dr cora pop hepatite cronice
Inflamatie hepatocelulara de cauza neprecizata care se autointretine
Hepatita periportala/piecemeal necrosis/hepatita de interfata
Asociata cu (auto)anticorpi antihepatocitari serici
TEORIA AUTOANTIGENITATII
-un factor declansator hepatitic det aparitia ag hepatice de suprafaţa
-cel hep devin autoantigene
-declanşează răspunsul Lf T
-distructia hepatocitelor de catre Lf T
-HLA DR3,DR4
TEORIA AUTOANTICORPILOR
-Defect in supresia Lf T
-Ac antihepatocitari produsi de celulele B
-Compl Ag –Ac distruse de NK
-HLA B8, DR3, DR4
dr cora pop hepatite cronice
Femei tinere/copii Astenie/manifest generale nespecifice Manifestari extrahepatice boli imune asociate-tiroidita autoimuna -colita ulcerativa -artrita reumatoida Ex clinic sarac/manifestarile cirozei
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
AST,ALT,BT,FA, Gama globAST,ALT,BT,FA, Gama glob -Estimeaza severitatea inflamatiei -Estimeaza severitatea inflamatiei
-confirma patternul predom hepatocel-confirma patternul predom hepatocel
Albumina serica/PTAlbumina serica/PT -estimeaza fct de sinteza hep-estimeaza fct de sinteza hep
AUTOANTICORPI*AUTOANTICORPI* -documenteaza componenta imunologica -documenteaza componenta imunologica a boliia bolii
HipergamaglobulinemieHipergamaglobulinemie IgG crescuta-caracteristic boliiIgG crescuta-caracteristic bolii
Biopsie hepaticaBiopsie hepatica -Modific histolog compatibile cu dg-Modific histolog compatibile cu dg
-Exclude alte dg-Exclude alte dg
Markeri viraliMarkeri virali -Documenteaza absenta inf virale-Documenteaza absenta inf virale
CeruloplasminaCeruloplasmina -Exclude Wilson-Exclude Wilson
Sideremia/transferinaSideremia/transferina -Hemocromatoza-Hemocromatoza
AUTOANTICORPI-Anticorpiantinucleari-ANA-Anticorpiantifibra musculara neteda-SMA-Anticorpi antimitocondriali-AMA-Anticorpi antimicrosom 1rin/ficat antiLKM1
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
Trasaturi dgTrasaturi dg Dg definitivDg definitiv
Factori epidemiologFactori epidemiolog -alcool<25-35g/zi-alcool<25-35g/zi
-B,C alti virusi neg-B,C alti virusi neg
-fara mdc-fara mdc
-cerulopl neg-cerulopl neg
-siderem N -siderem N
Indicatori de inflamatieIndicatori de inflamatie -TGO/TGP-TGO/TGP
-hipergamaglobuline/IgG-hipergamaglobuline/IgG
AutoanticorpiAutoanticorpi -ANA,SMA,anti LKM1-ANA,SMA,anti LKM1
Modificari histologiceModificari histologice -piecemeal necrosis-piecemeal necrosis
+/-bridging necrosis+/-bridging necrosis
--fara leziuni biliare--fara leziuni biliare
HAI I Femei 78% 10-20 si 45-70ani SMA,ANA,Antiactinici Boli imune asociate
frecv Hipergamaglobulinemi
e+++ HLA B8,DR3,DR4 Rasp la steroizi +++ Progresia catre ciroza
45%
HAI II Femei 89% Copii/rar adulti antiLKM1, anti P450 Boli imune asociate
rar Hipergamaglobulinem
ie+ HLA B14,DR3 Rasp la steroizi ++ Progresia catre ciroza
82%
dr cora pop hepatite cronice
PREDNISON +/-AZT Ascita şi Encefalopatie – prognostic prost
dar nu contraindica terapia
cei care nu amelioreaza rapid– indicatie de transplant
cei care isi amelioreză parametrii – SV excelentă imediat
dr cora pop hepatite cronice
PREDNISON osteopenie, facies cushingoid DZ, cataractă, HTA
AZT colestază, pancreatită, citopenie teratogenicitate, oncogenicitate
dr cora pop hepatite cronice
REMISIUNE 80 % 3 ani RECIDIVĂ LA OPRIREA TRATAM 80% 3 ani SUPRAVIEŢUIRE 10 ani 93% Ciroza histologică nu modifică răspunsul
la tratament CHC
dr cora pop hepatite cronice
Boala genetică-autosomal recesivă
Acumularea de cupru în ficat si creier Defect al excretiei biliare de cupru-genaATP7B
dr cora pop hepatite cronice
Cuprul se absoarbe în intestinul subtire
Extras de hepatocite excretat prin bilă
Cupru intracelular -nevoi metabolice/ încorporat în CPL
dr cora pop hepatite cronice
Defecte ale genei ATP7B-Scăderea excretiei cuprului biliar-Scăderea Sintezei CPL
Cu. în exces-hepatotoxic Cu. hepatic în exces creier
dr cora pop hepatite cronice
Ficat Creier Rinichi Ochi Articulatii
dr cora pop hepatite cronice
Afectare hepatică hepatită cronică ciroză insuficientă hepatică fulminantăhistochimic-confirmă depunerea de cupru+/-
dr cora pop hepatite cronice
½ simptomatici în adolescentă Afectare hepatică precoce Sindrom complet- Cupru în creier si cornee Diagnosticul - 40 de ani
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
Insuf hepatică fulminantă
•Fatală•Cu seric crescut •Transplant
Ciroza Wilson
•Tineri cu fen de hep cronică•+/-Fen neurolog• ciroza-nerecun clinic•Carcinom rar
Stadiul asimptomatic
•Durata variabilă•ex fizic-ex fizic---hepatohepato//splenomegalie,splenomegalie,--inel Kinel K--FF
-hipertonie -rigiditate -coree,tremor -psihic-tulb de memorie psihoză
dr cora pop hepatite cronice
I.EVALUAREA OFTALMOLOGICĂ inelul K- F(manifest neurolog fără K-F exclude B W)
II.CERULOPLASMINA SERICĂ <20mg/dl -96% CPL singură nu este dg
III.CONCENTRATIA SERICĂ DE CUPRU LIBER În BW Cu. liber>25mcg/dl (Cu.liber< 10 mcg /dl)
IV.EXCRETIA CUPRULUI URINAR pac. simptomatici>100mcg/24h(N 40mcg/24h)
V.CUPRUL HEPATICdr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
Pacienti simptomaticiPacienti asimptomatici
Prezentare Neurologică-manifest neurolog.-inel K-F-Conc. serică CPL<20mg/dl
Prezentare Hepatică-mai tineri-inelul K-F +/--PBH
-Istoric familial-TGO/TGP -Inel K-F-conc. CPL serice:• <20mg/dl- B.W.• >30mg/dl- exclude B.W. (sarcină,estrogeni)
FARMACOLOGIC NEFARMACOLOGIC
dr cora pop hepatite cronice
-m-măăsuri alim.suri alim.--alimalim care contincare contin cupru-cupru-scoici,nuci,ciuperci,orgscoici,nuci,ciuperci,organe,ane,ciocolatciocolatăă-eliminarea tevilor -eliminarea tevilor de cuprude cupru-Transplant hep -Transplant hep
-Precoce si continuu-D-Penicilamina-Săruri de zinc
D-PENICILAMINA• Agent chelator oral• Creste excretia urinară a cuprului
• Efecte secundare:-neutropenie,trombocitopenie-nefrotoxicitate,sindr lupic, miastenia gravis• Initial agravarea simptomat.• Sinteza hepatică se ameliorează în 2-6 luni
dr cora pop hepatite cronice
Pentru cei complianti la tratament prognosticul pe termen lung este excelent
Hepatita cronică/ciroza-stabilizare
dr cora pop hepatite cronice
50% din cauzele de IH Doza Varsta Sex Afectarea hep preexist Greutatea Asocierea de mdc,alcool, Sarcina IR
dr cora pop hepatite cronice
Distr mb celulare-homeostazia Ca det liza cel Distr filam de actina linga canalic bil det afect
secr biliare Bloc cit P450 Activarea cel T citotox-citokine Activarea apoptozei –TNFalfa Inhib beta-oxidarii si scad ATP-elib de ac grasi-
acumul de lactat Elib de oxigen liber-distr AND mitocondrial
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice
CLINICAINVESTIGATII-schema
TIPUL DE REACTIE EFECTUL CELULAR MDC
hepatocelular Mb,celT IZN,ACETAMINOFEN
Colestaza Canalic ESTROG,ERITRO
Imun IgE SULFAMETOXAZOL
steatohep Multifact AMIODARONA,TAMOXIFEN
autoimun Lf T NITROFURANT
fibroza cel stelate MTX,VIT A
vascular Ischemie,hipoxie COCAINA, AMFETAM
oncogenitate Oncog AC
mixt Citopl,canalic AUGUM,IERBURI
dr cora pop hepatite cronice
dr cora pop hepatite cronice