Dr., conf. univ., Mariana Sprincean,CNSRGM, USMF Nicolae Testemianu

reprezint un tip de asisten medical specializat i este cea mai rspndit metod de profilaxie a patologiei ereditare.

n strategia profilaxiei maladiilor genetice, congenitale i ereditare o nsemntate practic foarte mare se acord consultului medico-genetic, care este considerat veriga principal, pilonul ce unete strns diferite aspecte din domeniile medicale, genetice, psihologice, pedagogice i sociale.

n cadrul consultului medico-genetic : se stabilete diagnosticul patologiei genetice; se precizeaz natura genetic; se acord un consiliere genetic bolnavului i/sau familiei sale.

Scopul consultului medico-genetic const n:determinarea riscului genetic;formarea grupelor de risc pentru apariia patologiei genetice la urmai;elaborarea planului de profilaxie a patologiei ereditare n familie.

Indicaii pentru consultul medico-genetic:

Prezena n familie a unor copii cu anomalii de dezvoltare sau patologii ereditare;Cupluri sntoase la rudele crora sau diagnosticat patologii genetice;Naterea copiilor cu malformaii congenitale, defecte de tub neural, spina bifida etc.;Unul din prini (mai rar ambii) sunt purttori de aberaii cromozomiale structurale echilibrate;Copii cu deficiene mentale, retard n dezvoltarea psiho-motorie, cognitiv-verbal i social;Reinerea n dezvoltarea fizic i sexual a copilului;Cstoriile consangvine;

8. Avorturi spontane repetate, sarcini stagnate n evoluie, deces perinatal, nateri premature n anamnez;9. Sterlitatea primar a cuplului;10. Evoluie nesatisfctoare a sarcinii (oligo-, polihidroamnios, iminen de avort spontan);11. Marcheri ecografici caracteristici pentru aberaii cromozomiale, malformaii fetale diagnosticate la gravide n timpul sarcinii;12. Mame purttoare de patologie X-lincat;13. Naterea copilului cu patologie recesiv grav;

14. Prini purttori sau bolnavi de patologii monogenice cu mod de transmitere autozomal-dominant, autozomal-recesiv, X-lincat, Y-lincat;15. Aciunea radiaiei ionizante n timpul sarcinii.16. Utilizarea unor remedii medicamentoase cu risc posibil de dezvoltare a MC, in perioada periconcepional.17. Vrsta avansat a prinilor (matern peste 35 ani, patern peste 40 ani).18. Intolerana la unele produse alimentare i remedii medicamentoase;19. Cazuri de patologii ce prezint o evoluie lent progresiv i rezisten la tratament.

ETAPELE CONSULTULUI MEDICO-GENETIC

I. nregistrarea datelor personale i a motivelor de consult n cadrul ecestei etape sunt analizate i documentele medicale existente;II. Anamneza familial, materno-fetal, neonatal i postnatal;III. Examen fizic corelarea datelor anamnestice cu rezultatele examenului fizic permit stabilirea unor ipoteze de diagnostic;IV. Examenele paraclinice, inclusiv cele genetice;V. Analiza i sinteza datelor clinice i paraclinice pe baza crora este satbilit diagnosticul pozitiv i cel diferenial;VI. Evaluarea prognosticului, a posibilitilor de recuperare i a riscului genetic;VII. Comunicarea verbal i scris a rezultatelor comunicarea acestor date trebuie fcut individualizat, verificnd dac persoanele care sau adresat geneticianului au neles interpretarea datelor medicale i valoarea riscului de recuren. VIII. Urmrirea evoluiei bolii la pacienii diagnosticai.

Particularitile examenului clinic obiectiv n cadrul consultului medico-genetic:precoce (chiar de la natere, ncepnd cu cele mai timpurii stadii ontogenetice)complet (n caz c se determin o anomalie unic izolat examenul este complet pentru a se exclude altele deoarece anomaliile congenitale sunt deseori asociate)repetat (deseori n evoluie pot s apar manifestri clinice noi, iar examenul repetat permite stabilirea corect diagnosticului )

Transmiterea genealogic reprezint motenirea unui caracter de la prini i transmiterea lui la descendeni Transmiterea genealogic neereditar de la mam la ft a bolilor infecioaseSIDASifilis Comlpexul TORCH (ToxoRubeolaCitoHerpes)Hepatita viral B, C, D

poate fi:- autosomal dominant (mai mult de 1000 de patologii) rinichiul polichistic, acondroplazia, diabet insipid, sindrom Marfan, coreea Huntigton etc.- autosomal recesiv (mai mult de 800 de boli) albinismul, mucoviscidoza, microcefalia, fenilcetonuria etc.- gonosomal recesiv, legat de cromozomul X (peste 150 de boli) hemofilia, sindromul X-fragil, daltonismul, distrofia Duchenne etc.

folosite pentru ntocmirea arborelui genealogic: Persoan sntoas de sex masculin Persoan sntoas de sex femenin Individ sntos cu sex necunoscut Persoan afectat de sex masculin Persoan afectat de sex femenin Individ afectat cu sex necunoscut Avort spontan cu ft afectat Copil adoptat Consultant Proband

Geneticatransmiterea autozomal dominant;

??

Frecvena nalt a afeciunii n familieAfectarea ambelor sexe n proporii egaleContinuitatea pe verticalDoi prini sntoi au ntotdeauna copii sntoiDoi prini bolnavi pot avea copii sntoiTata bolnav poate avea biei sntoi i bolnavi i fete sntoase i bolnaveRiscul de recuren este de 50%.

AA sau An indivizi cu afeciune A-Dnn indivizi sntoi

reprezint o afeciune monogenic cu mod de transmitere autozomal dominant, ce afecteaz preponderent esutul conjunctiv, avnd o mare variabilitate clinic i manifestri pleiotrope.

Fenotipic: arahnodactilia, facies alungit, membrele superioare i inferioare extrem de lungi, hipermobilitate articular, deformri ale coloanei vertebrale i ale cutiei toracice;Manifestri cardiovasculare dilataia aortic, prolapsul de valv mitral, aneurism de aort;Manifestri oculare - luxatie de cristalin, corrnee aplatizat, lungime axial crescut a globului ocular, cataract, glaucom

Mutaia genei FGFR3, 4p16.3 (receptorul 3 factorului de crestere a fibroblastelor)

Malformaii ale craniului cerbral i facialSindactilie a minilor i a picioarelorDefecte cardiaceAtrezie pulmonarLeziuni ale ochilorInfecii ale urechilorHidrocefalia

Exostoze Multiple Ereditare (AD)

Mutaii n gene ce codific factori proteici implicai n morfogeneza esutului osos:Gena EXT 1 - 8q24.11 q24.13 Gena EXT 2 - 11p11-12pGena EXT 3 - 19p Gena EXTL - cromosomul 1 Schimbrile ce au loc n EXT1 i EXT2 au o influen notorie n dezvoltarea bolii+/- aciunea unor factori de mediu modulatori (fondul hormonal, vrsta, particularitile metabolismului, etc.)

Maladia Recklinghausen sau NF de tip I (NF1) este cea mai frecvent dintre phacomatose (boal neuroectodermal) cauzat de o anomalie a crs. 17 cu debutul manifestrilor clinice cel mai des n adolescen.

Boala neurologic degenerativ, progresiv, caracterizat printr-un sindrom extrapiramidal, nsoit de tulburri psihice ce evolueaz spre demen. Este determinat de mutaii dinamice ale genei HD pentru proteina - huntingtina. Frecvena e de 1:20 000 Modul de transmite AD.

Boala Gaucher (AR)deficit de glucocerebrozidaz, mutaii in gena cu locusul 1q21-31 ? Cine este vinovat? Cum s-a produs? De la cine a motenit? Ce risc exist pentru sarcina urmtoare

Frecvena mic a afeciunii n familieCreterea frecvenei anomaliei la consangvinizareAfectarea ambelor sexe n proporii egaleDiscontinuitatea pe vertical: din prini sntoi copii bolnaviDoi prini bolnavi au ntotdeauna copii bolnaviDoi prini sntoi pot avea copii sntoi i bolnavi, fete i bieiBoala se manifest deobicei de la natereRiscul de recuren este de 25%.

aa indivizi cu afeciune A-RNN sau Na indivizi sntoi

Fenilcetonuriaafeciune autozomal-recesiv, cauzat de mutaia genei de pe cromozomul 12 (12q22-12q24.1) responsabil de sinteza enzimei fenilalanin-hidroxilaza, esential pentru hidroxilarea (sau convertirea) aminoacidului fenilalanina (Phe) n tirozin (Tyr).

Simptomele pot deveni severe n jurul vrstei de 8 saptamni i pot include:- comportament anormal ca episoade de agitaie, leganat repetat - miros specific a urinei - retard mental sever- retard al creterii i dezvoltrii- episoade de crize epileptice.

Boala Wilsonreprezinta o boal ereditar AR, progresiv, cu prognostic grav, determinat de tulburri ale metabolismului cuprului, n sensul diminurii excreiei hepatice de cupru, provocat de deficitul de ceruloplasmin, i are ca rezultat acumularea toxic de metal n ficat, creier, corneie, piele, ligamente i rinichi.

reprezint o afeciune monogenic cu mod de transmitere autozomal-dominant, autozomal-recesiv, X-lincat i care afecteaz preponderent esutul conjunctiv.

Manifestri clinice:Hiperextensibilitatea pieliiHiperlaxitatea articularCicatrizarea complicat i ndelungat a plgilor

Persoanele cu albinism au pielea si parul alb, ochii roz si culoarea obrajilor roz sau albastru deschis. este o maladie ereditar, monogenic cu mod de transmite autosomal-recesiv i este determitat de dispariia total a pigmentului pielii .

Frecvena mic a afeciunii n familieSunt afectai mai frecvent indivizii de sex masculinDiscontinuitatea pe vertical: din prini sntoi copii bolnavi, doar biei!Doi prini bolnavi au ntotdeauna copii bolnaviDac mama este bolnav dar tatl sntos, toi bieii vor fi afectai, iar toate fetele vor fi sntoase

XaXa femei cu afeciune X-RXaY brbai cu afeciune X-RXNXN sau XNXa indivizi sntoiXNY indivizi sntoi

Hemofilia A este o afeciune monogenic cu mod de transmitere X-lincat recesiv i reprezint o tulburare a coagulrii sangvine, determinat de o deficien a factorului VIII plasmatic al coagulrii.

Hemartroz fr traum n antecedenteHematoame musculare adnciHemoragie i/cr fr traumaCefalohematom sau hemoragie i/cr la natereRenceperea hemoragii dup ce a fost primar stopatHematurie inexplicabil

Malformaii congenitale (neereditare)Hemangiome congenitalePicior strmb congenital (determinat de presiune i poziia intrauterin a ftului)

Consecinele constriciilor amniotice la pacientul analizat:

Constricie la ncheietura minii stngiLipsa unui deget de la piciorDespictura buzei i a palatinului

Manifestare congenital

primarsecundarteriar

Profilaxia primar:* Evitarea factorilor teratogeni din mediu* Educaia sanitar adecvat a cuplurilor tinere (fumat, evitarea buturilor alcoolice i administrrii neautorizate a oricrui medicament* Evitarea agenilor infecoii preconcepional

Profilaxia periconcepional:* Adminstrarea acidului Folic (400-800 kg/zi ) preconcepional i n primul trimestru de sarcin (profilaxia M.C. a SNC defecte de tub neural, spina bifida) i a complexelor de vitamino-minerale.

PROFILAXIA PRECONCEPIONALConceptia unui copil trebuie sa se faca pe baza unui planning familial, de preferat pana la 35 de ani, deoarece vrst mai mare de 35 ani procesele metabolice ncetinesc i scad capacitatea funciei reproductive a organismului.Consultul medico-genetic prospeciv cu el profilactic este binevenit pentru toate categoriile. Gradul de risc pentru orice cuplu sntos este de 3-5%.

Profilaxia secundar:Vizeaz evitarea naterii unui ft anormal prin diagnostic prenatal genetic i depistarea precoce, neonatal a defectelor congenitale, n scopul prevenirii complicaiilor i realizrii unor msuri medicale adecvate de recuperare.

Diagnosticul prenatal genetic (DPG) cuprinde un complex de msuri i metode, ndreptate spre diagnosticarea dereglrilor morfologice, structurale, funcionale i biologice de dezvoltare intrauterin a organismului ftului.

DPG a devenit un instrument important de cercetare n MEDICIN, ce contribuie la reducerea semnificativ a mortalitii infantile i micorarea numrului copiilor nou-nscui cu anomalii cromozomiale i malformaii congenitale.

sunt considerate nite teste sigure, aplicate pe scar larg, iar specialistul, medicul genetician n cadrul consultului medico-genetic informeaz corect i complet, pe nelesul gravidei (probandului), rolul, avantajele, gradul de risc, indicaiile i contraindicaiile acestor investigaii.

n Republica Moldova DPG se realizeaz la nivel populaional prin intermediul metodelor de DP invazive (biotehnologii de diagnostic citogenetic i molecular-genetic) i neinvazive (testele screening ului biochimic i ecografic).

Diagnosticul prenatal invaziv are o nsemntate excepional pentru consultul medico-genetic, deoarece permite trecerea de la probabilitate la prognosticul concret al sntii copilului n grupele cu risc genetic nalt pentru boli genetice - anomalii cromozomiale i boli monogenice. Amniocenteza cu studiul cariotipuluifetal efectuat la a 16 18 s. a. permite diagnosticarea celor maifrecvente anomalii cromozomialenumerice i structurale.

Amniocenteza este procedura de obinere a unei probe de lichid amniotic prin puncie transabdominal, ghidat ecografic n scopul examinrii genomului fetal.LA conine celule de origine fetal, care pot fi supuse investigaiilor citogenetice i moleculargenetice, testelor ADN pentru depistarea mutaiilor sau cultivate pentru a efectua analiza cromozomilor.* la 16-18 spt. de gestaiecomplicaia major a amniocentezei comport un risc de 0, 5 0,7 % de avort spontan.alte complicaii rare sunt: infeciile, scurgerile de LA n cca 0,3 % de cazuri.

Selecia gravidelor pentru diagnosticul prenatal citogenetic este efectuat de medicii geneticieni conform indicaiilor clinice: vrsta avansat a genitorilor, sarcini cu anamneza obstetrical agravat (avorturi spontane, sarcini stopate n evoluie, anembrionie, infertilitate etc.prini purttori de aberaii cromozomiale echilibrate sau mozaici, marcheri ecografici pentru patologie cromozomial, naterea anterioar a copiilor cu malformaii congenitale unice sau multiple, nou nscui mori, boli cromozomiale.aciunea factorilor mutageni i teratogeni n perioada precoce a sarcinii, periconcepional, per. organogenez etc.

Dintre metodele de diagnostic prenatal neinvaziv al bolilor genetice, inclusiv al malformaiilor congenitale, menionm screening-ul biochimic (triplu test), care presupune examinarea nivelului alfa-fetoproteinei, gonadotropinei corionice i estriolului neconjugat, cel mai frecvent n sptmna a 15 16 de sarcin.

are anumite limite i specific de utilizare:nu poate stabili un diagnostic cert; nu poate determina toate cazurile de anomalii cromozomiale;evideniaz un grup de gravide, la care riscul de dezvoltare a anomaliilor cromozomiale i malformaii congenitale este mai mare, comparativ cu riscul complicaiilor diagnosticului prenatal invaziv.

reprezint, practic, cea mai utilizat metod de diagnostic prenatal neinvaziv i profilaxie secundar a bolilor genetice, la care se recurge n scopul:determinrii exacte a termenului sarcinii, evalurii strii ftului, (corelnd datele obinute n mai multe etape de examinare)

diagnosticrii anomaliilor de dezvoltare,depistrii unor marcheri ecografici specifici pentru malformaii i aberaii cromozomiale (ngroarea pliului nucal, defectele de tub neural, spina bifida, anencefalia - sunt doar unele semne ecografice care pot suspecta patologii fetale grave).

V MULUMESC PENTRU ATENIE !

*The symptoms are caused by a loss of neurons in the brain that occurs about the time that disease becomes first manifestThe basal ganglia and cortex are ravaged, which can be followed up with a MRI or PETIn the caudate nucleus, populations of enkephalin and substance P containing medium-sized spiny GABAergic projection neurons are the first to be affectedThe exhibit wilted and recurved dendritic endings and changes in the density, shape and size of the spines.The large acetylcholine rich or smaller somatostatin and neuropeptide Y containing aspiny interneurons are spared by the disease processIt is this characteristic pattern of neuronal cell loss in the basal ganglia that forms the basis for the neurophathological grading of HD

Amniocentesis involves testing a sample of amniotic fluid from the womb. Usually done when woman is between 16 and 20 weeks. Chronic Villi Sampling: performed earlier than amniocentesis - between the 10th and 12th weeks of pregnancy. In CVS, a catheter or thin needle is inserted into the womb to extract some of the chorionic villi - cells from the tissue that will become the placenta. The chorionic villi contain the same chromosomes as the fetus.

*