PEMFIGUS PEMFIGUS BENIGN FAMILIAL BENIGN FAMILIAL HAILEY- HAILEYHAILEY- HAILEY

Descris de frații Hailey în 1939Descris de frații Hailey în 1939

Boală cronică autosomal dominantă cu penetranță Boală cronică autosomal dominantă cu penetranță incompletăincompletă

2/3 din pacienți au istoric familial de boală2/3 din pacienți au istoric familial de boală

Femei= bărbațiFemei= bărbați

Debut în adolescență sau la adultDebut în adolescență sau la adult

Mutație ATP2C1, pe cromozomul 3- codifică Mutație ATP2C1, pe cromozomul 3- codifică CaCa2+2+/Mn2ATPase (hSPCA1)/Mn2ATPase (hSPCA1)

Plăci eritematoase, eritemato-veziculo-crustoase genital, Plăci eritematoase, eritemato-veziculo-crustoase genital, axilar, pe piept, gâtaxilar, pe piept, gât

Uneori secreție urât mirositoare (suprainfecție)Uneori secreție urât mirositoare (suprainfecție)

Afectare mucoasă rarăAfectare mucoasă rară

Senzație de arsură, pruritSenzație de arsură, prurit

Factori agravanți căldură, fricțiune, suprainfecțieFactori agravanți căldură, fricțiune, suprainfecție

IFD negativăIFD negativă

Semn Nikolsky absentSemn Nikolsky absent

TratamentTratament• Comprese astringente (acetat de aluminiu 1Comprese astringente (acetat de aluminiu 1:40):40)• Corticosteroizi topicCorticosteroizi topic• Antibiotice topic (clindamicinAntibiotice topic (clindamicină, eritromicină)ă, eritromicină)• Antibiotice sistemic (tetraciclină, eritromicină)Antibiotice sistemic (tetraciclină, eritromicină)• Tacrolimus topicTacrolimus topic• Cazuri refractare Mtx, corticosteroizi sistemicCazuri refractare Mtx, corticosteroizi sistemic

DERMATOZA ACANTOLITICĂ DERMATOZA ACANTOLITICĂ TRANZITORIE ( BOALA GROVER)TRANZITORIE ( BOALA GROVER)

Caracterizată de Grover în 1970Caracterizată de Grover în 1970

Benignă, autolimitată, totuși uneori f greu de tratatBenignă, autolimitată, totuși uneori f greu de tratat

Etiopatogenie necunoscutăEtiopatogenie necunoscută

Afectează mai frecvent bărbați albi, de vârstă Afectează mai frecvent bărbați albi, de vârstă mijlociemijlocie

Debut presternal, parte superioară torace posterior, Debut presternal, parte superioară torace posterior, parte inferioară cutie toracicăparte inferioară cutie toracică

Pacienți cu leziuni diseminate gât, umeri, brațe, picioarePacienți cu leziuni diseminate gât, umeri, brațe, picioare

Scalp, tălpi, palme de obicei neafectateScalp, tălpi, palme de obicei neafectate

Papule keratozice eritematoase/roșietic maronii discrete, Papule keratozice eritematoase/roșietic maronii discrete, fără tendință la confluarefără tendință la confluare

Uneori leziuni acneiforme, veziculoase, pustuloase, rar Uneori leziuni acneiforme, veziculoase, pustuloase, rar chiar buloasechiar buloase

Prurit intensPrurit intens, chiar la leziuni minime, chiar la leziuni minime

Tratament Tratament

Corticoizi topici potențiCorticoizi topici potenți

Loțiuni mentolateLoțiuni mentolate

Cazuri refractare – retinoizi po, corticosteroizi po, UVB, Cazuri refractare – retinoizi po, corticosteroizi po, UVB, PUVA, MTXPUVA, MTX

EPIDERMOLIZA BULOASĂ EPIDERMOLIZA BULOASĂ DOBÂNDITĂDOBÂNDITĂ

- leziuni cutanate similare celor din EB distrofica(fragilitate cutanata, bule si eroziuni postbuloase posttraumatic, cicatrici atrofice, milium,distrofie unghiala)

Istoric familial negativ

Debut tardiv la varsta adulta

Excluderea altor boli buloase

Prezenta de IgG la nivelul membranei bazale

Localizarea bulelor sub lamina bazala

Ex histopatologic: bule subepidermice, infiltrat inflamator moderat sau absent

IFD: depozite liniare de IgG si C3 la jonctiunea dermo-epidermica( imunoreactanti sub lamina densa

Ac circulanti IgG se fixeaza liniar in zona MB ; tinta = portiunea carboxiterminala a procolagenului tip VII

PEMFIGOID BULOSPEMFIGOID BULOS

Boală buloasă subepidermică cronică, autoimunăBoală buloasă subepidermică cronică, autoimună

Cea mai frecventă boală buloasă autoimună în Europa Cea mai frecventă boală buloasă autoimună în Europa de Vestde Vest

43/1 milion/an UK43/1 milion/an UK

7-13/1 milion/an alte părți ale Europei7-13/1 milion/an alte părți ale Europei

Ac IgG specifici pentru Ag hemidesmozomale ale PBAc IgG specifici pentru Ag hemidesmozomale ale PB

- BP230 (BPAg1)- BP230 (BPAg1)

- BP180 (BPAg2 ) = Ag major- BP180 (BPAg2 ) = Ag major

PB se asoc cu boala cerebro-vasculară, demență, b. PB se asoc cu boala cerebro-vasculară, demență, b. Parkinson, epilepsieParkinson, epilepsie;; acestea antedatează debutul PB și acestea antedatează debutul PB și sunt considerate factori predispozanțisunt considerate factori predispozanți

Medicamente care ar induce PBMedicamente care ar induce PB

gliptingliptin (dipeptidyl peptidase-IV inhibitor) în asoc (dipeptidyl peptidase-IV inhibitor) în asoc cu metformin cu metformin

Fr Fr spironolactonăspironolactonă, , neurolepticeneuroleptice

UK UK furosemidfurosemid

Biopsie cutanatăBiopsie cutanată (bulă proaspătă, col HE) (bulă proaspătă, col HE)

clivaj subepidermicclivaj subepidermic

infiltrat inflamator compus predominant din Eoinfiltrat inflamator compus predominant din Eo

IFDIFD

depozit linear de Ig G și/sau Cdepozit linear de Ig G și/sau C33 de-a lungul zonei MB de-a lungul zonei MB

pot fi prezente Ig A, Ig M, Ig Epot fi prezente Ig A, Ig M, Ig E

IFIDIFID (ser, lichid din bulă) (ser, lichid din bulă)

substrat folosit teg uman normal (salt- split skin)substrat folosit teg uman normal (salt- split skin): Ac se depun : Ac se depun pe Ag din tavanpe Ag din tavan

dg dif EBDdg dif EBD, MMP , MMP (Ac se depoziteaz(Ac se depozitează pe partea dermică a teg ă pe partea dermică a teg splitat)splitat)

ELISA ELISA se pot determina niv serice de Ac anti BP180 și se pot determina niv serice de Ac anti BP180 și BP230BP230

Tratament Tratament

De obicei boală autolimitată, cu evoluție clinică ce poate De obicei boală autolimitată, cu evoluție clinică ce poate dura luni, anidura luni, ani

Factori de prognostic prost vârsta înaintată, stare Factori de prognostic prost vârsta înaintată, stare generală proastăgenerală proastă

Scopul tratamentului- controlarea simptomelor cu efecte Scopul tratamentului- controlarea simptomelor cu efecte adverse minimeadverse minime

Alegerea tratamentului în funcție de pacient ( severitatea Alegerea tratamentului în funcție de pacient ( severitatea PB și comorbiditățiPB și comorbidități

Corticosteroizi sistemiciCorticosteroizi sistemici

prednison, prednisolon 0,75-1-2 mg/kgc/ziprednison, prednisolon 0,75-1-2 mg/kgc/zi

metilprednisolon 1g/zi iv 3 zilemetilprednisolon 1g/zi iv 3 zile

CS topic clobetasol propionat 0,05%CS topic clobetasol propionat 0,05%

AzathioprinaAzathioprina

AB (tetraciclina 0,5-2 g/zi, doxiciclina 200-300 mg/zi, AB (tetraciclina 0,5-2 g/zi, doxiciclina 200-300 mg/zi, minociclina 100-200 mg/zi) + nicotinamida (500-minociclina 100-200 mg/zi) + nicotinamida (500-2500mg/zi)2500mg/zi)

MethotrexatMethotrexat

Mycophenolate mofetil 0,5-1 g de 2x/ziMycophenolate mofetil 0,5-1 g de 2x/zi

Dapsona, sulfonamideDapsona, sulfonamide

IVIgIVIg

Clorambucil, ciclofosfamida, ciclosporinaClorambucil, ciclofosfamida, ciclosporina

PEMFIGOID CICATRICIALPEMFIGOID CICATRICIAL

Pemfigoid cicatricialPemfigoid cicatricial

Femei= 1,5-2 x barbatiFemei= 1,5-2 x barbati

HLA DQB1*0301HLA DQB1*0301

Autoantigene:Autoantigene:• BPA2 (180kDa)BPA2 (180kDa)• LamininaLaminina• Colagen VIIColagen VII• BPA1BPA1

De ob autoAc tip IgG, dar unii pacienti au Ac IgA antimembrana De ob autoAc tip IgG, dar unii pacienti au Ac IgA antimembrana bazalabazala

Debut- de ob bule/eroziuni dureroase pe mucoaseDebut- de ob bule/eroziuni dureroase pe mucoase

Cavitatea bucalaCavitatea bucala

Afectare oculara:Afectare oculara:• Conjunctivita cu evolutie lenta spre cicatrici; de ob debut unilateral, Conjunctivita cu evolutie lenta spre cicatrici; de ob debut unilateral,

progreseaza la ambii ochi in aniprogreseaza la ambii ochi in ani

• Sinblefaron, ankiloblefaron, entropionSinblefaron, ankiloblefaron, entropion

• Trichiazis-> iritatie corneana, keratinopatie superficiala punctata, Trichiazis-> iritatie corneana, keratinopatie superficiala punctata, neovascularizatie corneana, ulceratii corneeneneovascularizatie corneana, ulceratii corneene

• Scadere secretie lacrimale, cicatrici la niv ductelor lacrimaleScadere secretie lacrimale, cicatrici la niv ductelor lacrimale

AlteAlte afectari:afectari:– Nazofaringe (secretie, epistaxis, sinuzita cr)Nazofaringe (secretie, epistaxis, sinuzita cr)

– Laringe (stenoza supraglotica)Laringe (stenoza supraglotica)

– Esofag (stricturi, disfagie)Esofag (stricturi, disfagie)

– Reg ano-genitalaReg ano-genitala

Leziuni cutanate 25-35% din pacienti (scalp, gat, trunchi superior)Leziuni cutanate 25-35% din pacienti (scalp, gat, trunchi superior)

Asocieri- cancere solideAsocieri- cancere solide

DERMATITA DERMATITA HERPETIFORMA HERPETIFORMA

DUHRING-BROCQDUHRING-BROCQ

BoalBoală buloasă autoimună asociată cu enteropatie gluten ă buloasă autoimună asociată cu enteropatie gluten sensibilă (90% din pacienți)sensibilă (90% din pacienți)

Descrisă în 1884 de Louis Duhring, Univ PennsylvaniaDescrisă în 1884 de Louis Duhring, Univ Pennsylvania

10 cazuri/ 100000 locuitori10 cazuri/ 100000 locuitori

Mai frecventă în N-E Europei, rară Asia, AfricaMai frecventă în N-E Europei, rară Asia, Africa

Femei/ bărbați= 2/1Femei/ bărbați= 2/1

Debut tipic decade 2-4Debut tipic decade 2-4;; rară la copii rară la copii

Predispoziție genetică HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3, Predispoziție genetică HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3, HLAQ2HLAQ2

Papule, plăci eritematoase escoriate, cu vezicule Papule, plăci eritematoase escoriate, cu vezicule grupate herpetiformgrupate herpetiform;; frecvent papule și plăci urticariene frecvent papule și plăci urticariene

Rar leziuni mucoase, față, scalpRar leziuni mucoase, față, scalp

Respectă palme, tălpiRespectă palme, tălpi

Prurit intens, senzații de arsură, înțepăturăPrurit intens, senzații de arsură, înțepătură

EGS nu este simptomatică la majoritatea pacienților cu EGS nu este simptomatică la majoritatea pacienților cu DHDH: <10% prezint: <10% prezintăă diaree, malabsorb diaree, malabsorbțțieie

Boli autoimune asociate Dm, DZ tip 1, myastenia gravis, Boli autoimune asociate Dm, DZ tip 1, myastenia gravis, artrita reumatoidă, sdr Sjögren, LES, anomalii tiroidieneartrita reumatoidă, sdr Sjögren, LES, anomalii tiroidiene

Neoplazii asociate limfoame GI, limfoame non-HodgkinNeoplazii asociate limfoame GI, limfoame non-Hodgkin

DH poate fi indusă de KI, leuprolide acetat, inhibitori TNF DH poate fi indusă de KI, leuprolide acetat, inhibitori TNF alfa, antigripale, contraceptive orale cu progesteronalfa, antigripale, contraceptive orale cu progesteron

Tratament Tratament

Dietă fără gluten toată viațaDietă fără gluten toată viața

Dapsona, sulfapiridinaDapsona, sulfapiridina

EA dapsona- anemie hemolitică, agranulocitoză, EA dapsona- anemie hemolitică, agranulocitoză, methemoglobinemie, neuropatiemethemoglobinemie, neuropatie

ColchicinaColchicina

CiclosporinaCiclosporina

AzatioprinaAzatioprina

Prednison Prednison

PORFIRIA CUTANATĂ TARDIVĂPORFIRIA CUTANATĂ TARDIVĂ

Forme dobForme dobâânditendite (80%) (80%) sau familiale sau familiale (20%), cu variații în (20%), cu variații în funcție de regiuni geografice, grupuri etnicefuncție de regiuni geografice, grupuri etnice

Defect al uroporfirinogen-decarboxilazeiDefect al uroporfirinogen-decarboxilazei;; pentru expresia pentru expresia clinică a bolii este necesară scăderea sub 25% a clinică a bolii este necesară scăderea sub 25% a activității enzimeiactivității enzimei

SUA 1/10000-25000SUA 1/10000-25000

Ambele sexeAmbele sexe

Porfirinele= molecule fotoactive Porfirinele= molecule fotoactive absorb energia absorb energia fotoexcitare fotoexcitare mediere distrucții oxidative ale țintelor mediere distrucții oxidative ale țintelor biomoleculare biomoleculare leziuni cutanate leziuni cutanate

Fragilitate cutanată+ vezicule mâini, antebrațe, uneori Fragilitate cutanată+ vezicule mâini, antebrațe, uneori față, picioarefață, picioare; ; vindecare cu milia, pete hiperpigmentare, vindecare cu milia, pete hiperpigmentare, cicatrici atrofice hipopigmentatecicatrici atrofice hipopigmentate

Hipertricoză malar, temporal, dar și pe brațe, picioareHipertricoză malar, temporal, dar și pe brațe, picioare

Față- pigmentare melasma-likeFață- pigmentare melasma-like

Facies pletoricFacies pletoric

Plăci sclerodermiforme piept, spate, preauricular, reg Plăci sclerodermiforme piept, spate, preauricular, reg nucală, cu/fără calcificări distroficenucală, cu/fără calcificări distrofice

Urini hipercromeUrini hipercrome

Porfirine urinare crescutePorfirine urinare crescute

Coproporfirine fecale frecvent anormal crescute, Coproporfirine fecale frecvent anormal crescute, predominant isocoproporfirinepredominant isocoproporfirine

Porfirine eritrocitare normalePorfirine eritrocitare normale

TratamentTratament

FotoprotecțieFotoprotecție

Nu alcoolNu alcool

Alimente bogate în Fe consumate cu moderațieAlimente bogate în Fe consumate cu moderație

Doze alim adecvate de vitamina CDoze alim adecvate de vitamina C

FlebotomieFlebotomie

Clorochin (125-250 mg 2x/săpt po), hidroxiclorochin Clorochin (125-250 mg 2x/săpt po), hidroxiclorochin (100-200 mg 2-3x/săpt po)(100-200 mg 2-3x/săpt po)

DesferoxaminaDesferoxamina