+ All Categories
Home > Documents > 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

Date post: 14-Apr-2018
Category:
Upload: ryan-hoffman
View: 246 times
Download: 0 times
Share this document with a friend

of 44

Transcript
  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    1/44

    INTOXICAII CU PLANTE CE CONINGLICOZIZI DIGITALICI

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    2/44

    Cuprins

    1. INTRODUCERE .........................................................................................2

    2. GLICOZIZI CARDIOTONICI

    Istoric ...............................................................................................3 Surse ................................................................................................4 Structur ..........................................................................................5

    Farmacocinetic ..............................................................................9 Mecanisme de aciune ...................................................................10 Efecte .............................................................................................13 Tratament .......................................................................................16 Simptomatologie, Medicaia n intoxicaii .....................................17

    3. INTOXICAII CU PLANTE Digitalis spp .........................................................................................20 Bryonia spp ..........................................................................................28 Adonis spp ............................................................................................29 Helleborus spp .......................................................................................31 Iris spp ...................................................................................................35 Evonymus spp .......................................................................................37 Convallaria spp .....................................................................................38 Nerium spp ............................................................................................40 Tulipa spp ..............................................................................................41

    4.BIBLIOGRAFIE ............................................................................................42

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    3/44

    INTRODUCERE

    Glucozizii sau glicozizii sunt glucide din grupa heterozide, care se gsesc n

    plante, coninnd n molecula lor una sau mai multe monoza-haride i o alt substan,

    generic numit aglicon. Agliconul sau agluconul poate fi fenol, alcool, nitril, aldehid etc,

    determinnd tipurile de glucozizi : nitrilglucozizi, tioglucozizi, glucoalcaloizi (solanina),

    digitaloglucozizi etc. Sunt hidrolizai cu acizi diluai, la cald, sau cu enzime, la rece.

    Dup natura zaharurilor se mpart n glucozide, galactozine, mono-zide,

    ramnozide etc. Denumirile glucozizilor, ca digitoxin, gitoxin, gita-lin, digitonin,

    convolvulin, andromedotoxin, adonidozid, adenover-mozid, ibrionidin, brionin,

    gratiolin, gratiogenin, dafin, selepiadin, vincetoxin, heleborin, heleborein,

    oleandrin, ligustrin, poridin, rinantin etc:, corespund, n majoritatea lor, denumirii

    plantelor cu coninut de glucozizi.

    n cantiti mici, la fel ca alcaloizii, glucozizii au proprieti farmacodinamice i

    toxice foarte active. Sunt toxice care acioneaz asupra miocardului, musculaturii i

    sistemului nervos central, traduse clinic la minimum 12 ore, printr-o evoluie supraacut

    sau acut, prin tulburri grave de excitaie i inhibiie nervoas, dereglri ale funciilor

    diverselor organe, mai ales cardiocirculatorii i digestive etc. Leziunile mai importante

    sunt cele ale strii de asfixie i ale gastroenteritei. Prognosticul este grav, iar tratamentul

    este simptomatic : pansamente digestive, soluii iodate, atropin etc. Msurile profilactice

    sunt identice ca n intoxicaiile cu alcaloizi. Prin uscare, nsilozare, fierbere etc, glicozizii

    din unele plante se reduc parial, n timp ce la altele, toxicitatea crete, astfel c chiar

    fnul prezint pericol comparabil cu al plantelor cu alcaloizi (cu att mai mult ia plantele

    care conin i alcaloizi). Glucozizii se metabolizeaz i se elimin n scurt timp din

    organismul animal (12-36 ore). Laptele este toxic n primele 24 ore.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    4/44

    GLICOZIZI CA RDIOTONICI

    ISTORIC

    1600 .H. Intr-un papirus Egiptean efectele terapeutice ale plantei (ceapa

    mrii)

    1250 d.H. O carte farmaceutic Galez menioneaz Foxes glofa ca i

    component a unor unguente utilizate n tratamentul cefaleei i a spasmelor

    1542 Leonard Fuchs descrie plantele Digitalis purpurea, Lutea i Lanata n

    detaliu. D numele tiinific al plantei Digitalis i recomand utilizarea ei

    ca diuretic

    1785 Medicul Scoian William Withering

    O relatare a plantei Fox Glove sau Digitalis i a unor indicaii n

    utlizarea ei: cu noiuni practice asupra hidropiziei i a altor boli

    1865 Livingstone Raporteaz c botanistul John Kirk a avut o scdere a

    pulsului n urma auto-administrrii a smburilor de Strofantus

    1875 Schmiedeberg izoleaz digitoxina din Digitalis, un coleg ia 3.5 mg din

    substana cristalin timp de 5 zile succesive prezentnd efecte adverse

    teribile1916 Straub a studiat efectele digitoxinei asupra unui cord izolat

    1930 Smith a izolat digoxin din frunzele plantei Digitalis lanata

    4

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    5/44

    SURSE

    Glicozidele cardiotonice, n numr de aproximativ 50, sunt compui de originevegetal obinui, prin extracie, din frunzele sau seminele unor plante din familiile

    Scrophulriaceae (Digitalis purpureea, D. lanata), Apocinaceae (Strophantus kombae, S.

    gratus, Nerium oleander), Liliaceae (Scilla maritima poz , Convalaria majalis),

    Ranunculaceae (Adonis vernalis).

    Cardiotonicele majore se obin din speciile de Digitalis i Strophanthus, iar

    cardiotonicele minore din celelalte specii. Implicaiile toxicologice ale glicozidelor

    cardiotonice decurg din intoxicaiile acute accidentale.

    Alte surse a glicozidelor cardiace

    Oleandrul

    Preparate herbale / afrodisiace

    Chan Su

    Rock Hard

    Bufotoxina broa te

    Substane endogene digitalo-mimetice

    5

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    6/44

    DIGITALIS STRUCTUR

    6

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    7/44

    STRUCTUR

    Dun izolarea primei glicozide cristalizate (digitalina) n stare relativ pur,structura glicozidelor cardiotonice a fost cercetat ntre alii de A. Windaus,

    W.A,.Jacobs, A. Stoll, R. Tschesche, T, Reichstein i R, E. Marker. Glicozidele se

    extrag din plante cu metanol sau etanol de 70%. Aceeai plant conine de obicei mai

    multe glicozide nrudite. Din cauza marii lor sensibiliti fade acizi, baze i enzime,

    multe dintre glicozidele izolate la nceputul studiului acestor compui erau, n realitate,

    produi de hidroliz parial sau de deshidratare a glicozidei originare.

    Cu excepia D-glucozei i L-ramnozei, de rspndire universal, monozaharidele

    izolate din glicozidele cardiotonice sunt 6-desoxi sau 2,6-didesoxi-hexoze, rar ntlnite

    n natur. n numeroase cazuri, aceste zaharuri sunt legate ntre ele ca di- sau

    trizaharide. Aceeai genin poate aprea n mai multe glicozide naturale.

    Din Digitalis lanata au fost izolate trei glicozide, numite digilanide A , B i C.

    Genina celei dinti este digitoxigenina, a celei de-a douagitoxigenina, a celei de-a treia

    digoxigenina. Cele trei glicozide din Strophanthus kombe: k-strofantozida, k-

    strofantina- i cimarina dau toate prin hidroliz aceeai genin, strofantidina, alturi

    de o trizaharid compus din -D-glucoz, -D-glucoz i D-cimaroz (o 2,6-didesoxi-hexoz metilat la HOC3). Din ouabamin se obine ouabagenina, alturi de ramnoz

    etc.

    Geninele din aceast grup au 23 atomi de carbon i difer ntre ele prin numrul

    grupelor HO alcoolice. Cea mai simpl dintre ele, digitoxigenina posed acelai schelet

    de carbon ca acizii biliari, dar conine un atom de carbon mai puin n catena lateral.

    Inelele A/B sunt legate cis, iar inelele B/C trans, ca n coprostan. Spre deosebire de

    steroli, inelele C/D sunt legate cis aa nct grupa OH caracteristic, din poziia 14, areorientare . Orientare au: grupa HOC3, metilii angulari i catena lateral. In

    digoxigenin, grupa HOC3 are configuraie .

    7

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    8/44

    Digitoxigenin Strofantidin

    Strofantidina se deosebete de digitoxigenin printr-o grup HO- suplimentar la C5

    i o grup aldehidic, n locul metilului angular de la C10. Ouabagenina conine o grup

    de alcool primar, CH2

    OH, n loc de CHa

    la C

    10

    i cinci grupe HO, n poziiile 1, 3, 5,14 i11 sau 12.

    Caracteristic pentru toate geninele, din aceast clas, este catena lateral modificat

    sub forma unui inel -lactonic ,-nesaturat (-angelicalacton).

    Steroidele din ceapa de mare i din veninul broa tei rioase posed 21 de atomi de

    carbon, atomul de carbon suplimentar fiind coninut n catena lateral care are structura

    unei -lactone dublu nesaturate.

    Glicozida din varietatea alb a cepei de mare (Scilla maritima) se mai nume te

    scilaren A , iar aceea din varietatea ro ie, scilirosid. Ambele au aciune cardiotonic, iar

    ultima este o otrav specific pentru obolani. Genina scilarenului A se nume te

    scilarenin. Configuraia scheletului este aceea i ca n geninele cardiotonice.

    Scilaren A

    Bufotalin (R=H)

    8

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    9/44

    (R- ramnozido-glucoz, C12H21O9 ) Bufotoxin (R-

    suberil arginin)

    Veninul broatei rioase europene (Bufo vulgaris) conine, in

    afar de adrenalin, colesterol, ergosterol i bufotenina, compui

    nrudii cu geninele, aprnd liberi sau cuplati cu suberil-arginin.

    Acetia din urm sunt numii bufotoxine, iar steroidele (geninele)

    respective bufogenine. Un reprezentant tipic este bufotoxina, a carei

    genin, bufotalina, este formulat mai sus.

    Cei mai importaniglicozizi digitalicisunt:

    DIGITOXINA, DIGITALOXINA - D. purpurea;

    DIGINATOXIDUL, LANATOXIDUL A,D,C,E., GITOX1NA - D. lanata;

    ACETIL DIGITOXINA - D. ferruginea.

    9

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    10/44

    FARMACOCINETIC

    Farmacocinetica digitalicelor a cunoscut progrese mari n ultimii ani, datorit

    perfecionrii metodelor de dozare.

    Gradul de liposolubilitate al moleculelor digitalice este important pentru compor-

    tarea farmacocinetic.

    Digitoxina, cu o singur grupare hidroxil substituit la nucleul sterolic, esteliposolubil, se absoarbe bine digestiv, se fixeaz n proporie mare de proteinele

    plasmatice i este metabolizat n mare msur.

    Digoxina, cu dou grupri hidroxil, este mai polar, mai puin solubil, de

    aceea se absoarbe limitat din intestine, se fixeaz mai puin pe proteinele plasmatice,

    se metabolizeaz n msur mai mic, eliminndu-se predominant sub form

    nemodificat, prin rinichi.

    Strofantina G, cu 5 grupri hidroxil, este cea mai polar glicozid cardiotonic,

    practic insolubil n grsimi, nu se absoarbe digestiv, se leag de proteinele plasmatice

    n proporie foarte mica i se elimin ca atare.

    Localizarea n miocard a glicozidelor digitalice este diferit n funcie de doz

    (1% la doze terapeutice i 50% la doze toxice). Se biotransform lent prin hidroliza

    componentelor glucidice, prin hidroxilare i prin conjugare. Digitoxigenina prin

    hidroxilare trece n digoxigenin. Se elimin lent pe cale renal. Dup administrarea

    unei singure doze, metaboliii eliminai renal pot fi decelai 40-70 zile (cea mai mare

    cantitate se elimin n primele trei zile). n mod secundar se elimin prin bil, fecale ialte ci. Biotransformarea i eliminarea lent a glicozidelor cardiotonice determin

    cumularea lor n organism i pericolul apariiei unor efecte toxice(cnd nu se

    respect rata de consum i administrarea se prelungeten timp).

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    11/44

    MECANISM DE ACIUNE

    Glicozidele cardiace acioneaza prin

    inhibarea pompei de Na+/K+

    Mecanismul de aciune se explic mai ales prin perturbarea

    echilibrului electrolitic (perturbarea mecanismului de transport ionic).

    Dozele toxice de digitalice determin scderea concentraiei K+

    intramiocardic, ceea ce induce inhibarea ATP-azei membranare (Na+ i

    K+ dependent). Se produce astfel o perturbare la nivel de membran

    a schimbului de Na+ i de Ca++, determinnd creterea concentraiei

    Ca++ intramiocardic, conducnd la inhibarea factorului relaxant i la

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    12/44

    exagerarea respiraiei fibrei prin consum exagerat de glucide i

    scderea ATP-ului celular (Ca++ poteneaz efectele digitalicelor).

    DIGITALIS Mecanism de aciune

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    13/44

    Digitalicele se fixeaz specific de pompa Na+/K+ creia i inhib activitatea;

    de aceea digitalicele sunt folosite n cercetarea experimental a Na+/K+ ATPazei

    membranare.

    Pompa de Na+/K+ asigur fluxurile active de Na+ i K+ : eflux de Na+ i influx de

    K+. Aceste fluxuri active sunt n echilibru dinamic cu fluxurile pasive de Na+

    i K+ ( dei Na+/K+ ATP-aza funcioneaz continuu, potenialul membranar

    este constant).

    Scderea activitii acestei pompe, diminueaz intensitatea fluxului activ

    de Na+/K+ crete ponderea fluxului pasiv de Na+ i K+. Astfel, crete foarte

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    14/44

    mult influxul pasiv de Na+ i crete, n mai mic msur, efluxul de K+ (K+ are

    gradient mai mic dect Na+). Apare n acest fel o pierdere de K+ i o cretere

    intracelular de ioni de Na+. Acumularea intracelular de Na+ activeaz

    schimbul (pompa Na+/Ca2+ ) Na+ intracelular/Ca2+ extracelular : Na+ este scos, iar

    Ca2+ptrunde n celula miocardic. Astfel, crete disponibilul de Ca2+ n celula

    miocardic. Este posibil i favorizarea ptrunderii Ca2+prin canalele

    membranare specifice. Creterea concentraiei intracelular de Ca2+ duce la

    creterea contractilitii (activeaz sistemul actin-miozin).

    Aceste aciuni la nivel molecular explic stimularea contraciei miocardice

    i favorizarea automatismului ectopic.Datorit creterii influxului pasiv de Na, potenialul

    membranar de repaus se pozitiveaz parial fibrele miocardice sunt depolarizate

    parial,crete excitabilitatea fibrelor miocardice. De asemenea, datorit pozitivrii pariale a PA

    scade conductibilitatea ( conform legii responsivitiimembranare : viteza depolarizrii

    sistolice este cu att mai mare cu ct depolarizarea ncepe de la un potenial de repaus

    mai electronegativ ).Cnd potenialul mebranar de repaus este de - 90 mV, impulsul

    circul foarte repede. Cnd se administreaz digitalice, potenialul memebranar

    de repaus este de - 70 mV, - 60mV viteza depolarizrii sistolice este mai

    mic i potenialul de aciune are amplitudine mai mic. Creterea concentraiilorintracelulare de Na i Ca deschide unele canalede K, canale ce sunt Na dependente,

    respectiv Ca dependente. Astfel, sunt activai curenii de K, care sunt cureni de

    repolarizare repolarizrea fibrelor miocardice se face mai repede digitalicele scad

    durata PA.

    EFECTELE GLICOZIDELOR

    Din punct de vedere farmacodinamic, efectele sunt

    asemntoare pentru

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    15/44

    tipurile de tonicardiace.Pe anumalul sntos digitalicele au un efect

    slab : scad uor frecvena cordului, scad viteza de conducere

    atrioventricular i produc

    vasoconstricie n periferie.

    n insuficiena cardiac (IC) are un efect spectaculos : crete

    fora de

    contracie a inimii crete debitul cardiac.

    n insuficiena ventricular stng , digitalicele cresc debitul

    cardiac (DC) se amelioreaz staza pulmonar : dispneea diminu,

    dispar ralurile de

    staz.

    n insuficiena ventricular dreapt sau global : crete DC al

    ventriculului

    drept dispare staza sistemic. Creterea DC determin creterea

    fluxului sanguin la nivelul rinichiului crete filtrarea glomerular

    se reia diureza i apare mobilizarea (ndeprtarea) edemelor.

    Mecanismul compensatoriu n IC este reprezentat de hipertonia

    simpatoadrenergic ce determin :

    - tahicardie

    - vasoconstricie generalizat apar edemele reci.

    - tensiunea arterial se modific : crete presiunea diastolic datorit

    vasoconstriciei i scade presiunea sistolic datorit deficitului de

    pomp .

    Administrarea de digitalice n IC (i deci creterea DC) are urmtoarele

    efecte :

    - dispare hipertonia simpato-adrenergic.

    - frecvena cordului scade foarte mult.

    - dispare vasoconstricia generalizat se produce vasodilataie.

    - tensiunea arterial revine la normal : crete sistolic i scade

    diastolica crete tensiunea diferenial ( ex. de la 10 cu 8

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    16/44

    ajunge la 14 cu 7). Digitalicele nu produc HTA i nici nu o

    agraveaz.

    Efectele la nivelul miocardului sunt urmtoarele :

    - crete contractilitatea are efect inotrop pozitiv: crete fora de

    contracie a miocardului, crete viteza de scurtare a fibrelormiocardice.

    Astfel, crete debitul btaie crete debitul / minut (DC). Creterea

    forei de contracie nu este nsoit de creterea consumului de O2

    nu agraveaz cardiopatia ischemic.

    - crete excitabilitatea fibrei miocardice are efect batmotrop

    pozitiv. Datorit efectului batmotrop pozitiv exist riscul apariiei

    aritmiilor (ca reacie advers).

    - scade conductibilitatea, n special cea atrioventricular (prin efect

    direct asupra nodului AV sau prin creterea tonusului vagal) are

    efect dromotrop negativ. La nivel atrioventricular determin scderea

    amplitudinii i alungirea duratei PA i a perioadei refractare. Scderea

    vitezei de conducere are efecte pozitive sau negative, n funcie de

    contextul clinic :

    - are consecine pozitive n tahiaritmii : digitalicele cresc ntrzierea

    stimulilor la nivelul jonciunii atrioventriculare scade frecvena

    ventricular.

    - are consecine negative putnd produce sau agrava blocurile

    atrioventriculare.

    - scade frecvena sinusal are efect cronotrop negativ, producnd

    bradicardie.

    - la doze mici, crete tonusul vagal scade frecvena cardiac i

    scade conductibilitatea . Acest efect este demonstrat prin urmtoarele

    argumente :

    1. scderea frecvenei sinusale i a conductibilitii sunt

    antagonizate de atropin.

    2. dozele mici nu produc nici o modificare a frecvenei i a

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    17/44

    conductibilitii la bolnavii cu transplant (deoarece cordul

    lor este denervat).

    SCHEM DE TRATAMENT

    Glicozidele digitalice au o tendin net de cumulare de care trebuie

    s se in cont n stabilirea dozelor. Cauzele cumulrii nu sunt bine

    cunoscute (ciclu entero-hepato-enteric, legarea de anumii receptoricardiaci).

    De obicei, se administreaz n prima zi (la glicozidele cu efect rapid)

    sau primele 2-6 zile (la glicozidele cu aciune lent) o doz mare, iar

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    18/44

    apoi se continu cu o doz mic ce se ajusteaz n funcie de

    simptomele pacientului. Tratamentul este de durat (luni de zile).

    Tinctur de digital

    Doze mari: cabaline 10-50g, cini 0,5-1 g, pisici 0,2-1 g

    Doze mici: jumtate din cele mari.

    Digoxin

    Doz mare la cine per os 45 mcg/kg/zi: 2 (n prima zi)

    Doz mic 7-30 mcg/kg/zi la cabaline

    9 mcg/kg/zi la bovine

    7-10 mcg/kg/zi la porc, administrat i.v.

    La rumegtoare, glicozidele cardiotonice nu se pot administra per os pentru c se

    descompun n rumen. Pisica nu poate metaboliza glicozidele i, de aceea, eliminarea

    este mai lent (pericol de cumulare).

    Fosfobion 1% soluie injectabil de sare sodic adenozin 5 trifosfat se utilizeaz n

    tratamentul cardiomiopatiilor, miozite reumatismale, hepatit cronic, tahicardie

    paroxistic, Ia toate speciile.

    Vetme(Germania), capsule gelatinoase ce conin primobendan, este folosit te

    insuficiena cardiac, congestiv i n insuficiena valvular la cini.

    SIMPTOMATOLOGIA INTOXICAIEI

    Faza de preintoxicaie medicamentoas cu digitalice se caracterizeaz prin

    tulburri nespecifice, de ordin general, tulburri cardiace (bradicardie) etc. Intoxicaiaacut (consecutiv ingerrii unor doze toxice) se manifest prin tulburri precoce, traduse

    prin manifestri digestive (vom repetat, colic) ce duc la grave dezechilibre

    hidroelectrolitice consecutive deshidratrii, nervoase (somnolen, parestezii, convulsii),

    pentru ca, dup 6-8 ore de la ingerare, s apar tulburrile cardiovasculare, manifestate

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    19/44

    prin extrasistole ventriculare, bradicardie i uneori fibrilaie ventricular. Obinuit,

    moartea este consecutiv sincopei cardiace. Revenirea este marcat prin penurie. Dac

    bradicardia persist, miocardul i revine treptat la parametrii normali. Pericolul sincopei

    cardiace persist cteva zile. Efectele adverse se traduc prin manifestri digestive (vom,

    colic, diaree, produse prin mecanism iritativ t prin mecanism central), cardiovasculare

    (extrasistole, fibrilaie, bradicardie), neuropsihice (somnolen) etc.

    TRATAMENT N INTOXICAII

    Se recurge la epurare gastric prin lavaj gastric, urmat de administrarea unui

    purgativ salin (sulfat de magneziu, sulfat de sodiu). Tratamentul simptomatic vizeazadministrarea atropinei (n caz de bradicardie sinusal), perfuzarea de seruri glucozate,

    administrarea de KC1 (n funcie de rezultatele ionogramei), iniial intravenos, iar n

    urmtoarele zile, oral. Se recomand folosirea EDTA-Na, pentru chelatarea Ca2+. Pentru

    prevenirea sincopei cardiace se recomand meninerea animalului n locuri linitite fr

    stimuli senzoriali externi.

    DIGIBIND Antidot in intoxicatia cu Digoxin. Digoxin immune Fab conine anticorpi

    care leaga digoxina, mpiedicnd legarea acesteia n esuturi. n cazuri de toxicitate

    digoxinic, anticorpii se leaga de digoxin, complexul astfel format se excret prin rinichi.

    Pe masura descre terii nivelelor serice, digoxina se elibereaza din esuturi, scznd astfel

    i nivelele tisulare, alturi de cele serice. Debut: mai puin de 1 min; ameliorarea efectelor

    intoxicaiei apare in 30 min. Fiecare flacon contine 38 mg sau 40 mg de digoxin immune

    Fab, ce va lega aprox. 0,5 mg digoxin.

    Acesta este folosit in intoxicaia cu Digoxin, dar i n cazul ingestiei plantelor printre care

    i: Digialis purpurea, Convallaria majalis, Kalanchoe blossfeldiana, nerium oleander.

    Dozele pentru animale nu au fost nc stabilite(s-a dovedit a fi eficient la cini) , dar setie c pentru oameni, doza de urgen este de 400 mg. O doz prea mare de Digibind

    poate cauza o reacie febril.

    De asemenea, mai poate fi de un real folos n cazul intoxicaiei cinilor cu bufotoxin.

    1

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    20/44

    INTOXICAII CU PLANTE CE CONIN

    GLICOZIZI DIGITALICI

    Frecvena intoxicaiilor cu plante care pot induce stri patologice este mare,

    innd cont de faptul c sunt destul de numeroase acele plante ce conin principii toxici,

    dar i de faptul c majoritatea plantelor considerate furajere pot deveni toxice n anumite

    condiii pedoclimatice sau de anotimp i ndeosebi n funcie de nivelul aciunilor de

    fertilizare a solului, de gradul de poluare a1

    atmosferei, de stadiul de dezvoltare al plantei etc.

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    21/44

    Au existat de asemenea i la oameni cazuri de intoxicaie cu plante din cauza

    confundrii speciilor, mai ales dup cosumul plantelor culese de ace tia, confundndu-le

    cu alte plante. De exemplu, un cuplu din Washington a murit din cauza consumrii unui

    ceai de Digitalis, creznd c ce au cules era ttneas - Symphytum officinale.(Stillman

    et al.,1977). Ttneas

    Se cunosc peste 50 glicozizi cardiotonici; principalele plante care i conin sunt:

    DIGITALIS PURPUREA (DEGEELUL ROU);

    ADONIS VERNALIS (RUSCUA DE PRIMVARA);

    NERIUM OLEANDER (OLEANDRU, LAUR ROZ);

    SCILLA MARITIMA (CEAPA DE MARE); CONVALLARIA MAJALIS (LCRIMIOARE);

    ADONIS AESTIVALIS (PINTENUL COCOULUI);

    CONVOLVULUS ARVENSIS (VOLBURA);

    BRYONIA DIOICA (MUTTOAREA CU POAME ROII);

    BRYONIA ALBA (MUTTOAREA CU POAME ALBE);

    CYNANCHUM VINCETOX1CUM (IARBA FIARELOR,

    RNDUNI);

    HELEBORUS PURPURASCENS (SPNZ);

    DIGITALIS LANATA (DEGEELUL LNOS);

    TULIPA SP. (LALEAUA).

    INTOXICAIA CU :

    1.DIGITALISSPP. - Fam. Scrophulariaceae

    DIGITALIS PURPUREA - Degeelul

    rou; DIGITALIS LANATA-Degeelul

    lnos;

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    22/44

    DIGITALIS FERRUGINEA i

    DIGITALIS GRANDIFLORIA - Degetar.

    Cresc spontan (sau sunt plante de cultur), de la cmpie

    pn la munte.

    Digitalis lanata Digitalis purpurea

    Denumirepopular

    Degeelul ro u Degetar ro u

    Denumirelatin

    DIGITALIS PURPUREA L.

    Familia SCROPHULARIACEAEPartea

    utilizat

    frunzele

    Drogul DIGITALIS PURPUREAE FOLIUMParteatoxic

    toat planta.

    Descrierea botanic. Plant bienal, cu rdcina pivotant, caren primul an prezinta numai o rozeta de frunze bazale, ovat-lanceolate, iar in al doilea an o tulpina inalta, neramificata,acoperita cu peri numerosi, moi. Frunzele tulpinale sunt dispuse

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    23/44

    altern, au limb eliptic-lanceolat si sunt sesile, dimensiunile lorscazand treptat catre varf. Florile sunt grupate in racemeterminale unilaterale, au petiolul lung si cate o bractee ovala labaza. Caliciul este gamosepal, cu lacinii ovat-lanceolate; corolagamopetala, zigomorfa, in forma de degetar-tubulos-

    campanulata (avand un labiu superior rotunjit si un labiu inferiorde patru ori mai mare), de culoare rosie-purpurie la exterior,roza la interior, cu peri si cu pete punctiforme brune, inconjuratede un cerculet alb. Fructul este o capsula ovoida biloculara cucaliciu persistent. Infloreste in iunie-septembrie.Raspandirea. Planta exclusiv de cultura, este zonata in judeteleBotosani, Suceava, Brasov, Hunedoara, Dambovita, Arges,Valcea. Poate fi intalnita si prin gradini ca planta ornamentala.Obtinerea drogului. Frunzele de degetel rosu se recolteaza inprimul si al doilea an de vegetatie, in lunile iulie-agust, pe timpcald si uscat. Drogul uscat trebuie sa aiba umiditate cat mai mica

    posibila (aproximativ 3%) pentru ca substantele active sa nu fiedegradate de procesele enzimatice. Se supun unei preuscari de24 de ore la temperatura ambianta si apoi se usuca in uscator latemperaturi de pana la 70 C. Dupa uscare drogul se va pastra inborcane ermetic inchise.Principii active. Principiile active sunt glicozide cardiotonice,care au ca genine: purpureaglicozidul A, digitoxina,gitoxigenina, gitaloxigenina, purpureaglicozidul B si glicozidenecardiotonice (diginina, digitalonina) s.a. Alti componenti faraactivitate cardiotonica sunt: saponozidele de natura steroidica(digitonina si tigonina), substantele minerale bogate in potasiu,

    calciu, mangan, acizii: citric, cafeic, ascorbic; flavone, colina,acetilcolina, mucilagii, enzime. Activitatea glicozidelorcardiotonice este accentuata de prezenta calciului si diminuatade potasiu.Actiune si utilizari. Principiile active - heterozidelecardiotonice - maresc puterea de contractie a miocardului,urmata de micsorarea frecventei contractiilor cardiace,prelungirea conducerii influxului nervos prin miocard si ousoara crestere a excitabilitatii centrilor heterotropi cardiaci, ceduce la ameliorarea circulatiei sanguine. Heterozidelecardiotonice au si efect diuretic, acest efect fiind cunoscut inca

    inainte de folosirea drogului pentru actiunea cardiotonica.Efectul diuretic se datoreaza cresterii debitului cardiac siameliorarii hemodinamicii, dar si prezentei saponinelor siflavonoidelor. Saponozidele au rol important in solubilizarea siabsorbtia glicozidelor cardiotonice, iar complexul chimic dindrog potenteaza activitatea farmacodinamica a acestora. Drogulpulverizat sau preparatele oficinale (Tinctura officinalis) sautipizate (Digitoxin, Digitalis) se folosesc in insuficienta

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    24/44

    cardiaca, mai ales cronica.Utilizari in homeopatie. Remediul homeopatic Digitalispurpurea se prepara din frunzele proaspete recoltate inainte deinflorire. se utilizeaza in primul rand ca remediu cardiotonic. Semai recomanda in afectiuni ale aparatului urinar, retentie de apa

    in organism dar si contra depresiei nervoase, tulburarilor desomn, migrenelor, hepatitei, icterului si prostatitei. Dozarea estefoarte diferita. Se folosesc potentele D3-D6 in cantitatea stabilitade medic. La animale se administreaza in distocii la scroafeinsotite de bradicardie, cianoza (D2-D3), in diabet insipid lacaine insotit de edeme de natura cardiorenala (D3).

    Efectultoxic

    Efecte toxice. Glicozidele cardiotonice se cumuleaza inmiocard, astfel ca nerespectarea protocolului de tratament (doze,durata) duce la intoxicatii. Se observa puls neregulat, ameteli,voma, diaree, cianoza buzelor, insuficienta respiratorie, stop

    cardiac in sistola. Intoxicatiile apar cel mai frecvent ca urmare asupradozarii si nerespectarii intervalului dintre administrari.Intervalul de siguranta este foarte mic la glicozidele cardiotonicedin degetelul rosu. Doza toxica la preparatele digitalice este doarcu 50-60% mai mare decat doza terapeutica. 2-3 g de drog uscatconstitiue doza letala pentru un om.

    Denumirepopular

    Degetelul lnos

    Denumirelatina

    DIGITALIS LANATA EHRH.

    Familia SCROPHULARIACEAEParteautilizata

    frunzele

    Drogul DIGITALIS LANATAE FOLIUMParteatoxica

    toata planta

    Descrierea botanica. Planta ierbacee bienala ce formeaza intimpul primului an de vegetatie o rozeta de frunze bazale iar inal doilea an apare tulpina inalta pana la 1 m, cu frunze sesile,lanceolate. La axila frunzelor superioare se formeaza flori mari,campanulate de culoare alb-gri sau chiar brune, cu lobul inferiorfoarte bine dezvoltat. Fuctul este o capsula ovoida ce contineseminte mici. Infloreste in iunie-august.Raspandirea. Creste spontan in fanete, locuri pietroase, in sudul

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    25/44

    tarii, dar continutul in principii active fiind redus s-au introdusin cultura forme ameliorate, in Campia de Vest, in Transilvaniasi in sudul tarii.Obtinerea drogului. Se recolteaza frunzele de doua ori inprimul an de cultura, iar in anul al doilea se pastreaza

    exemplarele pentru seminte. Dupa recoltare, frunzele se usucatimp de o zi in strat subtire apoi sunt introduse in uscator latemperatura mai mare. Umiditatea crescuta scade valoareadrogului.Principii active. Contine glicozide cardiotonice in concentratiemai mare decat degetelul rosu (0,9-1,8%) si in numar mai mare:glicozidele din grupele C si D si lanatozidele A, B, C, D, E.Lanatozidele au actiune terapeutica de 4 ori mai mare de catpurpureaglicozidele din degetelul rosu. Mai contine saponine,mucilagii, flavone, derivati antrachinonici.Actiune si utilizari. Se utilizeaza pentru proprietatile

    cardiotonice. Actiunea este similara cu cea a frunzelor dedegetel rosu dar mai rapida si de durata mai scurta, se eliminarapid ceea ce reduce riscul acumularii in organism. Drogul nu seadministreaza ca atare ci serveste in industria farmaceutica laobtinerea de preparate tipizate cum ar fi: Lanatozid C,Deslanozid, Digoxin, Acetildigitoxin. Toate preparatele pe bazade Digitalis sp. se utilizeaza numai la indicatia si subsupravegherea medicului.

    Speciile mai rspndite i importante din punct de vedere toxicologic sunt:Digitalisgrandiflora Mill, sin.D. ambigua Murr. (degetar, degetari, degeel, a oii etc),D.

    purpurea L. (degeel rou, degetari, npstrocel),D. lanata Ehrh. iD. ferruginea L.

    Face parte din familia Scrophulariaceae R. Br.

    Aceste plante cresc pe pajiti, ncepnd din cmpie pn n regiunea muntoas.

    Sunt apreciate ca plante foarte toxice, cea mai toxic fiind considerat D. lanata.

    Substratul toxic se compune din lantozizi, glicozizi cardiotonici naturali (A, B i C),

    coninnd un nucleu steroidic, la care se ataeaz un nucleu lactonic (esenial pentru

    activitatea cardiac). Lantozizii se gsesc n furnzele de D. lanata, iar n frunzele de D.

    purpurea se gsesc doar glucozizii A i B. Se mai gsesc n plantele Strophantus Kombe,

    Strophantus gratus, Urgineea maritima sau U. indica (Scilla maritima) etc. Sistemul

    steroid-lacton, eliberat de zaharuri prin hidroliz, poart numele de aglicon sau genin :

    gitaligenina, digitoxigenina, gitoxigenina, digoxigenina. Aciunea toxic, n caz de

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    26/44

    supradozaj, const n blocarea ionului de sodiu i de potasiu din membrana fibrei

    miocardice, determinnd creterea calciului intracelular i deci a contractilitii

    miocardice pe lng tulburrile digestive i neurosensoriale. Digitalis L. mai conine o sa-

    ponin (digitonin).

    Cea mai mare cantitate de substan toxic se afl n frunze i mai puin n restul

    plantei.

    Lantozizii din D. purpurea se numesc : purpuroglucozida A, digitotoxigenina,

    purpuroglucozida B (gitoxigenina) i glucozida primar glucogitaloxina, care este un

    compus din gitoxigenin.

    Prin uscarea plantei se produce hidroliz enzimatic i glucozidele se descompun

    n glucozide mai simple iar din purpuroglicozid ia natere digitoxina. n frunze mai

    exist glucozidele strospezida, odorozida H, o glicozid a digitoxigeninei,glucoverodoxina etc, glicozide fr importan cardiotoxic (ca digipurpurina) i

    glucozide steroide cu propriteti de saponine ca : digitonin, gitonina, tigonina etc.

    Digitoflavona (luteolina), luteolinglicozida i digitoluteina sunt considerai ca pigmeni

    din grupa antrachinonelor. Coninutul total n glucozizi este de 0,5%.

    Glucozidele dinD. lanata sunt reprezentate prin lantozida A i B (digilanida A i

    digilanida B) i lantozida C, glucozida dioxigeninei care conine un radical de acetil,digoxina-neodigoxina, glucozide ale digoxigeninei, diginatina etc. Planta conine

    aproximativ 0,8% glucozizi, iar seminele, diverse saponine. Prin uscare i conservare,

    pierde din toxicitate, dac umiditatea este peste 34%. Mai bogate n glucozizi sunt vr-

    furile mici, n cretere, ale plantei.

    n frunzele uscate se gsesc 0,10,5% substane toxice. n cantitate foarte mare

    este digitoxina, mai ales n perioada de nflorire. Prin uscarea plantei, proprietile toxice

    se mresc de 4 ori. Toxicele acioneaz direct asupra fibrei miocardice i a sistemului

    excitoconductor al cordului, determinnd excitaie n doze mici i paralizie n doze mari.

    Influxul nervos nu ajunge la ventricule (bloc complet) rezultnd disociaia auriculo-

    ventricular i aritmie, ca urmare a interveniei centrilor nervoi secundari ai miocardului.

    Contractnd vasele coronare, glucozizii anemiaz miocardul, iar prin contractarea fibrei

    netede a vaselor sanguine se ajunge la hipertensiune. Prin mrirea aciunii acetilcolinei,

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    27/44

    ca urmare a unei activiti intense a vagului impulsionat de toxic, apare bradicardia,

    timpul diastolic mrit, micorarea i accelerarea timpului sistolic i reducerea necesarului

    de oxigen. Asupra sistemului nervos central, digitaloglucozizii acioneaz printr-o

    excitaie de scurt durat, apoi prin inhibiie total. n plus, are i proprieti cumulative

    n organism.

    Intoxicaiile se produc la animale cu fn, la grajd, mai rar cu planta verde, la

    pune. Aproape n totalitate speciile de animale sunt sensibile la substanele toxice ale

    digitalei (iepurele poate fi considerat aproape refractar); totodat, manifestrile clinice

    sunt asemntoare, avnd chiar variaii de intensitate. Cercetri n acest domeniu s-au

    fcut foarte multe i nc nu sunt pe deplin lmurite toate problemele de toxicologie.

    Dozele toxice sunt variabile, n jur de 0,5 g/kg corp.

    Reducerea toxicitii se observ prin acionarea fermenilor de putrefiere a plantei ntimpul unei conservri ndelungate i de ctre flora microbian din prestomace la

    rumegtoare, ceea ce explic rezistena mare a poligastricelor fa de monogastrice.

    Astfel, rumegtoarele nu prezint nici un semn clinic evident la doza toxic pentru

    cabaline de frunze verzi sau uscate, dar extractul acestor frunze, injectat intravenos,

    produce intoxicaia, cu totalitatea semnelor caracteristice.

    Simptomatologia se caracterizeaz prin variaii n intensitatea semnelor clinice,

    dup specia animalului.La cabaline se poate constata ntreaga gam de simptome a intoxicaiei cu digital.

    Primele semne de boal apar la 816 ore de la consumul plantei, evoluia putnd fi de

    numai 23 ore sau 24 ore, pn la cteva zile, depinznd de cantitatea de toxic ingerat.

    Manifestarea clinic ncepe prin semne de ordin digestiv : inapeten, vomitare, colici i

    diaree, ca rezultat al proprietii iritative a digitaloglucozizilor asupra mucoasei digestive.

    Concomitent, animalul este nelinitit, prezint semne de excitaie nervoas, dar pentru

    scurt vreme, ntruct cade rapid n extrema cealalt, a depresiunii nervoase, tradus prin

    apatie, adinamie, anorexie, hipoestezie, pareze, monoplegii sau paraplegii, ceea ce

    explic i micrile greoaie de deplasare sau cdere a animalului intoxicat. Aparatul uro-

    genital este afectat mai mult prin aciunea iritativ a digitalei, semnul clinic dominant

    fiind poliuria i senzaia de durere n lojile renale, constatat la palpare. Respiraia este

    accelerat, profund i greoaie. Mucoasele aparente devin cianotice. Pupila, pentru

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    28/44

    nceput este contractat i apoi se dilat. Dar, cele mai caracteristice semne clinice ale

    acestei intoxicaii sunt cele de ordin cardiocirculator. nc de la nceputul intoxicaiei, se

    constat la ascultaie i palpaie semnele bradicardiei, ca apoi, n scurt timp, s apar

    tahicardia, cu puls accelerat, aritmie, filiform (cteodat tare i plin) sau imperceptibil,

    zgomote cardiace metalice i pocnitoare ; frecvent, zgomotul al doilea lipsete.

    Tensiunea arterial este n continu cretere, temperatura marcnd i ea o uoar

    ascensiune, n toate cazurile, grave de obicei, sfritul este mortal, prin asfixie. Din

    tabloul simptomatologie descris mai sus, unele semne clinice pot lipsi sau s fie

    exteriorizate clinic slab, n cazul n care.cantitatea de toxic ingerat a fost mai mic sau

    cnd cantiti mici de toxic se ingereaz zilnic i, prin proprietile cumulative,

    intoxicaia s evolueze mai puin evident din punct de vedere clinic. Convalescena poate

    dura dou-trei sptmni, nu datorit leziunilor instalate, ci din cauza eliminrii ncetinitea toxicului.

    La rumegtoarele mari i mici, intoxicaia cu digital este extrem de rar, n primul rnd

    pentru c animalele ocolesc planta la pune i n al doilea rnd, fermenii i microflora

    prestomacelor distrug toxina. Se pot ntlni mai ales cazuri de intoxicaii cu fn ce

    conine digital sau prin introducerea n raie a diferitelor reziduuri eu coninut de

    digital,

    de la industria farmaceutic. Simptomatologia cazurilor rare de intoxicaie cu digital att la pune, ct i la grajd se aseamn cu cea a Cabalinelor, dar cu o exteriorizare

    clinic mult mai redus.

    Porcinele se pot intoxica cu digital cnd sunt scoase la pune, fie cu frunze, fie cu

    rdcini, pe care le scot la suprafaa pmntului prin rmat. Exteriorizarea clinic este

    mai evident dect la rumegtoare. Aciunea iritativ a toxicului asupra mucoasei tubului

    digestiv se traduce prin inapeten, vomitri, defecri frecvente etc., iar din partea rinichi-

    lor, dureri n lojile renale i polakiurie. Aciunea toxicului asupra sistemului nervos se

    manifest de la nceput printr-o stare depresiv profund, animalul tot timpul fiind

    somnolent i indiferent la ceea ce se petrece n jurul su.

    La necropsie se constat leziuni caracteristice de gastro-enterit i de nefrit.

    Cordul prezint atriile mult mrite, pline cu snge, Iar ventriculele, contractate. Pulmonul

    are o puternic staz venoas, semn al morii prin asfixie.

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    29/44

    Diagnosticul se poate preciza n urma controlului botanic al punii sau furajului

    uscat, precum i prin determinri de laboratan asupra nutreurilor i reziduurilor. Aceste

    date vor fi coroborate cu datele anamnetice i caracteristicile clinice ale acestei

    intoxicaii.

    Prognosticul poate fi favorabil sau rezervat, totul depinznd de gravitatea

    tulburrilor cardiocirculatorii. Din aceast cauz, moartea poate surveni i n timpul

    convalescenei, complicaiile calidiace aprnd cu uurin.

    Tratamentul este simptomatic. Se urmrete de urgen evacuarea, prin

    mijloacele cunoscute, a coninutului digestiv, dup care imediat se vor administra soluii

    emoliente n amestec cu crbune, tanin, tinctur de iod etc, cu scopul de a bloca i

    inactiva glucozizii digitalici. La cal, n faza de bradicardie, se poate administra subcutan

    0,10 g atropin. Tulburrile cardiocirculatorii se vor trata simptomatic i de urgen,pentru evitarea din timp a colapsului, printr-un dozaj strict al tonicelor cardiace i

    cardioexcitantelor. Serul glucozat, plasma, serul sangvin, transfuzia de snge, soluia

    clorurat izotonic 0,9% aduc redresarea circulaiei sangvine. Dar, pentru c aceste soluii

    trec cu repeziciune prin filtrul renal, se impune repetarea lor, n scopul meninerii

    presiunii vasculare. Animalul va fi supravegheat i n timpul convalescenei cnd,

    instantaneu, pot aprea tulburri cardiocirculatorii.

    Msuri profilactice. Este necesar cunoaterea din timp a componenei floreipunii, pentru a se lua msuri de distrugere a plantelor toxice sau de a se evita punea

    respectiv.

    Nu este admis ca fnul s conin nici chiar l% digital, fiind foarte periculos (pentru

    cabaline n special). De aceea, se recomand ca

    fnul suspect, precum i reziduurile vegetale de

    la industria farmaceutic s fie analizate n

    prealabil de un laborator competent.

    2.BRYONIA ALBA L.

    (muttoare, mprteas, curcubeea,

    2

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    30/44

    muttoare cu poame roii), este specia cea mai rspndit si mai important din

    punct de vedere toxicologic.

    Este o plant peren cu rdcina pivotat, groas i crnoasa. Fructul este o bac

    neagr. Frecvent n toat ara prin locuri ruderale, tufriuri, pe garduri ctc. Toate

    organele plantei dar mai ales fructele i rdcinile, conin compui toxici, cu aciune

    iritant i purgativ. Sunt relatate cazuri de otrvire a porcilor care au consumat rdcini.

    Psrile se pot intoxica cu bacele i seminele acestei plante. La om, drogul obiunt din

    rdcini, n doze mici, este laxativ, vomitiv i diuretic, iar n doze mari are aciune

    paralizant asupra sistemului nervos, provocnd delir sau moartea copiilor care au ingerat

    accidental bacele. In literatur se afirm c 40 de bace reprezint doza mortal pentru un

    om adult.

    Bryonia dioica Jacq. (muttoare cu poame roii), se deosebete de B. alba

    prin aceea c bacele sunt roii. Compuii toxici i modul de aciune sunt aceleai.

    Compuii toxici sunt glucozidul bryonidina, care se gsete n toate prile

    plantei, dar mai ales n rdcin i semine, fiind un purgativ drastic, precum i

    glucozidul bryonina, a crui toxicitate nc mai este discutat. Pe lng aceti glucozizi,

    Bryonia mai conine un ulei eteric, brionicina (de natur alcaloidic).

    Toate speciile de animale sunt sensibile la toxicitatea acestei plante. Psrile se

    intoxic foarte des cu semine de Bryonia, pe care le consum cu plcere, dar cu urmri

    grave.

    Simptomatologia mai evident i alarmant este cea a gastroenteritei, manifestat

    prin colici, dar mai ales prin diaree profuz i n majoritatea cazurilor sangvinolent,

    uneori prin constipaie. Animalul prezint mare sensibilitate abdominal, convulsii

    stanice, stupoare, poliurie, hipertermie etc.

    Tratamentul este simptomatic i va urmri evacuarea tubului digestiv (nu prin

    purgative drastice n caz de gastroenterit hemoragic), splturi stomacale, adsorbante

    (crbune), decocii mucilaginoase: i hrnsfea cu furaje emoliente.

    Msuri profilactice. Se recomand distrugerea pe cale mecanic sau chimic a

    acestei plante.

    3.ADONIS L.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    31/44

    Adonis vernalis L. (ruscua de primvar, dediel) o plant erbacee,

    crete prin terenurile calcaroase, pe cmp, prin pduri i culturi.

    Are rizom gros, lemnos. Tulpina erect, puin ramificat, este nalt de

    circa 50 cm. Are gust amar, arztor. ntreaga plant este toxic sub

    orice form (verde, nsilozat, uscat) i numai dup tratamentul

    termic, prin fierbere, devine inofensiv.

    Alte specii : A. AUTUMNALISL. (ruscua detoamn), cu flori roii purpurii (poz);

    A.

    f lammea Jacq., (ruscua, cocoel), cu flori roii-

    deschis ,A. wolgensis , crete n Dobrogea;A.

    AESTIVALISOL. (ruscua de var, cocoel de cmp),cu flori crmizii ptate cu negru.

    Principii activi ai acestor plante sunt 2 glucozizi, rspndii n toate

    prile plantei i care nu dispar dect prin fierbere. Adonidozidul acio-

    neaz puternic, n doze mici, asupra cordului, musculaturii vaselor si

    intestinelor, a cror activitate o accelereaz, producnd tulburri

    cardiocirculatorii i digestive, manifestate prin hiperpurgaie i inhibiie

    cardiac. Adonidozidul este un calmant al sistemului nervos central,

    vasodilatator i stimulent al activitii parenchimului,. renal, avnd ca

    rezultat diureza.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    32/44

    Prin compoziie, principii toxici ai ruscuei sunt asemntori n

    aciune cu digitala, n doze medicamentoase putnd-o substitui.

    Adonidozidul este mai toxic dect adonvermozidul, ntruct, n urma

    cercetrilor experimentale pe ciini i cobai, s-a dovedit c dozele

    minime mortale de adonidozid pentru aceste animale sunt 0,7 mg i,

    respectiv, 5,4 mg, pe cnd n cazul adonivermozidului, dozele minime

    mortale sunt: 1,75 mg i, respectiv, 9,0 mg.

    Din punct de vedere medical, glucozidele cardiotonice din

    aceast planta sunt cimarina (K-strofantina,) C30H44O9) i adonitoxina

    sau vernadina, derivat cumarinic care contribuie la toxicitate

    (C29H42O10). Au aciune rapid, dar de scurt durat.

    Cazuri de intoxicaii, dei rare, s-au ntlnit la majoritatea speciilor de animale,

    ele aprnd mai des primvara, la pune. Cazuri 4e intoxica ii pot fi intlnite i la grajd,

    cnd ftnul conine aceast plant, ntrueit pi-in uscare toxicitatea nu dispare.

    Simptomatologie. La toate speciile de animale se constat o gastroenterit cu

    manifestri violente, tradus printr-o diaree puternic i de lung durat, care epuizeaz

    animalul prin deshidratare i lipsa asimilrii principiilor nutritivi la nivelul intestinului, ca

    urmare a aciunii iritante asupra mucoasei gastrointestinale i a accelerrii

    peristaltismului intestinal. Concomitent se constat poliurie, chiar i n cazul unui repauscomplet. Tulburrile cardiovasculare se exteriorizeaz prin bradicardie pentru nceput,

    urmat n scurt timp de tahicardie, apoi de o insuficien cardiac pronunat i

    progresiv. Pulsul alterneaz prin ncetinire i accelerare, perturbarea lui accentundu-se

    imediat ce animalul face un mic efort. Pe msura agravrii strii clinice apar tulburrile

    nervoase, manifestate prin excitaie i inhibiie. Apariia paliditii mucoaselor, midriazei

    (lipsete n intoxicaia cu digital), dispneii, convulsiilor i depresiunii generale pre-

    vestesc iminena morii. i totui mortalitatea nu este mare, ntruct sunt rare cazurile

    cnd un animal inger doze ce-i pot fi fatale, iar simpla nlturare a hranei suspecte i

    meninerea n repaus a animalelor reduce mortalitatea.

    La necropsie apar aceleai leziuni ca n cazul intoxicaiei cu digital.

    Tratamentul este identic cu cel din intoxicaia cu digital, la baz fiind

    interveniile simptomatice.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    33/44

    Msuri profilactice. Ruscua poate prilejui intoxicaii la animale mai ales n

    timpul secetei, cnd plantele furajere lipsesc sau sunt reduse ca numr ori cnd terenul

    nisipos i calcaros permite cu ntietate creterea acestei plante. De aceea, se recomand

    o deosebit atenie punatului animalelor n asemenea situaii, lundu-se msuri de

    distrugere a plantei prin orice mijloc, nainte ca animalele s aib acces pe punea n

    cauz.

    Se recomand ca fnul suspectat c ar conine astfel de plante s fie supus unui

    examen botanic; determinndu-se procentual att tijele, ct i scuturtura de fn, n care

    se gsesc n cantitate mare inflorescene i frunze.

    4.HELLEBORUS L.

    Helleborus face parte din familia Ranunculaceae. Mai des ntlnite sunt speciile :

    H. odorus W.et K. (spnz, barba lupului, bogei, cutcurig) este o plant peren, cu

    tulpina ramificat, avnd aproximativ aceeai lungime, ca i frunza bazal. Crete numai

    n prile sudice ale rii, prin pduri, tufriuri, poieni. Se cultiv destul de frecvent ca

    plant decorativ.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    34/44

    E. purpurascens W. et K. (spnz, cutcurig, barba lupului etc.) este o plant peren cu

    rizem lung pn la l0 cm, prezent prin pduri; i tufriuri ; uneori se cultiv ca plant

    decorativ primvratic. Toate prile plantei sunt toxice, att n stare verde, ct i n

    stare uscat (chiar l rdcinile).

    Are numeroase tulpini i frunze, ce dau plantei aspect de tuf, iar florile sunt ro ii

    purpurii, aplecate n jos.

    Alt specie cunoscuta esteH. dumetorum W. et K.

    Intoxicaii cu spnz s-au constatat la toate speciile de animale, fie ntmpltor, pe

    pune sau la grajd, cu fn, fie premeditat, cnd se amestec poriuni de spnz sauextracte apoase cu diferite furaje ori resturi alimentare. Cu aceste amestecuri, de obicei se

    otrvesc porcii i psrile.

    Compuii activi din spnz fac parte clin grupa glucozizilor : heleboreina i

    heleborina. Heleborina este un glucozid de natura saponinelor care nu prezint aciune

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    35/44

    cardiotoxic i este produsul care nu se altereaz, scindnd doar n desglucoheleborin.

    Este mai activ derlt convalatoxina. n compoziia chimic a plantei se mai gsete un

    ulei fix, rezine, acid aconitinic etc. Glucozizii se gsesc n toate prile plantei.

    Heleboreina acioneaz ca un purgativ drastic, asemntor digitalei, iar

    heleborina, ale crei caractere sunt de saponin, acioneaz asupra sistemului nervos, ca

    narcotic. Aceti glucozizi sunt foarte rezisteni la agenii fizici, putnd fi distrui doar

    dup o fierbere ndelungat. Se elimin i prin lapte (persoanele care consum lapte

    prezint diaree i vomitri).

    n compoziia plantei se gsesc i glicozizi steroidici de tip bufanolidic, care au

    aciune cardiotonic.

    Uscarea plantei nu influeneaz cu nimic toxicitatea, ba din contr, prin

    evaporarea apei toxicitatea crete.Pn n prezent s-au constatat intoxicaii la toate speciile de animale. Dozele

    toxice i cele mortale nu sunt bine precizate, depinznd de muli factori legai de plant,

    sol, clim i animal. Din observaiile fcute s-a constatat c 250 g rdcini verzi ori

    810 g rdcini uscate de spnz produc intoxicaii grave la cabaline. Acelai rezultat se

    constat i n cazul ovinelor i caprinelor, dup o ingerare de 412 g rdcini uscate, iar

    la porci i cini, dup circa 0,31 g.

    Simptomatologia este asemntoare la toate speciile de animale. Manifestriledigestive predomin n dauna celor nervoase.. Astfel, din cauza efectului purgativ drastic

    al heleboreinei, semnele clinice ale gastro-enteritei sunt alarmante : colici, salivaie,

    diaree hemoragic i vomitri. Din partea aparatului renal apare o diurez accentuat, iar

    cordul este pentru nceput bradicardic, apoi, n scurt timp, devine tahicardie, cu oc

    sesizat la palpaie i zgomote pocnitoare. Tensiunea arterial scade, apar aritmiile

    cardiace, iar pulsul devine mic, neregulat i aproape imperceptibil. Respiraia accelerat,

    cu ritm neregulat, cu semne asfixice i depresiunea cortical (com), instalat ca urmare a

    aciunii narcotice a heleboreinei, sunt semne ale evoluiei grave a intoxicaiei, care de

    obicei n acest stadiu sfrete cu moartea.

    Glucozizii se elimin n cantitate mare i prin lapte, fcndu-1 impropriu pentru

    consumul public, att prin toxicitatea sa, ct i prin gustul amar.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    36/44

    La necropsie sunt constatate leziunile caracteristice gastroenteritei cu aspect

    hemoragic.

    Diagnosticul se precizeaz pe baza datelor anamnetice, semnelor clinice i

    controlului botanic al punii, fneei, finului, resturilor furajere din iesle sau din locul

    unde a mncat animalul n cauz, precum i cu ajutorul laboratorului.

    Tratamentul este simptomatic Se va nltura hrana suspect, se va evacua

    coninutul gastrointestinal (fr purgative saline) i se va administra o hran uoar, cu

    proprieti emoliente. Tulburrile nervoase se vor trata simptomatic, cu excitante

    nervoase, iar tulburrile circulatorii, cu atropin n perioada bradicardiei, urmnd apoi

    combaterea colapsului circulator. Astfel, hipotensiunea se trateaz prin friciuni uscate i

    generalizate, prin mijloace hipertensive medicamentoase (camfor, pentazol, cafeina,

    stricnina, adrenalin, efedrina, efetonin, efedralin, simpatol, veritol, adrenalon,novalgin, novocain, strofantin etc).

    Msuri profilactice.Helleborus ndeplinete condiiile plantelor medicinale, dar

    nu i pe cele ale plantelor furajere. Nu se admite. n fn.

    Deeurile obinute de la prelucrarea farmaceutic industrial a spnzului nu se vor

    da n hran la animale fr controlul de laborator, care va face i recomandrile necesare.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    37/44

    5.IRIS

    I.germanica L. (stnjenel, crin, crin vnt, floare vnt, lilie, stnjeni, stnjenei

    vinei, stnjeni etc.) este o plant erbacee, care se cultiv mult ca plant ornamental.

    Alte specii:I. pseudacorus L. (stnjenel galben, lilie galben, stnjenel de balt etc.)

    crete pe teren umed, prin mlatini, anuri cu ap, pe malul apelor i al blilor, prin ape

    lin curgtoare etc.I. pimila L. (stnjenel, rioare etc.) crete att spontan, prin finee

    uscate, coline aride, loc pietros i ierbos, ct i ca plant decorativ prin grdini; iI.

    florentina (stnjen, rdcini de micunea etc).

    Cazuri de intoxicaii la animale nu se pot nregistra pe pune atunci cnd

    stnjenelul crete, din abunden n detrimentul plantelor furajere, ntruct animalele nu oconsum, fiind o plant grosier ; dar lstarii tineri sau tijele fragede cu muguri florali pot

    fi ingerai, mai ales cnd animalele sunt flmnde i dornice de verdea, precum i cnd

    este cosit n stare verde, n prima faz de vegetaie, cnd nu se poate ndeprta din

    plantele netoxice. Este toxic i n stare uscat.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    38/44

    Principiul activ este iridina, socotit o substan chimic cu proprieti:

    glucozidice, cu aciune asemntoare digitalei, ns n acest caz proprietatea iritant i

    purgativ predomin fa de tulburrile circulatorii. Iridiaceele conin i substane

    tanante.

    Iridina este un glucozid al compusului flavonic irigenina. Conine 20 % irone, cetone

    ciclice cu miros plcut, acizi alifatici (pelargonic, caprinic, laurinic, tridecanic, miristic

    etc), compui sesquiterpenici (guaien), aldehide alifatice, cetone alifatice i aromatice etc.

    ; n flori, plantele conin compui antocianici ca etamina, o glucozid a ciamidinei.

    Pn n prezent s-au constatat cazuri de intoxicaii la cabaline, rumegtoare, precum i la

    porcine, n urma consumului, n special al rdcinilor.

    Simptomatologia se caracterizeaz prin tulburri de ordin digestiv, manifestate

    prin inapeten, ncetarea rumegrii i printr-o gastroenterit tradus prin colici i diaree,n majoritatea cazurilor hemoragic.

    Ca urmare a efectului iritant asupra epiteliului renal, apare poliuria. Pulsul este

    accelerat, aritmie, filiform, dur sau plin etc, iar zgomotele cardiace sunt puternice,

    ntocmai ca n intoxicaia cu digital. Respiraia este superficial, aritmic i accelerat.

    Animalul intoxicat prezint n scurt timp o stare de epuizare (probabil prin deshidratarea,

    produs de diaree i tulburrile cardiace), se culc sau cade i n scurt timp intervine

    moartea prin colaps. n cazul unei evoluii subacute sau cronice, semnul clinic dominanteste icterul.

    La necropsie se constat leziunile caracteristice gastroenteritei hemoragice,

    precum i hiperemie i leziuni hemoragice de diferite dimensiuni n organele

    parenchimatoase. Pulmonul poate fi edemaiat.

    Tratamentul este simptomatic. n cazurile grave, cu diaree hemoragic, nu se vor

    administra purgative drastice. Se intervine cu cardiotonrce i se va urmri activitatea

    cardiac. Animalele vor fi scutite de efort.

    Msuri profilactice. Se vor lua msuri de distrugere a acestei plante de pe puni

    i finee (finul este toxic), neprezentnd valoare economic. Porcii nu vor fi scoi pe

    punea invadat de aceast plant n. nici uri anotimp, ntruct se pot intoxica, att cu

    planta verde, ct i cu rdcini, n timpul cositului se va ocoli aceast .plant, mai ales

    cnd formeaz grupuri aproape compacte.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    39/44

    6.EVONYMUS L

    E. europaea L. (voniceriu),E.

    latifolia Mill., E. verrucosa Scop.

    (lemn rios) etc. sunt arbori ce cresc

    prin tufiuri i pduri.

    Principiul toxic, este glucozidul

    evonimina, care se gsete n coaj i

    mai ales n lstarii tineri, iar ntr-o

    cantitate mai mic, n frunze.

    Toxicul acioneaz n primul rnd ca

    iritant asupra tubului digestiv, dar i

    ca inhibitor al cordului, determinnd

    blocajul, cu apariia disociaiei

    atrioventriculare, concomitent cu

    contractarea vaselor coronare i

    hipertensiune, ca urmare a

    contractrii musculaturii netede.

    Pn n prezent s-au constatatintoxicaii la cai, capre i oi.

    Simptomatologia se caracterizeaz mai nti prin tulburri digestive, manifestate

    prin diaree care cedeaz greu la tratament, iar din partea cordului, tulburri asemntoare

    cu ale simptomatologiei din intoxicaia cu digital. La doze mari, starea general se

    nrutete, animalul intoxicat prezehtnd stri convulsive, mers nesigur cu titubri,

    ataxie i moarte, ca urmare a tulburrilor cardiace n special.

    La necropsie se constat leziuni de gastroenterit, comun in general

    intoxicaiilor cu principii toxici iritani.

    Diagnosticul se precizeaz uor dac se cunoate, flora punii precum

    i dup gsirea n coninutul gastric a unor pri din frunze, fructe sau

    ramuri.

    3

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    40/44

    Tratamentul este simptomatic i va urmri evacuarea coninutului digestiv prin

    splaturi gastrice, ruminotomie, administrarea de adsorbanie (crbune vegetalsau animal),

    calmante ale colicilor i substane astringente pentru combaterea diareei. Sunt

    contraindicate purgativele, cnd diareea se manifest din plin.

    Msuri profilactice. Punile i fneele se vor cura de acest arbust, care nu are

    valoare furajer sau forestier. Nu este admis ca frunziul s fie folosit n hrana

    animalelor.

    7.CONVALLARIA L.

    Din acest gen mai important este C. majalis L. (mrgritrel, lcrmioare, cercelui,

    clopotele etc). Este o mic plant erbacee i crete att la es, ct i la munte, prin pduri

    umbroase.

    Alt specie este C. bifolia L. (lcrmi, dumbrvioar), care crete prin pduri umbroase

    din regiunea de munte.

    A fost cunoscut ca plant medicinal, folosit ca antispasmodic i ca fluidifiant al

    secreiilor de pe cile respiratorii. Astzi, se cunoate mai mult ca plant toxic, n urma

    cazurilor de intoxicaii observate la majoritatea speciilor de animale.

    In compoziia sa chimic pe lng un ulei eteric,o substan colorat galben, cear,

    mucilagii, acid malic etc, se gsesc o saponin steroidic (convalamarogenina),

    convalarina cu proprieti iritante i purgative i glucozidul convalamarina, foarte

    4

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    41/44

    asemntor digitalei. Dup unii autori, s-ar mai gsi glucozidul convalatoxina un

    glucozid compus din agliconul strofantinid i glucidul 1-ramnoz, nrudit ndeaproape

    cu strofantina, de care se deosebete numai prin componenta glucidic, aceasta explic

    aciunea lor farmacologic i clinic aproape asemntoare. Convalatoxina are proprieti

    cumulative slabe i se elimin 0,00190,002 mg/kg corp i -pe or. n doze mari reduce

    diureza.

    Florile sunt de obicei prile plantei pe care le consum psrile i de pe urma

    crora se intoxic. De obicei, animalele se intoxic la pune, deoarece planta nu ajunge

    n fn, fiind o plant de primvar.

    Simptomatologie. Intoxicaia se caracterizeaz prin tulburri de ordin digestiv,

    manifestate printr-o gastroenterit de iritaie .(vomitri, colici, diaree), tulburri renale,

    prin. mrirea diurezei i .tulburri, ale activitii cardiace, asemntoare celor dinintoxicaia cu digital sau cu leandru ca: oboseal, la cel mai mic efort, slbiciune

    general, stri convulsive de scurt durat, ameeli etc

    Deosebirea fa de intoxicaia cu digital const n promptitudinea apariiei semnelor

    clinice (1015 minute), pe cnd la digital ele apar abia dup cteva ore. Mai greu este

    de difereniat fa de intoxicaia cu leandru, la care simptomele apar, tot aa, n cteva

    minute.

    La necropsie n afar de leziunile gastroenteritei de iritaie, nu se mai constataltele mai evidente.

    Diagnosticul se precizeaz dup simptomatologie, precum i prin gsirea acestei

    plante, aproape intact, n coninutul stomacal.

    Tratamentul este simptomatic i asemntor celui din intoxicaia cu digital.

    Msuri profilactice. Se va evita ptrunderea animalelor pe punile sau n

    grdinile unde crete aceast plant. Nu se admite ca fnul s conin frunze sau peiolul

    cu fructe ale acestei plante. n spaiul natural rezervat psrilor nu se recomand a se gsi

    mrgritrei, ntruct psrile ciugulesc florile, intoxicndu-se.

    4

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    42/44

    8. NERIUM OLEANDER (LEANDRUL, LAURUL ROZ)

    Leandrul este un arbust ornamental. Toate prile proaspete sunt toxice (lemnul, coaja,frunzele,florile).

    Florile uscate rmn toxice i dup 7 ani

    Frunzele pot fi consumate accidental de ctre animalele de companie.

    Principii toxici:

    OLEANROSIDA (OLEANDROSINA) - la cine, D.L*2 mg/Kg; are aciune

    hipertensiv marcant i de ncetinire a ritmului cardiac.

    NERIOSIDA (NEREINA) - la cine. D.L=2 mg/Kg; are aciune slab asupra

    presiunii sangvine i mrete amplitudinea contraciilor miocardului.

    NERIANTOSIDA (ONERIANTINA)

    Toi p.t au aciune toxic asupra musculaturii cardiace. Cteva grame pot fi suficiente

    pentru a ucide un cal!

    4

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    43/44

  • 7/30/2019 129565689 52409259 Intoxicatia Cu Plante Ce Contin Glicozizi Digitalici

    44/44

    BIBLIOGRAFIE

    Crivineanu Maria Farmacologie veterinar

    Crivineanu Maria, Crivineanu Victor, Sttescu Constantin Farmacoterapie,Farmacotoxicologie, Farmacovigilen n medicina veterinar

    Crivineanu Maria, Crivineanu Victor, Rpeanu Mitic Toxicologie sanitar-veterinar

    Danielescu N., Trif Alexandra, Sueanu Emil Toxicologie i toxicoze

    Garland Tam Toxic plants and other natural toxicants

    Geller W.Roger Small animal Toxicology and poisonings

    Nicolae Constantin (coord) Tratat de medicina veterinar vol I, IV

    Rpeanu D. Mitic Toxicoze induse de toxine vegetale

    Sttescu Constantin Botanic medical veterinar

    Toma Mihai, Turenschi Eugen, Zanoschi Valeriu Plante toxice dinRomnia

    http://www.scribd.com/doc/24583498/Medica%C5%A3ia-tonicardiac%C4%83

    http://www.romedic.ro/toxicitatea-la-digitalice

    http://www.botanica-farmaceutica.ro/index.php

    http://www.fmvt.ro/plante/show.php?id=130&c=p

    http://en.wikipedia.org/wiki/Digitalis

    http://en.wikipedia.org/wiki/Glycoside

    http://www.scribd.com/doc/24583498/Medica%C5%A3ia-tonicardiac%C4%83http://www.romedic.ro/toxicitatea-la-digitalicehttp://www.botanica-farmaceutica.ro/index.phphttp://www.fmvt.ro/plante/show.php?id=130&c=phttp://en.wikipedia.org/wiki/Digitalishttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycosidehttp://www.scribd.com/doc/24583498/Medica%C5%A3ia-tonicardiac%C4%83http://www.romedic.ro/toxicitatea-la-digitalicehttp://www.botanica-farmaceutica.ro/index.phphttp://www.fmvt.ro/plante/show.php?id=130&c=phttp://en.wikipedia.org/wiki/Digitalishttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycoside

Recommended