7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

1/28

Etiopatogenia diabetului

tip1Dr.Mirela Culman

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

2/28

Fiziologia secreiei insulinice

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

3/28

Aparatul endocrin pancreaticInsulele Langerhans

Celule A Glucagon Celule BInsulin, amilin Celule C Polipeptid pancreatic Celule D - Somatostatin

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

4/28

nainte de mas

Glu t-2

+

celula

pacreatica

Ca2+

Pro- insulina

celulele nu suntstimulate

-

K+

GLUT 2

Secreia de insulin

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

5/28

K+

Insulinadepolarizare

Glu t-2

+++---

+ +- - -

+

celulapancreatica

ATP/ADP

GKglucoza

G-6-P

PKpiruvat

ciclulKrebs

Ca2+

Secreia de insulin

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

6/28

Secreia de insulin

Stimulul glucidic - activareaGLUT2

Activarea hexochinazei

Producie de ATP nchiderea canalelor ionicede K

Depolarizarea membranei Deschiderea canalelor de

Ca volt. dep. Exocitoza insulinei Transport prin v. port

(mpreun cu peptidul C) 50% este captat n ficat

50% intr n circulaiageneral

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

7/28

Structura bidimensional

a proinsulinei

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

8/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

9/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

10/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

11/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

12/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

13/28

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

14/28

Insulina

,,Hormonul antidiabetic Polipeptid cu greutate molecular

6000 D

Structur 2 lanuri polipeptidice(A,B) Sintez n ribozomi proinsulin Secreia bazal 10-12U/ml 1U insulin = 6,7pMol/l Cantitate secretata/zi 2mg ( 48 u )/ 24 ore Stimuli fiziologici: glucoza, arginina,

GLP1

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

15/28

SECREIA DE INSULIN48 u/24 ore

Secreia bazal discontinu i pulsatil

1u/or;0,8u/kgc Secreia postprandial (bifazic) 24 U/zi

Faza precoce (5-7 minute)

Faza tardiv (30-45 minute)

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

16/28

Secretia bifazica de insulina dupainjectare iv de glucoza

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

17/28

Stimularea secreiei de

insulin

se produce dup ce glicemia

depete 80 mg/ml,si este maxim la 300mg/ml

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

18/28

Rspuns prompt i adecvat

la 2 ore dup mas glicemia i

insulinemia revin la normal

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

19/28

Metod indirect de apreciere a rezerveifuncionale pancreatice la pacienii

tratai cu insulinPeptidul C este secretat n cantiti

echimolare cu insulina

Determinarea niv. de peptid C

n plasm (0,5-0,8pmol/l) n urin (20 nmol/24 ore)

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

20/28

Aciunea la nivelul celulelorint

Legare de receptorii insulinici Procese metabolice n cascad Transportul i.c. de glucoz

Efecte

Refacerea rezervelor energetice(glicogen, lipide )Scderea hiperglicemiei postprandiale

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

21/28

Efecte biologice Stocare

Cretere si maturare

Sinteze proteice

Captarea glucozei la nivel tisularSinteza de glicogen n ficat si muchiDepunerea de grsime n ficat i

esutul adipos / inhib lipaza

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

22/28

Etiopatogenia

diabetului zaharat tip 1

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

23/28

Mecanism fiziopatogen

Distrucie selectiv cvasi complet acelulelor

Prin mecanism autoimun Prin mec non-autoimun, idiopatic

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

24/28

Diabetul zaharat tip1

autoimun Atac autoimun mediat de limfocitele T

La subieci cu predispoziie genetic Gene diabetogene

Cromozomul 6 HLA DQ 8; HLA DQ 2Cromozomul 11 transcripia genei insulinei Gene protectoare HLADQ 6,7,9

Iniiat de triggeri din mediul nconjurtor Virali Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic

Alimentari alimentaie artif. -lapte de vac;- carena de vit D Factori imonologici

Anticorpi ICA,IAA,GADA Insulit Insule cu aspect pseudoatrofic

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

25/28

Screening ptr risc de apariie adibetului tip 1

DeterminareaLa rudele de gr 1 ale bolnavilor cu DZ1

- ICA (Islet Cell Autoantibodies)- GADA (Glutamic Acid Decarboxilaza

Autoantibodies)

- IAA (Insulin Autoantibodies)

TehnicaImunofluorescenPozitiva ptr 3 markeri = risc de diabet in 5 ani

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

26/28

Stadii evolutivediabet tip 1

1.Susceptibilitatea genetic

2.Intervenia factorilor de mediu

3.Procesul autoimun mpotriva celulelor Markeri: insulita i autoanticorpi

4.Reducerea masei celulare i a rspunsuluiinsulinosecretor (faza precoce a diabetului)

Diabet clinic manifest = absena cel ,aspect pseudoatrofic

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

27/28

Diabet tip 1

nonautoimun 2 subtipuri Forma non auto-imun descris de

japonezi Evoluie fulminantAbsena insulitei

7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1

28/28