CLASIFICAREA ANTIBIOTICELORCLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR● I. BETALACTAMINE

● A. Peniciline● B. Cefalosporine● C. Carbapeneme

● II. INLOCUITORI AI BETALACTAMINELOR IN CAZ DE SENSIBILIZARE SAU REZISTENTA

● Macrolide● Lincosamide● Vancomicina● Rifampicina

● Fosfomicina

● III. AMINOGLICOZIDE; POLIMIXINE

● IV. TETRACICLINE

● V. CLORAMFENICOL

● VI. CHINOLONE

● VII. SULFAMIDE

ANTIBIOTICELEI. BETALACTAMINEAu structura chimica cu nucleu betalactamic

● actioneaza prin interferarea sintezei peretelui bacterian

● au actiune bactericida ● pot fi inhibate de betalactamaze

●A. PENICILINE1. NATURALE:Penicilina G, Penicilina V,

benzatinpenicilina2. SEMISINTETICE ● Antistafilococice: meticilina, oxacilina ● Aminopeniciline: ampi/amoxicilina ● Amidinopeniciline: mecilinam

CARBOXIPENICILINE ● CARBOXIPENICILINE: ● carbenicilina 1; 5 g;

● ticarcilina

Asocieri cu inhibitori de lactamaze (Clavulanat de potasiu)

● Augmentin- tb:1g=875/125mg- amoxicilina+acid clavulanic);- tb:625mg=500/125mg- fl:1.2g(1000mg/200mg)

● Timentin(1.6; 3.2g)(ticarcilina+acid clavulanic)

● Spectru pe Gram (+) aprox. Cu penicilina A (amoxicilina, ampicilina) cu excepţia enterococului care este rezistent.

● rezistenţa la cefalosporinaze

● Spectru pe Gram (-) este lărgit la:

CARBOXIPENICILINE● Enterobacteriacee astfel ca :

● Seratia

● Enterobacter

● Pseudomonas

● PIPERACILINA asemanatoare cu Carbenicilina dar este mai activă pe enterococ (tazobactam – 4/0.5g - Tazocin)

● THIENAMICINA:

● spectru mai larg decat toate betalactaminele

● activ pe toţi cocii Gram (+) şi Gram (-) şi pe stafilococul meticilino rezistent

● prezintă rezistenţă qvasi totală la betalactamazele bacililor Gram negativi.

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE

B. CEFALOSPORINE B. CEFALOSPORINE

● ● BETALACTAMINE cu spectru larg BETALACTAMINE cu spectru larg

● ● Generatia I Generatia I

● ● CEFALEXINA caps 500mgCEFALEXINA caps 500mg

Identic cu Penicilinele A pe Gram (+) (excepţie enterococ şi listeria care sunt rezistente

● Rezistă la penicilinaze

● Acţionează în plus pe stafilococ producator de penicilinază comparativ cu ampicilina

● Sunt inactive pe enterobacteriacee şi pseudomonas – care produc cefalosporinaza.

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE

●●Generatia II Generatia II

● ● CEFUROXIM (tb 500mg; fl 750mg si CEFUROXIM (tb 500mg; fl 750mg si 1500mg/fl)1500mg/fl)

● ● CEFACLOR caps 500mgCEFACLOR caps 500mg

● prezintă o rezistenţă parţială la unele cefalosporinaze

Pseudomonas = rezistent

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE● ● Generatia III Generatia III

● ● ceftriaxona fl 1g; 2g; ceftriaxona fl 1g; 2g;

● ● ceftazidima fl 0.5g; 1g; 2g; ceftazidima fl 0.5g; 1g; 2g;

● ● cefotaxima fl 1g; cefotaxima fl 1g;

● ● cefoperazona fl 0.5g; 1gcefoperazona fl 0.5g; 1g

(in asociere cu sulbactam= Sulperazona)(in asociere cu sulbactam= Sulperazona)

● sunt modest active pe Gram (+):

● enterococul şi listeria sunt rezistenţi

● sunt foarte active pe coci Gram (-)

● sunt sensibile pe secretori de betalactamaze inclusiv Pseudomonas

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE● ● Generatia Generatia IV IV

● ● CEFEPIMA fl 0.5g; 1g; 2g; CEFEPIMA fl 0.5g; 1g; 2g;

● ● CEFPIRONA fl 1g;CEFPIRONA fl 1g;

● ● determina in 25%din cazuri reactii alergice incrucisate determina in 25%din cazuri reactii alergice incrucisate cu penicilina;cu penicilina;

● ● rezervate cazurilor severe de boalarezervate cazurilor severe de boala

● ● Generatia Generatia V V

● ● CEFTAROLINA (Zinforo) fl 600mgCEFTAROLINA (Zinforo) fl 600mg

● ● CEFTOBIPROL (Zeftera)CEFTOBIPROL (Zeftera)

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

METABOLISM ŞI DIFUZIE 

● ● se elimina prin urină în forma activă

● ● amoxicilina, ampicilina, ceftriaxona (Rocephyn) au o bună eliminare biliară

● ● timpul de înjumataţire este în general scurt cu excepţia ceftriaxonei (Rocephin)

● ● difuzia este medie, în general suficientă, în special în LCR

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

TOXICITATEAccidente alergice :

● Rash cutanat maculo-papulos: frecvent● Şoc anafilactic grav - în general la penicilina G

i.v.● In general nu există alergie încrucişată între

peniciline şi cefalosporine● cefalosporinele sunt contraindicate în caz de

antecedente alergice imediate la penicilină

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

● NEFROTOXICITATE: ● Se referă la cefalosporinele de generaţia I :

● cefaclor

● cefalexina (keforal) per os

● cefadroxil (Oracefal)

● cefalotin (Keflin ) 2 – 6 g parenteral

● cefaloridin (Ceporin)

 

● Unele peniciline administrate în doze mari aduc în organism o cantitate importantă de sodiu

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

● Accidente digestive :

● diaree

● colită pseudomembranoasă

● Accidente neurologice :

● Penicilina G în doze mari este neurotoxică-produce convulsii

● Alte accidente :

● accident Herxheimer

● anemie hemolitică autoimună

● tulburări de hemostază

 

CARBAPENEMECARBAPENEMEC. CARBAPENEME : CARBAPENEME : cu spectru larg ● IMIPENEM (TIENAM) [IMIPENEM+CILASTATIN] fl

500mg; 750mg● MEROPENEM (MERONEM) fl 500mg; 1g,● ERTAPENEM(INVANZ) fl 1g

folosite in tratamentul infectiilor severesunt mai active pesunt mai active pe

● stafilococ; stafilococ; ● streptococ grup A;streptococ grup A;

● anaerobianaerobi-- -- inactive pe : enterococ; inactive pe : enterococ;

gram negativigram negativiCea mai de temut reactie adversa este Cea mai de temut reactie adversa este colita

pseudomembranoasa determinata de Clostridium difficile

II. INLOCUITORI DE BETALACTAMINEII. INLOCUITORI DE BETALACTAMINE

a. MACROLIDE - AB bacteriostatice cu mecanism de a. MACROLIDE - AB bacteriostatice cu mecanism de actiune asupra sintezei proteiceactiune asupra sintezei proteice

● ● ERITROMICINA tb 200mg;ERITROMICINA tb 200mg;

● ● SPIRAMICINA(Rovamycina) tb 500mg; 1gSPIRAMICINA(Rovamycina) tb 500mg; 1g

● ● OLEANDOMICINA

● ● JOSAMICINA (MIDECACIN).

● ● ROXITHROMICINA (Rulid) 150 mg x 2/zi

MACROLIDE

● Mod de acţiune: inhibă sinteza proteică prin fixare pe ribosomi

● Spectru:

● Gram (+):

● stafilococ

● streptococ

● pneumococ

● listeria

 

MACROLIDE

● Gram (-) : ● hemophilus ● legionela ● anaerobi ● micoplasme ● clamidii ● rikettsii ● treponeme ● actinomicete

MACROLIDE● Metabolism şi difuzii:

● metabolizate de ficat

● difuzie excelentă în lichidele biologice ale organismului

● în ţesuturi (ficat, plaman, prostată)

● in celule

● NU in LCR

● Toxicitate

Digestiv: greţuri, epigastralgii.

MACROLIDE● Interacţiuni medicamentoase

● Oleandomicina şi eritromicina scad clearance-ul teofilinei şi carbamazepinei.

● Hepatic: - icter colestatic

● Indicaţii:

● Macrolidele constituie tratamentul de prima intenţie al infecţiilor respiratorii

● Eritromicina –alternativă la penicilina G – în caz de alergie în :

● - angine, erizipel, profilaxia endocarditei, actinomicete.

LINCOSAMIDE

b. LINCOSAMIDE b. LINCOSAMIDE

● ● LINCOMICINALINCOMICINA caps 500mg; fl 300mg/ml(fl 1; 2ml);caps 500mg; fl 300mg/ml(fl 1; 2ml);

● ● CLINDAMICINA caps 300mg; fl 300mg/2mlCLINDAMICINA caps 300mg; fl 300mg/2ml

● Mecanism. Inhibă sinteza proteică la nivel ribosomal

● Spectru: activă pe stafilococ auriu şi streptococul grup A

foarte activă pe anaerobi

● Inactivă: enterococ şi Gram (-) aerobi

LINCOSAMIDE

● Mecanism şi difuzii:

● poate fi administrata per os sau i.v.

● absorbţia digestivă este bună

● difuzie buna în os şi lichidele biologice şi în LCR

● este metabolizată de ficat

● Toxicitate:

● risc de rectocolită pseudomembranoasă este cel mai important (0,01- 1%)

● rash

● citoliză moderată

LINCOSAMIDE

● Indicaţii:

● Clindamicina – este antibioticul de elecţie în infecţia cu Bactericides fragilis

● este o bună alternativă în caz de alergie la betalactamine

● în infecţii cu Gram (+): aerobi cu 2 excepţii : pneumococul şi infecţiile severe cu stafilococul auriu.

 

ANTIBIOTICELE

c. VANCOMICINA fl 500mg

● interfera sinteza ARN-ului bacterian

d. RIFAMPICINA caps 150mg

● antistafilococic de rezeva si antituberculos

● Clasificare, mecanism de acţiune: ● blochează sinteza de ARN,

inhiband ARN- polimeraza

RIFAMPICINA

● Spectru: larg:● activ pe majoritatea bacteriilor Gram (+)

(stafilococ şi streptococ)- Neiseria

- Hemophilus

- Unele enterobacteriacee

- Legionele

- Mycobacterium tuberculosis

- Clamidii

- Brucele

RIFAMPICINA

● Metabolism, difuzie:

● bine absorbit pe cale digestivă a jeun

● difuzează în lichidele biologice, eficient în LCR

● are bună difuzie intracelulară

● traversează placenta

● metabolism: este dezacetilat de ficat, apoi eliminat în scaun, pe cale biliară

● colorează urina în roşu oranj

● este un puternic inductor enzimatic

RIFAMPICINA

● Toxicitate, efecte secundare:

● Complicaţii imunoalergice:

- febră

- rash

- anemie hemolitica

- trombopenie

● IRA, după tratament discontinuu

● Hepatotoxicitate: în caz de insuficienţă hepatică prealabilă şi utilizat concomitent cu isoniazida (hepatotoxic)

RIFAMPICINA

● Interacţiuni medicamentoase:

● este puternic inductor enzimatic care accelerează metabolismul esoprogestativ (risc sarcină)

● antivitamine K

● hipoglicemiante

RIFAMPICINA

● Indicaţii:

● TUBERCULOZA

● MENINGITE – profilaxia meningitei cu meningococ şi cu hemofilus influenzae

● INFECŢII SEVERE: stafilococ auriu şi epidermidis

● ENDOCARDITE.

● întotdeauna în asociere

● în bruceloză şi legionela severe, dar în asociere

FOSFOMICINA

● e. FOSFOMICINA – 3g

● Clasificare şi mecanism de acţiune: antibiotic natural bactericid

- inhibă sinteza peretelui bacterian

- produce rezistenţă în monoterapie

● Spectru: - larg

- stafilococ rezistent la meticilină

- enterobacteriacee

- hemophilus

FOSFOMICINA

Metabolism şi difuzie. Nu se asociază pe cale digestivă- difuzie tisulară bună, LCR

- se elimină prin urinăToxicitate – ridicată Indicaţii: esenţial utilizat în asociaţii, in

infecţii grave cu stafilococ, expres în meningite

AMINOGLICOZIDELE●III. AMINOGLICOZIDEAMINOGLICOZIDE

● Antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteinelor bacteriene

● Gen I streptomicina, kanamicina, neomicina,

● Gen II gentamicina f 40mg; f 80mg tobramicina, sisomicina

● Gen III amikacina fl 500mg; fl 1g, netilmicina ● Reactii adverse. oto+nefrotoxicitate;

bloc neuromuscular

AMINOGLICOZIDELE● Mod de actiune:

● aminosidele sunt transportate activ

● traversează peretele bacterian

● se fixează pe subunitatea ribozomală 30S

● inhibă sinteza proteică

● sunt antibiotice bactericide

● posedă efect postantibiotic

● se cumulează, se elimina lent.

AMINOGLICOZIDELE● Metabolism, difuzie:

● nu sunt absorbite per os : numai parenteral

● eliminare renală

● nu difuzează prea bine în ţesuturi,

● nu penetrează în LCR

● Spectru:

●  II-a generaţie : active pe stafilococ; listeria

Mai ales pe Gram (-) enterobacteriacee şi Pseudomonas

Rezistenţe numeroase

● Sunt inactive pe : streptococ, anaerobi

● Există sinergie între aminozide şi betalactamine

AMINOGLICOZIDELE● Mecanisme de rezistenţă :

● diminuă afinitatea la ţinta ribosomală

● scăderea transportului transmembranar

● producerea de enzime inactivatoare a antibioticului

● Toxicitate:

● ototoxicitate ireversibilă

● cochleară

● si/sau vestibulară

Ototoxicitatea este favorizată de :

● concentraţii plasmatice crescute

● Varsta

● Asociere cu diuretice de ansă

AMINOGLICOZIDELENefrotoxicitate : necroză tubulară

● factori favorizanţi pentru atingere renală:

● varsta

● Existenţa deja a IRC

● Doze prea mari

● Alte: blocaj neuromuscular ireversibil cu neostigmină.

● contraindicaţii. – miastenie

- în sarcină

POLIMIXINEPOLIMIXINE

POLIMIXINEPOLIMIXINE

● sunt bactericide cu actiune de alterare a membranei citoplasmatice

●Polimixin B cp 250000UI;

●Colistin cp 250000UI; fl 500000UI; fl 1000000UI

● Actiune asupra bacililor G -

TETRACICLINE

IV. TETRACICLINETETRACICLINE

● Bacteriostatice

● se fixeaza de subunitatea ribozomala 30 S ● inhiba sinteza proteinelor bacteriene;

I-a generaţie

●Tetraciclina,

● Clortetraciclina-II-a generaţie: ● Doxiciclina(Vibramicina)

● Minociclina (Minocin)

TETRACICLINESpectru natural foarte larg:

- coci Gram + - Brucela

- coci Gram - - Pasteurela

- Listeria

- Mycoplasme

- Clamidii

- Rikettsii

- Enterobacteriacee

- Anaerobi

-Trepanemi

- Leptospire

- Actinomicete

TETRACICLINE

● Indicaţiile tetraciclinei sunt limitate la:

- yersinioze

- bruceloze

- pasteureloze

- nocardioze

- rikettssioze

- clamidii

- mycoplasme

- leptospire

TETRACICLINE● Metabolism – difuzie:

● eliminare digestivă

● poate fi utilizat în IRC

● au bună difuzie intracelulară şi tisulară corectă

● NU trec bariera hemato-meningee.

● Toxicitate:

● Accidente digestive : greaţă,vărsături, epigastralgii, colită pseudomembranoasă.

● Cutanate. Fotosensibilitate

● La copii: colorează dinţii

● Contraindicaţii: - gravide

- copii sub 8 ani

 

FENICOLIV. FENICOLI

● CLORAMFENICOL (CLORAMFENICOL (Tifomicin) tb 250mg; fl 1 g

● TIAMFENICOL (Tiofenicol)Doza: Doza: 50 – 100mg/kg/zi în 4 prize

● bacteriostatic cu spectru larg;

●actioneaza: aerobi si anaerobi;

● Metabolism

● difuzie – se absorb rapid pe cale digestivă

● difuzează foarte bine în toate ţesuturile in special LCR şi căile biliare

● traverseazîă placenta

● penetraţia intracelulară este excelentă

● se elimina ca metabolit inactiv prin bila si urina

FENICOLICloramfenicolul - este metabolizat de ficat

- eliminat prin rinichi

Este contraindicat în insuficienţa hepato-celulară şi la nou nascut care este incapabil că inactiveze cloramfenicolul.

Toxicitate:

Medulară: insuficienţa medulară este legată de doza şi durata tratamentului

-se manifestă cel mai adesea prin

- anemie

- neutropenie

- trombopenie.

Riscuri foarte mari la nou nascuţi de insuficienţă hepatică

FENICOLI

● APLAZIE MEDULARA

● este un accident rar 1/40.000

● imprevizibil

● în general mortal

● nu este legat de doză

● poate surveni la mai multe saptamani după administrarea cloramfenicolului:

● SINDROM GRAY – nou nascuţii şi prematurii sunt incapabili de glicuronoconjugare şi deci de inactivare a cloramfenicolului.

● sindromul se manifesta prin:

FENICOLI

● varsaturi● cianoză● meteorism● apar colaps şi hipotensiune● tegumente de culoare gri● mortabilitate ridicată 40%

● Alte efecte: rash, febrănevrită opticăşoc endotoxinic potenţează acţiunea antivit. K şi fenitoinul

FENICOLI● Indicaţii:

● meningite purulente la un pacient alergic la betalactamine

● pneumococ

● meningococ

● H. influenzae

● Listeria

● H influenzae are rezistenţă 30% la ampicilină

- raspunde la phenicol + cefotaxim

● febra tifoidă :

● infecţii severe cu anaerobi

● rikettsioze

FENICOLI

Contraindicaţii:

● sarcină

● nou nascuţi

● insuficienţă hepatică

● insuficienţă medulara

SULFAMIDE

VI. SULFAMIDEsunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg

● Clasificare:

- sulfamide cu eliminare rapidă (3 – 4 prize/zi ca :

● SULFADIAZINA (Adiazin) difuzează în LCR

● SULFAMETIZOL (Rufol) în infecţii urinare

● - sulfamide semiretard 2 prize/zi

● - sulfamide retard 1 priza/zi

COTRIMOXAZOL

(trimetoprim + sulfametoxazol) - inlocuieste sulfamidele clasice

COTRIMOXAZOL –tb:120; 480mg

Trimetoprim + sulfametoxazol20; 80mg + 100; 400mg

SULFAMIDE● Mecanism de acţiune:

● Interferă cu sinteza bacteriană de folaţi

● Sunt antagonişti ai acidului paraaminobenzoic, precursor al acidului folic

● Blochează sinteza de acizi nucleici

● Spectru de activitate

● Spectrul larg teoretic este limitat prin marea frecvenţă de rezistenţă caştigate.

● Raman active pe:

● E. Coli

● Clamidii

● Toxoplasme

● Nocardia

SULFAMIDE

● Metabolism şi difuzie

. ● Sulfamidele generale şi urinare sunt bine absorbite pe cale digestivă

● Toate sunt metabolizate de ficat şi eliminate prin urină

● Traversează placenta, sunt contraindicate în trimestru II şi III de sarcină

● Difuzează bine în LCR

● Indicaţii: în practică sunt limitate la :

● Toxoplasmoza

● Nocardioza

SULFAMIDE

● Toxicitate :

● Icter nuclear al nou nascutului

● Reacţii de hipersensibilitate: rash, vascularite, eritem nodos, eritem polimorf

● Hematologic:

● Insuficienţămedulară cu anemie,leucopenie

● Trombopenie

● Anemie hemolitică în caz de deficit de G6PD

● Renal:- precipitaţii cristaline de sulfamide

● Interacţiuni medicamentoase: potenţează antivitaminele şi toxicitatea metotrexatului

METRONIDAZOLUL

Clasificare: - derivat sintetic de nitro-imidazol

Spectru : Activ :

● Trichomonas vaginalis

● Giardia intestinalis

● Entamoeba histolitica

● Bactericid – anaerobi şi în special

Bactericides fragilis

● fl : 500mg (5mg/ml)

● tb: 250mg

METRONIDAZOLUL

Metabolism şi difuzie :

● bine absorbit pe cale digestivă

● difuzează în toate ţesuturile şi lichidele biologice, în special LCR

● traversează bariera placentară

● este metabolizat în ficat şi eliminat prin urină

● Toxicitate, efecte secundare

● contraindicat la gravide - teratogen

● neuropatie periferică reversibilă la întreruperea tratamentului

● potenţează anticoagulantele

● Indicaţii:

● parazitozele semnalate

● indicat în infecţiile cu anaerobi

CHINOLONE

VI. CHINOLONE - inhiba giraza bacteriana, enzima care determina spiralarea AND-

ului bacterian;● Gen I acidul nalidixic(Negram)● Gen II nu mai sunt in uz datorita toxicitatii accentuate;● Gen III

● CIPROFLOXACINA f 100mg; tb 250mg; 500mg,CIPROFLOXACINA f 100mg; tb 250mg; 500mg,● ● NORFLOXACINA tb 400mg, NORFLOXACINA tb 400mg, ● ● OFLOXACINA tb 200mg si 400mg,OFLOXACINA tb 200mg si 400mg,● ● LEVOFLOXACINA (TAVANIC) tb 500mg,; fl 500mgLEVOFLOXACINA (TAVANIC) tb 500mg,; fl 500mg● ● MOXIFLOXACINA (AVELOX) tb 400mg; fl MOXIFLOXACINA (AVELOX) tb 400mg; fl

400mg/250ml400mg/250mlCHINOLONELE NU SE ADMINISTREAZA LA COPII SUB 13

ANI DATORITA AFECTARII CARTILAJELOR DE CRESTERE !!!

CHINOLONE

● Spectru de activitate:

● I-a generaţie: - active pe enterobacteriacee

● II-a generaţie: fluorochinolone - active pe stafilococ în special pe stafilococul meticilin rezistent;

- unii streptococi

- neiseria

- enterobacteriacee

● PUTIN ACTIVE: pe anaerobi

CHINOLONEMetabolism şi difuzie

● toate quinolonele sunt foarte bine absorbite pe cale digestivă

● penetraţia tisulară este bună în special în LCR şi în prostată

● sunt eliminate pe cale renală

Toxicitate şi efecte secundare:

● tulburări digestive 4%

● tulburări neuropsihice: cefalee, vertij, somnolenţă,

● hipertensiune intracraniana la copil, convulsii

● Fotosensibilitate, manifestări alergice

● Hemoliză în caz de deficit de G 6 PD, leucopenie

Indicaţii:

Infecţii cu piocianic, în asociere

Infecţii severe cu stafilococ , în asociare