Post on 07-Apr-2018
transcript
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
1/50
Transmiterea impulsului nervosConexiuni interneuronale
Neuromediatori
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
2/50
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
3/50
Locul interaciunii ntre doineuroni sau un neuron iefector
Jonciune la nivelul creiase transfer activitatea
electric Sinapsele sunt Electrice gap (mai rare) Chimice (majoritatea)
Trei componente
Membrana pre-sinaptic Spaiul sinaptic Membrana post-sinaptic
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
4/50
Teoriile legturilor ntre neuroni Teoria reticular (Camillo Golgi) Nobel 1906 Doctrina neuronal (Santiago Ramon y Cajal) Nobel 1906
Microscopia optic la nivelul sec. XIX nu permitea observarea apoziiei
membranelor neuronale, astfel aprnd 3 probleme-cheie Cum apar cilindrii (axonii) din celulele nervoase?
Care este extinderea i semnificaia prelungirilor palide dendritele? Cum se interconecteaz celulele nervoase?
Primii neuroni au fost identificai n anii 1836-37 de ctre Purkinje i studenii
si 1836 Remak descrie Benzile Remak axonii din nervi Schwann i Schleiden teoria celular a neuronilor (a fost nevoie de secol
pentru ca neuronii s fie identificai ca celule aparte 1842 Helmholtz observ nervii ca avnd origine din corpii neuronali 1943 Hannoverfolosete coloraia cromic pentru fixarea seciunilor
1844 Kollickercorpusculii care dau natere axonilor 1872 Gerlach emite teoria reelei neuronale (susinut de Golgi) ce
presupune existena unei reele de fibre continue n tot sistemul nervos
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
5/50
Desen al lui Camillo Golgi reprezentnd un hipocamp colorat cu
metoda nitratului de argint
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
6/50
Santiago Ramon y Cajal- arhitectul doctrinei neuronale i fondatorul neurotiinelor modernede talia lui Copernic, Vesalius, Newton, Darwin
- prima publicaie n 1888
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
7/50
Sherringtoncontribuia unui fiziolog ladoctrina neuronal
Reflexele spinale 1890 Unidirecionalitatea fluxului de informaie
(dac era reea ar fi fost omnidirecional) ntrzierea sinaptic (existena unui
cablu continuu nu ar fi produs ntrzieri)
Aciunea coordonat a mai multor sinapse Aciuni att inhibitorii ct i excitatorii Numai aciunile excitatorii se propag
Aciunile inhibitorii stabilizeaz neuronul 1889Cajal emite doctrina neuronal Terminaiile n coule la nivelul celulelor
Pcontinguitate fr continuitate ntreaxoni i neuroni
Cilindrii axonali nu formeaz niciodat oreea continu, fiecare element esteautonom
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
8/50
Corolarele fiziologice ale doctrinei neuronale: Legea polarizrii dinamice dendritele primesc impulsuri iar axonii transmit impulsuri
Legea conectivitii specifice Neuronii comunic doar cu anumite inte post-sinaptice
Bazele celulare pentru modelarea abordului conecionist asupra funciilor
creierului Conferina Nobel a lui Cajal prezentat date i teorii clare
Neuronii sunt entiti morfologice Neuronii au contacte strnse, sub form de contiguitate, nu continuitate Curenii nervoi se conduc prin inducie i influen Neuronii prezint polarizare dinamic
Etimologia termenului SINAPSA 1897 Sherrington decide c este nevoie de un termen pentru conexiunile
interneuronale
Iniial a dorit s foloseasc syndesm, apoi s-a hotrt pentru synapse termenulgrecesc pentru a aga
Microscopia electronic a validat fr echivoc doctrina neuronal
1930 primul microscop electronic este produs n Germania (Cajal murit n 1933) 1950problemele de fixare i procesare a esutului biologic depite de palade i
Porter
1954-1959 Palay i Palade, de Robertis i Bennett demonstreaz existena Componentelelor distincte pre- i post-sinaptice Existena fantei sinaptice Spaiul extracelular i glia nconjurtoare
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
9/50
Neuronii din SNC sunt foarte interconectai. Complexitatea interconexiunilor este baza comportamentului uman i
animal.
Transmisia chimic la nivelul sinapsei st la baza nivelelor gradate alecomunicrii ntre neuroni.
Procesul eliberrii veziculelor sinaptice implic un numr foarte mare deproteine
Aceste interaciuni ofer o multitudine de puncte de control i modulare aactivitii sinaptice.
Eliberarea veziculelor sinaptice este o variant mai aparte a unui procesgeneral cunoscut sub denumirea de exocitoz.
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
10/50
Dendritele integreaz foarte multe semnale -convergen
Axonii emit foarte multe semnale - divergen
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
11/50
Un neuron tipic de mamifer se poate afla n contact sinaptic cu
100-1000 de ali neuroni
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
12/50
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
13/50
Compartimentul presinaptic Vezicule sinaptice
Vezicule mari cu nucleu dens
Organite endosomale
Reticul Endoplasmic neted
Mitocondrii Elemente citoscheletice
Grila dens presinaptic, bare, matrice, etc
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
14/50
Veziculele sinaptice Stocheaz neuromediatori nonpeptidici Rotunde, fixe Ach, glutamat excitatori
Plate, pleiomorfeGABA, glicin - inhibitori
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
15/50
Vezicule mari cu nucleu dens 70-200 nm
Peptide neuroactive, factori de cretere, hormoni, amine Sintetizate n perikarion, transportate, nu se recicleaz Numr variabil, de obicei mai puine dect veziculele sinaptice
Pentru eliberare au nevoie de trenuri de impulsuri Efectele sunt lente, difuze, neuromodulatoare
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
16/50
Elemente citoscheletice Neurofilamente (ncercuite) i microtubuli (sgei albastre) nu trec printre
vezicule
Actina (sgei galbene) principalul component implicat n micarea veziculelor
PSD i li
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
17/50
PSD alctuiete un disc alctuit din proteine reglatoare i citoscheletice cealctuiesc o matrice ce adun canalele ionice i receptorii i aconreazmoleculele de semnalizare precum kinazele i fosfatazele
Probabil PSD servete ca organizator al mainii de transducie postinaptice
Fenomenele de LTP (long-term potentiation) i LTD (long-term depression, au obaz la nivel de PSD
PSD este o specializare a
citoscheletului la nivelul
membranei postsinaptice.
Este adiacent feeicitoplasmice a membranei
postsinaptice, n apoziiecu zona activ a sinapsei icu veziculele andocate
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
18/50
Secvena de evenimente la nivelul sinapsei
Eliberarea presinaptic de
neurotransmitori Potenialul de aciune presinaptic
induce intrarea de Ca++ (canale de
Ca++ voltaj-dependente)
Ca++ activeaz eliberarea deneurotransmitori (NT).
NT difuzeaz prin fanta sinaptic ->proteine-receptor n postsinaptic
Dinamica presinaptic esteinfluenat de modulare prinmesageri primari:
NO, hormoni, sinapse inhibitoare sau
excitatoare adiacente
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
19/50
Rspunsul postsinaptic la NT
Rapid Receptorii sunt canale ionice receptor-dependente -
ionotropici
Lent Receptorii cunt cuplai cu proteine G metabotropici
Dinamica postsinaptic este influenat de: Amestecul de tipuri de receptori
Activrile complexe al cilor de semnalizare biochimice ce implicmesageri secunzi
Durata de stimulare (dependena de timp)
Sistem neobinuite Recptorii pentru glutamat
Monoxidul de azot i cGMP
Terminarea semnalizrii
Inactivarea neurotransmitorilor prin degradare enzimatic i/sau
splare.
Terminarea eliberrii presinaptice: oprirea PA, oprirea intrrii deCa++,ndeprtarea activ a Ca++.
Terminarea fenomenelor postsinaptice: degradarea mesagerilor
secunzi, fosforilri/defosforilri
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
20/50
Activarea sinapsei - neurotransmisie
PA axonal ajunge la nivelul butonului sinaptic
Depolarizarea produce activarea canalelor de Ca++ voltaj-dependente
Gradientul de Ca++ produce INFLUX DE CALCIUn butonul sinaptic
Creterea calciului ionizat produce fuzionarea veziculelor (sinaptosomi) cuNT cu membrana presinaptic la nivelul zonelor active.
Neurotransmitorii sunt apoi eliberai n fant prin exocitoz.
Cantitatea de NT eliberai este direct proporional cu cantitatea de Ca++care intr n buton
Numrul de molecule de transmitor eliberat de orice vezicul exocitat senumete o cuant
Numrul total de cuante eliberat la activarea sinapsei se numete coninut
de cuante. n condiii normale, cuantele sunt fixe, dar continutul de cuante variaz n
funcie de durata stimulrii
Calciul ionizat este cheia fuzionrii i descrcrii veziculare
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
21/50
Teoria cuantal a neurotransmisiei Primul i cel mai frecvent folosit model de sinaps este jonciunea
neuromuscular placa motorie Exist un singur NT acetilcolina
S-a observat c la eliberarea de ACh n fanta sinaptic se produc omultitudine de MEPP (Miniature End-Plate Potentials), care se sumeazspaial, producnd un EPP, cu depolarizarea celulei musculare 1952: MEPP spontane (Fatt & Katz, 1952)
MEPP spontane esrau sensibile la curara i anticolinesteraz (Strychnos toxifera D-tubocurarin, blocnd selectiv al receptorilor colinergici de tip N
anticolinesteraza blocheaz degradarea ACh)
1 cuant conine aprox. 10 000 molecule de Ach (Kuffler & Yoshikami, 1975b)
1954: Teoria eliberrii cuantice (del Castillo & Katz, 1954a,b)
Blocarea transmisiei neuromusculare de ctre Mg++ Un EPP normal >> 100 de cuante
MEPP >> cuant unic
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
22/50
Sinteza i eliberarea veziculelor cu neuromediatori
St i lib
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
23/50
Stocarea i eliberareaveziculelor sinaptice
Exist 2 populaii de
vezicule n butoniiterminali
Stocul de rezerv legat de microtubuli
prin intermediul uneiproteine numitSynapsin I
Ca++ activeaz o protein-kinaz (PK), care fosforileaz synapsina IVeziculele sunt eliberate pentru a migra n zona activ
Stocul de eliberareVeziculele sunt aranjate lng membran n zona activExist un rnd dublu de vezicule
Exist un dublu rnd de canale de Ca++ la doar 20-30 distan
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
24/50
Docarea veziculelor implic mai multe proteine SNAP (synaptosome-associated proteins) SNAP-25, sintaxin, etc. i VAMP (Vesicle-associated
membrane proteins)sinaptobrevin, sinaptotagmin, etc
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
25/50
Neurotransmitori i receptori
Acetilcolin Aminoacizi Catecolamine, sau
Amine biogenice
Peptide
(Ach) Glicin
GABA
Glutamat
Aspartat
Dopamin
Noradrenalin
Adrenalin
Serotonin (5HT)
Histamin
Numeroase
(50-100s)
Receptorii
Canale ionice receptor-dependente
Receptori cuplai cu proteine G
Cel puin pentru cei patru NT nepeptidici, fiecare NT are ambele tipuri de
receptori i probabil mai multe subtipuri
Mai multe tipuri i subtipuri de receptori pot coexista pe aceeai sinaps
Astfel, poate exista "competiie", "cooperare" sau sinergie
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
26/50
Canalele ionice receptor-
dependente
Dou tipuri, bazate pehomologie
Tipul I - ACh (nicotinic), 5HT,GABA, Glicin
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
27/50
Tipe II - Glutamat
Subtipuri multiple caracterizate de proprieti kinetice i farmacologicevariabile
Receptori cuplai cu proteine-G
receptori serpentin care au 7 domenii transmembranare
NT+R > activarea proteinei G > rspuns >>>>>>>
Activarea de ci "metabolice" sau biochimice metabotropie)
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
28/50
Efecte postsinaptice
Stimulii unici produc fie o depolarizare
tranzitorie parial, sau o hiperpolarizaretranzitorie parial
Rspunsul depolarizant iniial produs de un
stimul unic ncepe la 0.5 ms dup impulsulaferent, ajunge la vrf la 1-1.5 ms i apoi scadeexponenial.
Efectul depinde de NT i receptorii lor NT excitatoriAch, Adr i NA, GABA, etc
NT inhibitori
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
29/50
Potenialele postsinaptice excitatorii (EPSP) n timpul acestui potenial, excitabilitatea
neuronului post-sinaptic crete, i caurmare potenialul se numete EPSP -Poteniale postsinaptice excitatorii.
NT excitatori deschid canale ionice de Na+
sau Ca2+, producnd influxuri cationice.
Aceti cureni nu sunt suficient de maripentru a produce depolarizarea ntregii
membrane, dar se vor suma.
Sumaia poate fi spaial sau temporal.
EPSP nu este un rspuns totul saunimic, ci este proporional cu mrimeastimulului. Dac EPSP sunt suficient demari pentru a depi nivelul prag, se vaproduce un potenial de aciune complet.
Poteniale
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
30/50
Potenialepostsinaptice
inhibitorii
n funcie de NT i receptorii prezeni, potexista rspunsuri hiperpolarizanteinhibitorii .
Acestea sunt numite Poteniale
postsinaptice inhibitorii (IPSP).
IPSP pot fi produse printr-o creterelocalizat a fluxurilor de Cl-, prindeschiderea de canale de Cl-.
IPSP pot fi de asemeni produse prin
deschiderea de canale de K+, cu eflux de
K+ .
O alt variant ar fi apariia nu unui IPSP,ci stabilizarea potenialului membranar
n orice caz, existena unui IPSP vaproduce neresponsivitatea neuronului
post-sinaptic
Poteniale postsinaptice lente
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
31/50
Poteniale postsinaptice lente
n ganglionii SNV, muchiul cardiac i muschiul neted pot exista Potenialepostsinaptice lente
Acestea au o laten de 100-500 ms i dureaz mai multe secunde.
EPSP lente sunt datorate n general scderilor conductanei pentru K+ , iarIPSP lente sunt datorate creterilor conductanei pentru K+.
Generarea potenialului de aciune n neuronul post-sinaptic
Jocul permanent al activitilor inhibitorii i excitatorii la nivelulneuronului post-sinaptic produce un potenial de mmebran fluctuant,care reprezint suma algebric a activitilor hiperpolarizante idepolarizante
Soma (corpul neuronal) joac rol de integrator. Cnd se ating cei 10-15 mVai depolarizrii suficient pentru a se atinge nivelul de descrcare, apare unPA propagat.
Factori care determin eficiena sinapsei
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
32/50
Factori care determin eficiena sinapsei
I. Factor presinaptici
A. Disponibilitatea neuromediatorului 1. Disponibiliotatea de molecule precursor
2. Cantitatea (sau activitatea) enzimei rat-limitante n calea de sintez a neuromediatorului
B. Potenialul membranar al buteonului terminal al axonului
C. Cantitatea de calciu disponibil la nivelul butonului terminal
D. Activarea receptorilor membranari la nivel presinaptic
E. Anumite boli sau medicamente, care acioneaz prin mecanismele de mai sus
II. Factori postsinaptici A. Facilitare sau inhibiie
B. Efectele altor neurotransmitori sau neuromodulatori ce acioneaz pe neuronul
postsinaptic
C. Droguri sau medicamente
III. Factori generali
A. Suprafaa contactului sinaptic
B. Liza enzimatic a NT
C. Geometria cii de difuzie
D. Repreluarea NT
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
33/50
Cuplarea neurotransmitorilor lareceptori este unevenimenttranzitor
Ligandul cuplat se afl n echilibrucu cel liber n fanta sinaptic
Deci, dac concentraia deneurotransmitor liber scade,atunci i cel legat va scdea
NT liber se ndeprteaz din fantasinaptic prin:
Transportare activ napoi nmembrana presinaptic (re-uptake)
Preluarea de ctre celulele glialenconjurtoare
Difuzie simpl la distan de zona
activ Scindare enzimatic n
componente inactive, care sunt
apoi repreluate de ctre butonulterminal pentru refolosire
Acetilcolina
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
34/50
Acetilcolina
Esterul acetic al colinei
Sinteza se face din colin amid precursoare afosfolipidelor membranare
fosfatidil colin isfingozin, sub influenaenzimei colin-
acetiltransferaza i nprezena acetil-CoA
ndeprtarea ei se facerapid prin hidroliz dectre o enzim acetil-colinesteraza
Receptorii colinergici
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
35/50
Receptorii colinergici
Muscarina mimeaz efectul Ach lamuchiul neted i glande
efecte muscarinice
receptorii sunt numii muscarinici
blocant specific atropina
Sunt foarte diferii de cei nicotinici
Exist 5 tipuri, codificai de 5 geneseparate
Statutul lui M5 este incert nc
Ceilali 4 sunt receptori serpentinicuplai cu proteine G i acioneaz prinintermediul adenilat-ciclazei, canalelor
de K+ sau fosfolipazei C
M1 este abundent n creier M2este gsit la nivel cardiac.
Receptorul M4se gsete n celulele acinare iinsulare pancreatice
Receptorii M3i M4se gses cde asemeni lanivelul musculaturii netede vasculare iviscerale.
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
36/50
La nivelul ganglionilor SNV
simpatici, aciunile acetilcolinei nusunt blocate de atropin, dar suntmimate de nicotin
Aciuni nicotinice
Receptorii sunt numii nicotinici
Receptorii nicotinici sunt
canale ionice receptor-
dependente, similare cu
canalele GABAA
i receptoriipentru glicin
Fiecare receptor N este alctuitdin 5 subuniti ce formeaz uncanal central
Pe fiecare subunitate existun situs de legare pentru Ach
Adrenalina i noradrenalina (catecolaminele)
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
37/50
Adrenalina i noradrenalina (catecolaminele)
Mediatorul simpatic principal este
noradrenalina
Este stocat n butonii sinaptici ce
preziont vezicule dense Derivatul su metilat este adrenalina ,
secretat mai ales de glanda
medulosuprarenal
Neuronii ce folosesc adrenalin inoradrenalin ca NT se numesc neuroni
adrenergici Biosintez
Hidroxilarea i decarboxilarea tirozinei.Etapa rat-limitant este conversiatirozinei la dopa
Unii neuroni i celule meduloadrenale
conin enzima feniletanolamin-M-metiltransferaz (PNMT), ce catalizeazconversia noradrenalinei n adrenalin
n vezicule, Adr i NA sunt asociate cu oprotein numit cromogranina A
Catecolaminele se transport n vezicule
granulate, fenomen inhibat de rezerpin.
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
38/50
Catabolismul
Catecolaminelor NA se ndeprteaz prin
cuplare cu receptoriipostsinaptici
Repreluare n neuronii
presinaptici - mecanismul
major
Catabolizare prin Oxidare prin monoamin-
oxidaza (MAO)
Metilare prin catecol-
O-metiltransferaza
(COMT)
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
39/50
Receptorii adrenergici
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
40/50
Receptorii adrenergici n funcie de capacitatea fiecrei catecolamine de a stimula fiecare tip,
receptorii adrenergici sunt clasificai n a sau b, dup Ahlquist, 1948
Receptor Localizare / Aciune Mecanism Agoniti
1: Muchi neted vascular -vasoconstricie.
Gq: fosfolipaza C (PLC) activat,creterea IP3i calciului
Noradrenalina
fenilefrina
2:Terminaii nervose pre- i post-sinaptice, mediaz transmiterea
sinaptic n SNC
Gi: inactivarea adenilat-ciclazei,
scderea cAMPclonidine
lofexidine
xylazine
1:Cordcrete contractilitatea
miocardic i frecvenaCortex - neurotransmisie
Gs: activarea adenilat-ciclazei,
creterea cAMPnoradrenalinizoprenalindobutamin
2:
Plmni (dilataie bronhiolar)
muchi neted, cerebel, muchischeletic
Gs: activarea adenilat-ciclazei,
creterea cAMP
Salbutamol
Isoproterenolterbutalin
3:esut adipos. Agonitii
stimuleaz lipolizaGs: activarea adenilat-ciclazei,
creterea cAMP
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
41/50
ReceptoriiImidazolinici
Clonidinaimidazolin are efecte hipotensoare s-a crezut c acioneaz pe alfa2, dar s-adovedit c exist receptori adrenergici specifici la nivelul SNC
Dopamina
n unele pri
ale SNC,sinteza catecol-aminelor se
oprete ladopamin
Exist cinci subtipuri
de receptoridopaminergici
Majoritatea lor suntcuplai cu proteine G
heterotrimerice
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
42/50
Serotonina Serotonina (5-
hidroxitriptamina; 5-HT) Prezent n concentraiile celel
mai mari n plachtele sanguine
i n tractul gastrointestinal.
Se formeaz prin hidroxilarea idecarboxilarea triptofanului(AA)
Numrul de receptori
serotoninergici continu screasc Curent, exist 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-
HT4, 5-HT5, 5-HT6, and 5-HT7.
Majoritatea acestor receptori sunt cuplaicu proteine G
Histamina
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
43/50
Histamina Neuronii histaminergici sunt prezeni
n creier, mai ales n hipotalamus
Histamina este de asemeni prezent la
nivelul celulelor mucoasei gastrice in glanda hipofiz
Histamine se sintetizeaz prindecarboxilarea AA histidina
Exist 3 tipuri de receptori
histaminergici: H1, acioneaz prin intermediul fosfolipazei
C la nivel centralimplicai n somn,comportamente sexuale, sete i pragul depercepie al durerii, prurit;
H2 acioneaz prin creterea cocnentraiei
intracelulare de cAMPstimuleazsecreia gastric de enzime i acidclorhidric
H3 sunt presinaptici, mediaz autoinhibiiai retrocontrolul prin intermediul unorproteine G
Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
44/50
Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat AA glutamat este principalul NT excitator din creier i mduva spinrii
Este responsabil pentru 75% din transmisia excitatorie n creier
Glutamatul se formeaz prin aminarea -cetoglutaratului
Receptorii pentru Glutamat sunt de 2 tipuri:
Receptorii metabotropici sunt receptori serpentiniu cuplai cu proteine G, care cresc nivelele ic deIP3 i DAG sau scad nivelele ic de cAMP
S-au identificat 11 subtipuri, la nivelul SNCpar a fi implicai n plasticitatea sinaptic, mai ales nhipocamp i cerebel
Receptorii ionotropici sunt canale ionice receptor-dependente similare cu receptorii nicotinici,pentru glicin sau GABA
Exist trei tipuri, n funcie de liganzii ce-i activeaz:
Receptorii pentru kainat (acidul kainic este izolat dintr-o alg) sunt canale ionice simple, ce permit influxde Na+ i eflux de K+,
receptorii AMPA (de la -amino-3-hydroxy-5-metilizoxazole-4-propionate) 2 subtipuri, unul pentru Na+i unul pentru Na+/Ca++,
NMDA receptors (for N-methyl-D-aspartate).
Aspartatul este un NT la nivelul celulelor piramidale i n cortexul vizual, dar nu afost studiat nc n mare detaliu
Aminoacizi inhibitori:
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
45/50
Aminoacizi inhibitori:acidul Gamma-
Aminobutiric
GABA este principalul
mediator inhibitor cerebralimplicat n 20% din sinapse
Se formeaz prin
decarboxilarea glutamatuluide ctre glutamat-decarboxilaz (GAD)
Exist trei tipuri de receptoriGABA:
GABAA, GABABlarg distrinuii n SNC
GABACse gsesc aproapeexclusiv n retin
GABAAi GABAC sunt receptoriionotropici, similari cu
receptorul nicotinic
Glicina
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
46/50
Glicina
Prin aciunea asupra receptorilor
NMDA, glicina are un efect excitator la
nivelul cortexului De asemenea, are ns i un efect
inhibitor, mai ales la nivelul trunchiuluicerebral i mduvei spinrii
Ca i GABA, acioneaz prin
creterea conductanei pentru Cl-.
Antagonistul principal este stricninaaspectul clinic de convulsii i tetanie
produs de intoxicaia cu aceasta
demonstreaz rolul esenial al
inhibiiei postinaptice la nivelneuromuscular
Receptorul pentru glicin este uncanal de Cl-pentameric cu dousubuniti, - cu situl de legare pentru
i -structural.
Substana P & alte tahikinine
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
47/50
Substana P & altetahikinine Substana P este un polipeptid cu 11 AA
Aparine unei familii de polipeptide de la
mamifere numite tahikinine
Tahikininele de la mamifere sunt produse de 2gene
genaneurokininei B codific un singur peptid
Gena substanei P/neurokininei A codific
celelalte 5 peptide
Exist trei receptori pentru neurokinine Doi dintre acetia, pentru substana P i
neuropeptidul K receptors sunt receptori
serpentini cuplai cu proteine G activare PLCi creterea IP3i DAG.
Substana P se gsete n terminaiile
neuronilor afereni primari din mduv i esteprobabil mediatorul primei sinapse pentrudurerea lent
Peptide Opioide
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
48/50
Peptide Opioide Creierul i tractul gastrointestinal conin
receptori ce cupleaz morfina
Cutarea liganzilor endogeni pentru
aceti receptori a dus la descoperireaa dou pentapeptide numite
enkefaline
Unul conine metionin (met-
enkefalin)
Cellalt conineand one contains
leucin(leu-enkefalin).
Proenkefalinaidentificat n medulara
suprarenalei
Pro-opiomelanocortina,este sintetizat
de hipofiza anterioar
Prodynorfina produce dinorfinaineoendorfina
Receptorii opioizi sunt de trei tipuri : m,, i.
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
49/50
PLASTICITATEA SINAPTIC I NVAREA
Ca urmare a unor evenimente repetitive la nivelul sinapselor, vor aprea
modificri pe termen lung care sunt fr ndoial implicate n fenomenul deNVARE
Conducerea sinaptic poate fi ntrit sau slbit pe baza experienelor trecute MEMORIE
Potenarea Posttetanic Este producerea de poteniale postinaptice crescute ca rspuns la stimulare
Acesat cretere dureaz cca. 60 de secunde i apare dup un tren de impulsuri (tetanizant) lanivel presinaptic
Efectul se datoreaz acumulrii de Ca++ la nivelul butonului sinaptic cu deschiderea mai rapid aveziculelor cu mediator la un urmtor stimul.
Habituarea (obinuirea) Cnd un stimul este benign i se repet, rspunsul la stimul dispare treptat
(obinuin)
Efectul se datoreaz inactivrii graduale a canalelor de Ca2+ voltaj-dependente
Sensibilizarea
8/4/2019 Curs Fizio 1x7
50/50
Sensibilizarea
reprezint apariia prelungit de rspunsuri post-sinapticeaugmentate dup asocierea cu un stimul nociv.
Potenarea pe termen lung (LTP)
Este o cretere persistent, cu dezvoltare rapid a rspunsului
postsinaptic la stimularea presinaptic dup o scurt perioad de
stimulri rapide
Deprimarea pe termen lung (LTD)
Long-term depression (LTD) este fenomenul opus LTP.
Scderea rspunsului la scderea frecvenei de stimulare