Curs nr 13

\r,-.Earacterizare senerala"-Ai"r-*t"t" ditt

"*asta grupa sunt cunoscute si sub numele de excitante centrale sau psihostimulante.

In doze terapeutice au urmatoarele proprietati:- stimularea motilitatii voluntare ,-

cresterea puterii de munca fizica,- indepartarea starii de oboseala -fara insa a suprima cauza care a declansat-o,-

prelungirea starii de veghe prin reducerea cerintei de somn,- stimulareaactivitatiiintelectuale,-

stimulareasenzitivo-senzoriala,-

stimularea centrilor vasomotori si respiratori bulbari,- combaterea starii depresive.de unde si numele de analeptice,- reduc apetitul ( amfetaminele)

La administrare prelungita ,chiar in doze terapeutice, procesul de excitatie este urmat de o stare de deprimare,de epuizare newoasa.La doze mari , psihostimulantele produc o supraexcitare a SNC care, poate sa duca la conrulsii , tulburarea

-

ractivitatii intelectuale si senzitivo-cognitive care pot merge pana la sindroame cu caracter psihotic.@

i)Dupa tipul de actiune se clasifica in :- stimulante psihomotorii ,denumite si stimulante corticale sau nonanaleptice;- stimulante bulbare sau analeptice;- stimulante medulare .

2)Dupa structura chimica se clasifica in:- Derivati de purina - Cafeina si sarurile cu acidul citric( cafeina si acid citric) si benzoat de sodiu( cafeina

si benzoat de sodiu)- Fenetylina

- Derivati de B -feniletilamina -Amfetamina- Metamfetamina-

Atomoxetine- Derivati de piridina

- Niketamida

- Derivati de piperidina - Bemegrid- Clorhidrat de metilfenidat

- Derivati de oxazolidin -ona - Pemolin- Derivati de tetrazol - Pentetrazol

1. STIMULANTE PSIHOMOTORIIl.l.Derivati de nurina 4.1Cafeina . teofilina si teobromina, sunt alcaloizi cu structura metilxantinica , prezenti in proportii variabileintr-o serie de arbori apartinand la peste 60 de specii .Cele mai mari cantitati din acesti alcaloizi segasesc inarborele de cafea ( Coffea arabica) arborele de ceai (Thea sinensis) si arborele de cacao ( Theobroma cacao)Cafeina se gaseste in principal in boabele de cafea si in frunzele de ceai.

l.l.Cafeinum

ot l

n,c-N/^-r" l t loAtt,.^

?".N

N

H.c-c(o o*-\r-"

"o.",o T:l;:g_ --N\l- * 4", --------------- oA*".-*o'"-T" C-ru - r

R, '' R'

CHs23, 7-dihidro - 1,3,7-trimctil - 1 H-purin -2,6dionaObtinere:l.Prin semisinteza - pornind de la acidul uric edras din fructele de guano2.Prin sintezaa)-metoda Traube -valabila pentru toti derivatii purinici;

ureeN,N'{ialchil acidcian-aceticsubstituita

IJpl l

cicriza 'N- \ NaNO2/H2SO-a| | (nitrozaE)

oAttAttHR

1 -R,3-R'4-iminouracil

N-ciarraceti l-N'-R' -uree

o- t l\*V-o"-""oo"

____:_--J | (Educere)

oAtt,,AttHIR'

prodr.s intermediar

NaOH--------------.,

oR..*\l,rr,

l l l - - - - - - - - - - ->o^tr^tttt,

R'1-R,3-R'4,5-diamino-

uracil

HCOOH__--------...-..

(fomili2a|e)

,,oNH-C\H

NHz

cid izateNaOH

-._>_ H2OH

H2S04------.......)>

R\HIN

/N

NaN

/N

N

oA*produs intermediar

R'sare de sodiu a 1-R,3-R

-)ntina1-R,3R -xantina

Daca R:R': -CIL - se obtine Teofilina care la tratare cu dimetilsulfat in mediu alcalin la25 "-3O"C se poate

obtine CafeinaO alta metoda de obtinere prin sinteza a alcaloizilor purinici si deci si a Cafeinei , consta in metilarea directa axantinei cu dimetilsulfat.Reactia este influentata de valoarea pH-ului astfel:-in mediul alcalin (pH:8-9)metilarea este totala , obtinandu-se Cafeina , cu un randament foarte bun;-lapH:4-7, metilarea are loc in pozitia 3 si 7 , obtinandu-se Teobromina,Ja pH>9 cafeina formata se descompune , formand intr-o pima faza acid cafeidincarboxilic , iar apoi cafeidina

IR'

loH-l .

Hzo---------->

- CozIcHs

cafeina

Proprietati fizice:Se prezinta sub forma de cristale aciculare albe, matasoase sau pulbere cristalina alba fara miros, cu gust amar.Este efluorescenta, usor solubila in apa la fierbere,si in cloroform, foarte putin solubila in alcool.Se utilizeaza sub forma de saruri cu acidul citric si benzoatul de sodiu , solubile in apa.Proprietati farmacoloqiceCafeina este bine absorbita din stomac si intestinul subtire la cca 45 minute de la ingestie.Este distribuita in totorganismul si realizeaza concentratii mari la nivelul creierului.La acest nivel produce o stimulare psihomotoriede intensitate moderata ( in conditiile unei administrari moderate ( 100-200mg) cu inducerea unei stari devioiciune , atenuarea starii de oboseala" cresterea capacitatii de efort fizic si intelectual.AIte actiuni farmacodinamice sunt:

- stimularea respiratiei deprimate( de exemplu in intoxicatia alcoolica );- stimularea contractiei cardiace insotita de cresterea consumului de oxigen ;- vasodilatatie arteriolara cu scaderea rezistentei periferice;- cresterea fluxulului coronarian;-

vasoconstrictie la nivel cerebral ( contracareaza actiunea adenozinei);-

produce dezinhibitie la nivel neuronal;- crestereasecretieigastriceclorhidropeptice;- usor efect diuretic prin cresterea cAculatiei renale si inhibarea reabsorbtiei tubulare a sarii.

FarmacocineticaTimpul de injumatatire variaza in functie de mai multi factori :

- varsta;

- starea de sanatate a organismului si in special a ficatului (nivelul de enzime hepatice) ;

- sarcina;

- medicamenteleadministrate;

La adultul sanatos Tll2 este de 4-9 ore.Modificari aleTl/2 se inregistreaza in urmatoarele situatii:- la femeile aflate sub tratament cu contraceptive - Tl/2 creste la 10 ore;- in boli ale ficatului T1/2 creste pana la 96 ore ;- la nou nascuti Tl/2 este de 30 ore;-

fumatul poate scade Tl/2 ;- Fluvoxamina scadedeasemeneaTl/2.

Cafeina este metabolizata in ficat ,de sistemul enzimatic citocrom P450-oxidaze , in special de izozim 1A2 in3metaboliti dimetilxantinici, fiecare dintre acestia avand un efect propriu asupra organismului.Astfel:

- p-metilxantina -formata in proportie de 84%o - afiioneaza in orgalism prin cresterea lipolizei , crestereaglicerolului si a nivelului de acizi grasi liberi din plasma;

- teobromina, formata in procent de 12Vo -dllateazavasele sanguine si creste volumul urinei;

- teofilina se formeaza in procent de 4Vo si are proprietatea de a relaxa muschii netezi ai bronhiilor(teofilina utilizata in acest scop terapeutic are valori mult mai mari decat a metabolitului respectiv).

Toti acesti metaboliti sunt la randul lor metabolizati mai departe si eliminati prin urina.Mecanism de actiuneCafeina stimuleaza eliberarea de adrenalina si noradrenalina de catre sistemul simpato-medulo-suprarenalprintr-un mecanism excitator central.Cafeinatraverseazabarierahematoencefalica

2

ICHa

acid cafeidincarboxi lic

ICHa

cafeidina

La nivelul creierului si la concentratii terapeutice , cafeina acaioneza ca antagonist competitiv al adenozinei (metabolit fiziologic cu rol fundamental in metabolismul de creare a energiei(ATP) ..Molecula cafeinei are ostructura similara adenozinei actionand ca un inhibitor competitiv pt. aceiasi receptori.La concentratii mari , cafeina provoaca o crestere a cantitatii de AMPc(adenil monofosfat ciclic) din celule , caurmare a inhibarii fosfodiesterazei -enzima responsabila de inactivarea adenilatului ciclic- printr-un mecanisminhibitor noncompetitiv.Indicatii terapeutice

- in tratamentul intoxicatiilor acute cu bauturi alcoolice -datorita actiunii sale excitante centrale:-

in tratmentul migrenei si a altor tipuri de cefalee vasculara- datorita actiunii sale vasoconstrictoare lanivelul carotidei(asociat cu ergotamina )

Efecte secundareAbuzul consumului de cafea poate provoaca:- nervozitatg insomnie, tremor ,palpitatii si tahicardie sau extrasistole, pirozis , iritatie gastrica.Consumata in cantitati mari si pe termen lung poate da:- ulcer gastric , alcaloza respiratorie , reflux gastro-esofagian;-

poate provoga un grad de toleranta cu fenomene de dependenta --cafeinism-l.1.2.Fene6[ine nA,LL

IcHs

t 7 -

(3 -fenil- 2 - p ropil amin oetil) -teofi li na

Sinteza:

Hqc ? cH2cH2cl- t1-^-)a-N,.

I l l ) tH.>oAruAr.i,

ICHq

7-( F-clore'til)-teofi lina

D.p.d.v chimic Fenetylline este constituita dintr-o molecula de teofilina legata in pozitia 7 prin intermediul uneipunti etilenice de atomul de azotal unei molecule de amfetemine. Se utilizeaza (sub forma de clorhidrat)castimulant central.

1.2. Derivati de B -feniletilaminaCel mai important reprezentant al acestei clase de medicamente este amfetamina , de aceea, aceasta grupa este

cunoscuta sub numele de amfetamine sat amine de trezire-Substantele din aceasta grupa actioneaza prin stimulare psihomotorie , imbunatatind performantele fizice siintelectuale, diminua obeoseala.Actioneaza prin stimularea functiei neuronilor fara inbunatatireametabolismului , fapt ce duce la epuizarea npida a rezervelor neuronale si la cumulare de metaboliti toxiciAceasta explica nocivitatea abuzului de stimulante psihomotorii.

,CHSN-cfr /--\""r_( )amfetamina

-

o

n"c-rrr/\'r/" t l loAtt^

,cHtcH2-cH2-NH-CHru CHz

N

o .r..,^-.r.,"-""-;["'

ll Y"2 v"2 \H.c-ru-\.f\ cHz------------> | ll )

oAru-^NfI

C Hs Fenetylli ne

1.2.l.Amfetamine sA-Amfetaminele sau aminele de trezile sntnt medicamente de sinteza asemanatoare efedrineiMecanism de actiuneAmfetaminele actioneaza la nivelul sinapselor catecolaminergice centrale, favorizeaza eliberarea de

catecolamine(Adr.si NA) din terminatiile presinaptice si diminua recaptarea acestora din fanta, inhiband inacelasi timp si inactivarea acestora de monoamin oxidaza intraneuronala.Consecintele actiunii la acest nivelsunt:-

stimularea psihomotorie : buna dispozitie, putere de munca, putere de concentrare, ideatie rapida,diminuarea nevoii de somn, inbunatatirea perficrmantelor fizice la sportivi. Etc;- amplificarea reactiilor de trezire - evidentiate electroencefalografic;-

antagonizareaefectuluiantideprimantalbarbituricelor;- o stare de alerta ,pusa in legatura cu eliberarea de NA la unele sinapse centrale;-

euforie si alte simptome cu caracter emotional datorate probabil eliberarii de dopamina la nivelul sistemuluilimbic;-

anorexie datorata probabil unei actiuni de eliberare a dopaminei la nivelul centrului satietatii dinhipotalamus;- efecte simpatomimetice indirecte : creste TA si provoaca tahicardie.Indicatii terapeutice- indepartarea oboselii si cresterea performantelor psihomotorii in situatii care impun acest lucru;- in narcolepsie , sindromul hiperkinetic la copii ; ca adjuvant la bolnavii de parkinson pt. reducereaprofunzimii somnului si qesterea tonusului sfincterului vezical.- adjuvant in crizele epileptice de "petit mal"Utilizarea terapeutica este limitata din cauza efectelor secundare care uneori pot imbraca forme severe ca:- anxietate, tremuraturi HTA., palpitatii, dureri anginoase,constipatie, depresie tulburari de perceptie ;putandu-se ajunge pana la schizofrenie paranoida.Abuzul cronic duce la toleranta si dependenta fizica slaba.Cei mai utilizati derivati de amfetamina sunt:Amfetamini sulfasMetamfetamineAtomoxetine

Amfetamini sulfas

aYcHz

r sulfat de di(RS)-1-fenil-2-aminopropan/Sinteza:Obtinuta pt.prima data de chimistul roman Lazar Edeleanuin 1887Se poate obtine pornind de la fenilacetona ca materie prima, prin mai multe metode:

I-cH-cH3

NH:

20So+

t/-\ --]l( iFcH,-c-cH{tiuf_: N"

__lintermediar

Conservare : VENENABLAMFETAMIN- cp. 5mg; I Omg

BENZEDRIN

NH-CH3

benzilmetilcetona

fenilacetona NH3,H2

cH2-?-cH3N-CH3

intermediar

IH1____>

(formiat de amonir.rl/-\( FcrL-cH-cH"\ , / - l

NHCHOformilderivat hidroliza acida

acH2-?H-CH3

NHz

(hidrazida)H2NNH2 rcducere

NH-CH3metamfetamina

Metamfetamina este activa in doze mici si are o actiune psihostimulanta putemica si efecte periferice reduse.Se administreaza la copii in deficitul de atentie cu hiperactivitate.

l.2.2.Meta mfetamind)H-

Y^cH-cH2-cH2-NH-cH3orl-\

\ /

cH-

1.2.3.Atomoxetine A4-

t N- me ti I - 3 -

( 2 - mctilft noxi)

-

3 -fenilp rop an- 7 -amin a

Actioneaza ca inhibitor al recaptarii noradrenalineiIndicat in deficit de atentie si hiperactivitate la copii peste 6 ani , adolescenti si adulti.Nu este stimulant sau euforizant.P.fSTRATTERA1.3. Derivati de piperidina1.3.1. Metilfenidat $&

H-COOCH3

t a-fenil-a- (2-piperidil)-acetut de metil-clorhidratSinteza :

cl

Br

A* NaNHr

,*/,,.J\L"J*H-COOHCN

ICHz +

*Hzo.- NHs

fenilacetonitril

CH?OHH-COOCH3 H-COOCH3 H-COOCH3

oH2

cl-Hzo

clorhi drat de metilfenidatPsihostimulant mai slab decat amfetamina si efecte simpatomimetice mai slabe decat aceasta.Are o latenta si odurata de actiune scurta (TI/2 + I-2 ore)Este indicat in narcolepsii , sindromul hiperkinetic la copii , tulburari de atentie. Se administreaza in staridepresive, intoxicatii cu hipnotice sau pt.a grabi trezirea din narcoza.Se administreaza in doze de lO-3omg /zi timp de 2-4 saptamanipana la 3-4 luniP.f RITALIN

RITALIN SRCENTEDRINCONCERTA- cp. Cu eliberare prelungita.

1.4.1 Pedolin1.4. Derivati de oxazolidin -ona

t 2-imint> 5 -feniloxozolidin-4-ona

Psihoenergizant si neurostimulant utilizat sub forma de sare de magneziu sau combinatiie complexa a sarii demagneziu cu piridoxina Se administreaza pe cale orala in doze de 3O-6omg/zi

/--^---N/ t \\

-il- ztN\.-\.//Z -N

. l rs-pentometilentetrazolExcitant al SNC , actionand ca antagonist al deprimantelor SNC , utilizat in insuficienta respiratorie sidiagnosticul epilepsiei , in doze uzuale de 100-2o0mg de doua -trei oripe zi

t N,N-dietilnicotinanidaSinteza:

o8-o" * 111,'-czHs

czHs \ odietilamina \aY*'"-c'ttu

-r"-\n/' 'c'Hu

,C.,H.,/'t niketamideHN'

'crHu

Se prezinta sub forma de lichid uleios incolor sau usor galbui, miscibil cu apa si alcoolul etilic , cloroform sieter. Solutia injectabila se poate steriliza prin autoclavare

1.5. Derivati de tetrazol1.5.1 Pentof,razol

r*-CzHs

"'x'o^il^

Stimuleaza centrii vasomotori si respiratori, motiv pentru care se utilizeaza ca analeptic cardiac si respirator. Semai intrebuinteaza in insuficiente circulatorii afectiuni ale aparatului respirator , asfixia nou nascutilor , incazurile de supradozare cu deprimante ale SNC , in intoxicatii cu hipnotice . Dozele in care se administreazasunt de 0,5- lgp.o, i .v sau i .m

t 4 - ail-Lmetilpip eridin- 2, Gdiona

Sinteza:H.C C,H^

' \ / - "ct lo

Hs

o

1) Nl-13;C|-|3COONH42) HCI

oNH3/ 170 C

H3C- _

C2H5

r-)-t*o^ilAo

H2S04-----.-----.--.-NC-CH2

o'c-ocrHu +

cna cH2-cN

H2cP-c\ometiletilcetona

cianacetiat de etil

H"C C,H.- \ / - '

-c------------> ,r? -?",

d'? ?--oOH OH

H3X'H5

o^il^obemegrid

Bemegridul antagonizeaza substantele deprimante centrale si are actiune anticonvulsivanta .Se utilizeaza ca analeptic respirator , in intoxicatii cu barbiturice sau in pentru trezirea din somnul barbituric

3. STIMI]LANTE MEDULARE3.lAlcaloizi indolici

Este alcaloidul principal drn Strycfuns zzx vomica famllia Loganiaceae. Segaseste alaturi de brucina si alticompusi cu structura apropiata.Se obtine alaturi de brucina,din produsul vegatal maruntit,prin extractie cu apa calda acidulata cu acidsulfuric .Extractul apos este concentrat in vid pana la consistenta siropoasa , se alcalinizeaza cu hidroxid decalciu , cand rezulta un precipitat care se spala se usuca si se extrage in vid :dupa racire se depun cristale destricnina, iar brucina ramane in solutie. Stricnina astfel obtinuta este supusa procesului de purificare.

o

otfrl.l.Stricnina

In industrie extragerea se face printr-un procedeu continuu , folosind benzenul ca solvent.Structua stricninei a fost stabilita prin reactii de degradare , care au pus in evidenta diferite nuclee si in specialau demonstart prezenta nucleului indolic , justificand clasificarea stricninei in aceasta clasa.Stricnina este compusa din 7 nuclee condensate:

- nucleul A - nucleu benzenic condensat cu nucleul pirolinic B, formand o componenta indolica;- nucleul C hexagonal cu o grupare lactimica;- nucleul D - un ciclu hexagonal;- nucleul F este un ciclu hexagonal continand un atom de azot tertiar comun si ciclului E pentagonal;-

nucleul D este un ciclu hexagonal.Formula a fost confirmata prin difractia cu raze X si prin sinteza totala efectuata in 1954 de catreR.B.Woodward , M.P.Cava si altii.Este un alcaloid foarte toxic.FarmacodinamieActineaza prin antagonizarea competitiva a neuromediatorului inhibitor -glicina , intrand in competitie cuaceasta pentru aceiasi receptori specifrci. Efectul stimulant central al stricninei se realizeaza prin indepartareacontrolului inhibitor al diferitelor sisteme neuronale la nivelul maduvei si creierului. Determinahiperexcitabilitate reflexa si crize convulsive, tonice declansate de excitatie. Utilizat cu multi ani in uma caaperitiv amar si excitant al secretiei gastricg stimulant al motilitii gastro-intestinale si pentru crestereaapetitului, astazi utilizarea este mult limitata, beneficiul terapeutic fiind indoielnic in timp ce riscul intoxicatieieste foarte mare. La doze mari Stricnina devine o otrava putemica determinand convulsii tetanice.

10

I)ANOREXIGENE CU MECANISM CENTRAL DE ACTII]NEIn aceasta clasa terapeutica (A08) sunt incluse substante farmaceutice cu structuri asemanatoare amfetaminei ,care au proprietatea de a diminua pana la a inhiba pofta de mancare , printr-un mecanism central.Sunt utilizate in tratarea obezitatii , alaturi de o dieta adecvata hipocalorica si miscare fizica.Ajuta la scaderea controlata si progtesiva greutatii corporale.Datorita efectelor secundare pe care aceste medicamente le produc si a contraindicatiilor numeroase careinsotesc administrarea acestor medicamente , este obligatoriu ca tratamentul sa fie facut sub o stricta si atentamonitorizare .Clasificare:r grupul Amfepramonei :amfepramona, fenmetrazina,sibutraminaSubstantele din aceast grup ,actioneaza la nivel hipotalamic prin deprimarea centrului foamei( reduce senzatiade foame) si prin stimularea eliberarii de dopamina .r grupul Fenfluraminei : fenfluramin4dexfenfluraminaActioneaza la nivelul hipotalamusului, prin stimularea centrului satietatii ( se actioneaza senzatia de satietate),iar la nivelul neorormediatorilor chimici , actioneaza prin cresterea cantitatii de serotoninaIndicatii terapeutice :Anorexigenele sunt indicate in tatamentul obezitatii si in situatiile in care se impune o slabire rapida , avand invedere ca rata de slabire este de O,5Kg/zi.Tratamentul se face pe parcursul a 3-6 saptamani , urmat de o pauza , pt. A evita dezvoltarea tolerantei siinstalarea farmacodependentei.Toleranta se poate dezvolta la 1,5 -2luni de administrare, ducand la un efect invers de stimulare a apetitului cucresterea consumului de alimente si revenirea la greutatea initiala.Amfepramonaadietil-propionEste un dopaminergic si serotonergic slab ,este de 10-20 de ori mai activ asupra norepinefrinei , fiind un agentselectiv al receptorilor norepinefrinei.Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.Are o neurotoxicitate marita, cil)zeza scaderea serotoninei in mod similar metamfetaminei si Extasy.Administrarea se face oral inainte de pranz .este exclusa administrarea seara -produce insomnie, din cauzaefectului psihotimulant.P.f: REGENONSibutramina

FarmacocineticaAre o buna absorbtie digestiva in proportie de 77%;o , dar este metabolizata rapid, ceea ce-i reducebiodisponibilitatea.Picul plasmatic este max.dupa 1 ora si T1l2 este de I ora.Este metabolizata la nivelulcitocromului P450( izozim CYP3AID in doi compusi -doua amine active( 1 si 2) cu Tl/2 14-16ore.Concentratiile cele mai mari ale metabolitilor actM se ating dupa 3-4 ore.Produsii finali de metabolizare sunt doi metaboliti inactivi conjugati si hidroxilati ( metabolitii 5 si 6) eliminatiprin urina.Indicatii terapeuticeObezitate - la persoane cu IMC >30kg/mp sau la persoane cu INIC>27 la care exista alte suferinte pt. careobezitatea poate constitui un factor de risc ( diabet de tip II , hipercolesterolemie)Contraindicatii

- bulimie, anorexie, depresie severq manig pacienti sub 18 ani, la pacientii cu feocromocitom, gravidesi femei care alwteaza" hipertiroidism. Glaucon! conulsii.

l l

- Nu se administreaza concomitent cu antidepresive de tip IMAO sau alte medicamente care actioneaza lanivel central , in HTA si pulmonara sau afectiuni valvulare ale inimii , sau in situatiile in care a existatun infarct in antecedente.

Efecte secundare- evenimente cardiologic - care sunt inca studiate;- uscaciunea gurii, constipatie,cefalee, alterarea gustului;-

parestezii;- HTA- motiv pt. care se recomanda monitorizarea atenta a TA;-

schimbari ale starii emotionale - depresie, confuzie, ganduri suicidare etc.Interactiuni

- nu se asociaza cu IMAO - creste riscul de sindrom serotonergic;

- nu se recomanda asocierea cu medicamente care inhiba enzima de metabolizare a sibutraminei(izozim CYP3AH) ca ; Ketoconazolul si Eritromicina, pt ca duc la cresterea nivelului plasmatic alsibutraminei si a fenomenelor toxice produse de aceasta.

- nu afecteaza eficacitatea contraceptivelor

P,f. REDUCTILLINDAXA

FenfluraminaSe prezinta sub forma unui amestec de 2 enantiomeri (D (+)si L(-).Actioneaza prin cresterea nivelului deserotonina.Are un efect anorexigen puternic si efecte psihostimulante moderate.Nu mai este de actualitate in terapeutica antiobezitate, fiind retras de pe piata farmaceutica in 1997 datoritasemnalarii unor caztri grave de HTA , HT pulmonara si valvulopatii , provocate unor pacientil aflati subtratament.

2)MEDICAMENTE ANTIOBEZITATE CU ACTIfINE, PERIFERICA

Actioneaza prin inhibarea absorbtiei grasimilor la nivel digestiv si prin inhibarea specifrca a lipazelor digestive.P.f ORLISTAT- caps l20mg.

XEMCAL -caps l2omg.

12

MEDICAMENTE NOOTROPESunt substante activatoare ale metabolismului cerebral. Au structuri chimice diferite. Au proprietatea de aameliora procesele metabolice neuronale si de a proteja creierul de o serie de agresiuni in caz de traumatisme,intoxicatii chimice cu substante chimice si in caz de hipoxie. Pot imbunatatii procesele cognitive, facilitandmemorarea, invatarea. Pot mari performantele psihice ca urmare a imbunatatirii functionalitatii conexiunilorinterneuronale.

ct lo-NHz

t 2 - oxn

- 1 piroli.di nil acet ami da

Sinteza:

\*FO + C|CFi2COOC2H5 -------> (^,/LOI cloroacetatul de etil 'lH Au r.nrt -cH2cooc2H5

q}" PiracetamI

cH2coNH2

H2lNi(reducere)

+NH3in metanol

----------.-----

- c2HsoH

lN-.-O O{*/l l

cH2coNH-NHCOCH2hidrazida2

Proprietati farmacologiceEste un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric (mediator chimic excitator al SNC) Este primul

medicament introdus in terapeutica ca nootrop. Medicamentul creste rezistenta creierului la diferite agresiuni siamelioreaza procesele de invatare si memorare. Are actiune protectoare asupra consecintelor negative alehipoxiei. La copii s-au obtinut rezultate bune in tulburarile de comportament si adaptare, in sechelele psiho-afective post-encefalopatii precum si in starile de intarziere a dezvoltarii psihice. Are efecte favorabile inaccidentele vasculare cerebrale si recuperarea alcoolicilor. De asemenea si-a dovedit eficacitatea in boalaAlzheimer unde este utilizat ca adjuvant- Mecanismul de actiune nu este cunoscut. Ceea ce se cunoaste estefaptul ca piracetamul faciliteaza transferul de informatii dintre emisfere, creste eficienta sistemelor colinergice sicatecoliminergice, diminua consumul neuronal de oxigen, favorizeaza arderea glucozei, formarea de ATP siactivarea G-6PD fara producerea de lactat. Dozele in care se administreaza sunt: initial 1,2-1,6 de trei ori pe zi,dupa care doza se reduce la 800 mg de trei ori pe zi. Durata tratamentului este de 4-6-12 saptamani.P.fNOOTROPILPIRACETAMNEIJROSTIMPIRAMEN

Piracetam 1$-q}"-IcHz-

alfa-pirolidinasodaia

IcH2coNHNH2

hidrazida 1

-CHg'CH.

-cH;" "c lCH:

t N [ 2 - (diiaop rop ilami no) - etilJ- 2- rtx* 1 -p iro li din oc etamida c luhidrutMedicament neurotrop cu structura chimica si utilizari terapeutice asemanatoare piracetamului. Este utilizat intratamentul tulburarilor de memorie legate de varst4 precum si in dementa senila.P,fPRAMISTAR

NPvritinolCH2OH CH"OHHo\r'+cH2-S-s-cH2 tXo

I ll I ll 2{cln.c^tt/ \*A"",

t 3, 3' -

(diti odimetilen) -bis- ( 5 -hidr oxi- 6- mail- 4 -piti dimletan oI) - dic I or hidtat

Este un compus inrudit chimic cu piridoina (Vit B6), format practic din doua molecule de piridoxina uniteprint-o punte disulfi dica.Are urmatoarele proprietati terapeutice:

- cresterea atentiei si concentrarii dirninuate sub influenta oboselii;- activeaza procesele metabolice neuronale;-

grabeste trecerea glucozei prin bariera hematoencefalica si favorizeaza utilizarea acesteia de catreneuroni:

- creste rezistenta tesutului cerebral la hipoxie;

- are efect anti-depresiv si anti-reumatic (poliartrita reumatoida) ;- da rezultate bune in astenia psihica, sindromul functional al traumatismelor cerebrale si in diferite

manifestari a1e arterosclerozei cerebrale;- este util la copii in caz de instabilitate fizica si psiho-motorig tulburari de comportament, intarziere

psiho-motorie;- nu manifesta actiunea vitaminei 86.Administrare:se administreaza pe cale orala la 15-30 min dupa masa, in doze de Q05 pana la 0,1 g. Durata tratamentului laadulti este de 1-3 luni putandu-se ajunge la 6-8 luni, iar la copii 2 saptamani pana la 3 luni. Tratamentul sepoate relua dupa o intrerupere de 1-6 luni la adulti si 3-6 luni la copii.Pf.PIRITINOLENCEPHABOLENCEPHABOLFORTEENERBOL

Pramiracetamun(FRX)

\ /+o-N- clil l

cH"-c-NH-CH"-CH"-N- i l \

ocH

t4

Ir-"taL'

Meclofenoxati hvdrochloridum(FRX)

,.-"oo cH"- 'ocnrcnrru[*-

/-t \J

t 4- (clorofnoxi) -acetat de 2- (dimetliamino)-ail clorhi druL

Sinteza:

?" ?-cH2cooH o-cHz-c;o

/>, (Na,co3)

Meclosulfonat

o-cH2-c-ocH3

CHs

CHs

o-cH2-c-o"". """

^-n-",o * nruicu.

-ocH3+ HzOIH*

-----.---.--.--.

- cH3oH

t4-(dimetilamino sulfamoilfunoxi )-acetat de -2-(dimetilamino)-etil clorhidrutSinteza:

ct lo

--------------- r

- HCI

derivat o-sulfoclorurat

?-cHr-c-oH ?-cH'?-?-crocl +SO2C|

_-so'*o

-cH"I + Ho-CHz-CHz-Naq$e

,CHE9-CH2-q-CH2-CH2-Nrj . t6cHs

| -cH"so2-Ni^. .-

| _96" -HClso"-Ni

- -CHs

9-CHz-cl HSo.cr.

max35h

0-clor fenoxiacetatulde metil

CHsEste de l0 ori mai activ decat Meclofenoxatul.Farmacoterapeutica: Reglator metabolic al celulei nervoase, cu actiune psihoenergizanta,la care se adaugaefecte antidepresive. Mareste capacitatea de munca intelectuala. Un efect aparte, ce il deosebeste de altepreparate psihostimulantg este cel anticonvulsivant, util in special in micul rau epileptic, la copil; poate aveao actiune buna terapeutica in asociatii cu alte medicamente anticonvulsivante, in functie de forma clinica deboala.Indicatii: Situatii care impun cresterea randamentului intelectual (scolari, studenti etc.), surmenajintelectual, tulburari psihosomatice senile pe fond aterosclerotic, sechele dupa encefalopatii la copil siencefalopatii infantile cu sindroame hiperkineticg micul rau epileptic, crize temporale psihomotoril,sindroame spasmofi lice hipocalcemice si/sau hipomagnezice.Mod de administrare: ldulti: I-2 drajeuri de 2-3 ori pe zi; in functie de efecte, doza poate fi crescuta panala 3 drajeuri de 2-3 od.pezi. Copii: l-2 drajeuri de 2-3 oi pe zi, in functie de varsta si de intensitateatutburaritor. 5e va evita administrarea produsutui seara, inainte de culcare.

P.IROMENERPr.oducator: Sintofarm S.A.

so2cl

{o,-*