Post on 31-Jan-2016
transcript
INTOXICAŢII CU METALE ŞI MINERALE
INTOXICAŢII CU METALE ŞI MINERALE
Structura cursului
Intoxicaţia cu Mercur (Hg)
Intoxicaţia cu Plumb (Pb)
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Introducere
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Mercurul - element ubicvitar în mediu
Mercur (Hg) – hydrargyros (apă şi argint)
Aristotel l-a denumit argint viu
În mediu se gaseşte sub mai multe forme: metalică, organică şi
anorganică
În combinaţie cu carbonul – mercur organic
(organomercuriale) – ex. metilmercur, etilmercur
sau fenilmercur
în mediu predomină mercurul metalic şi cel
anorganic
Introducere
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Surse şi mod de expunere atmosferă, sol, mări poluarea mediului:
• uzine de clor şi sodă• fabrici de hârtie• material plastic• exploataţii miniere• pesticide (fungicide)• incinerarea deşeurilor solide• aparate care conţin mercur: termometre, baromete, tuburi
fluorescente, baterii
Introducere - Surse - mineritul
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Surse şi mod de expunere• Carnea de peşte• Carnea de vânat (urs)• Mamifere marine• Mamifere şi păsări sălbatice consumătoare de peşte• se acumulează în:
– apă 1 ppm– fitoplancton, zooplancton 10 ppm– peşte 40 ppm
Introducere
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Toxicocinetică
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Calea de patrundere - cutanata , respiratorie sau digestiva
Absorbţia depinde de forma chimică a Hg – mercurul metalic se absoarbe
foarte bine (80%) la nivel pulmonar, foarte puţin gastrointestinal
Mercurul anorganic – absorbţie în proporţie de 10 – 40% la nivelul tractului
G.I. – acumulare renală
Mercurul organic – absorbţie rapidă GI (95%)
Distribuţie rapidă în tot organismul
Trece de bariera hemato-encefalică şi de cea placentară (mai puţin mercurul
anorganic!!)
Acumulare în rinichi, ficat, splină şi creier
La nivel cerebral se transformă în mercur anorganic bivalent şi se acumulează
la acest nivel (mecurul metalic şi cel organic)
Toxicocinetică
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Metabolizare:
Ciclul de oxido-reducere (la nivelul microflorei intestinale,
diferite ţesuturi, hematii
Eliminare: renală, digestivă şi pe cale mamară
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Mecanism similar de acţiune pentru diferite forme chimice
Se acumulează în organele ţintă majore – rinichi şi creier
mercurul ionic bivalent se leagă de grupările sulfhidril şi tiol ale
proteinelor
Inhibă unele enzime, proteine structurale, proteine de transport
şi modifică permeabilitatea membranelor celulare
Produce stress oxidativ crescut, disfuncţii mitocondriale, perturbări
ale metabolismului Hemului, depleţia glutationului, creşte
permeabilitatea barierei hemato-encefalice, perturbă transmisia
sinaptică şi răspunsul imun
Degenerări neuronale, proliferări gliale în substanţa cenuşie corticală
Toxicitatea
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Toxicitatea este dependentă de forma chimică, durata de expunere
şi concentraţie
Mercurul organic are toxicitatea cea mai ridicată
Nefro- şi neurotoxic
Doza toxică
• 1 mg/kg mc metilmercur la carnivore
• concentraţia toxică în aer 0,5 mg/m3
• păsări 20 ppm în hrană
Tablou clinic - Bovine
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Forma acută
– excitaţie nervoasă, convulsii
– depresie, miastenie, cecitate, gastroenterită
hemoragică, deshidratare, tahicardie, tuse
– uremie, anurie, albuminurie
– comă uremică I.R.A.
Forma cronică (hidrarginism)
• simptomatologie ştearsă în prima perioadă
• la 2 săptămâni – scrâşniri din dinţi, epiforă, ulcere bucale
• halenă urât mirositoare
• disfagie, colică, diaree, deshidratare
• astenie, tremurături musculare, paralizia trenului posterior
• slabire progresivă
• febră!, prurit, îngroşarea pielii în jurul botului şi latura gâtului La contaminarea respiratorie
• dispnee, epistaxis, jetaj muco-hemoragic enfizem pulmonar
Tablou clinic - Bovine
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Diagnostic clinic – cabaline
• anorexie, abatere, oboseală, paralizia laringelui
Diagnostic clinic – porc
• anorexie, miastenie, disfagie, cecitate
• depresie nervoasă, ataxie, astenie
• comă uremică – I.R.A.
Tablou clinic – Cabaline, suine
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Tablou clinic – păsări, câine
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Diagnostic clinic – păsări• ataxie, astazie, poziţii anormale• crize (tremor mercurialis) cu perioade de linişte• Moarte
Diagnostic clinic – câine• vomă, ataxie• paralizia maseterilor• hemoglobinurie
Tablou anatomopatologic
INTOXICAŢIA CU MERCUR
leziuni congestivo-hemoragice ale tubului digestiv,
leziuni necrotice cutanate
edem sau enfizem pulmonar
degenerescenţă miocardică, în encefal, măduvă,
nervii periferici
scleroză renală şi hepatică
necroza maxilarului
Tablou anatomopatologic
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Necroza tubulara acuta
Iritatii cutanate
Diagnostic de laborator
INTOXICAŢIA CU MERCUR
Probe:
• pene
• conţinut gastric în forma acută
• organe de stocaj – ficat, rinichi
Detectoare de mercur – identificarea mercurului
apa albuminată, carbune medicinal purgative saline tiosulfat de sodiu 10 % i.v. 1 ml/kg mc Ca EDTA – tot i.v. 25 mg/kg mc la 8 ore D-Penicilinamină 30 mg/kg mc/zi Diureză glucoză 10-20%, diureză neutră Ser fiziologic Vitamina C, K Selenit de sodiu – pentru reducerea toxicităţii
Tratament
INTOXICAŢIA CU MERCUR
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Introducere
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Plumbul – metal greu de culoare alb-albastruie si reprezinta
primul element toxic recunoscut de om
Pb (plumbum) – argint lichid
Se considera ca plumbul a contribuit la decaderea Imperiului
Roman (intra in compozitia conductelor de apa, si in compozitia
“sapa” un sirop utilizat ca si indulcitor al vinului, sirop obtinut prin
fierberea sucului de struguri in vase de plumb, contaminand sucul
cu acetat de plumb)
Introducere - surse
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Este un element foarte răspândit în natură, implicat în poluarea apei, solului, aerului, alimentelor şi furajelor
Principala sursa – minereu denumit galena
Utilizarea vopselelor pe bază de plumb
Utilizarea conductelor de plumb
Obiecte ce conţin plumb (bateriile)
Galena
Exploatările miniere
Emanaţii de la fabrici de baterii, turnătorii
Gaze de eşapament (aditivi la combustibil)
Insecticide pe bază de plumb
Introducere - surse
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Introducere
INTOXICAŢIA CU PLUMB
In zilele noastre – intră în diferite produse electronice de la
monitoare cu tub catodic până la cele cu cristal fin
Reprezintă cea mai frecventa intoxicaţie cu metale grele la
animale
Utilizarea plumbului în trecut ca şi aditiv în benzină, vopsele,
diferite materiale de construcţii - una dintre cele mai importante
materiale contaminante ale mediului ambiant
Introducere
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Incidenţa intoxicaţiei cu Pb este în continuă scădere datorită
restricţiilor privind utilizarea produselor pe bază de plumb
Contaminarea ambientală - problemă actuală datorită persistenţei
îndelungate în mediu
Toxicocinetică
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Calea de pătrundere a toxicului este cea digestivă şi respiratorie
Absorbţia digestivă este dependentă de: forma chimică a plumbului
şi de starea fiziologică a animalului (compuşii organici sunt mai uşor
absorbiţi decât cei anorganici, sau forma metalică
Absorbţia digestivă este redusă (1-2 % ovine, 1 % iepuri, 5-15 %
om, 10 % bovine)
Mediul acid gastric duce la solubilizarea sărurilor de Pb
Absorbţia digestivă este mai mare la animalele tinere
Absorbţia respiratorie este foarte mare, între 70-100 %
ToxicocineticăINTOXICAŢIA CU PLUMB
Absorbţia digestivă influenţată de dietă şi de dimensiunea particulelor
Dieta hiperlipidică şi săracă în minerale creşte absorbţia de 7-20 de ori
Deficitul de Ca, Zn, Fe şi vit D – cresc absorbţia digestivă
Se distribuie în ficat, rinichi, cortex, dar mai ales în ţesutul osos sub formă de
fosfat calcic de plumb
Ţesutul osos – principalul rezervor (se mobilizează în timpul lactaţiei, gestaţiei
sau sub acţiunea agenţilor chelatori)
• În sânge se află 2 % din Pb total din organism (90 % în hematii şi 10 % în
plasmă)
• Plumbul poate trece bariera placentară acumulându-se în fetus
• Prezenţa plumbului în măduva osoasă suprimă hematopoieza
Excreţia – calea principală este cea digestivă (prin bilă) dar şi prin urină,
lapte, salivă, transpiraţie, fanere.
Toxicocinetică
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Interferază cu diverse procese biochimice prin legare de grupările
sulfhidril inhibând diferite enzime şi metabolismul calciului/vit D
Creşte stresul oxidativ din organism
Inhibă sinteza hemoglobinei prin interferare cu metabolismul Hemului –
anemia din intoxicaţia cronică
Efect neurotoxic – doze mari (peste 4μM) întrerup bariera hemato
encefalică
- inhibitor al calciului
- la nivel neuronal inhibă eliberarea neurotransmiţătorilor
(dopamină, acetilcolină, GABA)
Întreruperea barierei hemato-encefalice se datorează mobilizării
calciului şi activării protein kinazelor care alterează proprietăţile şi
funcţiile celulelor endoteliale,întrerupând această barieră
Apar necroze ale astrocitelor (celule responsabile de integritatea
barierei) şi a unor neuroni
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Efecte hematotoxice
• anemie hipocromă - inhibiţia enzimelor cheie în
elaborarea sintezei hemului (ALA sintetaza,
proporfirinogenaza şi heme sintetaza)
• hemoliză – creşte fragilitatea osmotică şi mecanică a
eritrocitelor
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Efecte neurotoxice
edem cerebral
necroza corticală laminară la bovine
paralizia glosofaringiană şi laringiană la bovine (recurenţială)
epilepsie acută amaurotică (la primate)
distrugerea vaselor capilare şi necroza neuronală
demielinizarea şi reducerea vitezei de transmitere a impulsului în sistemul
nervos periferic
Efecte nefrotoxice
degenerarea epiteliului tubular
nefropatia saturniană
Efecte hepatotoxice
hepatopatia saturniană
infiltraţii, degenerescenţă grasă, necroză
Toxicitate vasculară
endarterite – afectarea tunicii interne (endoteliului) şi constricţie
vasculară – crize circulatorii abdominale
Tetraetilul şi tetrametilul de Pb – leziuni capilare la nivelul
circumvoluţiunilor cerebrale, edem şi hemoragii cerebrale
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Efecte asupra reproducţiei
sterilitate, avorturi, mortinatalitate
Efecte imunosupresive
efect asupra sporului de creştere – păsări, viţei, copii.
Efecte endocrine
reduce captarea iodului de către tiroidă
Sistemul osos
osteoporoze şi apariţia liniilor radioopace metafizare
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Linii radioopacemetafizare
Mecanismul de acţiune
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Toxicitatea
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Toate speciile (mamifere, pasari, reptile) sunt sensibile la aceasta
intoxicatie
Este nevoie de ingestia timp de câteva zile pentru a putea ajunge la
concentraţii toxice
Intoxicaţia cu plumb poate fi sezonieră, cu incidenţa crescută la
vaci şi la câini primăvara şi vara
Cele mai multe cazuri de intoxicaţie cu plumb evoluează subacut
Obiectele din plumb pot persista la nivelul tractului
gastrointestinal, fiind o sursă continuă de toxic
Toxicitatea
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Bovinele sunt cele mai afectate – datorita particularitatilor
nutritionale
Cainii – tendinta de a ingera diferite materiale din plum din jurul
casei, si prin inhalarea particulelor fine de plumb
Animalele tinere sunt mai sensibile (absorbtie de 90% la nivelul
tractului gastro-intestinal)
Tablou clinic
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Tablou clinic varieaza in functie de specie, durata expunerii si de
cantitatea de plumb absorbita
Principalele sisteme afectate sunt: sistemul digestiv, SNC si cel
circulator
Semnele clinice comune tuturor animalelor intoxicate cu Pb
sunt:
•Encefalopatie caracterizată prin crize, tremurături, orbire,
depresie sau demenţă
•Anorexie şi colică, deseori urmat de vomă şi constipaţie
•Anemie
•Proteinurie
Diagnostic de laborator – modificări întâlnite la toate speciile
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Sânge:• Nivelul Pb din sânge este ridicat la toate speciile afectate• Concentraţiile care produc intoxicaţii la diferitele specii variază, dar în
general o valoare peste 0,4 ppm în sânge se asociază cu semne clinice
• Concentraţia normală a Pb în sânge < 0,1 ppm• La concentraţii ale Pb între 0,1-0,4 ppm nu apar semne clinice• De multe ori nivelul Pb din sânge nu se corelează cu severitatea
semnelor clinice Urină:
• Creşterea nivelului γ-ALAD urinar (dehidrataza acidului aminolevulinic – enzimă care intervine în sinteza HEM-ului)
• Dozarea cu ajutorul EDTA-Ca poate fi efectuat dacă nivelul de Pb sau a porfirinelor din sânge nu este concludent
Diagnostic de laborator – modificări hematologice
INTOXICAŢIA CU PLUMB
În expunerea cronică apar incluzii punctiforme bazofile periferice în hematii
Reprezintă evidenţierea morfologică a ribozomilor
Hematii normaleAspectul hematiilor în intoxicaţia cronică cu plumb
Tablou clinic
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Cabaline - specie santinelă a încărcăturii industriale a mediului cu Pb
• Clinic– la efort moderat, cornaj respirator, dispnee cu iminenţă de
asfixie, mucoase cianotice– anorexie, apariţia de colici, starea generală înrăutăţită– tumefacţii articulare, paralizii ale membrelor posterioare– anemie– orbire
• Morfopatologic şi histopatologic– edem difuz şi necroza unor neuroni din encefal– degenerescenţă hepatică grasă– nefroză
• Bovine - evoluează cel mai adesea acut
Forma acută• excitaţie nervoasă cu modificări ale comportamentului,
accese rabiforme, epileptiforme, amauroză, hipersalivaţie, tremurături musculare intermitente, parezia prestomacelor, colică intensă, constipaţie
Forma cronică• stomatită ulceroasă cu dispnee• slabire progresivă• hipogalaxie• colici periodice, crize epileptiforme
Tablou clinic
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Diagnostic de laborator - Bovine
INTOXICAŢIA CU PLUMB
anemie pronunţată – anemie normocitară, normocromă plumbemia plumb tisular:
• ficat 10 ppm• rinichi 40 ppm• sânge 0,4 ppm• fecale 35 ppm
creşterea acidului aminolevulinic (ALA) în urină scade enzima eritocitară: dehidraza acidului amino-levulinic
Modificări anatomopatologice• uscarea foiosului• uscarea pielii• hepatoză grasă• scleroză renală şi miocardică
Histopatologic+ diagnostic diferenţial- Bovine
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Histopatologic• nefrită interstiţială• tubulonefroză• incluzii intranucleare în epiteliul tubilor proximali
Diagnostic diferenţial• rabie• meningoencefalite• edem şi hemoragie cerebrală• intoxicaţia cu organoclorurate, Hg, metaldehidă
Diagnostic clinic şi de laborator• apare exclusiv forma cronică• colică, paralizii, avort, alterarea conştienţei, moarte• plumbemia 0,36 ppm• scade ALA-D• creşte ALA în urină• rinichi, ficat 4 ppm
Anatomopatologic• degenerescenţă renală• anemie moderată
Histopatologic• degenerare grasă centrolobulară• nefrită interstiţială• hemosideroză
Ovine – specie mai rezistentă la intoxicaţia cu Pb
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Suine – tablou clinic, date de laborator
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Suine - rezistenţă la Pb, intoxicaţiile apar foarte rar Diagnostic clinic şi de laborator
• colică, diaree negricioasă hemoragică• sialoree, cecitate, bruxism• incoordonare, mioclonii• tumefacţii articulare• anemie• hipocalcemie, hipofosforemie• scade activitatea ALA-D• plumb tisular
Carnivore – tablou clinic
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Forma acută – foarte rar• Semne digestive – vomă, colică, diaree negricioasă, anorexie,
constipaţie• Semne nervoase – excitaţie, depresie
Forma cronică – mai des întâlnită• slăbire, astenie, uscarea pielii, constipaţie persistentă urmată de
diaree negricioasă• reumatism saturnic (artralgii)• crize epileptiforme• sindrom de imobilitate• paralizia membrelor• anemie, eritrocite cu punctaţii bazofile
Carnivore – tablou anatomopatologic, date de laborator
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Morfopatologic– închiderea tardivă a apofizelor vertebrelor toracice– hepato şi nefromegalie– edem cerebral– degenerescenţă hidropică a spermatogoniilor
Date de laborator– hipoproteinemie, hipofosfatazemie:
• sânge 35 l/l• urină 75 l/l; 82 l/l la 24 h de la chelatare• păr 88 l/g• ficat 3,6 l/g
– acid aminolevulinic în urină
Tratament
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Intoxicaţia acută, severă – este de obicei fatală
Obiectivele terapiei:
• Detoxifierea
• Calmarea animalelor
• Terapia chelatantă
• Terapie de susţinere
Tratament - Detoxifierea
INTOXICAŢIA CU PLUMB
calmarea animalelor fenobarbital
Detoxifiere: evacuarea tubului digestiv spălătură gastricăpurgative saline: sulfatul de sodiu sau magneziu ajută la
evacuarea gastrointestinală şi precipită Pb formând un complex insolubil de sulfat de plumb
cărbune medicinalclismeintervenţia chirurgicală:
• la rumegătoarele cu stază rumenală şi contaminare severă cu Pb se face rumenotomie
• îndepărtarea Pb metalic sau obiectele din Pb din stomac sau intestine
Tratament – terapia chelatantă
INTOXICAŢIA CU PLUMB
terapia chelatantă: EDTA de Calciu 25 mg/kg mc la 8 ore (sc, iv) EDTA de Ca - mobilizează şi chelatează Pb din oase (într-o primă fază
provocând creşterea nivelului sanguin de Pb şi concentraţia Pb în ţesuturile moi cu exacerbarea semnelor clinice)
• Efectele secundare a dozării excesive sau a intervalului de administrare neadecvat sunt depresia: anorexia, vomitarea şi diarea. Aceste efecte sunt combătute prin suplimentarea cu Zn
• Terapia mai lungă de 5 zile poate provoca necroza tubilor proximali• EDTA-Ca ocazional intensifică semnele unei intoxicaţii cu Pb prin
mobilizarea Pb din oase• Administrarea de dimercaprol înaintea tratamentului cu Ca-EDTA
poate ajuta la ameliorarea semnelor neurologice acute
Tratament – terapia chelatantă
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Acidul dimercaptosuccinic (DMSA) este recomandat pentru păsări (25-35 mg/kg oral, de două ori pe zi timp de 5 zile, deoarece este mai puţin toxic decât Ca-EDTA pentru păsări)
D-Penicilamina– Este folosit pentru terapia orală a intoxicaţiei cronice (8 mg/kg,
oral, de patru ori pe zi) sau parenteral după terapia cu Ca EDTA
– Efectele secundare care pot apare: anorexia, voma, care se reduce la minim dacă se administrează doze mici şi frecvente, sau dacă după 5-7 zile de tratament se face o pauză de 5-7 zile (ultima strategie are efect şi în terapia cu Ca-EDTA)
Tiamina are efecte benefice, mai ales în cazul bovinelor, doza recomandată este de 0,5-1,0 g/zi
Corticosteroizii (ex. dexametazonă) şi un diuretic osmotic (ex. manitol) poate reduce edemul cerebral în cazul bovinelor şi a ecvinelor
Diazepamul sau barbituricele pot fi administrate pentru a controla crizele
Carnea se dă în consum dezosată dacă: corespunde organoleptic, bacteriologicsub 1 mg/kg Pb
Tratament – terapia de susţinere
INTOXICAŢIA CU PLUMB
Va multumesc pentru atentie!!