Hipersensibilitatea de tip II (HS II)

• Definitie si caracteristici ale HS II

• Mecanismul HS II

• Boli cu mecanism HS II

Obiective:

HS II

Reactie citotoxica

EtapaI : sensibilizare: RIU • Ag declansatoare:

Ac citotoxici→ atasati membranelor

celulelor somatice non-APC →

Etapa II: RIU anormal: • Ac citotoxici → activarea C’

distrugerea celulei/tesutului-tinta

Patologie mediata prin HS II

1. Reactii post-transfuzionale 2. Anemii hemolitice:

– Eritroblastoza fetala (boala hemolitica a nou-nascutului)

– Autoimune 3. Reactii medicamentoase

– Citoliza prin mecanism HS II direct (impotriva haptenelor atasate RBC) ex. penicilina

– Citoliza prin mecanism HS II indirect pierderea self-tolerantei: reactia de respingere a grefei

(hiperacuta) 4. Reactii de tip autoimun mediat prin HS II:

– Myasthenia gravis (Receptor –acetilcolina)

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C’ pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute 3. Declansarea ADCC (citotoxicitate celulara

Ac-dependenta) Parcurgerea celor 3 etape depinde de localizarea

celulelor-tinta: • Intratisular: toate procesele • Intracirculator: doar 2 procese:

– declansarea cascadei C’ – ADCC

HS II-Componente si Sisteme Declansatori: Ag→ mb celulelor- tinta Celule-tinta: cel tisuare N, modificate

Efectori: C’, enzime litice, Ac

Antigen :

Ag de grup sangvin Ag comune

Ag – self modificate de factori fizici/ infectiosi

Ag medicamentoase

Complexe Ag-Ac

Complement (Activarea) Liza celulelor-tinta

Complement (Opsonizarea) Distrugerea celulelor-

tinta

ADCC Mф、NK、 T

Ac/C’ (Stim/bloc Rec) Stimulare/surpresarea functiei celulei tinta

Antigen

Stimulare

Anticorp

B. C3b depozitate →

opsonizare→Mф

A. Efectul complement

D. ADCC a NK

HS II: Modalitati de afectare celulara

Cell

C. Fagocitoza

Celulele efectorii HS II

• Fagocite:

• NK:

• Eo:

Rol:

Remember

1.Declansarea C’

Ag declansatoare : •

• recunoscute IgG/IgM locale → CI

•CI: rec C1q → C1qrs: act enzima→ clivari C2, C4 → C3 convertaza : C3a,b •C3a, C5a→ + inflamatie

MAC → citoliza Celule susceptibile: 1. Celule anucleate:

• RBC, • Tb

Remember 1.Declansarea C’

Remember

Consecintele activarii C’

Remember

Consecintele activarii C’

• Inflamatie: C3a → histamina→ permeabilitatea vasculara ↑

• Opsonizarea: C3b: suprafata antigenica → fagocitoza↑

• Citoliza: MAC

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C’ pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute 3. Declansarea ADCC (citotoxicitate celulara

Ac-dependenta) Parcurgerea celor 3 etape depinde de localizarea

celulelor-tinta: • Intratisular: toate procesele • Intracirculator: doar 2 procese

– declansarea cascadei C’ – ADCC

2. Inflamatia

C3a, C5a:

Direct:

Indirect:

=> I. MPF:

II. MNF:

Consecinte • aflux celule: Ne, Mo, NK→

– CK pro-inflamatorii: IL1β, TNFα

– CC: + aderare EVP local

Procese HS II

1. Declansarea cascadei C’ pe calea clasica direct pe suprafata celulei-tinta

2. Initierea reactiei inflamatorii acute

3. Declansarea ADCC citotoxicitate celulara Ac-dependenta

3. ADCC

Caracteristici:

3. ADCC Etape:

I. Recunoastere nespecifica FcγR

II. Activare metab (cel efectoare) → III. Eliber. mediatori

IV. Citoliza celulei-tinta:

Distrugerea celulei-tinta

I. Celule efectoare

II. Mecanisme

Caracteristici:

1. Et efectorie: mecanisme

2. Expresie clinica:

HSII: intracirculator

1.

2.

Mecanismele generarii Ac citotoxici

Ac citotoxici

• Aloimunizare:

• Autoimunizare:

Aloimunizarea

• Declansatori —Ag alogene:

—Ag xenogene:

Autoimunizarea

Definitie

Declansata de:

Cauze: – Ex:

Alloimunizarea post-transfuzionala

Definitie

Declansare

Glucose

Galactose

N-acetylglucosamine

Galactose

RBC

Structura precursorului Ag

Ag H

• Caracteristici

Glucose

Galactose

N-acetylglucosamine

Galactose

Antigen H

RBC

Fucose

Ag grupelor sangvine ABO

Grupe sangvine –sist ABO: • Gene • Enzime • Reziduuri

Disributia Ag sistem ABO

• RBC, trombocite, leucocite

• Celule somatice – exceptia SNC, structuri oculare

• Importanta: – practica transfuziilor

– transplanturi de tesuturi si organe

Ac ABO

Importanta

Ac ABO

• Ac naturali:

• Ac imuni:

Reactii citotoxice post-transfuzionale

Subiecti:

Distrugerea RBC prin mecanism imun

• Anemia hemolitica – Hemoliza Alloimuna

• Reactiile hemolitice transfuzionale

• Boala hemolitica a nou-nascutului

– Hemoliza medicamentoasa (Drug-Related Hemolysis)

– Hemoliza autoimuna • Hemoliza autoimuna cu Ac la cald

• Hemoliza autoimuna cu Ac la rece

Distrugerea RBC primitor Aglutinarea RBC allogene (IgM):

– efecte imediate

– efecte tardive

• Efecte imediate:

Reactiile hemolitice transfuzionale Distrugerea RBC donorului

Efecte imediate:

• Declansarea C’:

• activarea C’→ CID

Efecte tardive:

Distrugerea RBC prin mecanism imun

• Anemia hemolitica – Hemoliza Alloimuna

• Reactiile hemolitice transfuzionale

• Boala hemolitica a nou-nascutului

– Hemoliza medicamentoasa (Drug-Related Hemolysis)

– Hemoliza autoimuna • Hemoliza autoimuna cu Ac la cald

• Hemoliza autoimuna cu Ac la rece

Alloimunizarea feto-materna: Ag Rh

Rh-varianta Du

Weak D Antigen (Du) • Varianta a Rho → • Aglutinare slaba/absenta a RBC cu serul anti-D →

poate fi detectat doar cu reactivul anti-globulina umana (anti-D bovin)

Varianta slaba este produsa in 3 situatii: • Lipseste o parte din Ag D • Gena D: translocata → cr opus genei C → (+) impiedicare sterica → rata transcriptie↓ • Mostenirea unei gene ce codifica mai putin Ag D

Alloimunizare feto-materna Rh

Ac Anti-A,B (IgM)

IgG-FcR-MФ

13% Rh negative

24-48 h Post-partum

Boala hemolitica a nou-nascutului

Eritroblastoza fetala: hemoliza ↑↑: • Hepatosplenomegalie • Icter : bilirubinemie ↑ • Petesii : afectare trombocitara

BHNn • Anemie →

– Hipoxie tisulara → – + eritropoietina → – + hematopoiezei →

reticulocitoza → eritroblastoza: ineficienta:

• Insuficienta cardiaca → – Edeme

• Eliberarea in circulatie cataboliti hemoliza → bilirubina ind:

acumulare intratisular→

• Icter • Afectare cerebrale:

kernicterus

Boala hemolitica a nou-nascutului

Eritroblastoza fetala: hemoliza ↑↑: • Hepatosplenomegalie • Icter : bilirubinemie ↑ • Petesii : afectare trombocitara

• Anemie → – Hipoxie tisulara → – + eritropoietina → – + hematopoiezei → reticulocitoza → eritroblastoza: ineficienta:

• Insuficienta cardiaca → – Edeme

• Eliberarea in circulatie cataboliti hemoliza → bilirubina ind: acumulare intratisular→ • Icter • Afectare cerebrale: kernicterus

BHN-preventie

Pentru mama:

imunizarea pasiva: Ig anti-D

Previne procesarea Ag D RBC fetale

Prod. Ac anti-D de catre mama

• Pentru copil: Exsanguinotransfuzia

– corecteaza anemia,

– ↓ bilirubinemia,

– inlocuieste hematiile fetale sensibilizate

– Inhiba eritropoieza

BHN-preventie

Alloimunizare feto-materna ABO

• Ag sistemului ABO

• Manifestari clinice:

– usoare

– nu necesita transfuzii

• Mama: grup O (Ac +)

• Copilul: grup A

(Ag imunogenicitate max)

NB: afectare de la I sarcina

Alloimunizare feto-materna ABO

• Caracteristici: 1. Sferocitoza

2.Reticulocitoza

3. ↑ bilirubinei indirecte: 1-72 h

4.Icter: <24 h

Dg pozitiv de certitudine:

Detectarea Ac anti / anti-B in sangele din cordonul ombilical

Alloimunizare feto-materna ABO si Rh

Sfarsit