Curs 1 - Hemostaza

7/23/2019 Curs 1 - Hemostaza

1/56

Prof. Dr. Daniela Adriana Ion

Fiziopatologie II


2/56

Hemostaza fiziologica

Mecanism de aprare local, declanat deapariia unei leziuni vasculare, cu rol n oprireasngerrii la nivelul vaselor de cali!ru mic sau

mi"lociu, prin formarea unui dop #!rinoplac$etarinsolu!il %trom!&.

Fibrinoliza fiziologica

Proces de liz a dopului de #!rin care permitereluarea circulaiei sanguine, dup repararealeziunii vasculare.


3/56

'(M)*+AA FI-I/)0IA

Proces patologic la nivelul unuia din proceseduce la aparitia unei stri de

$ipocoagula!ilitate %$emoragie& sau$i ercoa ula!ilitate %trom!oz&.


4/56

Hemostaza fiziologica1.+imp vasculo2plac$etar 2 $emostaza primar3

4.+impul plasmatic sau cascada coagulrii2

$emostaza secundar3

Hemostaza primar

1.modi#crile $emodinamice locale3

4. aderarea plac$etar la colagen su!endoteliale5pus36. agregarea trom!ocitelor aderate37. metamorfoza vscoas a trom!ocitelor agregate.


5/56

'emostaza primar

Modifcrile hemodinamice localeVasoconstricia activ a vasului lezat

declanat de factorul mecanic si meninut

de mediatorii eli!erai din trom!ociteleactivate %serotonin, trom!o5an A4,adrenalin etc.&.

Vasodilataia vaselor colaterale.


6/56

Aderarea plachetar Proces pasiv de ataare a trom!ocitelor la#!rele de colagen din structura pereteluivascular.

*e realizeaz prin formarea de puni ntremem!rana plac$etar %gp Ia8IIa 9i gp :I& i#!rele de colagen.

Aceste pun;i sunt sta!ilizate de legturiledintre Fv


7/56

Activarea trombocitar

Fi5area Fv< la gp2I!8I= determin modi#criconformaionale ale receptorului ce stimuleazproteine semnal intracitoplasmatice, care activeazenzimele plachetare %fosfolipaza A2 > P0A4 ifosfolipaza C - PLC&.

P0A4 activat mediaz sinteza de acid ara$idonic,

din fosfolipidele mem!ranei trom!ocitare, din carepe calea ciclooxigenazei i apoi su! aciuneatromoxan-sintetazei se formeaz trom!o5an A4%+5A4&.


8/56

Activarea trombocitar

+5A4 mo!ilizeaz calciul din depoziteleintraplac$etare 9i activeazprotein!inaza C "P#C$.

P0? activeaz cascada fosfatidilinozitolilor,cu formarea de inozitol trifosfat %IP6& i diacil2glicerol %DA@&.

IP6 determin mo!ilizarea ?a din granuleledense intracitoplasmatice.

DA@ activeaz P?


9/56

Consecintele activrii trombocitare

Creterea concentraiei Ca intracitoplasmaticactiveaz tromostenina "protein contractil$%

a& (li!erarea unor mediatori cu rol n $emostaza

primar 9i secundar %factor plac$etar 2 FP 6&3!& emiterea de pseudopode.

Activarea PKCdetermin activarea receptorilor

trom!ocitari speci#ci %@PII!8IIIa& implicai nagregare.


10/56

Agregarea plachetar a trombocitelor aderate

*ta!ilirea de legturi multiple &i punctiforme'ntre tromocite vecine( care au aderat la#!rele de colagen.

0egturile sunt realizate prin intermediulpseudopodelor%emise de trom!ocitele aderatei activate& i a moleculelor de )rinogen.

Proces activ 2 (nergia provine din activareatrom!ocitelor aderate.


11/56

Receptorii specifici agregrii plachetare

@PII!8IIIa sunt receptori e5primai pe mem!ranaplac$etar su! form de $eterodimeri.

gpIIbfosforilat n segmentulintracitoplasmatic de ctre P?, sufermodi#cri conformaionale ce se transmit gpIIIa.

gpIIIade la nivelul unui pseudopod devine apts #5eze un capt al unei molecule de #!rinogen

circulant. *e formeaz, astfel,puni de)rinogenntre pseudopode vecine.


12/56

Aderarea 9i agregarea plac$etar*ursaB +$e 0ancet vol 66C Aprile 4, 4EEE


13/56

Metamorfoza vscoas a trombociteloragregate

Inductorul acestui proces este trombina.

+rom!ina se formeaz peB

calea e5trinsec a coagulrii activat dectre tromboplastina tisular%eli!erat dincelulele endoteliale lezate&

calea intrinsec a coagulrii declan9at prinactivarea factorului plasmatic XI lacontactul cu gpI=.


14/56

Efectele trombinei

+rom!ina se #5eaz pe receptori trom!ocitarispeci#ci %gpV& i e5ercit urmtoarele efecteB

1. transform #!rinogenul n )rin, cu apariiaunor puni insolu!ile ntre trom!ociteleagregate3

4. crete permea!ilitatea mem!ranei

trom!ocitare pentru /a efect osmotic hiperhidratare celular prin care sedes#ineaz spaiile goale dintre pseudopode dopul plac$etar devine mai $emostatic.


15/56

Efectele trombinei

Dopul plac$etar rezultat n urmaevenimentelor $emostazei primare oprete

sngerarea doar ct dureaz fenomenul devasoconstricie.

Ancorarea dopului plac$etar esteconsolidat odat cu apariia reelei de#!rin rezultat din procesul de coagulare%$emostaza secundar&.


16/56

RETEAUA DE F!R"A


17/56


18/56

T#lb#rri ale hemostazei primare

Afec;iuni congenitale sau do!ndite ale;esutului vascular 2 vasculopatii3

Afec;iuni congenitale sau do!ndite ale

numrului de trom!ocite3

Afec;iuni congenitale sau do!ndite alefunc;iei trom!ocitare3

Afec;iuni ale factorilor coagulrii implica;in $emostaza primar %e5p. Fv


19/56

T#lb#rri ale hemostazei primare

Gn func;ie de severitatea afectrii$emostazei, clinic pacientul prezinttendin;a la $emoragii prelungite dup

traumatisme 9i $emoragii spontane muco2cutanate %pete9ii, ec$imoze, epista5is,mucoas urogenital, mucoasgastrointestinal&.


20/56

$asc#lopatii

Vasculopatii do*ndite2Purpura ana#lactic %purpura reumatoid'enoc$2*c$Hnlein&

2 Purpura senil2 Purpura $ormonal etc.

Vasculopatii ereditare

2 +elangiectazia ereditar $emoragic %!oalaendu2sler& etc.


21/56

%UR%URA A"AF&ACTC'

Apare mai frecvent la copii sau tineri nconte5tul unor infecii cu streptococ eta-

hemolitic%angin, reumatism articular acut&?linicB fe!r, purpur, dureri articulare, dureri

a!dominale, insu#ciene de organ

Mecanism patogenB formarea de comple5eimune circulante 2 ?I? %$ipersensi!ilitate tipIII&


22/56

%UR%URA A"AF&ACTC'

?I? sunt formate din Ag streptococic 9iAnticorpi tip +g,( n condiiile unui e5ces de

antigen.?I? au dimensiuni mici si pot e5travaza prin"onc;iunile inter2endoteliale de la nivelul

peretelui capilar n care e5ist condiii$emodinamice particulare > vase cu !ifurca;iisau cur!uri %Ju5 nelaminar&, regim de #ltrare%renal&.


23/56

%UR%URA A"AF&ACTC'

Depozitarea ?I? n spaiul perivascularactiveaz cascada complementului cu aparitiaunei reaciei inamatorii.

ormarea ana)latoxinelor %?6a, ?Ca&determinB

2 degranularea mastocitelor situateperivascular cu eli!erarea de histamin 2cre9te permea!ilitatea vascular, producevasodilataie > favorizeaz apari;ia edemului3


24/56

%UR%URA A"AF&ACTC'

Ana)latoxinele %?6a, ?Ca& stimuleazc$emotactismului, cu atragerea n focar acelulelor proinamatorii.

?elule proinJamatorii eli!ereaz enzimeproteolitice i radicali lieri de oxigen cu efectdistructiv asupra endoteliilor, cu apariia

leziunilor $emoragice %purpur&, ct i asupracelulelor parenc$imatoase %pot aprea necrozecare s e5plice insu#cienele de organ&.


25/56

%UR%URA A"AF&ACTC'

Gn caz de evoluie sever, o inJamaie importantla nivel glomerular poate determina insu)cien/arenal acut.

Pot aprea microtromi plachetari n condiiileunor leziuni endoteliale ntinse.

Microtrom!ii realizeaz o!strucii, pn la apariiade micronecroze ce pot e5plica insu#ciena deorgan.


26/56

%UR%URA (E"&'

Procesele degnerative cu caractergeneralizat afecteaz i structura colagenica peretelui vascular, cu posi!ilitatea apariiei

sindromului purpuric.


27/56

TE&EA")ECTA*A EREDTAR' +EM,RA)C'boala Rend#-,sler

Defect de angiogenez a vaselor mici, cucaracter generalizat %mai ales a venulelor&,cu transmitere autozomal dominant.

:asele mici prezint leziuni segmentare.

A!sena #!relor de colagen din structura

tunicii musculare i con"unctive la nivelulanumitor zone.


28/56

TE&EA")ECTA*A EREDTAR' +EM,RA)C'

boala Rend#-,sler

Pereii vasculari sunt su!iri, formaiaproape e5clusiv din endoteliu i prezintmici ectazii %dilataii& care se rup uor, la

cele mai mici eforturi %tuse&.

'emostaza primara este afecta prinB

1.Defect de aderare trom!ocitara2 lipsacolagenului vascular4.0ipsa vasoconstrictiei reJe5e2 lipsa #!relor

musculare netede


29/56

("DR,MU& Ehlers Danlos

+ransmitere autosomal dominant, caracterizatprin tul!urarea sintezei #!relor de colagen, dinpunct de vedere cantitativ sau calitativ.

?linic se caracterizeaz prinB

2$ipermo!ilitate articular datorat unei$iperla5iti ligamentare3

2$iperelasticitate tegumentar, cu pliuricutanate mari3


30/56


2manifestri $emoragice de o gravitatedeose!it datorate anomaliilor structuraleale vaselor, uneori ale vaselor de cali!ru

mare.Dintre cele 11 tipuri de sindroame ($lers2Danlos, tipul 7 i tipul K evolueaz cu

vasculopatie.


31/56


+ipul 7 2 de#cit ma"or n sinteza colagenuluide tip III care intr n structura pereteluiarcului aortic i a peretelui intestinal.

?linicB2 anevrisme aortice 2 pot determina$emoragii de o gravitate e5trem3

2 rupturi intestinale, cu apariia $emoragiilorintestinale i a peritonitelor.


32/56


+ipul K 2 a!sena congenital alizil$idro5ilazei, enzim cu rol n formarea$idro5ilizinei din structura receptorilorcolagenici pentru Fv


33/56

TR,M!,%AT

+rom!ocite sunt alterate din punct de vederefuncional3

/umrul de trom!ocite din sngele perifericeste varia!il %normal, sczut sau crescut&3


34/56

TR,M!,%AT- tip#ri

0romopatii ereditare

2 Distro#a trom!ocitar $emoragic %*indromul

-ernard2*oulier& 2 +rom!astenia @lanzman

0romopatii do*ndite

2+rom!opatiile din insu#ciena renal cronic2 +rom!ocitemiile2 +rom!opatiile din !oli autoimune2 +rom!opatiile medicamentoase


35/56

("DR,MU& !ER"ARD (,U&ER

Afec;iune cu transmitere autozomal recesiv.

De#cit de gp I!, gp I=, trom!ostenin, gp :.

+rom!ocite de dimensiuni mai mari %aspectLlimfocitoid& i granulaii %dense i clare&foarte !ine dezvoltate, situate central n celul.

?linic, gravitatea !olii diferB

2 forma $omozigot 2 $emoragii severe3 2 forma $eterozigot 2 $emoragii moderate

sau lipsa manifestrilor clinice.


36/56

Froti# sangvin- plachete gigant la pacient

c# sindrom !ernard (o#llier*ursaB 0ancet vol 66C, Aprilie 4, 4EEE %'of!rand A:, Pettit N( *andoz slide atlas of clinical $aemat$ologO,0ondon, @oer Medical Pu!lis$ers 1E


37/56

("DR,MU& !ER"ARD (,U&ER1e)citul de ,P-+ determin defectul

maor de aderare plachetar.

1e)citul de ,P-+3 determin tulurareaprocesului de coagulare.

De#citul de @P2: %receptorul trom!ocitarspeci#c pentru trom!in& determinalterarea metamorfozei vscoase


38/56

("DR,MU& !ER"ARD (,U&ER1e)citul de tromostenin %factorulplac$etar Q& determin defectul de agregare

plachetare5plicat prinB2de#citul reaciei de eli!erare a mediatorilortrom!ocitari3

2 de#citul fenomenului de emitere apseudopodelor.


39/56

TR,M!A(TE"A )&A"*MA""

Afeciune cu transmitere autozomalrecesiv n care e5ist anomaliilefuncionale trom!ocitare > de#cit gpII!8IIIa,

trom!ostenin, enzime implicate nglicoliza trom!ocitar.

De#citul de sintez a gpII!8IIIa apariiade#citului de agregare plac$etar.


40/56

TR,M!A(TE"A )&A"*MA""

De#citul enzimelor implicate n glicolizatrom!ocitar determin un de#cit al glicolizei%scderea produciei de A+P&, cu tul!urarea

proceselor energodependente %reacia deeli!erare, emiterea de pseudopode, retraciac$eagului&.

De#citul de trom!ostenin determintul!urarea reaciei de eli!erare i a procesuluide emitere a pseudopodelor.


41/56

TR,M!,%ATA D" RC

Insu#ciena renal cronic se caracterizeazprin prezena n circulaia sanguin a unorcantiti anormal crescute de produi de

meta!olism datorit reducerii )ltratuluiglomerular.

Acumularea de acid guanidino2succinic 9iuree, care n condiii normale sunt eliminaiprin urin, afecteaz func;ia trom!ocitar %e5.agregarea&.


42/56

TR,M!,CTEM&E

R?reterea numrului de trom!ocite nsngele periferic n conte5tul unorsindroame mieloproliferative.

R/r. de trom!ocite din sngele perifericpoate a"une lapeste 4 milion5mm6.

RAceste trom!ocite sunt anormale din punctde vedere funcional


43/56

TR,M!,%AT&E D" !,&&E AUT,MU"E

Gn afeciuni cu patogenie autoimun %0(*,dermatomiozit, sclerodermie etc.& apar ncirculaie diverse tipuri de autoanticorpi carese pot cupla cu receptorii mem!ranaritrom!ocitari i pot afecta funcia acestorreceptori %trom!opatie&.


44/56

TR,M!,%AT&E MEDCAME"T,A(E

Aspirina are efect in$i!itor asupraciclooxigenazei.

Administrarea aspirinei determin scdereaproduciei de prostaglandine i tromoxan A2.

Aspirina in$i! eli!erarea din trom!ocit a unor

mediatori %ADP, epinefrin, trom!o5anA4&.Aspirina afecteaz agregarea plachetar.


45/56

TR,M!,CT,%E"

*indroame caracterizate prin scderea numruluide tromocite 'n s*ngele periferic su! limitainferioar normalului > /B 478 888 9 :788885mm6.

Manifestrile $emoragice apar n condiiiletromocitopeniilor severe %su ;78885mm6&

Gn trom!ocitopenii severe are loc o 'nt*rziere aevenimentelor hemostazei primare 'n raport cu durata

vasoconstriciei.


46/56

T%UR DE TR,M!,CT,%E"

1. ?auz central %S productia medular detrom!ocite&

(reditar 2 !oala Fanconi > aplazia medularcongenital

Do!ndit > into5ica;ii cu alcool, !enzen,medicamente3 radia;ii ionizante, citostatice3

nlocuire ;esut medular $ematopoietic cu altetipuri de tesu;uri2 #!roze, ;esut gras, leucemii3imunologic 2 auto Ac anti celule stempluripotente.


47/56

T%UR DE TR,M!,CT,%E"

4. ?auze periferice

Distrugere prin mecanisme imunologice 2

P+I Tsec$estrare intrasplenica %'+P,

splenomegalie limfoproliferativ,

mieloproliferativ& ?onsum e5agerat de trom!ocite n

sngele periferic %?ID&


48/56

A%&A*A MEDU&AR' C,")E"TA&'boala Fanconi

Defect genetic al celulei stem pluripotentela nivel mduvei $ematoformatoare

Afectare $ematopoieza pe toate liniile pancitopenie U malformatii grave %cardiace,renale, sc$eletice&

Pacientii au durata de viata scurta

?linicB sangerri 9i complica;ii infec;ioase


49/56

%UR%URA TR,M!,CT,%E"C' AUT,MU"'sa#

%UR%URA TR,M!,CT,%E"C' D,%ATC'

+rom!ocite V CE.EEE8mm6 cu numr

normal8crescut de megacariocite n mduvaosoas.

Patogenie 2 auto Ac antitrom!ocitari circulan;i caredetermin distrugerea prematur a trom!ocitelor.

Auto Ac se leaga la nivelul @P mem!ranare %@PI!8I=3 @P II!8IIIa3 @P :&


50/56


%UR%URA TR,M!,CT,%E"C' D,%ATC'Forma cu de!ut acut 2 la copii %42 ani&,

fete8!ie;iB 181 2 puseu de trom!ocitopenie

sever %su! 4E.EEE8mm6& n perioada deconvalescen; a unei viroze

emisiune spontan n 4 luni

Asemnare ntre unele Ag virale sicomponente ale mem!ranei trom!ocitare >generare de Autoanticorpi > opsonizare +!


51/56


%UR%URA TR,M!,CT,%E"C' D,%ATC'R+! opsonizate sunt distruse prematurB

activarea complementului cu formarea MA? 9ifagocitoz intrasplenic 2 durata de via; a

trom!ocitelor mult scazut %ore&.R ?linic 9i paraclinicB +! severa, nivel crescut de

Ig@ plasmatic, anemie, limfocitoz, eosino#lie3

purpur, pete9ii, sngerri mucoase,splenomegalie.

R ?omplica;ia cea mai sever 2 $emoragieintracranian > risc fatal


52/56


%UR%URA TR,M!,CT,%E"C' D,%ATC'Forma cronic 2 !oala generareAutoanticorpi.


53/56

R+! nedistruse sunt $ipofunc;ionale %receptoriiimplica;i n aderare 9i agregare sunt !loca;i de Ac&

R ?linic 2 purpur, pete9ii difuze, epista5is, rarsplenomegalie3

R?omplica;ia cea mai sever > $emoragieintracranian




54/56

RParaclinicB+!penie marcat%su! 6E.EEE8mm6&,megatrom!ocite 2 semn indirect al cresterii

productiei medulare de megacariocite secundardistrugerii periferice crescute, numr crescut sausczut de megacariocite %eactivitatea de tipincrucisat a Ac anti+! cu megacariocitele&,anemie feripriv 9i mai rar anemie $emoliticautoimun %sdr (vans&.




55/56

TR,M!,CT,%E"&E D" +%ERTE"(U"EA

%,RTA&' .+T%/?iroza $epatic decompensat 2 '+P2

modi#cri la nivelul splineiB

1.T p $idrostatic n venele intrasplenice cuscderea eJu5ului de +! din splin 9i stazsanguin $ipo5ie intrasplenic tul!urarifunc;ionale splenice3

4.Dezorganizarea ar$itecturii normale a pulpeirosii scade rata de transformare amegatrom!ocitelor n trom!ocite.


56/56

TR,M!,CT,%E"&E D" (%&E",ME)A&A%R" "F&TRAREA (%&"E

In#ltrarea splinei > sec$estrare crescut a +!1./eoplazii ale ;esutului limfoid %limfoame&4. -oli infec;ioase %malarie, +-?& 2 hiperplaziareactiva a /esutului limfoid6.+ezaurismoze %!oala @auc$er&R +!penii prin cre9terea sec$estrriiintrasplenice 2durata de via/ a +! e normal.

R +!penii prin mecanism imun 2 durata devia/a a 0 9i timpul de tranzit intracirculatorsunt sczute.

Date post:	17-Feb-2018
Category:	Documents
Upload:	sl33pynobody
View:	266 times
Download:	1 times

Curs 1 - Hemostaza

Documents