Metabolismul colesterolului

Structura colesteroluluiStructura sterolilor- nucleulciclopentanoperhidrofenantrenicColesterolul

Sinteza colesterolului5 etape:-1. sinteza acidului mevalonic din Acetil-CoA-2. formarea unitilor izoprenoide din acidul mevalonic, prin pierderea CO2-3. condensarea a ase uniti izoprenoide, cu formarea squalenului-4. ciclizarea squalenului lanosterol-5. formarea colesterolului din lanosterol

1. sinteza acidului mevalonic din Acetil-CoA

2. formarea unitilor izoprenoide din acidul mevalonic, prin pierderea CO2

3. condensarea a ase uniti izoprenoide, cu formarea squalenului

4. ciclizarea squalenului lanosterol

5. formarea colesterolului din lanosterol

Reglarea sintezei colesteroluluiSinteza acidului mevalonic reprezint etapa limitant de vitez. Activitatea HMG-CoA reductazei este reglat la mai multe niveluri.

A. Controlul prin fosforilaredefosforilare

B.Degradarea prin proteoliz

C. Controlul transcripieiSREBP sterol regulatory element binding proteinSRE sterol regulatory elementSCAP SREBP cleavage activating proteinS2P site 2 protease

D.Controlul farmacologic - statine

Compui derivai din colesterolAcizi i sruri bliare;

Vitamina D;

Hormoni steroizi.

Reacia 7- hidroxilazei, etapa limitant de vitez n sinteza srurilor biliare

Sinteza acizilor i srurilor biliare

Circuitul enterohepatic al srurilor biliare

Litiaza biliar

Metabolismul vitaminei D

Hormonii steroiziGlucocorticoizi cortisol;Mineralocorticoizi aldosteron;Hormoni sexuali androgeni, estrogeni, progesteron.

Sinteza:Cortexul suprarenalelor: cortisol, aldosteron, androgeni;Ovare i placent: estrogeni i progesteron;Testicule: testosteronul.

Structura glandelor suprarenale

Sinteza hormonilor steroizi

Mecanismul de aciune al hormonilor steroizi

Mecanismul de aciune al hormonilor steroizi1. HS se leag la receptorul corespondent, aflat n citoplasm sau nucleu.2. Receptorul disociaz de proteinele chaperone i dimerizeaz.3.Complexul hormon-receptor interacioneaz cu ADN-ul la nivelul elementelor de rspuns hormonal (HRE).4. La nivel ADN complexul HR determin disocierea moleculelor represoare i recrutarea moleculelor coactivatoare.5. Complexele receptor-molecule coactivatoare determin modificri i deplasri ale histonelor, ceea ce duce la decondensarea i expunerea unor poriuni din cromatin.6. Complexele receptor-coactivator recruteaz factori de transcripie i ARN polimeraza II.7. Complexele receptor-coactivator menin cromatina n stare desfurat i favorizeaz faza de elongare a transcripiei, splicing-ul ARNm i n final degradarea factorilor de transcripie.