Raspunsuri imune specifice - mgsii.files. · PDF fileApararea (raspunsuri) imuna specifica...

transcript

Raspunsuri imune specifice

Raspunsuri imune nespecifice

fagocitoza

Celule NK

interferoni

Sistem complement

inflamatie

Bariere mecanice

Apararea (raspunsuri) imuna specifica • 1.Antigene

• 2. Celulele- sistemului imun specific 2.1. Limfocitele-dezvoltare, maturare, activare, proliferare si diferentiere 2.1.1 Origine 2.1.2. Maturare 2.1.3 Colonizarea organelor limfoide secundare si a circulatiei

sangvine 2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea 2.2. Celule prezentatoare de antigene

• 3. Raspuns imun specific umoral 3.1. Limfocite B- activare si diferentiere 3.2. Memorie imunologica 3.3. Imunitate umorala activa si pasiva 3.4 Anticorpii

• 4. Raspuns imun specific celular 4.1 Prezentarea antigenelor si proteinele CMH 4.2 Activarea, proliferarea si diferentierea Li T 4.3. Li T efectoare- roluri

Apararea (raspunsuri) imuna specifica

• Protectie impotriva ag infectiosi, celule anormale

• Perturbarea raspunsurilor imune- cancer SIDA

• Amplifica raspunsul inflamator

• Este responsabil de activarea complementului

Apararea imuna (Raspunsuri imune) specifica

• Specific

• sistemic.

• Are ―memorie.‖

• Apararea imuna specifica:

Umorala

celulara

Imunitatea umorala- mediata de ATC

Produsi de limfocite

• Circula in sange si limfa

• Se leaga de TINTE EXTRACELULARE— bacterii, toxine bacteriene, virusuri FUNGI- inactivare temporara si pregatire pentru distrugere prin fagocitoza sau sist complement

Imunitate celulara/mediata celular

• Tinta sunt CELULE infectate cu virusi sau paraziti, celule neoplazice, celule grefa BACTERII

• Li actioneaza- DIRECT omorand celulele infectate

INDIRECT eliberare de subst chimice care cresc raspunsul inflamator sau activeaza alte Li sau Macrofage

• IN FUNCTIE DE LOCATIE- un antigen poate induce ambele raspunsuri imune

• Antigene intracelulare- induc r imune mediate celular- Li T citotoxice

• Antigene in fluide extracelulare- induc r imune mediate umoral Li B

• R imune mediate celular conlucreaza cu cele mediate umoral

Martini F, Ober WC, Nath JN, Bartholomew EF, Petti K. Visual anatomy and physiology, 2011

1.Antigene

• Substante care induc reactii imune specifice

• Antigen - ―antibody generating‖—

• Molecule mari, complexe care in mod normal nu se regasesc in organism

• Non-self.

1.Antigene complete

• Antigene Complete:

• ■ Immunogenicitate- capacitatea de a induce un raspuns imun prin stimularea proliferararii anumitor limfocite specifice si formarea de anticorpi

• ■ Reactivitate- capacitatea de a reactiona cu limfocite activate si anticorpi formati in urma reactiilor imunogenice

1.Antigene incomplete/Haptene

• Molecule mici—peptide, nucleotide, hormoni- nu sunt immunogenici

• Prin legare de proteinele proprii organismului- sistemul imun- nu recunoaste combinatia- declansarea reactiilor imune- (ex reactii de Hipersensibilitate)

• Nelegate de proteine carrier haptenele au reactivitate dar NU immunogenicitate.

• se gasesc in penicillina, detergenti, cosmetice, produse casnice

1.Determinantii antigenici/epitopi

• Determinantii antigenici sunt immunogenici ATC si receptorii limfocitari se leaga de

acesti determinanti antigenici

• 1 antigen- poate stimula diferite populatii de Li - poate stimula mai multe tipuri de anticorpi • !!!! Molecule simple- plastic- nu prezinta complexitate

chimica – fara imunogenicitate/redus

• Substante folosite pentru implanturi- nu apare fenomenul de rejet

Marieb EN, Hoehn K. Anatomy and Physiology 2013

1.Antigene proprii: proteinele CMH

• Antigene proprii- specifice fiecarui individ

• HLA human leukocite antigenes

• glicoproteine CMH • ROL- recunoasterea de catre Li T a antigenelor straine • LT pot lega antigene care sunt prezentate de proteinele CMH • CMH I- membrana celulara excepetie eritrocite

• CMH II- la suprafata celulelor care prezinta antigenele

2. Celulele sistemului imun specific

• ■ LB- imunitate umorala

• ■ LT - imunitate celulara

• ■ celule care prezinta antigenele

2.1 Limfocitele dezvoltare, maturare si activare, proliferare si diferentiere

•2.1.1.ORIGINE- Li B si Li T maduva osoasa hematoformatoare

2.1.2 Maturare

•MATURAREA are loc in vederea obtinerii

• ■ Imunocompetentei- competenta de a recunoaste antigenul sau specific prin legarea de el

• Imunocompetenta LB si LT- dezvolta receptori prin care recunosc si leaga antigeni specifici

• Reactioneaza la doar un determinant antigenic distinct deoarece toti receptorii pentru antigene sunt identici

- Receptorii LB sunt anticorpi legati de membrana

- Receptorii LT- nu sunt anticorpi dar sunt produsi ai acelorasi gene si au functii similare

• ■ Self-tolerance (auto toleranta)- lipsa de raspuns fata de antigenele self .

2.1.2 Maturare

MATURARE:

• LT- timus

• LB- maduva osoasa hematoformatoare

• Timus si maduva osoasa hematoformatoare- organe limfoide primare

2.1.2 Maturare

•MATURAREA Li T in timus prin

• 1. Selectie pozitiva- asigura ca doar LT care sunt capabile sa

recunoasca proteinele CMH supravietuiesc

- cele care nu recunosc proteinele CMH eliminare prin apoptoza

. • 2. Selectie negativa- asigura ca LT nu recunosc antigene

proprii prezentate de proteinele CMH - cele care recunoasc proteine proprii

prezentate de proteinele CMH eliminare prin apoptoza

BAZA TOLERANTEI IMUNE- BOLI AUTOIMUNE

2.1.2.Maturare

• 2% dintre LT supravietuiesc SELECTIEI si devin celule imunocompetente self-tolerante.

• Li B- selectie similara- in maduva

• Li B-detin receptori pentru antigene- sunt selectate pozitiv

• Li B- cu receptori pentru antigeni care sunt auto-reactivi- eliminare (clonal deletion).

• !!!!Selectia nu este perfecta!!!

2.1.3. Colonizarea organelor limfoide secundare si a circulatiei sangvine

• Limfocite T si B ne-expuse antigenelor= naive.

• Limfocite B si T naive- sunt exportate din organelele limfoide primare spre cele secundare- noduli limfatici, splina

• Li T- 65–85%- circulante vin in contact cu antigeni, macrofage, limfocite

2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea

•ACTIVARE- in organe limfoide secundare

• Intalnirea dintre limfocitele naive si antigene- in nodulii limfatici si splina/sau in orice organ limfoid secundar

• Celule imune in noduli limfatici- intalnesc antigene deoarece capilarele limfatice preiau proteine si agenti patogeni de la nivelul tuturor tesuturilor

2.1.4. Intalnirea antigenului si activarea

•ACTIVARE- legarea unui antigen de un anumit limfocit care prezinta receptor pentru antigen-

• SELECTARE CLONALA- selectarea limfocitului de catre antigen in vederea dezvoltarii ulterioare

• ACTIVARE si SELECTARE CLONALA- in vederea PROLIFERARII SI A DIFERENTIERII complete

2.1.5. Proliferarea si diferentiere

• Proliferare si diferentiere a Li ca raspuns la un antigen specific

• CLONA- populatie de celule identice care pot recunoaste acelasi antigen specific ca si limfocitul initial

2.1.5. Proliferarea si diferentiere

• majoritatea- Celulelor unei clone devin:

• CELULE EFECTOARE- distrugerea sau inactivarea antigenului- Li T helper active, Li T citotoxice active, plasmocite

- mor la sfarsitul reactiilor imune

• Putine- CELULE CU MEMORIE- intra in actiune ca urmare a unei noi intalniri cu antigenul specific

• CELULE CU MEMORIE- Li T helper cu memorie, Li T citotoxic cu memorie, Li B cu memorie

- la a doua intalnire cu antigenul prolfereaza si se diferentiaza in celule efectoare si cu memorie

RASPUNS SECUNDAR- RAPID SI PUTERNIC

Nu mor la sfarsitul reactiei imune

Tortora G, Derrikson B. Principles of anatomy and physiology 12th edition, 2009

2.2.Celulele prezentatoare de antigene si procesarea acestora

• Ingera antigene si apoi prezinta fragmente la suprafata astfel incat LT le pot recunoaste

• Limfocite T naive pot fi activate doar de complexul antigene-proteine CMH prezentate de catre celulele specifice

• celule dendritice, macrofage si LB

• ANTIGENE EXOGENE- bacterii, toxine bacteriene, paraziti,polen, praf, virusuri care inca nu au patruns in celule

• ANTIGENE ENDOGENE- proteine virale, toxine produse de

bacterii intracelulare, proteine denaturate produse de celulele canceroase

Celule Dendritice

• Piele

• Internalizeaza antigene prin fagocitoza

• Intra in vasele limfatice si ajung in noduli unde prezinta antigenele celulelor T

• Una dintre legaturile dintre imunitatea nespecifica si cea specifica

Macrofage

• Organe limfoide

• Tesut conjunctiv

• Activeaza limfocitele T naive

• In urma prezentarii antigenelor LT- are loc activarea macrofagelor

• Celulele T efectoare elibereaza substante chimice – determina activarea macrofagelor- macrofage activate=fagocite care secreta substante bactericide

Limfocite B

• Nu activeaza limfocitele T naive

• prezinta antigeni limfocitelor T helper- pentru ―ajutor‖ in ceea ce priveste propria activare

Cai de procesare a antigenelor

• Li B si LiT trebuie sa recunoasca antigenul strain • Li B- recunosc si lega antigene din limfa, fluid interstitial fluid sau

plasma • Li T- recunosc fragmente ale proteinelor antigenice care sunt procesate

si prezentate int-un anumit fel T

• 1. PROCESARE A ANTIGENELOR- descompunerea proteinelor in fragmente de peptide care sunt atasate CMH

• 2. PREZENTARE A ANTIGENELOR- Complexul CMH-antigen este

legat de membrana celulara

• 3. CELULELE PREZENTATOARE- MIGRARE din tesut via circulatie limfatica spre nodulii limfatici

• PROCESARE atg exogeni si endogeni!!!!!

3.Raspuns imun umoral

• Interactiune Limfocit B- antigen- RASPUNS IMUN UMORAL- formare de anticorpi specifici pentru antigen

3.1. Activarea si diferentierea Li B

• ACTIVARE- antigenii se leaga de receptori Li B naiv

• SELECTIE CLONALA-

• PROLIFERARE SI DIFERENTIERE- plasmocite (celule efectoare- produc anticorpi

• Interactiunea cu Li T este necesara pentru a ajuta activarea Li B

3.1.Activarea si diferentierea Li B

• ANTICORPI- cu proprietati de legare a antigenilor indentice moleculelor receptoare de la nivelul Li B initiale

- Se leaga de antigeni- si ii marcheaza pentru distrugere prin mecanisme nespecifice sau specifice

• Celulele care nu devin plasmocite- CELULE CU MEMORIE- initiaza raspuns imun la o noua intalnire cu antigenul

Fox SR. Human Physiology 2011

3.2 Memoria imunologica

• proliferare si diferentiere= RASPUNS IMUN PRIMAR (3-6 zile)

- Nivelul de anticorpi atinge max- 10 zile si apoi scade

• Re expunerea la antigen- RASPUNS IMUN SECUNDAR

- rapid, prelungit, mai eficient,

celule cu memorie imunologica- persista per indelungate

- nivelul de atc creste in primele 2-3 zile

- afinitate crescuta pentru antigen

- valorile raman crescute timp indelungat sapt, luni

3.3 Imunitate umorala activa

• IMUNITATE UMORALA ACTIVA- sintaza de anticorpi dupa intalnirea atg-Li B

• Naturala- infectii bacteriene, virale

• artificiala- vaccinuri – ag patogeni distrusi sau atenuati

• ■ elimina simptomele bolii ca urmare a primului raspuns imun

• ■ antigenii atenuati- ofera determinanti antigenici care sunt imunogenici si reactivi.

3.3 Imunitate umorala pasiva

• IMUNITATE UMORALA PASIVA

• Administrare de anticorpi

• naturala- fat sau nou nascut- anticorpii mamaei trec prin placenta sau sunt ingerati din laptele matern

• artificiala prin administrarea de anticorpi

gamaglobuline derivate din plasma unui donor imun

• hepatita A • botulism, rabie, tetanus (antitoxin) – sunt fatale-

inainte de instalarea imunitatii active

3.4 ANTICORPII structura

•STRUCTURA • 4 LANTURI polipeptide LEGATE PRIN PUNTI DISULFIDICE

• LANTURI GRELE (H)

• LANTURI USOARE (L)

• Fiecare lant- regiune variabila (V)- legare atg - regiune constanta (C)- regiune efectoare- determina: (1) celulele si subst chimice din organism care se pot lega de atc (2) modul de functionare a atc in vederea eliminarii antigenelor Pe baza Regiunii constante atc se clasifica in IgG,A,M,D,E

IgG, IgA • IgG- 80% din atc - sange, limfa, intestine - protectie antibacteriana, antivirala prin cresterea

fagocitozei neutralizarea toxinelor trigger pentru sistemul complement singurul tip de atc care strabat placenta- confera protectie

imuna la nou nascut • IgA- sudoratie, lacrimi,saliva, mucus, secretia lactata, secretii

gastrointestinale - cantitati reduse- sange, limfa -10–15% din atc - valorile scad in stres - ofera protectie locala- epiderm, mucoase importiva

bacteriilor si a virusurilor

IgM, IgD, IgE

• IgM- 5–10% dintre atc sangvini - prima clasa de atc secretati in plasma dupa o

prima expunere la antigen - activeaza complementui si determina

aglutinatarea si liza microbilor - prezenti pe suprafata LiB- receptori pt antigeni • IgD- 0.2% - pe suprafata LiB ca receptori pt antigene • IgE- sub 0.1% - la suprafata celulelor mastocitare si bazofile - implicate in reactii alergice si reactii de

hipersensibilitate - ofera protectie antiparazitara

Anticorpi Target si functii • Nu pot distruge antigeni

• Inactiveaza antigenele si le pregateste pentru a fi distruse prin

mecanisme nespecifice

• Ataca agenti patogeni extracelulari

• !! Pot actiona insa si intracelular – atc legati de virusi care apoi intra in celule

• Formarea de complexe antigen-anticorp

• mecanismele de aparare folosite de anticorpi sunt • neutralizare • aglutinatinare • precipitare • Fixare complement • Stimuleaza fagocitoza

Actiune

• Neutralizare –toxine bacteriene si blocarea unor siteuri specifice de legare a virusurilor de celule

• Fagocitele distrug complexele antigen anticorp

• Aglutinare- legarea de mai multe antigene in acelasi timp

• Precipitare- in contact cu atc antigenele solubile formeaza un precipitat- fagocitarea are loc mai usor

• Activare si fixare complementului- actiune impotriva antigenelor celulare (bacterii)

• Stimuleaza fagocitoza

• PLAN of action—Precipitation, Lysis (by complement), Agglutination, and Neutralization.

4.Imunitatea celulara

• Li T activate ataca: celulele infectate cu virusi sau bacterii

- celule abormale/canceroase

- celule transplantate

Alte Li T- elibereaza substante chimice ce regleaza raspunsul imun

- Li T sunt mai complexe fata de Li B- ca functie si clasificare

4.Imunitatea celulara

Doua populatii de Li T naive: Li T CD4 si Li T CD8

• GLICOPROTEINE- CD4 sau CD8—receptori de suprafata - Diferite fata de receptorii pentru antigene - Rol- interactiuni ale LiT cu alte celule

• Li T CD4 si CD8 activate se diferentiaza in Li efectoare:

• ■ Li T helper (CD4) ajuta la activarea Li B, alte LiT, macrofage • ■ Li T citotoxice- (CD8) distrug orice celula care contine un agent

strain • ■ Li T reglatoare-(CD4)- modeleaza raspunsurile imune

• Li T CD4 si CD8 se pot transforma si in Li T cu memorie

4.1Prezentarea antigenelor si proteinele CMH

• Li T- recunosc si raspund doar la fragmente ale antigene procesate si prezente la suprafata celulelor prezentatoare de antigeni

• Prezentarea este esentiala- pentru activarea Li T naive si functionarea normala a Li T efectoare

• Antigenele sunt prezentate impreuna cu proteinele CMH

4.1 Proteinele CMH

• Proteinele CMH clasa I

• Prezente pe suprafata tuturor celulelor

• Prezinta antigene endogene-

fragmente sintetizate in celula

• Ex- celule neoplazice- antigene endogene include proteine alterate

• Esential pentru activarea si

informarea Li T CD8 (citotoxice) despre prezenta ag patogen in celule

• Li CD8 (care prin activare devin Li T citotoxice) sunt activate de antigene legate de proteinele CMH clasa I

Proteinele CMH clasa II Prezente la suprafata celulelor

dendritice macrofage, Li B

• Prezinta antigene exogene- inglobate de celule (descompuse in fagolizozom) si apoi expuse

• Prezentate Li CD4 (LiT helper)

• Celulele CD4 (care prin activare devin Li T helper)- leaga antigeni cuplati cu proteine CMH II

4.2 Activarea proliferarea si diferentierea Li T

• ACTIVAREA Implica:

- Legarea antigenului – recunoasterea CMH si a atg

- co-stimularea- (IL2) fara semnale de stimulare ale Li T acesta devine tolerant fata de antigen si incapabil sa se divida si sa secrete citokine

• Au loc la suprafata celulelor prezentatoare de antigeni

• Necesita selectie clonala

4.2 Activarea, proliferarea si diferentierea Li T

• Dupa activare- PROLIFERAREA Li T –Sub actiunea CITOKINE eliberate de celulele prezentatoare de antigene sau Li T

• Celulele unei CLONE se DIFERENTIAZA- MAX LA 1 SAPT DUPA EXPUNERE

• Apoptoza zilele 7-30

• !!! CANCER

• Li T cu memorie

Activarea si selectia clonala a Li Thelper

Activarea si selectia clonala a Li Tcitotoxice

Citokine

• Interferoni si interleukine

• Promoveaza proliferarea Li T

• Il 1 (interleukina 1) – eliberata de macrofage- stimuleaza Li T sa elibereze IL 2

• IL-2- factor de crestere

4.3. Li T efectoare- roluri

• Li T activate- Li T efectoare

-Li T Cu memorie

• Li T helper

• Li T citotoxice

• Li T reglatoare (supresoare)

4.3.1 Li T helper

- Implicate in imunitatea umorala si celulara

• Antigen prezentat de celulele specializate- activeaza Li Th- care ajuta la activarea si proliferarea Li B si Li T

4.3.1.L T helper

• Activarea Li CD 8 in Li T citotoxice

• Amplificarea raspunsurilor imune nespecifice:

- activeaza macrofagele

- elibereaza citokine ce atrag alte leucocite in zona lezata

4.3.2.LT citotoxice

• L T citotoxice- singurele care ataca direct si distrug alte celule

• Target- celule cu virus !!!!!!! - celule cu bacterii, paraziti, celule neoplazice, celule

transplantate Actioneaza prin 2 mecanisme - perforine si granzime - stimularea apoptozei celulei target

4.3.3 Li T reglatoare

• Reduc raspunsul imun

• Actioneaza direct sau prin eliberare de citokine inhibitorii IL-10 si TGF-β

• Previn bolile autoimune

Raspunsuri imune specifice - mgsii.files. · PDF fileApararea (raspunsuri) imuna specifica...

Documents