III-07 Musculatura Neteda

19.03.2007Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,

ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 1

Influenarea farmacologic a musculaturii netede

1. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede

2. Substane care inhib contracia musculaturii netede



Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede - clasificare

Substane care stimuleaz musculatura neted visceral:Tract uro-genital:

Neselective: Substane care acioneaz prin intermediul SNV; Substane care acioneaz asupra receptorilor histaminici: Histamina;

Selective: Hormoni nonapeptidici: Oxitocina; Derivai de prostaglandine:

PGE2: Dinoprostone; PGF2: Dinoprost, Carboprost; Ali derivai: Gemeprost (PGE1), Mifepristone.

Derivai de Ergot din grupa amino-alcooli: Ergometrina, Metilergometrina;Tract gastro-intestinal:

Purgative de volum: fibre nedigerabile; coloizi hidrofili;Purgative de iritaie: ulei de ricin; purgative antrachinonice.

Colecist: Colecistokinina; colecistokinetice alimentare



Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede - clasificare

Substane care stimuleaz musculatura neted vascular(vasoconstrictoare)Substane care acioneaz prin intermediul SNVDerivai de ergot din grupa polipeptide: Ergotamin, DihidroergotaminDerivai de ergot din grupa aminelor: MethysergidAgoniti ai receptorilor serotoninici 5-HT1D i 5-HT1B: Sumatriptan,

Naratriptan, Rizatriptan, ZolmitriptanHormoni nonapeptidici: Vasopresina

Substane folosite n experimentul de laborator: ionii de bariu



Oxitocina

Mecanism de aciune:agonist al receptorilor pentru oxitocin crete influxul i concentraia de

calciu intracelular (miometru, celule mioepiteliale etc).

Efecte farmacodinamice:inducerea i meninerea travaliului;ejecia laptelui;slab vasoconstrictor uoar cretere a TA;slab antidiuretic.

Efectul oxitocinei asupra miometrului depinde de specie i de gradulde impregnare hormonal:estrogenii stimuleaz activitatea Oxitocinei;progesteronul inhib activitatea Oxitocinei.



Oxitocina

Oxitocina are activitate:Nul n afara sarcinii;Maxim la sfritul sarcinii.

Farmacocinetic:Administrare: i.v., la nivelul mucoasei nazale sau bucaleAbsorbie:

foarte bun la nivelul mucoasei bucale i nazale;este rapid inactivat de enzimele tubului digestiv.

Transport plasmatic: nu este legat de proteinele plasmatice.Metabolizare: hepatic.Eliminare: renal.T1/2 = 5 minute.



Oxitocina

Indicaii:Inducerea i meninerea travaliului (cnd acesta nu se declaneaz spontan)

i.v. sau i.m.Stimularea ejeciei laptelui n cursul alptrii (spray nazal cu 3-5 minute

nainte de alptare).Profilaxia mastitei.Profilaxia sau tratamentul hemoragiilor postpartum sau dup cezarian.

Contraciile uterine induse de Oxitocin pot fi antagonizate de:beta2-stimulante,anestezice generale lichide volatile inhalatorii,sulfat de magneziu i.v.



Oxitocina

Efecte adverse:Rupturi uterine, contracii uterine tetanice;Mori materne (datorit HTA) i fetale;Intoxicaie cu ap i hiponatremie;Hipo sau afibrinogenemie.

Contraindicaii:Bazine chirurgicale, disproporie ft-bazin;Placenta praevia;Travaliu prematur;Suferin fetal;HTA;Insuficien renal;Insuficien hepatic avansat.



Ergometrina i Metilergometrina

Mecanism de aciune:agonist al receptorilor -adrenergici;agonist al receptorilor dopaminergici;antagonist parial al receptorilor 5-HT2;stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede

uterine.Efecte farmacodinamice:stimularea contraciilor uterine;efect prokinetic;efecte vasopresoare slabe;potenial halucinogen.



Ergometrina i Metilergometrina

Indicaii: pentru realizarea globului de siguran (postpartum, cezarian); accelerarea delivrrii placentei; involuie incomplet a uterului n perioada puerperal; hemoragii dup expulzarea placentei sau postabortum.

Efecte adverse: la nivelul tractului gastro-intestinal: greuri, vrsturi i diaree; creteri tensionale; toxicitate endotelial: staz venoas, tromboz, gangren a extremitilor, flebite,

tromboflebite; hepatotoxicitate, nefrotoxicitate; ergotism.

Contraindicaii: absolute: sarcin, inerie uterin primar sau secundar; relative: HTA, IC sever, boli vasculare obliterante, insuficiene hepatice sau renale,

psihoze, colagenoze.



Ergotamina

Mecanism de aciune:antagonist parial al receptorilor -adrenergici pre- i post- sinaptici;antagonist parial al receptorilor 5-HT2;stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede vasculare.

Efecte farmacodinamice:vasoconstricie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebrale.

Indicaii:terapia migrenei i a altor cefaleei de origine vascular.Se asociaz cu Cafeina care favorizeaz absorbia Ergotaminei i i poteneaz

efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale.



Ergotamina Efecte adverse:

la nivelul tractului gastro-intestinal: greuri, vrsturi i diaree;parestezii (oboseal) a musculaturii membrelor;creteri tensionale (prin vasoconstricie);toxicitate endotelial: staz venoas, tromboz, gangren a extremitilor,

flebite, tromboflebite;hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;ergotism (la doze mari).

Contraindicaii:HTA, leziuni vasculare;sarcin, alptare;insuficiene hepatice sau renale,boli psihice;septicemie.



Dihidroergotamina

Mecanism de aciune:antagonist parial al receptorilor 1 i 2-adrenergici.

Efecte farmacodinamice:vasoconstricie;creterea tonusului venos.

Indicaii:hipotensiune arterial (inclusiv hipotensiunea ortostatic);profilaxia migrenei i a altor cefalei de origine vascular;tratamentul crizei migrenoase.

Efecte adverse, contraindicaii: idem Ergotamin



Methysergid

Mecanism de aciune: agonist slab al receptorilor 1 i 2-adrenergici; agonist slab al receptorilor dopaminergici; antagonist parial al receptorilor 5-HT2; aciune slab, prin alte mecanisme, de stimulare a contraciilor fibrelor musculare netede

uterine. Indicaii:

alternativ n profilaxia migrenei i a altor cefalei de origine vascular; tratamentul de fond al migrenei i a altor cefalei de origine vascular. alternativ de tratament n tumori carcinoide productoare de serotonin.

Efecte adverse: n administrare cronic: modificri fibrotice ale venelor, fibroze retroperitoneale,

miocardice, pleurale; creteri tensionale; aritmii; toxicitate endotelial; hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;

ergotism. Contraindicaii: idem Ergotamin



VasopresinaMecanism de aciune:

agonist al receptorilor pentru vasopresin: V1, V2, V2-like.

Efecte farmacodinamice:vasopresoare foarte puternice;antidiuretic;stimularea eliberrii de factor VIIIc al coagulrii i de factor von Willebrand.

Farmacocinetic:Absorbie: foarte bun la nivelul mucoasei digestive i nazale.Transport plasmatic: nu este legat de proteinele plasmatice.Metabolizare: la nivel hepatic i renal.Eliminare: parial nemodificat la nivel renal.T1/2 = 20 minute.



Vasopresina Indicaii:

diabet insipid de cauz hipofizar (medicament de elecie); enurezis; refacerea capacitii renale de concentrare a urinii n cursul terapiei de lung durat cu

litiu; hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului; hemofilie de tip A; boal von Willebrand.

Efecte adverse: cefalee, greuri, vrsturi, crampe abdominale; creteri tensionale; hiponatremii severe (intoxicaie cu ap a organismului i n cazul supradozrilor); alergii de tip I (administrarea perfuzabil explic vasoconstricia coronarelor).

Contraindicaii:HTA, scleroze coronariene; sarcin; insuficien renal avansat.



Substane care inhib contracia musculaturii netede - clasificare

Substane care acioneaz neselectiv (la diferite niveluri ale musculaturii netede): Blocante de canale de calciu:

Cu aciune la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare i ale cordului: Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina, Nicardipina Fenilalchilamine: Verapamil Benzotiazepine: Diltiazem

Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare: dihidropiridine: Felodipina, Isradipina, Nisoldipina, Lacidipina, Lercanidipine

Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale: dihidropiridine: Nimodipina derivai piperazinici: Trans-1-cinamil-4-(difenilmetil) piperazina (Cinarizina)

Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca2+ ale cordului: BepridilDerivai izochinoleinici din opiu:

Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifylline, Diproxiphylline, EnprofyllineMetilxantine:

Naturale: Teofilina (1,3-dimetilxantin), Teobromina (3,7-dimetilxantin),Cafeina (1,3,7-trimetilxantin),

De sintez: Pentoxifilina, Propentofilina, Pentifiline, Dyphylline Substane care acioneaz prin intermediul SNV



Substane care inhib contracia musculaturii netede - clasificare

Substane selective vasculare (vasodilatatoare) Substane care acioneaz prin intermediul SNV Substane care acioneaz prin alte mecanisme dect ale SNV:

Specifice: Inhibitori ai 5-fosfodiesterazei: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Derivai prostaglandinici: de PGE1 Alprostadil; de PGE1 i PGI2 Epoprostenol; Prin intermediul blocrii receptorilor histaminergici H1 i prin eliberarea de PGE1 i PGI2:

Cicletamina

Nespecifice: Selective arteriolare: Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid, Benzothiazide, Fenoldopam Neselective (arteriolare i venoase):

Nitriii i nitraii: Nitrit de amil, Nitroprusiat de sodiu, Nitroglicerina, Isosorbidmononitrat, Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat,

Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine

Alte vasodilatatoare: alcool etilic, acid nicotinic



Blocante de canale de calciu

Mecanism de aciune:Blocarea canalelor de Ca2+ de tip L prin:

stimularea efluxului de Ca2+ din celul (prin activarea Ca2+-ATP-azei);inhibarea formrii complexului Ca2+-calmodulin;stimularea inactivrii miozin-kinazei cu lanuri uoare.

Efecte farmacodinamice:n muchiul neted:

vascular relaxare prelungit scderea TA sistolice i diastolice (cuexcepia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).

bronic efect bronhodilatator pentru Verapamil i Diltiazem.

Pentru Nimodipin i Cinarizin: reducerea leziunilor ischemice cerebrale.




Efecte farmacodinamice:La nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop i dromotrop negative (cu

excepia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra vaselor).Blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clas IV (cu excepia

Felodipinei, Isradipinei, Nisoldipinei) au efect asupra tahiaritmiilorsupraventriculare pe cordul sntos, dar i pe cele ventriculare la pacieni cuinsuficien cardiac (unde influeneaz conducerea la nivelul nodululuiatrio-ventricular, fascicul Hiss, reea Purkinje).

Efect analgezic (pentru Verapamil, Diltiazem i Nifedipin)Pentru Verapamil:

inhibarea eliberrii de insulin;inhibarea glicoproteinei P (proteina multitransportoare P170);creterea HDL colesterolului;reducerea depozitrii Ca2+ n peretele vascular;reducerea hipertrofiei ventriculare stngi.




Farmacocinetic: Absorbia (dup administrare p.o.):

50% pentru Nifedipin i Diltiazem;80% pentru Verapamil.

Se leag n proporie de peste 90% de proteinele plasmatice. Traverseaz bariera hemato-encefalic, trec n lapte.Metabolizare: hepatic (prin conjugare).

Norverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu aciune vasodilatatoare mult maiputernic dect Verapamilul.

Efectul primului pasaj hepatic:este puternic la Verapamil i Diltiazem;lipsete la Isradipin.

Eliminare n principal:renal Nifedipin, Verapamil;prin fecale Diltiazem.




Indicaii: HTA (tratament de fond) cu excepia Bepridil, Nimodipina, Cinarizina; angin pectoral asociat sau nu cu hipotensiune arterial; aritmii cu excepia compuilor relativ selectivi vasculari;

TPSV Verapamil este de elecie; fibrilaie atrial sau flutter atrial;

cardiomiopatie hipertrofic; tulburri de irigaie cerebral, traumatisme cranio-cerebrale Nimodipina, Cinarizina; sindrom Raynaud Felodipina, Isradipina, Nicardipina; migren; adjuvant pentru prevenirea rezistenei la chimioterapicele antineoplazice Verapamil.

Contraindicaii: insuficien cardiac (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin); bradicardie sinusal, bloc atrio-ventricular; sarcin, alptare; asociere cu beta-blocante.



Blocante de canale de calciu Efecte adverse:

hipotensiune arterial ortostatic (cu excepia: Bepridil, Nimodipin, Cinarizin);cefalee, ameeli; inotrop negativ cu agravarea unei IC (cu excepia: Felodipin, Isradipin,

Nicardipin);aritmii (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin);bloc atrio-ventricular (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin);torsada vrfurilor Bepridil;reacii alergice de tip I: roea tranzitorie a extremitii cefalice;hiperglicemii Verapamil;hiperplazie gingival;sedare pentru Cinarizin;edeme ale feei sau la membrele inferioare;constipaie, disconfort abdominal, greuri;vertije.



Derivai izochinoleinici din opiu

Nu acioneaz pe receptori opioizi, nu determin efecteanalgezice sau euforizante, nu determin adicie.

Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculare netede. Farmacocinetic:

Papaverina: t1/2 = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > 90%,absorbie bun la nivelul tubului digestiv, metabolizare la nivel hepatic.

Indicaii:antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);preeclampsie, eclampsie, vasospasm fr leziuni organice ale vaselor;tratamentul disfunciei sexuale masculine.



Derivai izochinoleinici din opiu

Efecte adverse:furt sanguin din zona bolnav a vasului n favoarea zonei sntoase;efecte de tip chinidinic (n special n cazul administrrii rapide

intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventricular, efect aritmogen);hepatotoxicitate.

Contraindicaii:obstrucii arteriale;IC, bradicardie, aritmii, BAV; insuficien renal; insuficien hepatic.



Metilxantine

Mecanism de aciune:antagoniti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 i A2; inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor.

Efecte farmacodinamice:La nivelul SNC:

vasoconstricia vaselor cerebrale;efect psihoanaleptic;dependen psihic;iritabilitate, convulsii;tremurturi fine ale extremitilor.



Metilxantine

Efecte farmacodinamice:Efecte periferice:

la nivelul aparatului cardiovascular: efecte inotrop, cronotrop i dromotrop pozitive, creterea rezistenei periferice

vasculare; scderea TA sistolice i diastolice; Pentoxifilina: efect antiagregant plachetar (n mod semnificativ), scade

vscozitatea sngelui, crete capacitatea de deformare a hematiilor;la nivelul aparatului respirator: bronhodilataie, creterea contraciei

muchiului diafragm, stimularea transportului mucociliar;antiinflamator i imunosupresor;antialergic prin scderea permeabilitii pre- i post- capilare;la nivelul aparatului renal: efect slab diuretic (cresc filtrarea glomerular i, n

msur mai mic, scad reabsorbia tubular de sodiu i Cl- la nivelul tubilor colectori);la nivelul aparatului digestiv: stimuleaz secreia glandelor gastrice;analgezic.



Metilxantine

Indicaii:Teofilina

este utilizat mai mult ca teofilin-etilen-diamin (= aminofilin):astm bronic (tratament de fond, tratamentul crizei), BPOC;adjuvant n tratamentul IC cu sau fr HTA.

Pentoxifilina:arteriopatii obstructive arteriolare, sindrom Raynaud (indicaii de

elecie);ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale);mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie.

Cafeina:Psihoanaleptic.



Metilxantine Efecte adverse:

cardiovasculare: palpitaii, tahiaritmii, tulburri hemoragice;SNC: iritabilitate, insomnie, anxietate, tremurturi, convulsii;digestive: inapeten, grea, vrsturi, agravarea ulcerului peptic, reflux

gastro-esofagian; imunosupresoare.

Contraindicaii: infarct miocardic acut, tromboembolii, tahiaritmii;epilepsii, insomnie, persoane labile psihic;ulcer peptic; imunosupresie, afeciuni herpetice;copii;asociere cu antiagregante plachetare, psihostimulante, chinolone de

generaia a III-a.



Inhibitori de 5-fosfodiesteraz Mecanism de aciune:

inhibarea PDE-5 (are ca rezultat creterea GMPc la nivelul corpului cavernos). Indicaii:

disfuncii sexuale erectile; hipertensiune arterial pulmonar; sindrom Raynaud; utilizare nemedical: afrodiziac.

Efecte adverse: severe: priapism, hipotensiune arterial sever, infarct miocardic, aritmii ventriculare,

moarte subit, accidente vasculare cerebrale; moderate: cefalee, roea facial, palpitaii, fotofobie, tulburri n percepia culorilor,

simptome dispeptice (greuri, vrsturi). Contraindicaii:

afeciuni cardiovasculare, infarct miocardic recent, hipotensiune arterial; insuficien hepatic; insuficien renal; afeciuni degenerative retiniene; asocierea cu nitrii i nitrai, inhibitori de proteaze utilizai n tratamentul infeciei HIV.



Vasodilatatoare selective arteriolare Hidralazina

Efecte farmacodinamice:relaxeaz selectiv musculatura neted vascular arteriolar scade TA,

scade RPV, crete DC;acioneaz i direct pe muchiul cardiac inotrop, cronotrop, dromotrop

pozitive;crete producia de renin plasmatic;crete retenia de ap i Na+.

Farmacocinetic:absorbie digestiv bun;supus efectului primului pasaj, prezint circuit entero-hepatic;se concentreaz n peretele musculaturii arteriolare;se metabolizeaz hepatic prin acetilare;eliminare renal.



Vasodilatatoare selective arteriolare

HidralazinaIndicaii: HTA (tratament de fond).Efecte adverse:

dup prima doz: transpiraii, cefalee, reacii alergice (erupiicutanate, febr etc.);

dup tratament ndelungat: polinevrite, fenomene autoimune de tiplupus eritematos sistemic, edeme, fenomene de inhibiie a mduveihematopoetice (granulocitopenie, anemie aplastic), lcrimare,conjunctivite, rinoree, cefalee, vertij, hipersecreie gastro-intestinal,spasme intestinale, diaree, crize anginoase la coronarieni.

Contraindicaii: insuficien renal, sarcin, alptare,epilepsii, polinevrite, ulcer peptic, anemii.

Cu pruden: scleroze coronariene.




MinoxidilMecanism de aciune:

deschiderea i activarea canalelor ionice de K+.Efecte farmacodinamice:

dilat selectiv arteriolele reducerea TA, creterea DC;crete concentraia reninei plasmatice;retenie de ap i sodiu;stimuleaz creterea firelor de pr.

Indicaii:sistemic: HTA sever;topic (soluie): alopecie.

Efecte adverse: retenie hidrosalin, hipertrichoz.




DiazoxidMecanism de aciune:

deschiderea canalelor ionice de K+.Efecte farmacodinamice:

dilat selectiv arteriolele reducerea TA, creterea DC;crete concentraia reninei plasmatice;retenie de ap i sodiu;stimuleaz creterea firelor de pr;inhib i ali muchi netezi (de exemplu, muchiul uterin);inhib eliberarea de insulin.

Indicaii: terapia crizelor hipertensive acute.Efecte adverse: retenie hidrosalin, hipertrichoz, hiperglicemie

(tranzitorie dup prima doz, puternic dup administrare ndelungat).



Vasodilatatoare neselective

Aciune neselectiv (pe arteriole i venule)Clasificare:Nitriii i nitraii:

Indicai n tratamentul crizei de HTA: Nitroprusiat de sodiu.Indicai n tratamentul anginei pectorale:

n criz: Nitroglicerina, Nitrit de amil; n tratamentul de fond: Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat, Isosorbid

dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat.

Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine.



Nitriii i nitraii

Mecanism de aciune:Interacioneaz cu gruprile tiol din esuturi determinnd

eliberarea de NO, ceea ce determin:activarea guanilat-ciclazei creterea GMPc defosforilarea

miozinei cu lanuri uoare relaxarea musculaturii netede;stimularea producerii de PGI2 (prostaciclin) relaxarea

musculaturii netede.

Efecte farmacodinamice:vasodilataie (dilatator neselectiv al ntregului arbore

vascular);relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri.



Nitriii i nitraii

Nitroglicerina i ceilali nitrai:Efecte adverse:

hipotensiune arterial pn la sincop nitritoid;cefalee bitemporal pulsatil (la nceputul tratamentului);tahifilaxie;anemie, methemoglobinemie;precipitarea crizei de glaucom.

Contraindicaii:hipotensiune arterial;anemie;glaucom cu unghi nchis;sarcin.



Nitriii i nitraii

Nitroprusiat de sodiuFarmacocinetic:

durata de aciune foarte scurt limitat la durata perfuziei;metabolizare rapid n tiocianat.

Indicaii:urgene ale bolii hipertensive (feocromocitom);realizarea hipotensiunii dirijate n chirurgie.

Efecte adverse: hipotensiune arterial pronunat, furtcoronarian, cefalee, anxietate, transpiraii, greuri.



Nicorandil, Molsidomine Nicorandil:

Mecanism de aciune:activarea canalelor ionice de K+ gsite n poziia deschis;eliberare de NO.

Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturii netede.Indicaii: angin pectoral (tratament de fond).Efecte adverse: cefalee.

Molsidomine:Mecanism de aciune:

activarea direct a guanilat-ciclazei;eliberare de NO.

Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturii netede.Indicaii: angin pectoral (tratament de fond).Efecte adverse: cefalee.

Date post:	24-Nov-2015
Category:	Documents
Upload:	roxana-macarie
View:	33 times
Download:	3 times

III-07 Musculatura Neteda

Documents