate - 0 RON uRezultate intermediare uA continuat activitatea dupa modelul protocolului prezentat; pe parcursul anului 2009 s-a constatat marirea numarului de paciente inrolate in programul SONOSERSCREEN si cresterea aptitudinilor practice a membrilor proiectului in efectuarea elementelor de screening secundar (evaluare os nazal, tricuspida si duct venos); s-a continuat organizarea unei baze de date continand din acest an si stocari de volum (3D) pentru o analiza sistematica ulterioara. uTestul combinat (dublul test) a fost efectuat la 831 de paciente: uEl a fost completat cu evaluarea osului nazal, ductului venos Aranzius, evaluarea tricuspidei. uPragul de decizie a fost stabilit de asemenea la 1:250. În aceste condiţii am obţinut următoarele rezultate: Prag de decizie Nr. pacienţi Test pozitiv Test negativ

Test combinat

1:250 831 72 (8,66%)

759 (91,34%)

Majoritatea gravidelor cu risc pozitiv s-au încadrat în grupa de vârstă cuprinsă între 35 şi 40 de ani (27 paciente, 37,5%), urmată de grupa de vârstă 30 – 35 de ani (21 paciente 29,16%). În grupa de vârstă peste 40 de ani testul a fost pozitiv la 7 paciente (9,72%), în grupa de vârsta 25-30 ani testul fiind pozitiv la 12 paciente (16,66%) restul de 6 paciente (8,33%) fiind din grupa de vârstă 20 – 25 ani. Amniocenteza s-a efectuat la 58 de cazuri din cele 72 cu teste pozitive , depistându-se 6 cazuri de


16

anomalii cromozomiale. Pe lângă cele 58 de gravide cu test pozitiv, amniocenteza s-a mai efectuat la cerere la 4 paciente cu test negativ, acestea având cariotip normal. Din cele 759 de cazuri al căror test a fost negativ, după naştere un singur copil a avut fenotip de Down, care mai târziu s-a confirmat şi prin cariotip. La pacientele cu testul combinat pozitiv riscul de sindrom Down a fost semnificativ statistic. (RR=73,79 95%CI [9,21-591,46], p=0.0003). T21 confirmat T21 infirmat Test pozitiv 7 65 Test negativ 1 758 TOTAL 8 823

Privind tabelul de mai sus remarcăm că femeile cu test pozitiv au un risc de 73,79 de ori mai mare de a avea un copil cu Down decât cele cu test negativ. Rata sensibilitaţii, specificităţii, valoarea predictiv pozitivă, predictiv negativă respectiv valoarea predictiv pozitivă şi negativă sunt redate în tabelul următor: Sensibilitate % Specificitate % VPP % VPN % RFP % RFN % 87,5 92,10 9,7 99,86 7,8 12,5

T21 confirmatT21 infirmat

Test pozitiv

Test negativ

0

100

200

300

400

500

600

700

800

Test pozitiv

Test negativ


17

uÎn ceea ce priveşte markerii ecografici dintre cele 7 cazuri cu testul pozitiv, care au fost confirmate ca Trisomie 21 (Sd. Down) prin amniocenteză, osul nazal a fost absent în 5 cazuri (71,42%), iar în 2 cazuri (28,57%) a fost normal. Edemul nuchal a fost crescut în 4 cazuri (57,14%) În cazul hygromei chistice valoarea edemului nuchal a fost de 6.9mm. Într-un singur caz a fost la limită respectiv 2,9 mm, iar în 2 cazuri a avut valori mai mici de 3 mm. Ductul venos a fost cu reverse flow în 3 cazuri. Putem observa că în toate cazurile riscul foarte crescut a fost asociat cu os nazal absent, edem nuchal crescut şi ductul venos cu reverese flow.

Edem Os nazal Duct venos Risc Nr

Vârsta maternă

VG < 3 mm > 3 mm Prezent Absent Normal

Reverse Flow

1 43 11+3 1.9 + + 1:5

2 41 11+5 3,9 + + 1:75

3 41 11+1 4,1 + + 1:50

4 40 11+6 2.5 + + 1:130

5 32 12 5.6 + + + 1:7

6 29 12+1 6.9 + + 1:5

7 26 12+4 1,3 + + 1:170

Indicatori performanta test

020406080

100120

Sensib

ilitat

e %

Specif

icita

te %

VPP %

VPN %

RFP %

RFP %

Indicatoriperformantatest


18

Triplu test a fost efectuat la 2230 de gravide fie in completarea testului combinat (dublul test) fie din alte ratiuni : - testul combinat - 613 cazuri - copil cu cromozomopatie în antecedente - 26 cazuri - cromozomopatii în familie – 13 cazuri - la cerere – 1001 cazuri - malformaţie evidentă ecografic - 29 cazuri - vârstă peste 37 de ani- 548 cazuri Pragul de decizie a fost stabilit în contnuare la 1:250. Rezultatele obţinute au fost următoarele: Prag de decizie Nr. pacienţi Test pozitiv Test negativ

Triplu test

1:250 2230 213 (9,55%)

2017 (90,44%)

Din cele 213 cazuri, în 207 cazuri testul a fost pozitiv pentru trisomia 21 şi în 5 cazuri pentru trisomia 18. Amniocenteza a fost efectuată la 185 de gravide cu test pozitiv, identificându-se 11 cazuri de Down, 2 cazuri de trisomie 18 şi un caz de trisomie 13. Cele 28 de cazuri care au refuzat efectuarea amniocentezei au fost contactate telefonic după naştere şi 3 au confirmat naşterea unor copii cu Sindrom Down, confirmat prin cariotip din sânge iar în 25 de cazuri copii au fost fără fenotip de Down. Amniocenteza a mai fost efectuată la cererea a 17 paciente, rezultatul fiind normal. Într-un caz al cărui test a fost negativ, a fost efectuată amniocenteza deoarece ecografic s-a vizualizat o translucenţă nuchală crescută şi urechi jos înserate. În acest caz cariotipul a fost de 47,XY 21+. Dintre paciente a căror test a fost negativ, respectiv 2017, 2 paciente au născut copii cu sindrom Down, confirmat prin cariotip. La pacientele cu triplu test pozitiv, riscul de sindrom Down a fost semnificativ statistic. (RR=53,66 95%CI [15,85-181,62], p=0.00003). T21 confirmat T21 infirmat Test pozitiv 17 196 Test negativ 3 2014 TOTAL 19 2129

T21 confirmatT21 infirmat

Test pozitiv

Test negativ

0

500

1000

1500

2000

2500

Test pozitiv

Test negativ


19

Rata sensibilitaţii, specificităţii, valoarea predictiv pozitivă, predictiv negativă respectiv rata fals pozitivă şi rata fals negativă a triplului test sunt redate în tabelul următor: Sensibilitate % Specificitate % VPP % VPN % RFP % RFN % 85 91,13 7,98 99,8 8,86 15 uA existat o pacienta la care s-a efectuat testul combinat - test negativ, dar a născut un copil cu fenotip Down; ea a efectuat testul combinat la cerere, fără a avea o indicaţie medicală, avâd 27 ani. uPacientele la care s-a efectuat triplul test, al căror rezultat a fost negativ iar copiii născuţi au prezentat sindrom Down au fost 3. Vârsta lor a fost de 26, 29 şi 35 ani şi au efectuat testele la cerere. În 2 cazuri, ecografia a fost normală, nu s-a depistat nici un marker ecografic, iar la una din cazuri, s-au vizualizat ecografic urechi jos inserate şi malformaţie cardiacă, motiv pentru care s-a efectuat amnioceneză, rezultatul fiind de Trisomie 21. uUna din pacientele care a avut un copil cu Sd. Down a efectuat si triplul test şi testul combinat, riscul acestuia fiind de 1:420. rezultatul triplului test a fost 1:350. Evaluarea riscului prin test integrat (dublu tst + triplu test) + markeri sonografici a înregistrat sensibiitate de 92 % şi o specificitate de 92.5 % - fiind singura forma de evaluare care depăşeşte pragul de 90 % al sensibilitatii. Probabil creşterea lotului de paciente ca duce la o cerstere şi mai mare a diferentei între acest tip de evaluare şi celelalte.

Indicatori performanta test

0

20

40

60

80

100

120

Sensibilitate%

VPN %

Indicatoriperformanta test


20

Am incercat sa evaluam beneficiile si limitele ecografiei de cord in cadrul ecografiei de 16 - 20 de saptamani. La toate pacientele care s-au prezentat pentru a III-a etapa de examinare din cadrul proiectului s-a efectuat evaluarea cordului ( 4camere si vase mari), toate fiind reevaluate la 24 de saptamani. In prezent se incearca scaderea varstei de efecture a ecocardiografiei fetale, majoritatea studiilor fiind efectuate intre 13 si 16 saptamani, avand ca target o populatie cu risc crescut. Studiile pe loturi neselectionate efectuate intre 11 si 17 saptamani ( prezentate mai jos ) arata o rata de detectie inferioara ecografiei de 20- 24 saptamani, dar arata ca tendinta este de scadere a varstei de gestatie pentru ecocardiografie si este posibil ca in viitor sa se efectueze odata cu dublul test.

92.5

92.1

91.13

1

Specificitate triplu test

Specificitate testcombinat (dublu test)

Specificitate test integrat+markeri sonografici

92

87.5

85

1

Sensibilitate Triplu Test

Sensibilitate Test Combinat(dublu test)

Sensibilitate TestIntegrat+markeri sonografici


21

Sursa VS Obtinerea inaginilor

Risc Normal Cazuri 11-17 SA

20-24 SA

Achiron 13-15 98% scazut 660 6 50% 50% Yagel 13-16 99% scazut 6924 66 64% 81% Economides 12-13 scazut 1632 3 0% 33% Whitlow 11-14 scazut 6443 10 40% 60%

Rustico 13-15 <50% scazut 4785 41 10% 32% Bronshtein 11-17 99% scazut 30148 127 97% 99%

Metodologie :

Lotul a fost cuprins din 327de paciente inrolate in programul Sonoseroscreen care s-au prezentat pentru testul cvadruplu. Toate examinarile au fost realizate pe un aparat Voluson PRO ( General Electric) obtinut prin programul SONOSEROSCREEN.

In prezent in diagnosticul anomaliilor cardiace se prefera “analiza secventiala a segmentelor cordului” care are la baza urmatoarele principii: -Majoritatea anomaliilor sunt simple -Anomaliile complexe sunt o combinatie de malformatii simple -Deci urmarite logic si sistematic, toate anomaliile sunt simple sau o suita de anomalii simple

Primul pas este stabilirea situsului: Imaginea normala este situs solitus ( stomacul la stanga; aorta la stanga, paravertebral; vena cava anterior si la dreapta de coloana vertebrala)

Conexiunile atrio-ventriculare – imaginea de 4 camere · Doua atrii · Doi ventriculi · AD comunica cu VD · AS comunica cu VS


22

Conexiunile ventriculo-arteriale –evaluarea marilor vase Concordante : - VS - Aorta - VD – Pulmonara

Disoncordante : - TGA - “Double outlet ventricle” - “Single outlet heart” Imaginea de 3 vase completeaza evaluarea marilor vase.

NICE GUIDELINES 2009 recomanda evaluarea marilor vase in completarea imaginii de 4 camere pentru cresterea ratei de detectie a anomaiilor cardiace. Rata de detectie a anomaliilor pe imaginea de 4 camere :

- 69% din inimile univentriculare - 66% din hipoplaziile de ventricul stang - 17% din DSV - 3% din transpozitiile de mari vase

cu o rata globala de 48 %. DAR evaluarea vaselor mari duce acest procent la 78%. Rezultate si discutii: Am urmarit mai multe aspecte :

Obtinerea imaginii de de 4 camere/imaginii de mari vase la ecografia de triplu/cavdruplu test vs. ecografia de 24 de saptamani :


23

Serie Nr. total cazuri Imagine de 4

camere Imagine de mari vase

16-20 SA 327 297 221

24 SA 326 326 323

Evaluarea emergentei vaselor mari la 16 – 18 saptamani a fost cel mai greu de efectuat de

catre medicii fara experienta in evaluarea cordului fetal. Ea a fost obtinuta insa intr-un procent foarte mare de catre cei care efectueaza evaluarea de rutina.

0 20 40 60 80 100

Rata de detectie a malformatiilor. Am inregistrat 3 cazuri de anomalii cardiace :

Cazuri Varsta sonica la momentul diagnosticului

Teste biochimice

Amniocenteza Evolutie

1 caz de AVSD

17 SA Risc sdr. Down 1/50

Da. Confirmare sdr. Down.

Intreruperea sarcinii

1 caz de Tetralogie Fallot

Suspectat la 17 AS si confirmat la 20 SA

Fara risc. Nu Continuarea supravegherii intr-un centru cu Clinica de Chirurgie Cardiaca.

1 caz de defect septal ventricular (DSV)

24 SA Fara risc. Nu Favorabila

Concluzii preliminare ale studiului cordului fetal in trimestrul II:

Rezultatele prezinta diferente sensibile intre examinarea la 16 si cea la 20 de saptamani, si sunt inferioare evaluarii la 24 de saptamani ( efectuata de acelasi examinator).

De asemenea sunt diferente semnificative intre efectuarea ecografiei de catre un ecografist experimentat si unul incepator (medic rezident in stagiul de ecografie obstetricala si ginecologica).


24

Ecografia Doppler color creste calitativ evaluaea vaselor mari. Timpul afectat evaluarii cordului prelungeste cu cca. 10 minute examinarea ecografica si

este mai lung decat cel necesar examinarii la 24 de saptamani. Evaluarea cordului in cadrul ecografiei de triplu/cvadruplu test (16-20 saptamani) este

posibila dar necesita un examinator experimentat, care stapaneste bine examinarea Doppler color, rabdare si un ecograf din gama superioara.

Participare tineri cercetatori pe parcursul celor 4 etape uSpecializari/stagii de formare uToti tinerii cercetatori (9) au participat la cursuri de pregatire avand ca scop supraspecializarea in domeniile prezentate in proiect: u„Cursul teoretic de ecografie avansată şi obţinere a competenţei în examinarea ecografică a sarcinii la 11-13 săptămâni , examinarea ecografică a sarcinii la 18-23 săptămâni, evaluarea colului uterin în sarcină, examinarea ecografică a cordului fetal,examinarea Doppler a vaselor uterine şi fetale”desfăşurat prin Fundaţia de Medicină Fetală (The Fetal Medicine Foundation) in perioada 03.11.2007-04.11.2007 uCurs precongres - ecografia de prim trimestru in evaluarea riscului de cromozomopatii - Al XXI-lea Congres European de Medicină Perinatală (21st European Congress of Perinatal Medicine - ECPM), desfăşurat prin Asociaţia de Medicină Perinatală (European Association of Perinatal Medicine - EAPM), la Istanbul, Turcia, în perioada 10 – 13 septembrie 2008. uCurs organizat sub patronajul ISUOG – “Congenital Anomalies & Fetal Echocardiography”, Londra, 23-25.01.09 uCurs organizat sub patronajul ISUOG – “Effective prenatal screening of congenital Heart Disease”, Londra, 7-9 mai, 2009 udoctorate pe tematica proiectului (3) uDr. Iliescu Dominic uDr. Martin Adrian uDr. Gheorman Lavinia Diseminari uComunicari stiintificela urmatoarele manifestari: The Fetus as a Patient – XXIV International Congress (Fătul considerat ca pacient – Al 14-lea Congres 7th World Congress in Fetal Medicine (Al VII-lea Congres Mondial de Medicină Fetală), care s-a desfasurat in perioada 22 / 06 / 2008 – 26 / 06 / 2008, la Sorrento, Italia, sub patronajul Fetal Medicine Foundation (Fundaţia de Medicină Fetală). The 18th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (Al XVIII-lea Congres Mondial de Ultrasonografie în Obstetrică şi Ginecologie), care s-a desfasurat in perioada 24 / 08 / 2008 – 28 / 08 / 2008, în Chicago, SUA, sub patronajul ISUOG International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (Societatea Internaţională de Ultrasonografie în Obstetrică şi Ginecologie). Al XXI-lea Congres European de Medicină Perinatală (21st European Congress of Perinatal Medicine - ECPM), desfăşurat prin Asociaţia de Medicină Perinatală (European Association of Perinatal Medicine - EAPM), la Istanbul, Turcia, în perioada 10 – 13 septembrie 2008.


25

Congresul al VIII-lea de Medicina Fetala, Portoroz, Slovenia, in perioada 28 Iunie - 2 Iulie 2009 Congresul mondial de ecografie in Obstetrica si Ginecologie, Hamburg, 13-17 septembrie 2009 Reproductive Medicine and Beyond:The 3rd International IVI Congress, , Madrid, 14-16.05.2009 Al 13-lea Congres de Medicina Reproducerii(13th World Congress on Human Reproduction), 5-8 martie, Venetia 2009 Congresul de Medicina Perinatala, Cluj, iunie 2009 uarticole publicate/acceptate spre publicare SYSTEMATIC VERSUS OCASIONAL PREGNANCY SCAN IN DETECTION OF FETAL ANOMALIES

A. Comanescu, D. Iliescu, N. Cernea, L. Novac, S. Tudorache, R. Capitanescu, G. Adam

TheJournal of Maternal-fetal&Neonatal Medicine, vol21, suppementl 1, september 2008 pag 96, nr 268, , (USPS 021-914); Editura Informa Healthcare, index Medicus , Medline ( B+)

CLINIC AND GENETIC IMPLICATIONS OF NUCHAL TRANSLUCENCY THICKNESS SCREENING

D. Iliescu, N. Cernea, L. Novac, S. Tudorache, A. Comanescu, R. Capitanescu, G. Adam, M. Novac

TheJournal of Maternal-fetal&Neonatal Medicine, vol21, suppementl 1, september 2008 pag 98, nr 275, , (USPS 021-914); Editura Informa Healthcare, index Medicus , Medline (B+)

Relation between nuchal translucecy and prevalation of chromosomal defects, miscarege, fetal death and major fetal anomalies

D. Iliescu, N. Cernea, L. Novac, S. Tudorache, A. Comanescu, R. Capitanescu, G. Adam

Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (UOG), Vol 32, Nr. 3, august 2008, pag 398, ISSN 0960-7692, 18th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, Ed. Wiley-Blackwell Index ISI

Only 13-15 weeks scan – efficiency in low risk pregnancy

S. Tudorache, N. Cernea, L. Novac, D. Iliescu,, A. Comanescu, R. Capitanescu, G. Adam

Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (UOG), Vol 32, Nr. 3, august 2008, pag 359, ISSN 0960-7692, 18th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, Ed. Wiley-Blackwell, Index ISI

Tricuspid regurgitation in screening pregnancies at 11+0 to 13+6 weeks of gestation

Tudorache Stefania, N. Cernea, E. Coleta

Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, Volume 34, supl 1 pag67 ISSN 0960-7692 Ed. Wiley-Blackwell, Index ISI

Screening for cardiac anomalies during the early second trimester (as part of the triple test ultrasound) – accomplishments and limits

A. Comanescu, D. Iliescu, S. Tudorache, N. Cernea

Current Health Sciences Journal , Vol. 35, No. 4, 2009 , pag 389, ISSN 1454-6876 , index B

In desfasurare:

Se intenţionează ca în cursul ultimei etape să fie redactat şi editat un ATLAS DE MORFOLOGIE A SARCINII ÎN PRIMUL TRIMESTRU, folosind imagini şi noţiuni de


26

ultrasonografie, histologie, imunohistochimie, reprezentări grafice (scheme, desene) şi imagini de specimene biologice - un proiect comun a 2 proiecte de cercetare : Sonoseroscreen(41 -041) si Morfositus (41-088).

Activitatea aferentă acestui proiect a contribuit la realizarea documentaţiei de înfinţare a CENTRULUI DE CERCETARE ÎN OBSTETRICĂ-GINECOLOGIE AL UMF CRAIOVA, aflată în curs de evaluare şi avizare. 5. CONCLUZII uDupa primele 3 etape ale proiectului se constata urmatoarele rezultate :

Þ 1. toate testele dau rezultate apropiate si sunt adecvate pentru screening-ul bazal

Þ 2. testul care ofera cea mai mare sensibilitate si specificitate este testul integrat completat cu markeri sonografici de prim trimestru si o ecografie atenta la debutul trimestrului II

Þ 3. testul care ofera cel mai bun raport cost / eficienta pare a fi testul combinat (dublu test) - ofera o sensiblitate si o specificitate apropiate de a testului integrat + markeri ecografici la un cost mult redus; de asemenea impunand o singura prezentare a gravidei este mai realizabil ca test screening.

Þ 4.Evaluarea cordului in cadrul ecografiei de triplu/cvadruplu test (16-20 saptamani) este posibila dar necesita un examinator experimentat, care stapaneste bine examinarea Doppler color, rabdare si un ecograf din gama superioara.


27

6. Anexe In cadrul proiectului SONOSEROSCREEN s-a realizat o baza de date de imagini cu scop atat 2D

cat si 3D – cele prezentate aici ca exemplu sunt structurate pe 3 categorii :

· evaluare in cadrul testului combinat

· evaluare in cadrul trplului test

· markeri ecografici speciali (os nazal, tricuspida, duct venos Aranzius)

· evaluare in cadrul testului combinat


28

· evaluare in cadrul trplului test

higroma chistica


29

proboscis – trisomie13


30

· markeri ecografici speciali (os nazal, tricuspida, duct venos Aranzius)


31


32

7. Bibliografie

· Nicolaides KH The 11 – 13+6 weeks scan, Fetal Medicine Foundation, 2004

· Arthur C. Fleischer, Frank A. Manning, Philippe Jeanty, Roberto Romero, Sonography in Obstetrics and Gynecology, Principles and Practice, 6 th edition, 2001.

· Michailidis GD, Economides DL. Nuchal translucency measurement and pregnancy

outcome in karyotypically normal fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 17: 102-105,

· Hyett J, Perdu M, Sharland G, Snijders R, Nicolaides KH. Using fetal nuchal translucency to screen for major congenital defects at 10-14 weeks of gestation: population based cohort study. BMJ 1999; 318: 81-85

· Nicolaides KH, Spencer K, Avgidou K, Faiola S, Falcon O. Multicenter study of first-

trimester screening for trisomy 21 in 75 821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk-orientated two-stage first-trimester screening. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Mar;25(3):221-6. Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King's College Hospital, London, UK. [email protected]

· Cicero S, Spencer K, Avgidou K, Faiola S, Nicolaides KH. Harris Maternal serum

biochemistry at 11-13(+6) weeks in relation to the presence or absence of the fetal nasal bone on ultrasonography in chromosomally abnormal fetuses: an updated analysis of integrated ultrasound and biochemical screening. Prenat Diagn. 2005 Nov;25(11):977-83. Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King's College Hospital, Denmark Hill, London, UK.

· Yagel S, Weissman A, Rotstein Z, Manor M, Hegesh J, Anteby E, Lipitz S, Achiron R.

Congenital heart defects: natural course and in utero development. Circulation · 1997;96:550-5.

· Achiron R, Rotstein Z, Lipitz S, Mashiach S, Hegesh J. First trimester diagnosis of

congenital heart disease by transvaginal ultrasonography. Obstet Gynecol 1994;84:69-72.

· Rustico MA, Benettoni A, D’ Ottavio G et al. Early screening for fetal cardiac anomalies by

transvaginal echocardiography in an unselected population: the role of operator experience. Ultrasound Obstet Gynecol 2000;16:614-9.

· National Health Institute for Health and Clinical Excelence – Antenatal Care - routine

care for healthy pregnant women, RCOG Press, March 2008, 9.15 Fetal Echocardiography 144 – 146

· Carvalho JS, Ho SY, Shinebourne EA. Sequential segmental analysis in complex fetal cardiac abnormalities: a logical approach to diagnosis. Ultrasound

Obstet Gynecol 2005; 26: 105–11.

· Whitlow BJ, Chatzipapas IK, Lazanakis ML, Kadir RA, Economides DL The value of sonography in early pregnancy for the detection of fetal abnormalities in an unselected population. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:929-36.

· Comas C, Martinez JM, Galinda A, Gomez O, Millan C, Azumjedi G – Echocardiography in

early pregnancy – A new challenge in prenatal diagnosis in Textbook of Perinatal Medicine second Edition - Kurjak A, Chervenak F – Informa Healthcare, 2006, 506 – 524


33

· Mulvey S, Zachariah R, McIlwaine K, Wallace EM. Do women prefer to have screening tests for Down syndrome that have the lowest screen-positive rate or the

highest detection rate? Prenat Diagn. 2003 Oct;23(10):828- 32.

· Zoppi MA, Ibba RM, Putzolu M, Floris M, Monni G. Nuchal translucency and the acceptance of invasive prenatal chromosomal diagnosis in women aged 35 and older. Obstet Gynecol 2001; 97: 916-20.

· Cicero S, Curcio P, Papageorghiou A, Sonek J, Nicolaides KH. Absence of nasal bone in

fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study. Lancet 2001; 358: 1665-7.

· Monni G, Zoppi MA, Ibba RM Absence of nasal bone and detection of trisomy 21. Lancet

2002; 359: 1343.

· Wald NJ, Watt HC, Hackshaw AK. Integrated screening for Down's syndrome on the basis of test performed during the first and second trimesters. N Engl J Med

1999; 12: 461-7.

· Chasen ST, Skupski DW, McCullough LB, Chervenak FA. Prenatal informed consent for sonogram: the time for first-trimester nuchal translucency has come. J

Ultrasound Med. 2001;20(11): 1147-52.

· Cuckle HS. Growing complexity in the choice of Down's syndrome screening policy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002;19: 323-6.

2. Indicatorii de rezultat generali si specifici pentru etapa raportata 3. Procesele verbale de avizare si receptie a lucrarilor

4. Scurt raport despre deplasarea (deplasarile) in strainatate privind activitatea de diseminare si/sau formare profesionala (se vor prezenta informatiireferitoare la simpozion/congres: denumire, perioada desfasurare, locul de desfasurare, programul evenimentului, titlul lucrarii care s-a prezentat, autorii, perspective de colaborare, noutati pentru proiect.



34

Indicatori de rezultat generali si specifici

Indicatori generali:

________________________________________________________________________________ | Indicatori de | Denumirea indicatorilor | UM | | | rezultat | | |Informatii| | despre | | I I indicator | | |_________________________________________________|_______| | | | 1. Număr de produse şi tehnologii rezultate din | Nr. | | | activitatea de cercetare, bazate pe brevete, | | | | | omologări sau inovaţii proprii. | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 2. Număr de cereri de brevete depuse în urma | Nr. | | | | proiectelor | | | | | din care: | | | | | a) Naţionale | | | | | b) EPO (Europa) | | | | | c) USPTO (SUA) | | | | | d) Triadice (Europa, SUA, Japonia) | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 3. Număr de cereri de brevete acordate (în urma | Nr. | | | | proiectelor) | | | | | din care: | | | | | a) Naţionale | | | | | b) EPO | | | | | c) USPTO | | | | | d) Triadice | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 4. Număr de articole publicate în urma | Nr. | | | | proiectelor, | | | | | din care: | | | | | a) în reviste indexate ISI | | | | | b) în reviste indexate în alte baze de date | | | | | internaţionale recunoscute | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 5. Număr de articole acceptate spre publicare în| Nr. | | | | urma proiectelor, | | | | | din care: | | | | | a) în reviste indexate ISI | | | | | b) în reviste indexate în alte baze de date | | | | | internaţionale recunoscute | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 6. Număr de produse transferabile | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 7. Număr de studii de necesitate publică | Nr. | | | | din care: | | | | | a) de interes naţional | | | | | b) de interes regional | | | | | c) de interes local | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 8. Număr de IMM participante | % | | | |_________________________________________________|_______| | | | 9. Ponderea contribuţiei financiare private pe | % | | | | proiecte din care contribuţie financiară directă| | | | |_________________________________________________|_______| | | | 10. Numărul mediu de poziţii echivalente cu | Nr. | |


35

| | normă întreagă pe proiect, din care: | | | | |a) doctoranzi | 3 +1FF | | | | b) postdoctorat | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 11. Mobilităţi | Lună | | | | din care internaţionale | x-om | | | |_________________________________________________|_______| | | | 12. Valoarea investiţiilor în echipamente |Mii RON| | | | pentru proiecte | | | | |_________________________________________________|_______| | | | 13. Rata de succes în depunerile de proiecte | % | | | |_________________________________________________|_______| | | | 14. Număr reţele de cercetare susţinute | Nr. | | |_______________|_________________________________________________|_______| |

Indicatorii specifici fiecarei directii de cercetare:

Domeniul de cercetare

Denumirea indicatorului Numarul Informatii despre indicator

DC 1 Tehnologiile societăţii informaţionale

Ø Nr. de tehnologii IT performante Ø Nr. tehnologii suport pentru

comunicatii; Ø Nr. metode/sisteme de inteligenta

artificiala; Ø Nr. produse nanoelectronice si

fotonice; Ø Nr.nano- si microsisteme

DC 2: Energie

Ø Nr.concepte de utilizare de noi surse energetice Ø Nr. de tehnologii de reducere a pretului

in domeniul energetic Ø Nr. de tehnologii/produse in domeniul

securitatii energetice

DC 3: Mediu

Ø Nr. de sisteme şi tehnologii energetice durabile Ø Nr. de tehnologii curate de produs si

proces pentru reducerea poluării mediului (green chemistry) Din care: in transporturi Ø Nr.de tehnologii eco-eficiente de

valorificare a deseurilor; Ø Nr.concepte si tehnologii de

consolidare a diversitatii biologice si ecologice;

Nr. de metode si solutii tehnice in domeniul amenajarii teritoriului

DC 4:Sănătate

Ø Nr.concepte/studii ale mecanismelor de adaptare ale organismului; Ø Nr. metode pe baze moderne de

investigatie in medicina; Ø Nr. terapii moderne;

Nr. de metode de preventie si interventionale la nivel naţional, arondate la spaţiul european de operare

1 proiect metoda de investigatie in lucru – denumire SONOSEROSCREEN

Acesta reprezinta realizarea protocoalelor de punere in practica a rezultatelor proiectului 41-041 prin



36

de operare algoritmul ce va fi propus ministerului sanatatii la incheierea proiectului conform contractului.

DC 5: Agricultura, securitatea şi siguranţa alimentară

Ø Nr. de produse corespunzătoare principiilor dezvoltării durabile şi securităţii alimentare, inclusiv alimente funcţionale; Ø Nr. de metodologii de detectare a

reziduurilor şi contaminanţilor din întreg lanţul alimentar

DC 6: Biotehnologii

Ø Nr.de medicamente noi; Ø Nr.protocoale de diagnostic şi

tratamente medicale; Ø Nr.de tehnologii pentru producţia de

alimente cu siguranţă maximă asupra sănătăţii umane; Ø Nr.de tehnologii avansate in domeniul

· produselor farmaceutice; · grupurilor biocatalitice; · noi enzime şi microorganisme

Ø Nr. de sisteme bioinformatice

DC 7: Materiale, procese şi produse inovative

Ø Nr. de materiale avansate Ø Nr.de tehnologii de reciclare a

materialelor avansate Ø Nr. de tehnologii avansate de

conducere a proceselor industriale Ø Nr. de tehnologii şi produse mecanice

de înaltă precizie şi sisteme mecatronice Ø Nr. de tehnologii nucleare Ø Nr. de produse şi tehnologii inovative

destinate transporturilor şi producţiei de automobile

DC 8:Spaţiu şi securitate

Ø Nr. de aplicaţii spaţiale integrate Ø Nr. de tehnici aeronautice Ø Nr. de tehnologii aerospaţiale Ø Nr. de tehnici pentru securitate

DC 9:Cercetări socio-economice şi umaniste

Ø Nr. de noi metode manageriale, de marketing şi dezvoltare antreprenorială; Ø Nr. de studii referitoare la calitatea

educatiei si a ocuparii; Ø Nr. de studii referitoare la capitalul

uman, cultural şi social; Ø Nr.de tehnici de conservare a

patrimoniului

Nota: La completarea acestor indicatori se va tine seama de domeniul de cercetare si de obiectivele proiectului. Acesti indicatori se vor completa acolo unde este cazul.



37

Nr. Inreg.: ..........................

SE APROBA, AVIZAT, REPREZENTANT AUTORIZAT, DIRECTOR ECONOMIC,

Rector Prof. Univ. Dr. Adrian Saftoiu

DIRECTOR ECONOMIC, Ec. Dr. Adriana Moldoveanu

PROCES VERBAL DE AVIZARE A LUCRARILOR DE CERCETARE-DEZVOLTARE

Comisia de avizare constituita de Coordonatorul proiectului nr. 41-041 prin decizia nr. 263A din 3.12.2007 in cadrul etapei nr. 1, care fac obiectul contractului nr. 41-041/2007 incheiat cu Centrul National de Management Programe, a constatat urmatoarele:

a) Lucrarile executate corespund clauzelor contractuale;

b) Toate documentele necesare efectuarii platii exista si sunt corect intocmite;

c) Concluziile lucrarii, principalele rezultate obtinute si datele privind efectuarea cheltuielilor sunt prezentate in Raportul intermediar de activitate si in documentele sale insotitoare;

d) Planificarea activitatilor si resurselor aferente realizarii etapei curente in derulare a proiectului, prezentata in Raportul intermediar de activitate, este corespunzatoare realizarii obiectivului propus si in concordanta cu prevederile contractului;

Comisia avizeaza FAVORABIL lucrarile si documentele si considera ca pot fi prezentate pentru evaluare la CNMP – Programul 4 “Parteneriate in domeniile prioritare” – Domeniul 4 SANATATE

COMISIA DE AVIZARE FUNCTIA IN COMISIE NUME SI PRENUME SEMNATURA

PRESEDINTE

Prof. Univ. dr. Maria Iancau

Prof. Univ. Dr. Cristiana Simionescu

Prof. Univ. Dr. Laurentiu Mogoanta

MEMBRI (cel putin trei specialisti)

Prof. Univ. Dr. Ion Rogoveanu

SECRETAR

Prep. Univ. Dr. Anca Musatescu



38

Nr. Inreg.: ..........................

PROCES VERBAL DE RECEPTIE A LUCRARILOR DE CERCETARE-DEZVOLTARE

Incheiat azi .....10.12.2009...intre directorul proiectului Prof. Dr. Cernea Nicolae si Responsabilul

de proiect Prof.Dr. Florin Stamatian din partea partenerului Spitalul Clinic Judetean de Urgenta cu

ocazia predarii lucrarilor efectuate de partenerul nr. 1, in cadrul etapei nr. 4, care fac obiectul

Acordului ferm de colaborare nr. 11632/11.09.2007, incheiat cu Universitatea de Medicina si

Farmacie Craiova, se constata urmatoarele:

a) Lucrarile executate corespund clauzelor contractuale;

b) Toate documentele necesare efectuarii platii exista si sunt corect intocmite;

c) Concluziile lucrarii, principalele rezultate obtinute si datele privind efectuarea cheltuielilor se

vor integra in Raportul intermediar de activitate si in documentele sale insotitoare de catre

Conducatorul de proiect prin directorul de proiect.

Se enumera urmatoarele neconformitati si modul lor de rezolvare (daca este cazul)

Numele si prenumele, semnatura directorului de proiect

Numele si prenumele, semnatura Responsabilului de proiect al

Partenerului 1 Prof. Univ. Dr. Nicolae Cernea

Prof. Univ. Dr. Florin Stamatian



39

Nr. Inreg.: ..........................

PROCES VERBAL DE RECEPTIE A LUCRARILOR DE CERCETARE-DEZVOLTARE Incheiat azi .10.12.2009.... intre directorul proiectului Prof. Univ. Dr. Cernea Nicolae 41-041 si

Responsabilul de proiect dr. Stefania Tudorache din partea partenerului Spitalul Clinic Judetean de

Urgenta CRAIOVA cu ocazia predarii lucrarilor efectuate de partenerul nr. .2, in cadrul etapei nr.

3, care fac obiectul Acordului ferm de colaborare nr. 39375, incheiat cu Spitalul Clinic Judetean de

Urgenta Craiova, se constata urmatoarele:

d) Lucrarile executate corespund clauzelor contractuale;

e) Toate documentele necesare efectuarii platii exista si sunt corect intocmite;

f) Concluziile lucrarii, principalele rezultate obtinute si datele privind efectuarea cheltuielilor se

vor integra in Raportul intermediar de activitate si in documentele sale insotitoare de catre

Conducatorul de proiect prin directorul de proiect.

Se enumera urmatoarele neconformitati si modul lor de rezolvare (daca este cazul)

Numele si prenumele, semnatura directorului de proiect

Numele si prenumele, semnatura Responsabilului de proiect al

Partenerului 2 Prof. Univ. Dr. Nicolae Cernea

Dr. Stefania Tudorache


40

SECTIUNEA 2

RAPORTUL EXPLICATIV AL CHELTUIELILOR (REC)

ETAPA DE EXECUTIE NR. IV CU TITLUL: Studiul complex al variabilelor ultrasonografice, serologice, histologice şi citogenetice - Centralizarea şi prelucrarea datelor experimentale din toate etapele precedente

Acord de realocare a cheltuielilor la contractul de

finantare

Devizul post-calcul al etapei (conform modelului din

Anexa 2)

Fisa de evidenta a cheltuielilor pe fiecare capitol

(FEC) (conform modelului din Anexa 3)


41

Anexa 2

DEVIZ POSTCALCUL PENTRU ETAPA DE EXECUTIE IV

TOTAL anul 2009 Etapa a IV-a

B C B C

I. Cheltuieli directe : 216253 54893 1. Cheltuieli de personal ( 1.1+ 1.2) 97706 54893 1.1 Cheltuieli salariale ( 1.1.1 +1.1.2 ) 54893 54893 1.1.1 Cheltuieli cu salariul ( salariul brut) 43035 43035 1.1.2 Contributii 11858 11858 a. CAS 8951 8951 b. Somaj 215 215 c. CASS 2238 2238 d. Fond risc accidente ( conform cod CAEN) 88 88 e. FNUASS 366 366 f. Fond pentru garantarea platii creantelor

salariale 0 0

1.2 Alte cheltuieli de personal 42813 0 a. deplasari, detasari, transferuri in tara 1314 0 b. deplasari, detasari, transferuri in strainatate 41499 0 2. Cheltuieli materiale şi servicii 100544 0 2.1 Materiale, materii prime 89767 0 2.2 Lucrări şi servicii executate de terţi, (

max. 5%) din care: 10777 0

a. colaboratori(audit extern autorizat) 1588 0 b. teste, măsurători, analize 0 0 c. omologări 0 0 d. amenajare spaţiu interior 9189 0 e. studii, anchete statistice 0 0 f. asistenţă tehnică, consultanţă 0 0 3. Alte cheltuieli specifice proiectului (max.

15%) 18003 0

II. Cheltuieli indirecte : regia% 34189 10979 III.

Dotari independente şi studii pentru obiective de investiţii (max. 30%) : 0

0

1. echipamente pentru cercetare-dezvoltare ; 0 0 2. mobilier aparatura ; 0 0 3. calculatoare electronice si echipamente

periferice ; 0 0

4. mijloace de transport ; 0 0 5.studii pentru obiective de investitii. 0 0 Total tarif (valoare contract) I+II+III 250442 65872

Declaram pe propria raspundere ca datele inscrise sunt corecte si corespund inregistrarilor contabile.

RECTOR DIRECTOR ECONOMIC DIRECTOR PROIECT Prof. Univ. Dr. Ec. Dr. Prof. Univ. Dr. Adrian Saftoiu Adriana Moldoveanu Nicolae Cernea


42

ANEXA 3 – REC FISA DE EVIDENTA A CHELTUIELILOR (FEC) PE FIECARE CAPITOL PENTRU ETAPA DE

EXECUTIE NR. III

1. INFORMATII GENERALE DESPRE ETAPA DE EXECUTIE

Tabelul nr.1

Nr.crt.

Denumirea indicatorului Planificat Realizat Cauze de nerealizare

1 TERMEN

15.12.2009 15.12.2009

2 FINANTARE DE LA BUGET (lei)

65872 65872 -

AVANS ACORDAT 0 0 -

3 AVANS STINS 0 0 -

4 FINANTARE DIN ALTE SURSE

(COFINANTARE) (lei)

-

2. EVIDENTA PLATILOR EFECTUATE DE CONTRACTORUL TITULAR CATRE CONTRACTORII ASOCIATI PENTRU ETAPA DE EXECUTIE ANTERIOARA

Tabelul nr.2 Nr. crt.

Denumirea contractorului partener/asociat

Suma platita (lei)

Nr.si data document de plata

1 P1 SCJU CLUJ 16500 OP289/17.06.2009 2 P1 SCJU CLUJ 38500 OP658/27.11.09 3 P2 SCJU Craiova 21600 OP205/7.05.2009 4 P2 SCJU Craiova 50400 OP657/27.11.09 TOTAL PLATIT: 127000

3. UTILIZAREA RESURSELOR UMANE – CONFORM ART. 26 DIN CONTRACTUL DE

FINANTARE Tabel nr. 3

Etapa de raportare

Salarii brute realizate in perioada de raportare

Contributii (total) aferente salariilor brute din perioada de raportare

Etapa IV

43035 11858

Nr. crt. Structura salariatilor care au participat la realizarea

etapei de executie nr.*____ Numarul

1. Numarul persoanelor cu studii superioare 5 2. Din care participanti sub virsta de 35 de ani 2 3. Altii 0 * Declaram pe propria raspundere ca persoanele implicate in realizarea etapei, sunt cele nominalizate in Lista de personal, aprobata si reactualizata prin act aditional nr. 3 (dupa caz). Declaram pe propria raspundere ca plafoanele salariale pe baza carora s-au calculat costurile salariale directe se incadreaza in limitele stabilite in Anexa nr.3 la Hotararea Guvernului nr. 475/2007 pentru aprobarea Planului National de Cercetare – Dezvoltare si Inovare II, pentru perioada 2007 - 2013 Cod: PO-04-Ed3-R1-F5

43

3. DEPLASARI EFECTUATE – CONFORM ART. 27 DIN CONTRACTUL DE FINANTARE

- cheltuielile aferente deplasarilor efectuate se deconteaza in conditiile legale stabilite pentru institutiile publice

Tabel nr.4 Deplasari Interne

Valoare decontata de la buget (lei) Nr. crt.

Numele si prenumele Nr. ordin deplasare/data

Perioada si durata

deplasarii Localitatea

1 - - - 0

TOTAL : 0

TOTAL DEPLASARI (DIURNA, CAZARE, TRANSPORT): 0

Deplasari Externe

Valoare decontata de la buget (lei) Nr. crt. Numele si prenumele Nr. ordin deplasare/data

Perioada si durata

deplasarii Localitatea

1 - - - 0

TOTAL : 0

TOTAL DEPLASARI (DIURNA, CAZARE, TRANSPORT): 0

4. MATERIALE, MATERII PRIME

a. Materiale consumabile, combustibil, piese de schimb:

Tabel nr. 5.1

Nr. crt. Denumire

Document justificativ

Denumire/ nr./ data

UM Cant Valoare totala (lei)

Valoare decontata de la

buget (lei)

1 - - - - - - TOTAL MATERIALE CONSUMABILE, COMBUSTIBIL, PIESE DE SCHIMB:

0 0

b. Obiecte de inventar :

Tabel 5.2

Nr. crt.

Denumire

Document justificativ

Denumire/ nr./ data

UM Cant Valoare totala (lei)


buget (lei)

1 - - - - - - TOTAL OBIECTE DE INVENTAR: 0 0

In cazul in care, in conformitate cu documentul de justificare a cheltuielilor sunt folosite abrevieri, coduri, se va trece in paranteza denumirea uzuala a materialului sau obiectului de inventar.


44

5. SERVICII EXECUTATE DE TERTI

Tabelul nr. 6

Nr. crt.

Denumirea serviciului

Factura Nr./ data

Justificarea achizitionarii

Valoare totala (lei)

Valoare decontata de la buget (lei)

1 - - - 0 0 TOTAL SERVICII : 0 0

6. DOTARI INDEPENDENTE

Tabelul nr. 7

Nr.crt. Denumire mijloc fix

Codul de clasificare

conform HG 2139/ 2004

Document justificativ Denumire/nr./Data

Durata normala de functionare conform HG 2139 / 2004

(ani)

Valoare totala (lei)

Valoare decontata de la buget

Pozitia din lista de

echipamente

1 2 3 4 5 6 7 8 Coordonatorul de proiect - - 0 0 - 1. ECHIPAMENTE PENTRU CERCETARE - DEZVOLTARE

1 - TOTAL ECHIPAMENTE DE C-D 2. MOBILIER, APARATURA, BIROTICA

1 - TOTAL MOBILIER,APARATURA, BIROTICA 3. CALCULATOARE ELECTRONICE SI ECHIPAMENTE PERIFERICE

1 - TOTAL CALCULATOARE, PERIFERICE PARTENER 1 - - 0 0 -

- PARTENER 2 - - 0 0 - - TOTAL DOTARI INDEPENDENTE ( 1+2+3) - 0 0 -

Nota:

i. Regimul de amortizare utilizat, pentru fiecare partener in parte, este conform Legii amortizarii nr.15 / 1994:

Co ................ P1................. ..................... Pn.................

ii. In cazul in care, in conformitate cu documentul de justificare a cheltuielilor sunt folosite

abrevieri sau coduri, se va trece in paranteza denumirea uzuala a dotarii.


45

7. ALTE CHELTUIELI SPECIFICE PROIECTULUI (Actiuni suport)

Tabelul nr. 8

Nr. crt.

Denumirea Factura Nr./ data

Justificarea * Valoare totala (lei)


buget (lei) 1 - - - - - TOTAL ALTE CHELTUIELI SPECIFICE : 0 0

· Pentru taxele de participare se vor preciza urmatoarele: - numele persoanelor participante, denumirea manifestarii si perioada de desfasurare.

8. CHELTUIELI INDIRECTE (REGIE) – CONFORM ART. 28 DIN CONTRACTUL DE FINANTARE

Valoare : 10979 lei Metoda de calculatie si cheia de repartizare a cheltuielilor indirecte: Cuantumul cheltuielilor indirecte a fost stabilit pe baza regiei instituţiei conducătoare UMF Craiova in functie de % legal prevazut de institutie

9. CHELTUIELI EFECTUATE PRIN COFINANTARE

Tabel 9

Nr.crt Denumirea cheltuielii Nr./data document justificativ

Suma cheltuita pentru realizarea proiectului (lei)

1 - - - TOTAL COFINANTARE: 0


Date post:	26-Oct-2020
Category:	Documents
Upload:	others
View:	4 times
Download:	0 times

PROGRAMUL 4 “PARTENERIATE IN DOMENIILE PRIORITARE ... et.IV 41...Fise de evaluare a gravidei-...

Documents