+ All Categories
Home > Documents > Curs Psihofarmacol

Curs Psihofarmacol

Date post: 14-Apr-2018
Category:
Upload: florin-tudose
View: 222 times
Download: 0 times
Share this document with a friend

of 52

Transcript
  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    1/52

    ELEMENTE DE

    PSIHOFARMACOLOGIEPrincipalele clase de

    medicamente folosite npsihiatrie

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    2/52

    Anxiolitice i tranchilizante

    Definiie.Anxioliticele reprezint o clas de substane ce se distinge prindiminuarea anxietatii, reducerea strii de tensiune psihic, aciuneasupra strilor de excitaieagitaie psihomotorie, ameliorarea tulburrilorde comportament, echilibrarea reaciilor emoionale. Au efect nmanifestrile somatice ce constituie expresia anxietii sau depresieimascate.

    Dezvoltarea psihofarmacologiei a modificat n ultimul deceniu clasificarea

    iniial, multe din substanele tranchilizante dovedindu-i utilitatea i nafeciuni psihotice, iar descifrarea mecanismelor neurobiologice pentrutulburrile anxioase i obsesivo-compulsive a diversificat clasele demedicamente anxiolitice n perspectiva utilizrii lor clinice.

    Dei, din cele mai vechi timpuri, substane ca alcoolul i o serie de plante(passiflora, valeriana) au fost folosite pentru proprietile lor

    sedative, prima substan tranchilizant folosit pe scar larg a fostmeprobamatul - 1954. Tranchilizantele cuprind la ora actual un grup heterogen de substane cu

    aciuni farmacologice diferite, al cror principal efect terapeutic estereducerea anxietii, motiv pentru care majoritatea clasificrilor actualeprefer denumirea de medicamente anxiolitice.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    3/52

    Principalele anxiolitice folosite npractica medical

    Denumire internaional D.C.I.Procalmadiol Meprobamat

    Hidroxizin Atarax

    Clordiazepoxid Napoton

    Diazepam Seduxen

    Oxazepam Serax

    Medazepam Rudotel

    Clonazepam RivotrilMitrazepam Mogadon

    Propanolol

    Flunitrazepam Dormicum

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    4/52

    Clasificarea Benzodiazepinelor dupdurata de aciune

    DURAT DEACIUNE

    PRODUSUL

    Ultrascurt Midazolam (Versed)Triazolam (Halcion)

    Scurt Alprazolam (Xanax

    Intermediar Bromazepam (Lexonil)Lorazepam (Ativan)Oxazepam (Seresta)Temazepam (Restoril)

    Lung ClordiazepoxidClonazepam (Rivotri l)Clorazepat (Tranxene)Diazepam (Valium)Flurazepam (Dalmane)Nitrazepam(Mogadon)

    Prazepam (Centrax)

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    5/52

    Subclase dup aciunea farmacologic

    Anxiolitice: medazepam, clordiazepoxid Hipnoinductoare: nitrazepam, flunitrazepam

    Anticonvulsivante: diazepam, nitrazepam,

    clonazepam Antidepresive: alprazolam (Xanax)

    Sedative: clorazepat dipotasic (Tranxene),lorazepam (Temesta)

    Timoreglatoare: clonazepam (Rivotril),medicament ce pare a avea i aciuneantimaniacal

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    6/52

    Medicamentele beta-blocante

    principalul efect este diminuarea anxietii nsoite de tulburrisomatice i combaterea efectelor psiho-somatice induse destres.

    Indicaiile psihiatrice ale beta-blocantelor sunt urmtoarele:

    stri de anxietate, cu sau fr simptome somatice;

    depresie endogen, ca adjuvant al tratamentuluiantidepresiv;

    alcoolism i dependen la drog, inclusiv sindroamele desevraj;

    tratamentul unor forme rezistente de schizofrenie n dozemari.

    Principalul reprezentant al clasei este propranololul, cu utilizarelimitat n psihiatrie datorit riscurilor cardio-vasculare.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    7/52

    PRINCIPALELE EFECTE ADVERSE ALETRANCHILIZANTELOR

    fatigabilitate, slbiciune, tulburri de concentrare,incoordonare;

    oboseal muscular;

    excitaie paradoxal, cu accentuarea anxietii,insomniei, agresivitii (clordiazepoxid);

    risc teratogen;

    agravarea insuficienei respiratorii;

    efecte secundare rare: tulburri de deglutiie, intoleranlocal, afectare hepatic, disfuncii sexuale, leucopenie,manifestri cutanate.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    8/52

    SIMPTOME FRECVENTE n SINDROMUL DE

    ABSTINEN LA BENZODIAZEPINE

    Anxietate

    Iritabilitate

    Insomnie

    ObosealCefalee

    Spasme sau dureri musculareTremor

    SudoraieVertij

    Dificulti de concentrareGrea. Pierderea apetitului.Depresie

    Depersonalizare, alterri ale percepiei mediului nconjurtorPercepie senzorial crescut (miros, lumin, gust, sim tactil)

    Percepie anormal sau senzaie de micare

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    9/52

    ANTIDEPRESIVELE

    Aproximativ 80% din pacienii suferinzi dedepresie major, boal bipolar sau alteforme de boal rspund foarte bine latratament.

    Tratamentul general include anumite formede psihoterapie i adesea medicaie careamelioreaz simptomele depresiei.

    Deoarece pacienii cu depresie prezint

    adeseori recderi, psihiatrii prescriumedicaie antidepresiv pe o perioad de 6luni sau mai mult, pn cnd simptomeledispar.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    10/52

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    11/52

    ISTORIA TIMOLEPTICELOR

    Noile progresele n cercetarea psihofarmacologic aantidepresivelor sunt caracterizate n special de

    mbuntirea toleranei i lrgirea spectrului asupra unuict mai mare numr de tulburri depresive.

    Elementul pivot al mecanismului de aciune alantidepresivelor, pare s fie sistemul centralserotoninergic, care are un rol semnificativ n controlulvigilitii, stabilitii emoionale, analizei, controluluiimpulsiunilor i comportamentului social.

    Noile cunotine asupra modului n care funcioneaz

    creierul au permis cercettorilor din domeniul psihiatrieis produc medicamente capabile s modifice modul ncare creierul produce, stocheaz i elibereaz acetineurotransmitori, ameliornd simptomele depresiei.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    12/52

    Farmacologia terapiei antidepresive

    Aproape toate antidepresivele actioneaz nunele aspecte ale sistemelor serotoninice i/sau norepinefrinice

    In general, antidepresivele au o eficacitatesimilar dar se disting prin sigurana lor iprofilul efectelor adverse

    Multe efecte adverse ale antidepresivelor pot f ilegate de aciunea variateor sisteme deneurotransmitatori.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    13/52

    Mecanismele de aciune aleantidepresivelor

    Tratamentul psihofarmacologic are la bazprincipiul restaurrii unor niveluri normale

    de neurotrasmitori. Acest lucru serealizeaz prin:

    blocarea recaptrii neurotrasmitorului n

    terminaia nervoas inhibiia degradrii neurotransmitorului reducerea stimulrii la nivelul receptorului

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    14/52

    Terminaia

    presinaptic a

    nervului

    Mitocondria (conine

    monoaminooxidaz)

    Vezicule sinaptice

    Autoreceptori i

    efectori

    Neurotransmitori

    Efectori

    Neuron

    postsinaptic

    Componentele sinapsei

    Pomp

    recaptatoare

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    15/52

    Modele psihofarmacologice n depresie

    LOC DE

    DESFURAREMECANISME CORECTARE EFECTELE

    MEDICAIEI

    Presinaptic Deficit de sintez mbuntirea aportului deprecursori i a sintezei deneuromediatori

    TIMOLEPTIC

    Defect de eliberare Inhibiia recaptrii

    Exces de recaptare

    Intrasinaptic Exces al activitii MAO-A / MAO-B

    Inhibiia enzimei MAO TIMOANALEPTIC

    Postsinaptic Anomalii ale

    receptorilor: numr,

    sensibilitate, alterristructurale

    Creterea sensibilitiireceptorilor

    TIMOLEPTIC

    Anomalii de membran Stabilizatori de membrane

    Alterarea efectorului sau

    a cilor de transmitere a

    semnalului

    Corectarea mesagerilor

    secunzi

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    16/52

    Tipuri de antidepresive:

    3 clase de medicamente sunt folosite caantidepresive: antidepresivele heterociclice(triciclice), agenii serotonin specifici i aliageni antidepresivi. A patra clas demedicamente srurile minerale de litiu se

    utilizeaz mai ales n boala bipolar. Benzodiazepinele sunt folosite la pacienii cu

    depresie care au i fenomene de anxietate. Medicaia antidepresiv d pacienilor ansa

    de a beneficia de terapia medicamentoas,ceea ce-i face capabil i de a se ocupa deproblemele psihologice care pot constituiparte integrant a depresiei lor.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    17/52

    CUM SE CLASIFIC ANTIDEPRESIVELE?

    Antidepresivele sunt frecvent clasificate ca medicamente deprima sau a doua generaie. Clasificarea se bazeaz n parte pedata introducerii lor n utilizarea clinic i, n parte, pe structuralor clinic i mecanisme de aciune.

    Astfel, prima generaie de medicamente include cele mai multedintre antidepresivele triciclice (ex.: amitript ilina) respectiv cele

    cu structur chimic apropiat imipraminei i inhibitoriineselectivi ai monoaminoxidazei (MAO) cu modificri structuraleale ipromiazidului.

    A doua generaie de antidepresive a fost larg dezvoltat n ultimii15 ani i cunoate un nalt grad de selectivitate pentru

    noradrenalin, serotonin sau dopamin. n plus, alte noi medicamente cu propieti antidepresive au fostdezvoltate, medicamente ce au selectivi tate pantru sistemulGABA-ergic sau care acioneaz prin modularea activitii unuiadin subtipurile de receptor i ai serotoninei.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    18/52

    NOI MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE

    DCI Medicament Clasa

    Fluoxetina Prozac SSRI

    Fluvoxamina FevarinFloxyfralLuvox

    SSRI

    Sertralina Zoloft SSRI

    Citalopram CipramilSeropram

    SSRI

    Paroxetina SeroxatPaxil

    SSRI

    Reboxetina Edronax NaRI

    Venlafaxin Effexor SNRI

    Nefazodon DutominSerzone

    SARI

    Bupropion Wellbutrin NDRI

    Mirtazepin Remeron NaSSA

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    19/52

    ANTIDEPRESIVUL IDEAL

    Eficace n toate formele de depresie

    Rapid

    Are toate formele de administrare

    Fr efecte adverse

    Doz unic

    Ieftin

    Monoterapie

    Nu d toleran

    Raportul doz eficace /doz periculoas foarte mic

    Fr efecte teratogene

    Fr interferene

    Poate fi administrat la fel de bine n ambulator i n spital

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    20/52

    Faceidiagnosticul

    Alegei i ncepeitratamentul

    Monitorizarea Trat fazei acute1-2 spt.

    Evaluarea rspunsuluidup 6 spt.

    MediuContinu tratamentulcu ajustarea

    dozelor

    Monitorizarela 1-2 sptmni

    Evaluarea rspunsuluidup 12 sptmniREMISIUNECOMPLET

    Trament de ntreinere4-9 luni

    Consult psihiatric

    Schimbareatratamentului

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    21/52

    FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR

    TULBURARE

    SAU BOALCIRCUMSTANE SPECIFICE

    Tulburarea

    afectivDepresie

    Depresie major

    Depresie psihotic

    Depresie bipolar

    Depresie secundar

    Depresie atipic

    Depresie sezonier

    Depresia postpartum

    Distimie

    Melancolie

    Pseudodemen

    Prevenia recderilor depresive

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    22/52

    FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR

    Tulburri anxioase Tulburri de panic

    Tulburri obsesivo-compulsiveFobia social

    Tulburare de aniextate generalizat

    Tulburare de stres posttraumatic (PTSD)

    Tulburri alimentare Bulimia nervoas

    Obezitatea

    Greaa din kimioterapie

    Tulburri de somn Insomnia

    Narcolepsia

    Apnea din somnDurerea Migrena

    Dureri faciale atipice

    Durerea cronic

    Neuropatia diabetic

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    23/52

    FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR

    Diverse Toxicomanii

    Alcolism

    Renunarea la fumat

    Personalitatea borderlineBoli neurologice

    Enurezis

    Deficitul de atenie

    Sindromul premenstrual disforic

    Ulcerul peptic

    Pruritul (urticaria)

    Ejacularea prematur

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    24/52

    Efectele adverse ale antidepresivelor

    Efectele anticolinergice Cele mai ntlnite efecte adverse ale antidepresivelor triciclice

    sunt cele ce rezult din activitatea anticolinergic. uscarea mucoaselor (asociate ocazional cu adenite

    sublinguale),

    tulburarea vederii ca rezultat al midriazei i cicloplegiei, creterea tensiunii intraoculare, hipertermie,

    constipaie, ocluzie intestinal adinamic,

    retenie urinar i dilataie a tractului urinar. reducerea tonusului sfincterului esofago-gastric provocarea herniei hiatale la indivizi susceptibili sau

    exacerbarea la indivizii cu hernie hiatal existent. Efectele anticolinergice sunt mult mai frecvente la pacienii n

    vrst.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    25/52

    Timostabilizatoarele(psihoizoleptice)

    Sunt substane care previn oscilaiilechimice, stabiliznd dispoziia i evitndproducerea acceselor maniacale sau

    depresive. Efectul acestor substane seexercit asupra ntregului sistem psihic inu doar asupra timiei prin mecanisme

    complexe de aciune (stabilizare demembran, blocarea canalelor de sodiu,antagonism Gaba)

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    26/52

    LITIUL Medicaia de prim alegere pentru boala bipolar este

    litiul care trateaz deopotriv mania (n 7-10 zile) idepresia. Dei este foarte eficient n controlul ideilornestpnite i a comportamentului maniacal, litiulgenereaz unele efecte secundare ca de exemplutremurturi, cretere n greutate, greuri, uoar diaree

    i rash cutanat. Pacienii care iau litiu vor bea 10-12pahare cu ap pe zi pentru a evita deshidratarea. Reaciile adverse au aprut la un numr mic de

    persoane i au fost reprezentate de confuzie, vorbireneclar, oboseal marcat sau excitabilitate, slbiciunemuscular, ameeli, dificultate la mers sau tulburri desomn.

    Medicii uneori prescriu anticonvulsivante ca de exemplucarbamazepin sau valproat pentru pacienii cu boalbipolar.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    27/52

    Substane cu efecttimostabilizator

    Substan Manie Depresie Profilaxie

    Litiu ++ ++

    Carbamazepin ++ + ++

    Clonazepam +

    Valproat ++ + ++

    Lamotrigin ++ +L-Triptofan + + ++

    Topiramat ++ ++

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    28/52

    NEUROLEPTICE

    Neurolepticele sunt substane custructur chimic diferit, avnd caefect principal aciunea antipsihotic.

    n momentul actual, psihofarmacologia

    recunoate dou clase de substaneantipsihotice:antipsihotice din prima generaie -

    neurolepticele clasiceantipsihotice atipice - ageni

    antipsihotici din a doua generaie

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    29/52

    Efectele terapeutice ale neurolepticelor

    1. Efectul sedativ manifestat prin aciunea psiholepticcu sau fr aciune hipnotic, const n inhibiia ireducerea evident a strii de excitaie psihomotorie,a agitaiei i agresivitii.

    2. Efectul antianxios combate anxietatea psihoticangoasa de neantizare sau angoasa dedestructurare, depersonalizare.

    n aceste tulburri anxioase psihotice, anxioliticelebenzodiazepinice sunt ineficiente, motiv pentru careau fost denumite i tranchilizante minore sau cu efectlimitat, n comparaie cu neurolepticele denumiteiniial tranchilizante majore.

    Ef t l t ti l l ti l

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    30/52

    Efectele terapeutice ale neurolepticelor

    3. Efectul antipsihotic are n axul su central capacitatea substanelor

    neuroleptice de a reduce fenomenologia productiv din schizofrenie:aciune antidelirant (deliriolitic);aciune antihalucinatorie (halucinolitic).

    Aceste efecte sunt obinute rapid n comparaie cu influenarea altormecanisme psihopatologice, cum ar fi: intuiia

    delirant, interpretrile delirante i prelucrrile delirante secundare(munca delirant).

    4. Efectul antiautistic i/sau dezinhibitorAciunea terapeutic este dominat de combaterea simptomelornegative primare din schizofrenie(autismul, ambivalena, incoerena, aplatizareaafectiv, disocierea i depresia) sau a celor secundare dinstrile defectuale post-procesuale dominate de simptomenegative. n cadrul acestor efecte se situeaz i efectulantidepresiv produs de unele neuroleptice tipice sau atipice

    (flupentixol, tioridazin, sulpirid, leponex etc).

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    31/52

    NEUROLEPTICE INCISIVE

    Ageni antipsihotici cu poten nalt

    spectru de aciune psihofarmacologic

    foarte ngust

    blocada receptorilor D2 predominent

    nigrostriatali

    efecte antipsihotice puternicesimptome extrapiramidale bine exprimate

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    32/52

    NEUROLEPTICELE SEDATIVE

    Ageni antipsihotici cu poten medie saujoasspectru de aciune psihofarmacologic mai larg

    blocare parial a receptorilor D2 blocarea receptorilor NA 2 puternic efect sedativ antianxios

    efect antipsihotic mai puin exprimatefecte neurovegetative i hipotensiunea

    ortostatic.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    33/52

    TIPUL DENEUROLEPTIC

    DEFINITIE EFECTE

    antipsihotice dinprima generatie- neurolepticeleclasice

    definite de Delay siDenicker (1957), cafiind caracterizate prinactiunea de blocare a

    receptorilor D2predominentsubcortical, si areceptorilor2 NA

    reducerea tulburrilorpsihotice, predominent asimptomatologieipozitive;

    producerea sindromuluiextrapiramidal si a unormanifestrineurovegetative;

    crearea strii deindiferentpsihomotorie;

    diminuarea excitatiei siagitatiei motorii .

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    34/52

    TIPUL DENEUROLEPTIC

    DEFINITIE EFECTE

    antipsihotice

    atipice - agentiantipsihoticidin a douageneratie

    definite de Martres

    (1994), dreptsubstante psihotropeantagoniste alereceptorilordopaminergici D2

    variani (D2, D3, D4), D1,D5 serotoninergici 5-HT2, nicotinici,muscarinici ihistaminici; aceast

    actiune polivalent,exprimat la nivelmezencefalic,hipocampic i cortical

    efect antipsihotic asupra

    simptomatologiei pozitivesi negative

    foarte rar fenomeneextrapiramidale saudiskinezii tardive.

    efect cataleptigen putinexprimat

    tendinte de modif icare aformulei sanguine

    T t t l l ti ih

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    35/52

    Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA I)

    dureaz 3-8 zile, poate consta ntr-o neuroleptizare rapid atuncicnd se ncepe cu doze mari (faza de atac) sau poate consta ntr-oneuroleptizare treptat dozele crescndu-se la fiecare 3-4 zile.

    tolerana este mai dificil n primele zile ale tratamentului cnd, dincauza efectului simpatolitic al neurolepticelor, pacientul poate

    prezenta puternice reacii neurovegetative (labilitate tensional,tahicardie, ameeli, transpiraii profuze, hipo/hipertermie, senzaiede uscciune a mucoaselor, constipaie).

    este important s aflm dac pacientul a mai fcul tratament cualte neuroleptice trecut i dac a avut rspuns favorabil (dac da,acesta trebuie reluat).

    un rspuns favorabil la un neuroleptic este important pentru c areun caracter constant n timp i se poate extinde i la ali membriibiologici ai familiei.

    T t t l l ti ih

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    36/52

    Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA II)

    este faza de meninere n platou cu o durat de 6-8 zile careare ca scop stabilizarea efectelor terapeutice obinute n primafaz asigurnd ameliorarea n continuare a strii psihice apacientului.

    toleranase caracterizeaz prin fenomene adaptativ-

    compensatorii, respectiv prin trecerea bolnavului de la inhibiiainiial la o dinamogenez mai intens, apariia unor reaciisimpatotone mai exagerate, diminuarea efectului hipnoinductor

    cu reducerea somnului, scderea efectelor de potenare a altor

    psihotrope. pot aprea stri de nelinite, necesitnd asocierea cu

    neuroleptice sedative sau tranchilizante i intensificareaefectelor extrapiramidale, necesitnd asocierea cu

    antiparkinsoniene.

    T t t l l ti ih

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    37/52

    Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA III)

    este faza terapeutic (dup 12-16 zile de la nceperea tratamentului) cudurat de 15-45 de zile n care se stabilesc dozele minime necesarepentru meninerea efectului terapeutic dorit.

    n contrast cu primele faze, scade efectul sedativ excesiv, starea dedisconfort i de oboseal, precum i intensitatea reaciilor vegetativesimpatolitice.

    n consecin bolnavul prsete patul, devine activ, poate participa la

    psihoterapiile individuale i de grup. apar ns manifeste alte fenomene secundare ca: retenie hidric

    (edeme), amenoree sau galactoree, scderea potenei sexuale idiminuarea libidoului.

    efectele secundare neurologice constau n fenomene extrapiramidale

    manifestate fie prin sdr. parkinsonian fie prin tulburri coreiforme. pe plan psihic se constat o maxim frecven a depresiilorpostpsihotice.

    ctre sfritul acestei faze se stabilete prin tatonare doza optim dentreinere care s asigure un bun potenial de recuperare, s menin laminimum posibil manifestrile psihotice floride sau efectele secundare

    care ar putea ngreuna reluarea activitii obinuite de ctre bolnav.

    T t t l l ti ih

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    38/52

    Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA IV)

    este faza tratamentului de ntreinere care poate dura ani de zile;

    este demonstrat evoluia calitativ superioar a majoritii bolnavilor cupsihoze cronice sub tratament neuroleptic de lung durat.

    nu se poate spune c se mpiedic complet recidivele care, atuncicnd apar, se datoreaz de cele mei multe ori caracterului inadecvat al

    tratamentului, de aceea schema terapeutic trebuie modificat prompt(att dozele ct i asocierile n funcie de starea clinic).

    dup cel puin 2-3 ani de tratament de ntreinere bine condus, ncondiiile persistenei unei bune remisiuni, se poate ncerca scdereatreptat i lent a dozelor de ntreinere iar, dac starea psihic se

    menine bun n continuare, se poate ncerca ntreruperea de prob aneurolepticului.

    n aceast faz se aplic de elecie trat. cu neuroleptice dept.

    toleranapot aprea cu frecven mai crescut fenomene de tip

    diskinezie tardiv.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    39/52

    Efecte secundare

    Problema efectelor secundare ale neurolepticelor este

    important deoarece afecteaz 3/4 din pacienii tratai.

    Depistarea i contracararea lor depind n egal msur

    de cooperarea dintre medicul terapeut i pacient,mpreun cu anturajul su, ct i de monitorizarea

    acestor fenomene i o corect informare.

    Ef t d

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    40/52

    Efecte adverse

    Aceste efecte nedorite, dar n acelai timp inevitabile prin

    frecvena i amplitudinea lor, constituie o componentimportant a terapiei antipsihotice, ce scade semnificativcompliana terapeutic.

    n acest sens considerm real posibilitatea prevenirii sau celpuin diminurii efectelor secundare, att prin jocul dozelor ctmai ales prin utilizarea adecvat a medicaiei antipsihotice(cercetrile fundamentale biochimice i neurofiziologiceconstituind un argument n favoarea acestei afirmaii).

    Ca urmare a dezvoltrii psihofarmacologiei clinice a aprut clasa

    neurolepticelor depozit. Indicaia major este de fapttratamentul de ntreinere n schizofrenie, tulburri psihoticecronice, tulburri afective bipolare, episoade acute delirantesurvenite pe fundalul tulburrilor de personalitate etc.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    41/52

    EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR

    Efect advers Manifestri Mecanism deapariie

    Efecteanticolinergice

    disfuncii cognitive, uscciuneamucoaselor, vedere nceoat,constipaie, retenie urinar, sindromulanticolinergic : dezorientare, confuzie,amnezie, febr, tahicardie etc.

    Antagonismul cureceptorii muscarinici

    Se amplific prinasociere cu aliageni anticolinergici

    Efectecognitive

    sedare, confuzie, dificulti de concentrarea ateniei, dezorientare, tulburri dememorie

    Antagonismul cureceptorii histaminici

    H1

    Efecteneurologice

    reacii extrapiramidale: distonii, akatisietasikinezie, pseudoparkinsonism,

    sindromul Pisa, sindromul buzei de

    iepure, disfagie, incontinen urinar;diskinezie tardiv distonia tardiv (numiti hipertonia tardiv), constnd nretroflexia gtului, disartrie etc; sindromul

    Gilles de la Tourette tardiv; voma tardiv -n special la fumtori.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    42/52

    EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR

    Efect advers Manifestri Mecanism deapariie

    Sindromulneurolepticmalign

    rigiditate muscular, tahicardie,hipertermie, tulburri ale contiinei, alterriale funciilor vitale i creterea CPK. Poateaprea la administrarea oricruineuroleptic, n orice doz i n oricemoment.

    Efectecardiovasculare

    hipotensiune arterial, tahicardie, ameeli,lipotimii, modificri EEG nespecifice,aritmii, moarte subit probabil n timpulunei aritmii (foarte rar).

    Antagonism cu

    receptorii 1adrenergici imuscarinici.

    Efecte

    gastrointestinale

    anorexie, dispepsie, disfagie, constipaie /diaree, modificarea gustului, glosite,senzaie de vom (n special la fumtori).

    Efecte secundaresexuale

    scderea libidoului, dificulti de erecie,inhibarea ejaculrii, ejaculare tardiv,anorgasmie, priapism.

    disfunciadopaminergic(D2), blocada

    anticolinergic i1 adrenergic:

    EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    43/52

    EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR

    Efect advers Manifestri Mecanism deapariie

    Efecte endocrine la femei- creterea prolactinei, mrirea snilor, hiperlactaie,amenoree, tulburri menstruale, modificri de libidou,rezultate fals pozitive de sarcin.la brbai- scderea libidoului, ginecomastie, rargalactoree.

    la ambele sexe- creterea apetitului, cretere n greutate,hipo- / hiperglicemie, glicozurie i creterea toleranei la

    glucoz;sindromul hipotalamic tardiv (polidipsie i poliurie).

    Tulburri oculare pigmentarea lenticular retinopatia pigmentar - reducereaacuitii vizuale

    utilizarea cr.

    de tioridazin,clorpromazin.

    Reacii de

    hipersensibilitate

    Fotosensibilitate, reacii fotoalergice, erupii eritematoase

    asemntoare arsurilor; rash-uri, anomalii de pigmentareicter colestatic; agranulocitoza, eozinofilie astm, edem

    laringian, angioneurotic sau periferic, sau reacii anafilactice

    Efecte asupratermoreglrii

    alterarea capacitii organismului de autoreglare latemperatur i umiditate; sindromul hipotalamictardiv;creterea tranzitorie a temperaturii

    la peste 50 %

    din pacieniitratai cuclozapin

    DISTONIA ACUT

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    44/52

    DISTONIA ACUT const n micri lente, prelungite, contorsionate ale musculaturii

    axiale, feei, limbii, etc. din care rezult atitudini motoriicontorsionate sau contracturile unor diferite grupuri musculare.

    Cele mai frecvente distonii induse de neuroleptice sunt: Torticolis Protruzia limbii Crize oculogire cu plafonarea privirii Distonii cu aspect convulsiv ale braelor Trismus, stridor cu cianoz perioral

    Distoniile creeaz o stare intens de nelinite, anxietate, cu att maimult cu ct spasmele pot persista de la cteva minute, la cteva ore.

    n general, ele apar n primele 7 zile de tratament neuroleptic, darfrecvent n primele 24-48 ore.

    Distoniile pot aprea la creterea dozei de neuroleptic sau lascderea dozei de medicament corector. Trebuie menionat cdistonia poate aprea la orice tip de neuroleptic, n special la cele cupoten antipsihotic mare.

    Din fericire, distonii le se remit rapid la administrarea unormedicamente anticolinergice sau Diazepam.

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    45/52

    Diskineziile

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    46/52

    Diskineziile

    micri involuntare, anormale ntlnite adesea nregiunea perioral dar care pot aprea la nivelul

    musculaturii axiale i la extremiti, i suntatribuite medicaiei neuroleptice. n timp ce nu exist nici o ndoial c diskineziile sunt

    cteodat exacerbate (dar i diminuate) de medicaianeuroleptic, nu este clar stabilit dac diskineziapersistent ntlnit la unii pacieni cronici esteneaprat cauzat de medicaia neuroleptic.

    Aceste stri sunt numite "diskinezie tardiv" (pentruc apar trziu i sunt ireversibile).

    Astfel de anomalii de micare au fost bine descrise la pacieninainte de era neurolepticelor moderne i sunt, de asemenea,raportate la pacieni n zilele noastre care nu au primitniciodat o astfel de medicaie. Sunt mai frecvent ntlnitela pacieni cu simptome negative; ele pot fi o

    component a statusului defectual din schizofrenie.

    Diskineziile

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    47/52

    Diskineziile

    diskinezia tardiv apare n special la nivelulmusculaturii buco-maxilo-faciale i prezint

    urmtoarele caracteristici:Are caracter intenional Dispare n somn

    Prezint o ireversibilitate

    factorii de risc pentru apariia acestei tulburrimotorii menionm:Alte fenomene extrapiramidale aprute n fazele precoce

    de tratament

    Sexul feminin (crete riscul la instalarea menopauzei)

    Vrstnici Diabet zaharat tip II

    Tratament ndelungat cu neuroleptice incisive sau dept, ndoze mari sau dimpotriv,

    Sistarea brusc a neurolepticelor dup un consumndelungat

    Sindromul Parkinsonian

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    48/52

    Sindromul Parkinsonian

    Reprezint cea mai frecvent manifestareextrapiramidal. Apare la cteva zile-sptmni de tratament continuu. Simptomele cuprinse n cadrul acestui sindrom sunt:

    bradikinezia,bradilalia,bradipsihia,hipertonie plastic (ncordarea musculaturii axiale),

    tremor de repaus, la care se asociazo serie de simptome neurovegetative:hipersudoraie, sialoree, seboree.

    Antipsihotice depozit

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    49/52

    Antipsihotice depozit(dup Taylor D, 1999)

    D.C.I. Preparat Observaii

    Flupentixoldecanoat

    FluanxolDepixol

    Exaltarea dispoziiei

    Flufenazinadecanoat

    Modecate Efecte extrapiramidale (EPS)puterniceAccentueaz depresia

    Haloperidoldecanoat

    Haldol EPS accentuatSlab sedare

    Pipotiazinpalmitat

    Piportil EPS rare

    Zuclopentixoldecanoat

    Clopixol Util i n controlul agitaiei cuagresivitate

    Avantajele folosirii neurolepticelor dept

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    50/52

    Avantajele folosirii neurolepticelor dept

    certitudinea i simplificarea administrrii;

    cost terapeutic mai sczut; urmrirea mai bun a bolnavului i mbuntirea

    relaiei medic-pacient; frecvena mult mai redus a incidentelor i

    accidentelor terapeutice scad rata recderilor faciliteaz compliana la tratament asigur nivelele plasmatice mai stabile prin evitarea

    variaiilor de absorbie i metabolizare dac pacientul nu i face injecia la intervalul de

    timp stabilit (de obicei 2 sau 4 sptmni) nu aparfenomene de sevraj sau recderi rapide

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    51/52

    Dezavantaje folosirii neurolepticelor dept

    reticen fa de tratamentul injectabil

    sentimentul de supracontrol

    team pentru faptul c efectele adversenu pot fi controlate eficient deoarececoncentraia plasmatic scade gradat

    reacii locale - edem, eritem

    C t i di iil t t t l i l ti

  • 7/27/2019 Curs Psihofarmacol

    52/52

    Contraindicaiile tratamentului cu neuroleptice

    Absolute Relative

    intoxicatii acute (exemplu:barbiturice, alcool)

    afectiuni cardio-vasculare(insuficient cardiac, infarctmiocardic acut, tromboze)

    sarcin (n special n primultrimestru)

    Insuficient hepatic sau renal

    adenom de prostat Hipotensiune arterial

    glaucom cu unghi nchis(cresc tensiunea intraocular)

    Sindroame extrapiramidale

    Concomitena tratamentuluielectroconvulsivant

    Boli ce cresc presiunea intracranian,hemoragii craniene recente,anevrisme

    Discrazii sanguine.


Recommended