+ All Categories
Home > Documents > Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

Date post: 12-Oct-2015
Category:
Upload: roxana-d
View: 24 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
21
 1 Fiziologia sistemului endocrin Sistemul endocrin = sistem major de control al functiilor organismului, alaturi de sistemul nervos Hormonii: substante eliberate de la nivel celular in lichidele organismului si care participa la reglarea activitatii altor celule ale organismului. Activitatea hormonilor – exercitata local (ex. secretina, colecistokinina) sau sistemic (ex. hormonii tiroidieni). Hormonii sistemici pot avea efecte -globale (ex. hormonul de crestere) -specifice – asupra unor tesuturi tinta (ex. hormonii ovarieni) Actiunea hormonilor este exercitata prin activarea unor receptori specifici – membranari sau intracelulari Hipotalamusul endocrin Hipotalamusul – centru integrativ al informatiilor privind starea homeostazica a organismului cu im  portanta majora in modularea activitatii endocrine, metabolice, vegetative şi comportamentale. Exista importante conexiuni hipotalamo-hipofizare ce alcatuiesc Axul hipotalamo-hipofizar Sistemul port hipotalamo-hipofizar – conexiune neuro-sanguina cu hipofiza anterioară (descrisa prentru prima data de anatomistul roman Gr. T Popa) Hormoni eliberatori (RH) şi inhibitori (IH)  polipeptide sintetizate la nivelul neuronilor parvocelularidin hipotalamusul anterior cu rol in reglarea secretiei hormonale a adenohipofizei: -hormoni eliberatori => stimuleaza secreţia adenohipofizei -hormoni inhibitori => inhiba secreţia adenohipofizei Tipuri: -TRH - tireoliberina, -CRH - corticoliberina, -GnRH - gonadoliberina, -GRH - somatoliberina -GIH - somatostatina, -PIH - hormonul inhibitor al prolactinei Reglarea secreţiei hormonilor eliberatori hipotalamici 1.Nervoasa 2.Umorala: •bucla lunga: cresterea secretiei hormonilor din glanda ţinta inhiba secreţia hormonilor eliberatori hipotalamici si a celor tropi hipofizari •bucla scurta: cresterea secretiei hormonilor tropi hipofizari inhiba secretia hormonilor eliberatori hipotalamici •bucla ultrascurta: cresterea secretiei hormonilor eliberatori hipotalamici inhiba propria lor secreţie  Tractul hipotalamo-hipofizar – conexiune nervoasa cu hipofiza posterioară 
Transcript
  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    1/21

    1

    Fiziologia sistemului endocrin

    Sistemul endocrin

    = sistem major de control al functiilor organismului, alaturi de sistemul nervos

    Hormonii: substante eliberate de la nivel celular in lichidele organismului si care participa la

    reglarea activitatii altor celule ale organismului.

    Activitatea hormonilor exercitata local (ex. secretina, colecistokinina) sau sistemic (ex. hormoniitiroidieni).

    Hormonii sistemici pot avea efecte-globale (ex. hormonul de crestere)-specifice asupra unor tesuturi tinta (ex. hormonii ovarieni)

    Actiunea hormonilor este exercitata prin activarea unor receptori specifici membranari sauintracelulari

    Hipotalamusul endocrinHipotalamusul centru integrativ al informatiilor privind starea homeostazica a organismului cuimportanta majora in modularea activitatii endocrine, metabolice, vegetative i comportamentale.

    Exista importante conexiuni hipotalamo-hipofizare ce alcatuiesc Axul hipotalamo-hipofizar

    Sistemul port hipotalamo-hipofizar conexiune neuro-sanguina cu hipofiza anterioar(descrisa prentru prima data de anatomistul roman Gr. T Popa)

    Hormoni eliberatori (RH) i inhibitori (IH)

    polipeptide sintetizate la nivelul neuronilor parvocelularidin hipotalamusul anterior cu rol in

    reglarea secretiei hormonale a adenohipofizei:-hormoni eliberatori => stimuleaza secreia adenohipofizei-hormoni inhibitori => inhiba secreia adenohipofizei

    Tipuri:-TRH - tireoliberina,-CRH - corticoliberina,-GnRH - gonadoliberina,-GRH - somatoliberina-GIH - somatostatina,-PIH - hormonul inhibitor al prolactinei

    Reglarea secreiei hormonilor eliberatori hipotalamici1.Nervoasa2.Umorala:bucla lunga: cresterea secretiei hormonilor din glanda inta inhiba secreia hormonilor eliberatorihipotalamici si a celor tropi hipofizaribucla scurta: cresterea secretiei hormonilor tropi hipofizari inhiba secretia hormonilor eliberatorihipotalamicibucla ultrascurta: cresterea secretiei hormonilor eliberatori hipotalamici inhibapropria lor secreie

    Tractul hipotalamo-hipofizar conexiune nervoasa cuhipofiza posterioar

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    2/21

    2

    Hormonul antidiureticsi oxitocinasunt sintetizati la nivelul hipotalamusului anterior,transportati prin axonii neuronilor hipotalamici care alcatuiesc tractul hipotalamo-hipofizarpanala nivelul hipofizei posterioareunde sunt depozitati si eliberati in urma stimularii.

    Hipofiza

    Glanda pituitar: 1 cm diametru; 0,5-1gLocalizare -n aua turceascLegat de hipotalamus prin tija pituitarDpdv fiziologic -2 pri: hipofiza anterioar (adenohipofiza) hipofiza posterioar (neurohipofiza)

    Hipofiza anterioar

    Rol major n controlul funciilor metabolice ale ntregului corpSecret 6 hormoni importani:

    1.Hormonul de cretere (GH - STH): stimuleaz creterea prin intensificarea sintezeiproteice, multiplicrii i diferenierii celulare

    2.Prolactina: stimuleaz dezvoltarea glandei mamare i producia de lapte3.Adrenocorticotropina(ACTH): controleaz secreia unor hormoni suprarenalieni4.Hormonul tireostimulant(TSH): controleaz secreia de hormoni tiroidieni5.Hormonul foliculo-stimulant (FSH): stimuleaz creterea foliculilor ovarieni nainte de

    ovulaie; iniiaz formarea spermei n testiculi6.Hormonul luteinizant (LH): rol important n producerea ovulaiei; determin secreia de

    hormoni sexuali feminini de ctre ovare i de testosteron de ctre testiculi

    Hormonul de cretere (GH) - hormonul somatotrop (STH)

    =Polipeptid (191 aminoacizi) secretat de adenohipofiza cu actiune la nivelul aproape tuturorcelulelor din organism

    Roluri:

    Creterea si repararea esuturilor-stimuleaza diviziunea celulara si dezvoltarea tisulara-stimuleaza procesele anabolice si diminueaza catabolismul-stimuleaza procesele de crestere a masei musculare si a organelor interne

    -stimuleaza cresterea oaselor atat in lungime (actiune la nivelul cartilajelor de crestere) cat si in

    grosime (la adult, datorita inchiderii cartilajelor de crestere, dezvoltarea in lungime a oaselor estestopata => doar crestere in grosime)

    Roluri metabolicea)Metabolismul proteic

    stimuleaza sinteza proteica prin cresterea ratei transportului aminoacizilor prin membranelecelulare, stimularea procesului de transcriptie si a sintezei de ARN, stimularea proceselor desinteza la nivelul ribozomilor

    inhiba catabolizarea proteinelor

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    3/21

    3

    La nivel sanguin determina: cresterea concentratiei proteinelor, reducerea concentratieiaminoacizilor si a ureei

    c)Metabolismul lipidic stimuleaza lipoliza si mobilizarea acizilor grasi din tesutul adipos stimuleaza utilizarea acizilor grasi pentru productia de energie

    stimuleaza utilizarea preferentiala a lipidelor pentru productia de energie cu pastrarea

    proteinelor si a glucozei

    La nivel sanguin determina: cresterea concentratiei acizilor grasi liberi si a corpilor cetonici

    b)Metabolismul glucidic reduce transportul intracelular al glucozei

    reduce rata utilizarii glucozei de catre celule

    La nivel sanguin determina: cresterea glicemiei => efect diabetogen

    SomatomedineleAciunileSTH sunt corelate cu activitatea somatomedinelor IGF (insulin like growth factors)

    Interaciunea STHcu ali hormoni

    efecte sinergice cu insulina asupra metabolismului proteicefecte antagonice insulinei asupra metabolismului glucidic si lipidicefecte sinergice cu testotsronul asupra proceselor de crestere si dezvoltare (dopaj la sportivi)efect sinergic cu prolactina asupra secretiei lactate

    Reglarea secreiei STH

    Variaii circadiene (secreie maxima dup primele 2h de somn)

    Factori care cresc secreia de GH

    -Stresul, starile emoionale-traumatisme-efortul fizic- hipoglicemia (foarte puternic stimulator)- reducerea concentratiei sanguine a aminoacizilor-depletia proteica intracelulara

    Hormoni hipotalamici: GRH hormon eliberator i GIH hormon inhibitor

    Patologie-reducerea secretiei STH la copii - nanism hipofizar (structura corporala armonioasa cu dezvoltare

    psihic normal)

    -secretie crescuta a STH la copii - gigantism- secretie crescuta a STHla aduli - acromegalie

    Prolactina (PRL)

    = polipeptid secretat de hipofiza anterioar

    Rolul PRL:1) Rol in dezvoltarea glandei mamare

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    4/21

    4

    alaturi de estrogeni (rol in dezvoltarea sistemului ductal) si progesteron (rol in dezvoltarea lobulilori sistemului alveolar)

    2) Rol inlactogenezaSecreia lactat: dependent de PRL

    Reglarea secreiei PRL:

    ritm circadian: maxim n primele ore de somnhormoni hipotalamici PIH (dopamina) efect inhibitor

    -in timpul sarcinii secretia PRL -dup natere secretie PRL revine la valoarea bazala (n ~ 2 saptamani)-in perioada alptrii: apar cresteri intermitente stimulate de supt

    Suptul, mulgerea snilor, activitatea sexuala => impulsuri aferente senzoriale => stimulareasecretiei de PRL si oxitocina prin mecanism neurogen

    Cotricotropina - hormonul adrenocorticotrop (ACTH)

    Efecte:-Stimuleaz activitateasecretorie a corticosuprarenalelor.-Determin creterea concentraiei sanguine a glucocorticoizilor (cortizol) i a hormonilor

    adrenocorticali (androgeni suprarenalieni).-i pentru secreia de aldosteron sunt necesare cantiti mici de ACTH, acesta avnd un rol

    permisiv pentru ca ali factori mai importani s-i exercite controlul.

    Structura- peptid cu 39 de aminoacizi,Sinteza: sintetizat ca parte a unui precursor cu molecul mare - proopiomelanocortina

    (POMC) secretat de celulele corticotrope din adenohipofiz.Molecula de POMC conine i alte molecule biologic active, ce vor fi separate dup secreie dectre enzime speciale:-beta-lipotropina (beta-LPH),-beta-endorfina (beta-E)-hormonul melanocitostimulator (MSH).=> Cnd adenohipofiza secret ACTH, aceste substane sunt secretate simultan.

    MSH: - stimuleaz melanocitele localizate la limita dintre derm i epiderm s producpigment melanic, care se va dispersa n citoplasma celulelor epidermului pigmentnd pielea (nmelanocitele normale, melanina este acumulat n jurul nucleului, citoplasma rmnnd clar).ACTH-ul - structur similar MSH => are a 30-a parte din activitatea melanocito-stimulatoare a

    MSH (la om fiind secretat n cantitate mai mare decat MSH este mai important pentru determinareanivelului de melanin din piele).

    Reglarea secretiei ACTHSecreia ACTH-

    controlat de hipotalamus prin CRH (hormon de eliberare a corticotropinei) i deglucocorticoizi prin feed-back negativ (att asupra hipotalamusului ct i asuprahipofizei anterioare).

    -

    absena CRH => adenohipofiza secret doar cantiti mici de ACTH.

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    5/21

    5

    -

    stres fizic sau psihic => ACTH crete => crete secreia de cortizol de 20 X; stimuliide stres pot ntrerupe controlul feedback inhibitor exercitat direct de ctre cortizol.

    Patologie:

    Hipersecreia de ACTH => efecte ale excesului de glucocorticoizi (exagerareacatabolismului proteic, hiperglicemie, obezitate, hipertensiune) i efect melanocito-stimulatoare (pigmentarea pielii) - diabet bronzat (aceste modificri apar n boala

    Cushing)

    Boala Cushing:mobilizarea de grsimi din partea inferioar a corpului cu depunerea n exces n regiunea

    toracic => torace de bizonfaa -aspect edematos, lun plinpotenial androgenic al unor hormoni => acnee + hirsutismhiperglicemie n special pri gluconeogenezcatabolism proteic => scderea proteinelor organismului (excepie ficat i plasm) =>-slbiciune muscular extrem-deprimarea sistemului imun => infecii-diminuarea fibrelor de colagen din esutul subcutanat => vergeturi purpurice

    -scderea matricei proteice a oaselor => osteoporoz

    Tratament: extirparea chirurgical a tumorii secretante de ACTH sau distrugerea ei priniradiere sau adrenalectomie subtotal sau bilateral cu substituie hormonal

    Hiposecreia de ACTH=> deficit de glucocorticoizi (hipocorticism)=> boala Addison

    (Boala Addison -mai frecvent prin atrofia primar -autoimun - a cortexului adrenal sau prindistrugerea acestuia prin tuberculoz sau invazie canceroas)

    Cnd e afectat suprarenala => deficit mineralocorticoid + deficit glucocorticoid

    Deficit mineralocorticoid:-hiperpotasemie-acidoz-pierdere de Na, Cl i ap prin urin => scade volumul extracelular => scade volumul

    plasmatic => scade debitul cardiac i crete concentraia hematiilor => moarte n 4 -14 zile de lancetarea secreiei mineralocorticoide

    Deficit glucocorticoid:-hipoglicemie ntre mese (scade gluconeogeneza)-mobilizare redus a proteinelor i lipidelor din esuturi => muchi slbii-pacientul sensibil la diferite tipuri de stres => criza addisonian => posibil chiar moartea

    dac nu se administraz cantiti mari de glucocorticoizi-secreie crescut de descendeni ai POMC (ACTH, MSH) => hiperpigmentarea pieliibolnavului)

    Tratament: substituie hormonal

    TSH- hormonul tireostimulant (tireostimulin sau tireotropin)Efecte specifice:

    -creste numrul, mrimea i activitatea secretorie a celulelor tiroidiene

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    6/21

    6

    -stimuleaza sinteza si eliberarea hormonilor tiroidieni

    Reglarea secretiei TSH

    TRH -efect direct de cretere a eliberrii TSH de la nivelul adenohiofizeiTemperaturile scazute => stimuleaza secreia TSHReaciile emoionale -afecteaz eliberarea TRH i TSH

    Hormonii gonadotropi - FSH i LH

    Secretia:- creste marcat la pubertate

    Barbati secretie constanta

    Femei - modificari cicliceFaza folicular: prima etapa crestere, apoi scadere (FSH>LH)Preovulator: crestere marcata (LH >> FSH)Postovulator: scadere lenta

    Efectele hormonilor gonadotropi:

    Femei:=> debutul si controlul ciclu menstrual

    FSHstimuleaz dezvoltarea ovarelorstimuleaz dezvoltarea foliculilor ovarieni n prima parte a ciclului menstrual (faza folicular)stimuleaz secretia hormonilor estrogeni

    LHstimuleaza maturarea folicular ovulaia (ziua a 14-a), dup aciunea FSHstimuleaza dezvoltarea corpului galben secreie de progesteron si estrogenii

    Brbati : => Stimuleaza sintezei hormonilor sexuali de la pubertate si pe tot parcursul vietii adulte

    FSHstimuleaza dezvoltarea testiculelorinitiaza spermatogeneza pentru definitivarea careia este necesar testosteronulstimuleaz celulele Sertoli (rol in dezvoltarea spermatozoizilor) => elibereaza inhibina =>inhibarea prin feedback negativ a secretiei FSH la nivelul hipofizei anterioare => mentinerea rateiconstante a spermatogenezei

    LH

    stimuleaz celulele interstiiale Leydig => secreiede testosteron

    Reglarea secreieihormonilor gonadotropi

    Axul hipotalamo (GnRH) hipofizo (FSH, LH ) gonadal (hormoni sexuali, inhibina) => triplufeedback

    Influene modulatoare:Stimuli emotionali, olfactivi, vizuali, genitali

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    7/21

    7

    Glanda pineala epifiza

    Structura neuro-endocrina parte a epitalamusului, situat deasupra coliculilor cvadrigemenisuperioriActivitatea sa este modulata de ciclul lumina-intunericMelatonina: secretata la nivelul glandei pineale, inhiba secretia hormonilor gonadotropi

    Hipofiza posterioar (neurohipofiza)

    ~ compus n special din celule glial-like (pituicite)= structur de suport pentru fibre nervoase terminale sau terminaii butonate ce aparin

    tracturilor nervoase cu originea n nucleii supraoptic i paraventricular din hipotalamusul anterior,care trec spre neurohipofiz prin tija pituitar.

    ~ la nivelul ei se elibereaz 2 hormoni:-Hormonul antidiuretic (ADH sau vasopresin)

    -Oxitocina

    ADH= principalul hormon ce regleaz balana apei n organism.-hormon polipeptidic-sintetizat n primul rnd n nucleul supraoptic din hipotalamus (secundar in nc

    paraventricular)

    Efecte :Acioneaz la nivelul nefronului distal (tub contort distal si tub colector)si determin:- reabsorbia facultativ a apei-reabsorbia Na+i Cl- (secundar)

    ADH- rol major in mecanismul de concentrare si diluare a urinii

    n absena ADH, tubii distali i tubii colectori sunt impermeabili la ap => reabsorbia apei este mpiedicat => pierdere extrem de ap prin urin => poliurie cu urin hipoosmotic (>4 l/zi) ipolidipsie - diabet insipid

    n prezena ADH, permeabilitatea ductelor colectoare pentru ap crete => reabsorbia uneimari cantiti de ap din lichidul tubular (10 l din 180 l filtrai n 24 h). (tubii contori distali -urinhipoton; intersiiu izoton -mai concentrat =>trecerea apei pe baze osmotice n interstiiu prin poriideschii => preluarea apei n circulaia general)

    -n concentraii crescute determin vasoconstricia vaselor sanguine n tot corpul i cretereapresiunii sanguine.

    Reglarea secreiei de ADH:voloreceptori (receptori de ntindere atriali) -scderea vol. sanguinbaroreceptori (vase - sinusul carotic, aort, artera pulmonar) - scderea presiunii

    intravasculareosmoreceptori (hipotalamus) -creterea osmolalitii=> hipotalamus (nc. supraoptic i paraventricular) => secreie ADH => efect la nivel renal i

    arteriolar.

    In somn, secretia ADH cresteAlcoolul inhib secreia ADH.

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    8/21

    8

    Stresul se asociaza cu cresterea secretiei ADH

    Oxitocina (OXT)-polipeptida sintetizat n primul rnd n nucleul paraventricular,-stimuleaz contraciile uterine n timpul naterii;cresterea secretiei OXT este indusa de dilatarea progresiva a cervixului mecanism de

    feedback pozitiv (contractii uterine => dilatare cervix => stimulare secretie OXT => amplificareacontractiilor uterine)-stimuleaz celulele mioepiteliale ale canalelor galactofore producnd ejecia laptelui n

    timpul suptului (reflex conditionat- ejectia laptelui indusa de vederea sau auzul plansetuluicopilului)

    Tiroida

    Tiroida = cea mai mare gland endocrin

    Greutate: 15-30 g

    Localizare: imediat sub laringe, anterior i lateral fa de trahee, ntr-o capsul fibroas

    Alctuire: 2 lobi laterali unii prin istmul tiroidian ( n 30% din cazuri exist un al III-lea lob -lobul piramidal, La Louette - rest al ductului tireoglos)

    Vascularizaie abundent: artere tiroidiene superioare i inferioare

    Hormonii secretai la nivelul tiroidei: hormoni sintetizai de celulele foliculare: tiroxin i triiodotironin- efect puternic

    asupra intensitii reaciilor metabolice din organism hormon sintetizat de celulele parafoliculare (celulele C): calcitonin - hormon

    important n metabolismul calciului

    esutul secretor al glandei tiroide - alctuit din celule epiteliale organizate n foliculi(formaiuni veziculoase coninute n stroma conjunctivo-vascular a glandei).

    n interiorul foliculilor tiroidieni -substan vscoas numit coloidcare conine produsul desecreie al celulelor epiteliale foliculare.

    Constituentul major al coloidului:tireoglobulinaglicoprotein mare care conine n molecula sa hormonii tiroidieni.

    Hormonii tiroidieni: -derivai iodai ai tirozinei care, dup ce au fost secretai n foliculi,pentru a putea funciona n organism trebuie eliberai n snge trecnd prin epiteliul folicular, procesce se desfoar foarte lent.

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    9/21

    9

    Sinteza hormonilor tiroidieni

    Celulele foliculare tiroidiene sintetizeaz i secret n foliculi tireoglobulina (1 molectireoglobulin conine 140 aminoacizi tirozin).

    Hormonii tiroidieni se formeaz n interiorul moleculei de tireoglobulin, rmnndpri ale moleculelor de tireoglobulin n timpul ntregii perioade de sintez ahormonilor tiroidieni.

    Pe lng secreia tireoglobulinei, celulele glandulare furnizeaz iodul, enzimelei alte

    substane necesare pentru sinteza hormonilor tiroidieni.

    Necesarul de iodpentru o sintez normal de tiroxin i triiodotironin:50 mg/ansau 1 mg/spt.

    Iodul este transportat activ din lichidul extracelular n celulele tiroidiene prin membranabazal a acestora.

    Pompa de iodpoate realiza n interiorul celulei o concentraie de iod de 30-250 de ori maimare fa de cea sanguin.

    Iodul este transformat n form oxidat (capabil s se combine direct cu tirozina), de ctre

    peroxidaz, care alturi de peroxidul de hidrogen furnizeaz un sistem capabil s oxideze ionul deiod. Peroxidaza este localizat la nivelul apical al celulei furniznd iodul oxidat n aceeai zon acelulei unde molecula de tireoglobulin apare din aparatul Golgi.

    Legarea iodului oxidat de tirozin se poate face direct dar lent sau asociat cu iodaza,procesul desfurndu-se n secunde.

    I2 + tirozin =>monoiodotirozin + I2 => diiodotirozin

    diiodotirozin + diiodotirozin => tiroxin (T4)diiodotirozin + monoiodotirozin => triiodotironin (T3) (3-5-31triiodotironin)

    Produsul reaciei de cuplare rmne n componena moleculei de tireoglobulin.

    Fiecaremolecul de tireoglobulin conine 1-3molecule de tiroxin, la fiecare 10moleculede tiroxin existnd i una de triiodotironin. Sub aceast form, hormonii tiroidieni sunt stocai nfoliculi. Totalul stocat este suficient pentru a asigura necesarul organismului pentru 2-3 luni.

    Celulele foliculare, la nivelul suprafeei apicale, emit continuu pseudopode n cavitateacoloidal a foliculului acestea delimiteaz poriuni mici de coloid formnd vezicule pinocitare cucare fuzioneaz lizozomii formnd vezicule digestive ce conin coloid i enzime lizozomale.

    Proteazelediger moleculele de tireoglobulin, elibernd tiroxina i triiodotironina care, prin polulbazal al celulelor tiroidiene, difuzeaz n sngele din capilarele nconjurtoare.

    Transportul hormonilor tiroidieni

    Odat ptruni n circulaie, hormonii tiroidieni (tiroxin T4 i triiodotironin T3) circulpredominant sub form combinat cu proteinele de legare (n special cu thyroxine bindingglobuline TBGdar i thyroxin binding prealbumin TBPA) sau albumina. Doar 0,04% din T4 totali 0,4% din T3 total circul liberi (free T4 i free T3), reprezentnd fraciunea cu activitatebiologic(funcional).

    iodaz

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    10/21

    10

    n decurs de ase zile se elibereaz la esuturi jumtate din tiroxina legat de proteine.Triiodotironina, datorit afinitii sale mult mai mici fa de proteinele de transport, are un timp denjumtire mult mai scurt (aproximativ o zi).

    Hormonii tiroidieni ptrund n interiorul celulelor unde se leag de proteine intracelulare,aceast fixare fiind din nou mai puternic pentru tiroxin fa de triiodotironin. Astfel, hormoniitiroidieni sunt din nou stocai (de data aceasta n celulele int), fiind utilizai lent, pe o perioad de

    mai multe zile sau sptmni.

    Latena i durata de aciune a hormonilor tiroidieni:triiodotironina: perioad de laten scurt 6-12 ore

    activitate celular maxim la 2-3 ziletiroxina: perioad de laten lung 2-3 zile

    activitate maxim dup 10-12 zileperioad de njumtire dup 15 zile

    Funciile hormonilor tiroidieni n esuturi:Funciile hormonilor tiroidieni sunt aceleai din punct de vedere calitativ, dar difer mult

    nceea ce privete intensitatea i rapiditatea aciunii.

    Triiodotironina este de patru ori mai puternicdect tiroxina, dar este prezent n snge ncantiti mai miciipersist n snge un timp mai scurtdect tiroxina.

    nainte de a-i exercita rolurile, la nivel celular aproape toat tiroxina este deiodat de un ionde iod, transformndu-se n triiodotironin.

    Actiunea la nivel celularprin intermediul receptorilor specificicare sunt fie ataai de lanurile de ADN, fie se afl n

    imediata lor vecintate=> activarea receptorilor => iniiereaprocesului de transcripie=> sintezaa sute de tipuri noi de proteine.

    Hormonii tiroidieni determin

    -cresterea cantitatii deprotein-enzime,proteine structurale,proteine de transportetc n toatecelulele din organismului.

    -creterea numrului, dimensiunii i activitii mitocondriilor n majoritatea celulelor dincorp.

    -stimularea transportului ionilor prin membranele celulare.

    Hormonii tiroidieni

    cresc activitile metabolice n toate esuturile din organism, ei putnd determina ocretere a metabolismului bazalcu 60 -100% fa de normal.

    accelereaza semnificativ rata utilizrii alimentelor pentruproducia de energie accelereaza activitatea glandelor endocrine

    intensificaprocesele mentale cresc mult rata sintezei proteice n acelai timp crescnd i catabolismul proteic. accelereaza ritmul de cretere la persoanele tinere este, efectul hormonului tiroidian

    asupra creterii manifestndu-se n principal la copilul n cretere. La copiii cu hipotiroidierata creterii este mult ntrziat; la cei cu hipertiroidie apare o cretere excesiv ascheletului copilului, dar i o maturare mai rapid cu nchiderea epifizelor la o vrst maimic, astfel durata creterii fiind scurtat, limitnd creterea n nlime.

    stimuleaz creterea i dezvoltarea creieruluin timpul vieii intrauterine i n primii aniai vieii postnatale. Dac ftul nu secret o cantitate suficient de hormon tiroidian,creterea i maturaia creierului vor fi mult retardate. Fr o terapie specific de suplinire a

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    11/21

    11

    hormonului tiroidian instituit n primele zile de la natere, copilul fr gland tiroid varmne cu un deficit mental tot restul vieii.

    Efecte asupra metabolismului glucidic:Hormonul tiroidian stimuleaz absorbia glucidelor din tractul gastro-intestinal, glicoliza,

    gluconeogeneza, cretereasecreiei de insulini captarea glucozei de ctre celule.

    Efecte asupra metabolismului lipidic:Estestimulat mobilizarea lipidelordin rezervele de grsimi => crete concentraia acizilor

    grai liberi din plasm

    Este accelerat oxidarea acizilor grai liberila nivel celular.Creterea secreiei tiroidiene scade concentraia plasmatic de colesterol, fosfolipide i

    trigliceride. Scderea secreiei tiroidiene crete concentraia de colesterol, fosfolipide i trigliceridei determin formarea de depozite lipidice n ficat, fiind de asemenea asociat cu ateroscleroza.

    Efectul asupra greutii corporale:Creterea secreiei hormonilor tiroidieni => scderea greutii organismului (nu mereu pentru

    c determin i creterea apetitului)Scderea secreiei hormonilor tiroidieni => creterea greutii organismului

    Efectul asupra sistemului cardiovascularCreterea secreiei hormonilor tiroidieni => creterea metabolismului tisular => creterea

    utilizrii O2 => creterea cantitii de produi finali de metabolism => vasodilataie => cretereafluxului sanguin n majoritatea esuturilor

    Creterea metabolismului tisular => creterea produciei de cldur => necesiti crescute deeliminare a cldurii => creterea fluxului sanguin cutanat

    Creterea fluxului sanguin => crete debitul cardiac cu pn la 60% fa de valorile normaleFrecvena cardiac crete considerabil n hiperproducia hormonilor tiroidieni => semn clinic

    Efectul asupra respiraieiRat crescut a metabolismului => crete utilizarea O2 i producia de CO2 => activeaz

    creterea frecvenei i profunzimii respiraiei

    Efectul asupra tractului gastrointestinalSecreia crescut a hormonilor tiroidieni crete apetitul, rata de secreie a sucurilor digestive i

    motilitatea tractului gastrointestinal (adesea diaree).Diminuarea produciei hormonilor tiroidieni => constipaie.

    Efectul asupra activitii musculare:Creterea uoar a hormonilor tiroidieni => creterea forei contractile a muchilorCreterea important => crete catabolismul proteic => muchii devin slbiiScderea produciei hormonale => scderea forei contractile, relaxare lent dup o contracie.

    Tremorul muscularn hipertiroidism - fin tremor al musculaturii cu frecven 10-15/sec datorat creterii

    reactivitii sinapselor neuronale din ariile medulare care controleaz tonusul muscularTremorul = important mijloc de apreciere a intensitii efectului hormoilor tiroidieni asupra

    SNC

    Efectul asupra SNCCreterea secreiei hormonilor tiroidieni crete rapiditatea proceselor cerebrale dar i

    disociaia lor.

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    12/21

    12

    n hipertiroidie => nervozitate, tendin psihonevrotic, anxietate, paranoia

    Efectul asupra somnului:Hipertiroidie=> epuizarea musculaturii i a SNC => stare permanent de oboseal=> efecte excitatorii asupra sinapselor => pacientul nu se poate odihniHipotiroidie => somnolen extrem

    Efectul asupra metabolismului bazal:Hormonii tiroidieni cresc metabolismul n aproape toate celulele din corp => pot crete rata

    metabolismului bazal cu 60-100% peste normaln hipotiroidie=. scderea metabolismului bazal cu 30-50%

    Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

    Se realizeaz printr-un mecanism de feedback hipotalamo-hipofizo-tiroidian

    n hipotalamus, n special la nivelul nucleului paraventricular, este sintetizat

    TRH (hormonulde eliberare a tireostimulinei-tireotropinei).

    Pe calea axonilor acestor neuroni este condus la nivelul eminenei medianea hipotalamusuluiunde este eliberat de ctre terminaiile nervoase, fiind preluat i transportat ctre hipofiza anterioar(adenohipofiz) prin sistemul port hipotalamo-hipofizar.

    La nivelul adenohipofizei, TRH are un efect direct asupra celulelor glandularedeterminndcreterea eliberrii de ctre acestea a

    hormonului tireostimulant TSH (tireostimulin sautireotropin).

    Efectele specifice ale TSH asupra tiroidei:1. creteproteoliza tireoglobulinei=> crete eliberarea hormonilor tiroidieni2. crete activitatea pompei de iod=> intensific captarea iodului de ctre celulele glandulare

    3. intensific iodarea tirozinei i cuplarea iodotirozinelor pentru formarea hormonilortiroidieni4. crete numrul, mrimea i activitatea secretorie a celulelor tiroidiene5. modific forma celulelor foliculare (cubice => cilindrice) i determin plicaturarea

    epiteliului tiroidian folicular

    Efectul primar al TSH = activarea adenilat-ciclazei din membrana celulei tiroidiene =>formareaAMPcn celul (mesager secund) => activarea sistemelor din celula tiroidian

    Expunerea la frig=> creterea ratei secreiei TSH => creterea eliberrii hormonilor tiroidienicu >100% => creterea ratei metabolismului bazal cu ~ 50%

    Reaciile emoionaleafecteaz de asemenea eliberarea de TRH i TSH => afecteaz secreia

    hormonilor tiroidieni. (nstresse blocheaz TRH)

    Reglarea de tip feedback a secreiei tiroidiene

    Creterea nivelului seric al hormonilor tiroidieni => inhib secreia de TSH a hipofizeianterioare prin aciune direct asupra hipofizeisau, mult mai slab, n mod secundar, prin aciuneasupra hipotalamusului.

    Hormonii tiroidieni reduc numrul receptorilor pentru TRH de pe suprafaa celulelorsecretoare de

    TSH => efectul de stimulare a acestor celule de ctre TRH este mult redus. Cndsistemul circulator portal dintre hipotalamus i adenohipofiz este blocat => TRH nu mai poate

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    13/21

    13

    ajunge la hipofiza anterioar => secreia TSH de ctre hipofiza anterioar este mult sczut dar nuredus la zero.

    Calcitonina

    -hormon secretat de celulele parafoliculare tiroidiene (celulele C) cu rol in metabolismul fosfo-calcic

    Efecte ale calcitoninei-reducerea concentratiei plasmatice de Ca2+-stimuleaza osteogeneza si reduce osteoliza

    -calcitonina isi exercita efectele mai rapid decat parathormonul

    Reglarea secretiei calcitoninei:cresterea concentratiei plasmatice de Ca2+ determina o crestere importanata a eliberarii decalcitoninascaderea concentratiei plasmatice de Ca2+ determina o scadere a eliberarii de calcitonina

    Glandele paratiroide

    = 4 glande de dimensiuni mici, localizate posterior de tiroida in spatele fiecaruia dintre poliisuperiori si inferiori ai acestei glande.

    Parathormonul

    -hormon secretat de celulele principale ale glandei paratiroide, important pentru metabolismulfosfo-calcic

    Efecte ale parathormonului

    creste mobilizarea Ca2+ si fosfatilor din oasecreste reabsorbtia Ca2+ si eliminarea fosfatilor la nivel renalstimuleaza absorbtia Ca2+ la nivel intestinal

    creste concentratia plasmatica a Ca2+ si reduce concetratia plasmatica a fosfatilor are efect puternic pe termen lung

    Reglarea secretiei parathormonului:cresterea concentratiei plasmatice a Ca2+ inhiba secretia parathormonuluiscaderea concentratiei plasmatice a Ca2+ stimuleaza secretia parathormonului

    Pancreasul endocrin

    = circa 800.000 - 1.500.000 insule Langerhans (1-2% din masa pancreatic total)

    Insulele Langerhans-form globular-alctuite din mai multe tipuri celulare:

    celulele B (): secret insulin i amilin

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    14/21

    14

    reprezint 70% din numrul de celule din insulele Langerhanssunt plasate n centrul insulelor

    celulele A (2): secret glucagon celulele F (PP): secret polipeptidul pancreatic se gsesc la periferia insulelor celulele D (): secret somatostatin

    Circulatia sanguina la nivelul insulei Langerhans -caracter funcional:arteriol => centrul insulei => capilarizare => irig celulele B => venule => periferie => irigcelelalte tipuri celulare (prezena insulinei n sngele ce irig aceste celule - semnal ce regleazactivitatea secretorie a acestora)

    Inervaia insulelor Langerhans:

    extrinsec:-adrenergic -inhib secreia de insulin-colinergic -stimuleaz secreia de insulin

    intrinsec:

    -colinergic-peptidergic

    Insulina~polipeptid alctuit din dou lanuri de aminoacizi unite prin puni bisulfidice.

    actioneaza prin intermediul receptorilor insulinici specifici, situai la nivelul membraneicelulare, pe care i activeaz.

    Numrul de receptori insulinici pe o celul - variabil - cteva mii.Activitatea insulinic maximal - la o ocupare de circa 10-20% din total receptori.Cretere marcat i prelungit a insulinemiei plasmatice => diminuarea numrului receptorilor

    insulinici prin down regulation (mecanism de protecie mpotriva excesului insulinic).

    Efectele insulinei:

    Efecte rapide:

    Crete permeabilitatea pentru glucoz a celulelor musculare, adipocitelor i altor tipuri decelule din organism (80% din totalitatea celulelor). n interiorul celulelor glucoza este imediatfosforilat devenind substrat pentru toate etapele metabolismului glucidic.

    Crete permeabilitatea membranar pentru aminoacizi, ioni de potasiu, magneziu i fosfai

    Efecte mai lente (10-15 minute):Modific nivelul de activitate al multor enzime metabolice intracelulare, n principal prin

    modificarea strii de fosforilare a enzimelor.

    Efecte lente(ore-zile):Modificarea ritmului de traducere a ARN-ului mesager la nivelul ribozomilor, cu formarea

    de noi proteine

    Efecte foarte lente:

    Modificarea ritmului de transcripie a ADN-ului din nucleul celular.

    Efectele insulinei pe metabolismul glucidic:

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    15/21

    15

    - determina captarea stocarea i utilizarea glucozei n aproape toate esuturile organismului, nspecial esutul muscular, adipos i n ficat (esuturi insulinodependente).

    !Celulele cerebrale sunt permeabile la glucoz fr ajutorul insulinei, aceasta avnd un efectredus sau chiar absent asupra recaptrii sau utilizrii glucozei de ctre aceste celule. (Celulelecerebrale utilizeaz pentru producerea energiei doar glucoza => esenial meninerea glicemiei

    peste un prag critic; valori ale glicemiei de 20-50mg/dl => oc hipoglicemic)

    Efecte pe metabolismul glucozei n celula muscular

    n repaus, membrana celulei musculare este foarte puin permeabil pentru glucoz.Insulina permeabilizeaz membrana celulei musculare pentru glucoz putnd crete de

    peste10-20 ori ritmul de transport al glucozei n celulele musculare aflate n repaus.

    ntre mese: glicemia scade => insulinemia scade => membrana celulei musculare este puinpermeabil pentru glucoz => n cea mai mare parte a zilei esutul muscular utilizeaz acizi graipentru producia de energie

    Postprandial (cteva ore): glicemia crete => insulinemia crete =>-transport crescut de glucoz n celulele musculare

    -eliberarea acizilor grai din esutul adipos este inhibat=>celulele musculare utilizeaz preferenial glucide fa de acizii grai

    n perioadele de efort fizic moderat sau greu, fibrele musculare aflate n exerciiu devin foartepermeabile la glucoz chiar n absena insulinei, datorit nsui procesului contractil => muchiiutilizeaz mari cantiti de glucoz, fr a fi necesare centiti mari de insulin.

    Glucoza ptruns n fibra muscular poate fi utilizat pentru:eliberarea de energie -muchiul n exerciiustocare sub form de glicogen (pn la o limit a concentraiei de 2%) -muchiul n repausglicogenul poate fi utilizat de muchi pentru producerea de energiei n perioadele de activitate

    (mai ales pentru scurte perioade de necesiti energetice extreme ale muchilor, chiar pentru aproduce descrcri de energie anaerob prin transformarea n acidlactic.

    Efecte pe metabolismul glucozei la nivel hepaticPostprandial, glicemia creste, stimuland secretia de insulina; sub actiunea acesteia cea mai

    mare parte a glucozei absorbite este stocat aproape imediat n ficat sub form de glicogen.

    Cresterea secretiei de insulina:-determin cretera captrii glucozei din snge de ctre hepatocite-determin retenia glucozei captate n hepatocite(prin creterea activitii glucokinazei -enzim ce fosforileaz glucoza dup ce aceasta a difuzat n hepatoci te -i prin inhibareaglucozofosfatazei - enzim ce determin separarea de glucoz a radicalului fosfat - glucoza fosforilat nu poate difuza prinmembrana celular astfel, odat fosforilat, glucoza este reinut temporar n hepatocite)

    -stimuleaz glicogenogeneza iar cantitatea de glicogen din ficat crete pn la un nivel total de 5-6% din masa hepatic (~100g glicogen).(De obicei ~ 60% din glucoza de la un prnz este stocat n acest fel n ficat .Dac cantitatea deglucoz ce intr n hepatocite depete capacitatea de stocare sub form de glicogen, insulinadetermin conversia cantitii de glucoz n exces n acizi grai din care se sintetizeaz trigliceridecare intr n componena VLDL - lipoproteine cu densitate foarte mic,care le transport la esutuladipos unde sunt depozitate.)-inhib gluconeogeneza, prin scderea cantitii i activitii enzimelor hepatice care intervin nacest proces.

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    16/21

    16

    ntre meseGlicemia scade => insulinemia scade =>-scade captarea glucozei din snge de ctre hepatocit-este stopat sinteza hepatic de glicogen-este activat glicogenoliza-este permisa difuzia in sange a glucozei (prin activarea glucozofosfatazei ce determina

    separarea de glucoz a radicalului fosfat)

    Efecte pe metabolismul glucozei la nivelul esutului adiposInsulina permite transportul glucozei n adipocite, esenial pentru furnizarea de glicerol

    necesar depozitrii lipidelor n celulele adipoase.

    Efectele insulinei asupra metabolismului lipidicInsulina crete utilizarea glucozei n majoritatea esuturilor => scade utilizarea lipidelor (economizor

    de lipide) favorizeaz sinteza de acizi grai (cea mai mare parte n hepatocit, dar o mic parte i n

    adipocit)

    La nivelul esutului adipos, insulina: inhib lipaza hormon-sensibil (enzim ce produce hidroliza trigliceridelor stocate n

    adipocite) => reduce eliberarea acizilor grai n snge favorizeaz transportul glucozei prin membrana adipocitelor n celule. Glucoza este utilizat

    de adipocit pentru:-sinteza de acizi grai (cantitate mic)-sintez de alfa-glicerolfosfat (cantitate mare), furniznd glicerolul ce se combin cu acizii

    grai pentru a forma trigliceridele - forma de stocare a lipidelor n celulele adipoase

    n absena insulinei (ntre mese sau diabet)= sunt mult amplificate lipoliza i utilizarea lipidelorActivare a lipazei hormon-sensibile din adipocite => hidroliza trigliceridelor stocate =>

    eliberarea n snge de acizi grai i glicerol => crete concentraia acizilor grasin snge

    Creterea concentraiei de acizi grai =>- acizii grasi devin principalul substrat energetic pentru majoritatea esuturilor (excepie

    creierul)-este favorizat conversia hepatic a unei pri din acizii grai n fosfolipide i colesterol-este favorizat formarea de trigliceride n ficat, acestea fiind descrcate n snge sub form

    de lipoproteine (n absena insulinei, lipoproteinele plasmatice pot crete de 3 ori).

    => crete concentraia lipidelor n plasm cu mult peste normal (0,6g/dl)

    -este favorizat formarea n hepatocite de acid acetoacetic din acizi grai; uneori cantitatea deacid acetoacetic eliberat din ficat poate fi att de mare nct s nu poat fi posibil metabolizareasa n ntregime de ctre esuturi.In diabetul sever acidul acetoacetic poate determina acidoz severi com.

    Efectul insulinei asupra metabolismului proteic i asupra creterii Insulina stimuleaz stocarea proteinelor prin:1. stimularea transportului activ al multor aminoacizi n celule2. cresterea traducerii ARNm, stimularea activitatii ribozomale si a sintezei de proteine noi

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    17/21

    17

    3. creterea ritmului de transcripie a ADN, formnd cantiti mari de ARN => sintezsuplimentar de proteine (n special enzime necesare stocrii glucidelor, lipidelor, proteinelor)

    4. inhibarea catabolismului proteic, scznd ritmul de eliberare a aminoacizilor din celule(mai ales celulele musculare)

    Astfel isulina:favorizeaz formarea de proteine

    mpiedic degradarea proteinelor

    Insulina funcioneaz sinergic cu hormonul de cretere n favorizarea creterii i dezvoltriiorganismului, fiecare dintre aceti hormoni favoriznd captarea celular a unor specii diferite deaminoacizi, toi fiind necesari pentru realizarea creterii.

    (Aciunile insulinei

    Organ Stimuleaz Inhibsinteza de glicogen (glicogeneza) glicogenolizacaptarea aminoacizilorsinteza proteic gluconeogeneza

    Ficat

    lipogeneza cetogeneza

    lipogeneza lipoliza

    captarea de lipoproteineAdipocite transport + oxidare glucoz

    transport glucozsinteza de glicogen glicogenolizacaptarea de amonoacizi eliberarea de aminoacizisinteza proteic proteoliza

    Muchi

    lipogeneza

    )

    Reglarea secreiei de insulin~se realizeaz printr-un mecanism neuroumoral complex

    Glicemia -factorul principal ce regleaz secreia de insulin(hiperglicemie => secreie crescut de insulin; hipoglicemie => secreie sczut de insulin.

    Alte substane care stimuleaza direct secreia celulelor B:-glucagonul,-aminoacizi (cei mai puternici fiind arginina i lizina),-cetoacizi,-fructoza.

    SN parasimpatic, prin n.Vag excit direct secreia de insulin (n faza cefalic a digestiei)SN simpatic, prin catecolamine (adrenalina, noradrenalina) inhib direct celulele

    insulinosecretoare

    Hormoni digestivi (secretina, gastrina, pancreozimina) stimuleaz secreia de insulin n fazaintestinal a digestiei, nainte de absorbia substanelor nutritive n circulaie (axul entero-insular).

    1U.I. = cea mai mic cantitate de insulin care, la iepure, reduce glicemia la valoarea de45mg/dl n 4 ore de la injecie (metoda biologic)

    Cnd glicemia este normal (80-90mg/dl), ritmul de secreie a insulinei este minim(25ng/min/kgc). Creterea glicemiei peste valorile normale => secreia de insulin crete marcat, n2 etape:

    1. primele 3-5 minute dup creterea brusc a glicemiei => eliberarea insulinei preformate dincelulele B => insulinemia crete de ~10 ori

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    18/21

    18

    2. urmtoarele 5-10min. ritmul de secreie iniial crescut se reduce, insulinemia scznd la 1/2din pulsaia iniial

    3. dup 15 minute secreia de insulin crete a 2-a oar, atingnd un platou n 2-3 ore, ritmulde secreie fiind chiar mai mare dect cel din faza iniial => insulin preformat i insulin nousintetizat.

    Glucagonul

    ~ hormon secretat de celulele alfa din insulele Langerhans~ polipeptid mare format ditr-un singur lan de 29 de aminoacizi

    Efectele glucagonului1. stimularea glicogenolizei hepatice (nu i muscular)2. stimularea gluconeogenezei hepatocitare prin:creterea extraciei de ctre hepatocite a aminoacizilor din snge => disponibili n cantitate

    mai mare pentru a fi convertii n glucoz.

    Reglarea secreiei de glucagon

    Secreia de glucagon - influenat n sens opus fa de insulin de ctre modificrile glicemice=>scderea glicemiei (mai ales sub 70mg/dl) => creterea secreiei de glucagonConcentraiile mari de aminoacizi (mai ales alanina i arginina) stimuleaz secreia de

    glucagon

    Insulina

    scade glicemia

    Hormonii de contrareglare

    (glucagon, adrenalin, cortizol, GH)cresc glicemia

    1.Stimularea nlturrii glucozei din snge:

    -creterea ptrunderii glucozei n celule-creterea glicogenogenezei2.Inhibarea eliberrii glucozei din depozite:-scderea glicogenolizei-scderea gluconeogenezei-scderea lipolizei i cetogenezei-scderea catabolismului proteic

    1.Inhibarea nlturrii glucozei din snge:

    -scderea ptrunderii glucozei n celule-scaderea glicogenogenezei2.Creterea eliberrii glucozei din depozite:-creterea glicogenolizei-creterea gluconeogenezei (nu GH)-cresterea lipolizei i cetogenezei-cretrea catabolismului proteic (nu GH)

    Glicemia

    Valori normale: a jeun = 80-90 mg/dl

    la 1 or dup mas = 120mg/dlla 2 ore dup mas glicemia revine la nivelul de control

    Meninerea constant a glicemiei este important deoarece glucoza este singura surs de hrance poate fi utilizat n mod normal de ctre creier, retin i epiteliul germinativ al gonadelor, iarconcentraia ei trebuie meninut la un nivel suficient de ridicat pentru a asigura nutriia acestoresuturi.

    Diabetul zaharat

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    19/21

    19

    Sindrom ce asociaz hiperglicemia cu modificri ale metabolismulu lipidic i protidic, la felde importante, consecin a unei insuficiene absolute sau relative a secreiei de insulin.

    3 clase mari:diabet zaharat insulino-dependent (tip 1)diabet zaharat insulino-independent (tip 2)toleran alterat la glucoz (prediabet)

    Etiopatogenie diferit:-diabet tip 1 - autoimun-diabet tip 2 - ereditar; asociat cu insulino-rezistena i insulino-deficiena

    Diabetul de tip 1 - mai frecvent la tineri, nu se asociaz cu obezitatea, se asociaz cucetoacidoze severe

    Diabetul de tip 2 -mai frecvent la vrstnici, asociat cu obezitatea (scade numrul receptorilorinsulinici), nu se asociaz cu cetoacidoze severe

    Hormonii corticosuprarenalieni

    Hormoni steroizi, derivati din colesterol, sintetizati la nivelul regiunii corticale a glandeisuprarenale:-zona fasciculata => secreta hormoni glucocorticoizi-zona glomerulara => secreta hormoni mineralocorticoizi-zona reticulata => secreta hormoni sexosteroizi (androgeni corticosuprarenalieni)

    Hormonii glucocorticoizi

    -Cortizol (hidrocortizon) 95%-Corticosteron

    Actioneaza prin intermediul unor receptori intracelulari determinand modularea sintezei anumitor

    proteine cu implicatii in reactia de stres si controlul metabolismului celular.

    Efecte asupra metabolismului proteic:- stimuleaza catabolizarea proteinelor- inhiba anabolismul proteic- cresc patrunderea aminoacizilor la nivelul hepatocitelor

    Efecte asupra metabolismului glucidic:-cresc absorbia intestinal a glucozei- stimuleaza gluconeogeneza hepatica- stimuleaza glicogenoliza- reducc utilizarea glucozei de catre celule

    => gresterea glicemiei => efect diabetogen

    Efecte asupra metabolismului lipidic:- stimuleaza lipoliza la nivelul regiunilor distale si promoveaza formarea de depozite lipidice lanivelul toracelui, abdomenului, fetei => redistributia tesutului adipos(in excesul de glucocorticoizi => facies in luna plina, ceafa de bizon etc)- cresc concentratia acizilor grasi liberi- cresc productia de cetoacizi

    Efecte asupra homeostaziei hidro-electrolitice efecte de tip mineralo-corticoid

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    20/21

    20

    => retenie de NaCl i ap => cresterea volemiei

    Efecte asupra sistemului imun => imunosupresie- inhibarea migrarii leucocitelor-stabilizarea membranelor lizozomale-scaderea permeabilitatii capilare=> efect antiinflamator

    Reglarea secreiei de hormoni glucocorticoiziAxa hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalianaCRH => ACTH => Cortizol

    Ritm circadian secretia ACTH -maxima dimineaa i minima seara => varf matinal al secretieiglucocorticoideAgenti stresori emotionali/fizici/chimici/biologici => secretia glucocorticoida este stimulata princresterea secretiei hipotalamice a CRH

    Hormonii mineralocorticoizi

    Principalul hormon mineralocorticoid aldosteronul >95% din activitatea mineralocorticoida

    Rol major in meninerea echilibrului hidro-electrolitic si acido-bazic, al volemiei si TA

    Actioneaza la nivel renal in segmentul terminal al tubilor (tubi contorti distali si tubi colectori):-stimuleaza reabsorbtia de Na+ i secreia de K+- secundar stimuleaza reabsorbtia H2O

    Reglarea secreiei de aldosteron:-cresterea concentratiei sanguine a K+ stimuleaza puternic secreia aldosteronului-cresterea concentratiei sanguine a Na+ inhiba secretia aldosteronului-stimularea sistemului renina-angiotensina determina cresterea secretiei aldosteronului-ACTH are un efect minor de stimulare a secreiei aldosteronului

    Hormoni androgeni adrenaliPrincipalul hormon androgen corticosuprarenalian este dehidroepiandrosteronul

    Rol anabolic i implicare in dezvoltarea caracterelorsexuale secundare

    Hormonii sexuali

    1) Androgeni2) Estrogeni3) Progesteronul

    Hormonii androgeniPrincipalul hormon androgen este testosteronulprodus la nivel testicular de celulele Leydig

    Secretia de testosteron: debuteaza inca din timpul vietii intrauterine (spt. 7) si continua pana la nastere(stimulat de

    gonadotropina corionic umana - hormon placentar), in aceasta perioada promovand dezvoltareaorganelor sexuale masculine si coborarea testiculelor in scrot

  • 5/21/2018 Cursuri 9 Si 10 FMAM Endocrin

    21/21

    21

    este redusa in perioada copilariei creste mult la pubertate (stimulata de hormonii gonadotropi hipofizari) si se mentine ridicata

    pana la andropauza, avand rol in-dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine primare si secundare-stimularea spermatogenezei- stimularea cresterii osoase dar si inchiderea cartilajelor de cretere => oprirea creterii n nlime- cresterea masei musculare

    - stimularea eritropoiezei

    Hormonii estrogeniPrincipalul hormon estrogen secretat de ovare este beta-esteradiolulSecreia estrogenilor-creste la pubertate, atinge un nivel maxim la femeia adulta si scade la menopauz-variaza in functie de etapele ciclului menstrual:Preovulator secretia esterogenilor este crescutaPostovulator secretia estrogenilor este mai redusa

    Functiile hormoniler estrogeni-dezvoltarea organelor sexuale feminine -dezvoltarea uterului, trompelor uterine, vaginului i

    organelor genitale externe-dezvoltarea snilor- in prima parte a ciclului menstrual determina proliferarea endometrului- determina o vascularizatie abundenta a pielii si o textura mai fina-stimuleaza activitatea osteoblastelor si cresterea osoasa dar si inchiderea cartilajelor de cretere =>oprirea creterii n nlime(postmenopauza => osteoporoza)- la nivelul tesutului adipos stimuleaza depunerea de grasime, in special pe solduri, fese, sani =>silueta feminina caracteristica

    Progesteronul= hormonul maternitii

    Secretia de progesteron:-in afara sarcinii este secretat preponderent in a doua parte a ciclului menstrual (postovulator), decatre corpul galben-la gravida este secretat in cantitate mare de ctre placent

    Functiile progesteronului-induce modificari secretorii la nivelul uterului si trompelor uterine necesare nutritiei ovululuifecundat si pregateste mucoasa uterina pentru implantarea acestuia-stimuleaza dezvoltarea mucoasei uterine pentru asigurarea nutritiei embrionului- reduce contractilitatea uterina prevenind expulzarea ovulului fecundat

    - progesteronul participa la pregatirea sanilor pentru lactatie, inducand dezvoltatea lobulilor siacinilor glandelor mamare si marimea volumului acestora.


Recommended