MEDICAIA SEDATO-HIPNOTIC I ANXIOLITIC
Barbiturice; Benzodiazepine; Sedato-hipnotice cu structur diferit de barbiturice i benzodiazepine; Anxiolitice cu structur diferit de barbiturice i benzodiazepine;
Definiii Efecte:
1. HIPNOTIC (SOMNIFER )- induc un somn asemntor somnului fiziologic uureaz adormirea prelungesc somnul /mresc
profunzimea somnului medicamentele pot fi
HIPNOINDUCTOARE sau HIPNOCOERCITIVE
2. SEDATIV - diminu reaciile la stimuli i reduc
performanele psiho-motorii
3. NARCOTIC - efect necontrolabil (pentru narcoz se folosesc numai acelea cu aciune foarte scurt)
4. ANXIOLITIC (TRANCHILIZANT) - este un efect sedativ , dar vizeaz mai mult afectivitatea, cu disiparea senzaiei de anxietate, team, tensiune psihic (aciune oarecum selectiv asupra afectivitii i emotivitii).
Farmacologia transmisiei GABA-ergice
Sinteza GABA GABA provine din acid glutamic sub aciunea glutamat-decarboxilazei;
Eliberarea i interaciunea cu receptorii
dup eliberare, GABA acioneaz pe 2 tipuri de receptori:
ionotropici - GABAA postsinaptici (cuplai cu canalele de Cl-); metabotropici GABAB pre i postsinaptici (cuplai cu proteine Gi AMPc ...
inhib influxul de calciu voltaj dependent la nivelul terminaiilor nervoase eliberrii mediatorilor; deschide canalele de K+ excitabilitatea.
Farmacologia transmisiei GABA-ergice (II)
Inactivarea GABA are loc pe 2 ci:
prin transaminare (sub aciunea GABA-transaminazei) ; prin recaptare de neuronii GABA-ergici i astrocite
efectori alosterici: care poteneaz transmisia GABA-ergic ( deschiderea canalelor de Cl- inhibiie, deprimare central) :
barbiturice (se leag de situsul barbituric); benzodiazepine i analogi farmacologici (ciclopirolone, imidazopiridine) se leag de situsul benzodiazepinic; neurosteroide se leag de un situs specific (pregnenolona, hidroxidiona);
care inhib transmisia GABA-ergic ( ( nchiderea canalelor de Cl- excitaie, anatgonizarea efectelor GABA-ergice) :
agoniti inveri ai benzodiazepinelor - se leag de situsul benzodiazepinic; antagoniti ai benzodiazepinelor - se leag de situsul benzodiazepinic; picrotoxina
somn lent somn rapid
- activitate EEG sincronizat - activitate EEG desincronizat
- reprezint 80 % din timpul somnului fiziologic
- reprezint 20% din timpul somnului fiziologic (apare de 4-6 ori n timpul nopii)
- pe traseul EEG predomin undele lente (1 - 3 c / s) i de amplitudine mare
- pe traseul EEG predomin undele rapide (20-30 c / s) i de amplitudine mic
- important: se caracterizeaz prin apariia micrilor rapide ale globilor oculari (REM = rapid eye movements) corelate cu apariia viselor (somn paradoxal).
Se caracterizeaz prin
1. linitire, 2. diminuarea excitabilitii reflexe, 3. parasimpaticotonie:
I. bradicardie, II. scderea tonusului vascular, III. scaderea M.B. i a temperaturii, IV. creterea proceselor de absorbie i asimilaie, V. mioz, VI. mrirea tonusului musculaturii netede n tubul
digestiv i cile respiratorii.
Somnul fiziologic
Ciclul veghe-somn
SRAA
la baza somnului stau mecanisme active ce includ anumite circuite neuronale.
starea de veghe este meninut de Sistemul Reticulat Activator Ascendent.
somnul poate fi provocat experimental prin simularea unor regiuni din hipotalamus i nucleul caudat;
rol n producerea somnului s-a atribuit unor arii ale nucleului tractului solitar i nucleilor rapheului trunchiului cerebral.
neurotransmitatorii implicai n somn i veghe sunt:
serotonina care are rol n apariia somnului lent (raphe magnus);
fasciculele noradrenergice, adrenergice i dopaminergice ce provin din locus coeruleus i produc trezirea cortical prin conexiuni cu SRAA.
Medicaia sedato-hipnotic i anxiolitic
Clasificare
HIPNOTICE:
a) sedato-hipnotice barbiturice
b) sedato-hipnotice benzodiazepinice
c) hipnotice cu profil asemanator BZD
d) hipnotice cu alte structuri
e) alte sedative
TRANCHILIZANTE (ANXIOLITICE)
a) anxiolitice benzodiazepinice
b) anxiolitice nebenzodiazepinice
Hipnoticele se clasific DUP DURATA ACIUNII n: - hipnotice cu aciune de durat scurt care favorizeaz adormirea, induc somnul, utile la bolnavii nevrotici.
- hipnotice cu aciune de durat lung, utile n insomnii, previn trezirea.
n funcie de TIPUL ACIUNII, hipnoticele se mpart n:
-HIPNOCOERCITIVE:
care foreaz somnul, -HIPNOINDUCTOARE:
care favorizeaz somnul.
Hipnotice i sedative caracteristici generale
Hipnocoercitivele (ex: barbiturice): -sunt deprimante SNC neselective, care inhib difuz difeitele segmente ale SN (scoara cerebral,
formaiunea reticulat, talamus, hipotalamus, etc.)
EFECTELE DEPRIMANTE SUNT DE INTENSITATE GRADAT, DOZ-DEPENDENTE:
SEDARE-SOMN HIPNOTIC-SOMN NARCOTIC-COM-MOARTE
-foreaz somnul la indivizii sntoi care nu sufer de insomnie;
-intrarea n somnul hipnotic forat de hipnocoercitive este precedat de somnolen, iar trezirea se
face cu dificultate i este precedat de somnolen rezidual;
- modific EEG nocturn;
- reduc durata somnului paradoxal REM i o cresc pe cea a somnului lent;
-produc TOLERAN, cu tendin de mrire a dozelor (mecanism
farmacocinetic autoinducie enzimatic, secundar farmacodinamic)
-produc DEPENDEN FIZIC, cu SINDROM DE ABSTINEN, manifestat
prin SIMPTOME DE EXCITAIE SNC, PN LA CONVULSII;
-la oprirea brusc a tratamentului, se declaneaz efectul REBOUND cu vise
neplcute;
-SUPRADOZAREA poate fi utilizat n scop de SINUCIDERE.
Hipnotice i sedative caracteristici generale
Hipnoinductoarele (ex: benzodiazepine, analogi farmacologici -
ciclopirolone, imidazopiridine): - deprimarea SNC NU este gradat doz dependent; nu produc somn narcotic nici la doze mari;
-acioneaz selectiv asupra unor receptori specifici (situsuri specifice din complexul GABA-ergic);
- efectul hipnogen este mai evident n hiposomnii;
- intrarea i ieirea din somn sunt nsoite de somnolen incipient, respectiv rezidul de
intensitate redus;
-NU REDUC SEMNIFICATIV DURATA DE SOMN REM, cu vise, i NU PRODUC EFECTE REBOUND
cu vise neplcute;
- efectele asupra SNV, circulaiei i respiraiei sunt reduse sau absente;
- DEZVOLT SLAB obinuin sau farmacodependen;
-SUPRADOZAREA nu poate fi utilizat N SCOP SUICID.
BARBITURICE (hipnocoercitive)
efect HIPNOTIC, respectiv SEDATIV (1/3-1/5 din doza hipnotic);
efect NARCOTIC necontrolabil (la SUPRADOZARE!) cu excepia derivailor cu aciune ultrascurt,
utilizai ca ANESTEZICE GENERALE INTRAVENOASE (TIOPENTAL SODIC, TIOBUTABARBITAL,
METOHEXITAL);
NU AU EFECT ANXIOLITIC (TRANCHILIZANT!)
Caracteristici generale
Mecanism de aciune
deprim activitatea SRAA din nucleii talamici, mpiedicnd meninerea vigilitii; efectul se extinde i la nivelul scoarei cerebrale i centrii subcorticali mecanismul molecular:
poteneaz efectele pre- i post sinaptice ale GABA, cu facilitarea deschiderii canalelor de clorur (n urma legrii de situsul barbituric); la doze mari deschid canalul de clorur chiar n absena GABA (cresc durata medie de deschidere a canalului);
mecanisme accesorii biochimice: inhib enzimele flavoproteice din lanul de oxido-reducere; inhib oxidarea glucozei, a piruvatului, decupleaz fosforilarea oxidativ, blocheaz sinteza ATP.
Prin diminuarea excitabilitii scoarei produc
1. sedare, n doz de 15-30 mg - nevroze vegetative, afeciuni psiho-somatice;
2. hipnoz, n doz de 100 mg 3. narcoz 4. com
Unele au caracter anticonvulsivant (FENOBARBITAL)- n doz de 100-200 mg
N.B. : Au EFECT ENZIMOINDUCTOR care se
valorific n stri de hiperbilirubinemie
BARBITURICE
Indicaii
dezvolt toleran efect paradoxal- producnd stare
de excitaie (copiii mici), stare confusional la btrni,
deregleaz modelului fiziologic de somn, datorit scurtrii fazelor de somn rapid:
insomnie, pavor nocturn, tulburri psihice i de afect;
prin efect enzimoinductor pot favoriza metabolizarea altor
medicamente, sczndu-le eficacitatea
la bolnavii cu porfirie hepatic poate declana o criz sever, datorit creterii cantitii de porfirine sintetizate n ficat.
Reacii adverse/Contraindicaii
INTOXICAIA CRONIC
Tratament ndelungat cu doze mari (400-800
mg/zi)
Caracteristici: stare confuziv, tulburri
afective, nistagmus, dizartrie, dependen
fizic i psihic
Tratament:
- OPRIREA TREPTAT a MEDICAIEI (nu brusc
pentru a preveni sindromul de abstinen -
poate declana convulsii)
BARBITURICE
INTOXICAIA ACUT
Este provocat de doze de 10-20x
mai mari ca doza terapeutic.
Caracteristici: stare comatoas,
dezvoltarea insuficienei circulatorii,
respiratorii i com.
Complicaii - bronhopneumonie.
TRATAMENT:
- se ncearc eliminarea toxicului
neabsorbit prin SPLTUR
GASTRIC;
- SUSINEREA FUNCIILOR VITALE
prin meninerea diurezei
- ALCALINIZAREA URINII;
- hemodializ, dializ peritoneal,
transfuzie;
-administrare de antibiotice pentru
prevenirea complicaiilor;
a) Derivai cu aciune de durat lung:
Barbital
Fenobarbital
sedativ n doz de 15-30 mg,
se indic n cazuri de - hiperexcitabilitate psihic
- nevroze vegetative
- afeciuni psiho-somatice
- hipnotic n doz de 100 mg
- anticonvulsivant n doz de 100-200 mg
b) Derivai cu aciune medie i scurt:
Amobarbital
Ciclobarbital
Secobarbital
Pentobarbital
c) Derivai cu aciune ultrascurt - se folosesc pentru narcoza i.v (Tiopental sodic,
Hexobarbital sodic)
Barbituricele, n funcie de durata aciunii se mpart n 3 grupe:
BENZODIAZEPINE (hipnoinductoare)
EFECT TRANCHILIZANT (ANXIOLITIC)
efect SEDATO-HIPNOTIC (utilizat n practic pentru unii compui : midazolam oral, nitrazepam,
flunitrazepam, lorazepam, tofisopam);
efect ANTICONVULSIVANT-ANTIEPILEPTIC (utilizat n practic pentru unii compui : clonazepam,
nitrazepam, clobazam);;
efect MIORELAXANT;
unii compui se pot utiliza pentru inducia anesteziei (midazolam i.v., diazepam i.v,)
Caracteristici generale
Mecanism de aciune benzodiazepinele poteneaz inhibiia presinaptic i postsinaptic GABA-ergic, datorat unor
modificri conformaionale, n urma legrii de situsul benzodiazepinic, cu:
DESCHIDEREA CANALELOR pentru ionii de clorur influxul acestor ioni
hiperpolarizarea membranei neuronale scderea excitabilitii sistemelor neuronale
respective;
- acionarea receptorilor benzodiazepinici provoac modificri alosterice ale complexului
supramolecular favoriznd inhibiia GABA-ergic
NU deschid canalul de clorur n absena GABA ! mecanisme accesorii :
inhib recaptarea adenozinei n neuroni i celulele gliale;
sunt substane puternic liposolubile, se leag n proporie mare de proteinele plasmatice 85-90%;
difuzeaz bine n creier, trec bariera placentar i n lapte;
redistribuirea de la creier la alte esuturi este important pentru terminarea efectului
sunt metabolizate n ficat prin: demetilare, hidroxilare i glucuronoconjugare;
unele formeaz metabolii activi cu timp de injumtire lung (medazepamul formeaz prin metabolizare diazepam sau nordazepamul formeaz prin metabolizare oxazepam)
eliminarea se face pe cale renal i mai puin pe cale biliar;
timpul de njumtire variaz: scurt 3-10 ore (midazolam, oxazepam, lorazepam) mediu 10-40 ore (nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam) lung 30-90 ore realiznd concentraii plasmatice constante abia dup o sptmn
(diazepam, clordiazepoxid, clorazepat dipotasic)
BENZODIAZEPINE
Farmacocinetic
BENZODIAZEPINE
REACII ADVERSE: stare confuzional la trezire, cu
ataxie
scderea performanelor psihomotorii, poate duce la
accidente
indiferen emotional scade creativitatea dezvoltarea toleranei apare mai
trziu
nu sunt enzimoinductoare toxicitatea este mai mic administrate n primul trimestru de
sarcin au efecte teratogene (fisuri labio-palatine).
CONTRAINDICAII: miastenia gravis; profesii care necesit integritatea
reflexelor.
Reacii adverse/Contraindicaii Intoxicaia acut/Tratament
com superficial (doza letal > 50 de ori doza terapeutic!); sinergism cu alcoolul i alte deprimante centrale; ANTIDOT -FLUMAZENIL :
Mecanism de aciune: antagonist competitiv al BZD, pentu situsul de legare
situat pe complexul receptor GABA.
se utilizeaz n intoxicaia acut cu BZD i pentru antagonizarea sedrii benzodiazepinice din anestezia general calea de administrare este i.v. n doze
crescnde.
Atentie! Administrat la indivizii cu dependen la BZD hipnotice sau tranchilizante (n afara intoxiciei acute) declaneaz un sindrom de sevraj, cu simptomatologie de stimulare SNC pn la convulsii.
EFECTELE BENZODIAZEPINELOR ANXIOLITIC SEDATO-
HIPNOTIC
MIORELAXANT ANTI
EPILEPTIC
DIAZEPAM +++++ +++ +++++ ++++
OXAZEPAM ++++ +++ +++ ++
MEDAZEPAM +++ + + +
NITRAZEPAM +++ ++++ ++ +++
FLUNITRAZEPAM +++ +++++ ++ +++
CLONAZEPAM ++ ++++ ++ +++++
Denumirea comun internaional Denumiri comerciale
BZD FOLOSITE CA HIPNOTICE
Flunitrazepam Flurazepam Lormetazepam Nitrazepam Temazepam Triazolam
narcozep, hypnodorm, rohypnol dolmadorm noctamid eunoctin,mogadon,numbon,radedorm planum,remestan,restoril halcion
BZD FOLOSITE CA TRANCHILIZANTE
Alprazolam Bromazepam Camazepam Clobazam Clorazepat Clordiazepoxid Clotiazepam Diazepam Ketazolam Lorazepam Medazepam Oxazepam Prazepam Tofisopam
tafil,xanax gityl,lexomil,lexotanil,normoc albego frisium tranxene elenium,librium,multum,napoton,radepur trecalmo,veratran faustan,relanium,seduxen,valium,valinil contamex ativan,laubeel,tavor,temesta ansilan.glorium,nobrium,rudotel adumbran,praxiten,serax,seresta,tazepam demetrin,lysanxia grandaxin,seriel
BENZODIAZEPINE
1. Glutetimida
2. Bromoval
3. Cloralhidratul (CCl3-CH(OH)2),
Produce un somn linitit, foarte asemntor celui fiziologic, cu o durat de
aciune de 8 ore i T1/2 8 ore.
Efectul se instaleaz dup 30 minute
Modific cel mai puin structura EEG a somnului.
Are efect anticonvulsivant mai ales n convulsiile tonice, tetanice,
deprimnd excitabilitatea reflex a mduvei.
Produce iritaie local pe mucoase, se administreaz n mucilagii
Este un toxic parenchimatos - contraindicat la renali, cardiaci i hepatici
4. Paraldehida
5. Metilpentinol
6. Prometazina (Romergan): antihistaminic cu efect central deprimant marcat
SEDATO-HIPNOTICE NEBARBITURICE
HIPNOTICE NEBARBITURICE
ZOLPIDEMUL ( STILNOX ) Actiune:
- hipnotic din familia imidazopiridinelor.
- are efect rapid de adormire, reduce numarul de treziri nocturne si
creste durata de somn.
-conserva arhitectura somnului: prelungeste proportia somnului profund
- doar efect sedativ si hipnotic
- nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant
ZOPICLONA ( IMOVANE ) - potenteaza efectele inhibitorii ale GABA
- nu produce inductie enzimatica
- are efect hipnotic, sedativ, tranchilizant, anticonvulsivant,
miorelaxant
Valerianae radix iridoide produc efectul sedativ
Mod de prezentare: tinctur - se administreaz n picturi (25 pic. o dat) Extraveral
Bromurile Administrate n cur - acumulare prin nlocuirea treptat a ionului de clor, lund natere bromismul ce se caracterizeaz prin:
fenomene depresive (somnolen, ataxie, lentoarea vorbirii, gndirii) i fenomene iritative la nivelul mucoaselor i tegumentelor (acneea bromic).
SEDATIVE GENERALE
ANXIOLITICE CU ALT STRUCTUR DECT BZD Buspirona Meprobamat - efect anxiolitic, miorelaxant central, slab hipnotic Hidroxizina