Tratamentul ulcerului gastro-duodenal şi al refluxului gastro-esofagian

Lector dr. Suciu Simona

UG. Etiologie

Lezarea celulelor parietale ale stomacului

Lezarea epiteliului gastric datorita:

citokinelor produse de Helicobacter pilory

scaderea productiei de mucus protector

UG. UD. Semne clinice Durere epigastrica Durerea in UD este mai frecventa noaptea si este mai

accentuata de senzatia de foame. Senzatie de greata Voma (mai rar)- pare sa amelioreze durerea Regurgitare acida Anorexie/scadere in greutate – mai ales in UG Complicatii: ulcer perforat, hemoragii gastrice, etc.

Eradicarea Helicobacter pilory Necesitatea unei bune

compliante la tratament

Rezistenta crescuta la tratamentul cu metronidazol (25%)

RA la trat. oral cu metronidazol

Omeprazol 20 mg + metronidazol 400 mg + claritromicina 500mg x 2/zi

Omeprazol 20 mg + claritromicina 500mg + amoxicilin 1 g x 2/zi

Helicocin (1 compr. filmat 750mg Amoxicilin+ 1 compr. filmat 500mg metronidazol)

Tratament de 7-10 zile

Tratamentul farmacologic al UG si UD Trat U activ, neintrerupt pana la remisie Profilaxia corecta a recaderilor Diagnosticarea si tratarea eventualei infectii cu Helicobacter

pylori (HP).

Med. Cind. in UG si UD: Aspirina AIS si AINS – scad secretia de PG citoprotectoare gastrice

(PGE2), Antispastice musculotrope de tip teofilina si aminofilina

(Miofilin) – stim. secretia gastrica Cafeina

Farmacoterapia ulcerului.Obiectivele terapeutice. Corectarea dezechilibrului dintre fact. agresivi (suc gastric

hiperacid, reflux biliar) si fact. protectori ai mucoasei gastrice (bariera de mucus)

Medicatia antiulceroasa: Antiacide Inhibitoarele activitatii secretorii acide a celulelor

parietale din mucoasa gastrica – inhibitorii receptorilor H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina)

Inhibitoarele pompei de protoni (inhiba pompa H+-K+-ATP-aza) (omeprazol, rabeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol)

Protectoare ale mucoasei gastrice (compusi ai Bi, alginati, sucralfat)

Agenti prokinetici – antagonisti dopaminergici (metoclopramid, domperidon)

Eradicarea infectiei cu H. pilory

1. Antiacidele Au rolul de a neutraliza aciditatea gastrica (HCl). pH>5 – scaderea act. proteolitice a pepsinei. R. rapida – efect intens si trecator R. lenta – efect durabil Timpul de golire al stomacului

efectul antiacidelor (5-60 min) – adm. pe nemancate prezenta alimentelor – mentine efectul antiacid la 1-2 ore.

Calmeaza durerea ulceroasa ↑ pH – declanseaza reflex elib. de gastrina (carbonatul de

calciu)– stim. secretia si motilitatea gastrica - un efect rebound al secretiei acide

Clasificare: aa. nesistemice aa. sistemice

Antiacidele Antiacidele nesistemice

Formeaza in intestin saruri insolubile (nu se absorb) Nu modifica echil. ac-bazic.

Antiacidele sistemice (NaHCO3) Det. abs. intestinala de bicarbonat de sodiu – alcaloza

metabolica (la doze mari) ! La alcaloza metabolica - pacientii cu insuf. renala. Doze mari – sindrom calciu-alcalii: alcaloza,

hipercalcemie, cresterea creatininei. Adm. orala: comprimate orale sau pt. supt, pulberi,

suspensii. Adm. corecta: I doza – la o ora dupa masa, a II-a doza –

dupa alte 2 ore, ultima doza – seara, la culcare.

Antiacide nesistemiceCompusi de aluminiu Hidroxid de aluminiu – antiacid nesistemic cu act. slaba si

lenta. R.A.: constipatie (act. astrigenta a Al+3), carenta fosfatica

(fosfati de aluminiu insolubili in intestin) ↓ biodisponibilitatea unor med.: izoniazida, unele

sulfamide, tetraciclina, indometacina, clorpromazina, digoxina, propranolol, anticolinergice

Antiacide. Compusi de magneziu Hidroxidul de magneziu =antiacid predominant nesistemic

cu act. relativ rapida, intensa si de durata medie. RA.: diaree – se asoc. cu antiacide constipante. ! In insuf. renala – acumularea Mg in cant. toxice –

deprimare centrala. Suspensia apoasa (laptele de magneziu) – 5-15 ml sau

pulbere de magneziu (500-750 mg o data)

Oxid de magneziu sau magnezia usta 250mg-1g ca antiacid si 2-5g ca laxativ.

Antiacide. Carbonat de calciu CaCO3 – antiacid predominant nesistemic relativ rapid, cu

actiune intensa, de durata medie. Ca+2 – stim. secretia de gastrina – efect rebound al secretiei

acide; efectul se combate prin adm. frecv. a antiacidului.

RA: constipatie >8g/zi – hipercalcemie cronica; hipercalciuria – favoriz. litiaza

renala.

Posologie: 1-2g o data, asociat cu alte antiacide.

Antiacide. Bicarbonat de sodiu Antiacid sistemic cu actiune rapida, intensa si de scurta durata.

RA la doze mari: alcaloza, sindrom calciu-alcalii.

Cind. (adm. cronica): insuf. renala, insuf. cardiaca, HTA.

Posologie: 0.5-4g o data, max 16g/zi (8g/zi, la batrani)

Inhibitoarele secretiei gastrice Secretia gastrica acida poate fi inhibata cu:

Subst. parasimpatolitice (atropina – blocheaza rec. muscarinici, scade controlul vagal al secretiei)

Blocantele H2-histaminergice (cimetidina) – scade act. excitosecretorie a histaminei

Subst. antigastrinice (proglumid)

Inhibitoarele carboanhidrazei (acetazolamida)

Inhibitoarele pompei de protoni (omeprazol)

Parasimpatoliticele (anticolinergicele)(papaverina, drotaverina, mebeverina)

Inhiba secr. de HCl cu 40-50% Scad peristaltismul gastric Intarzie golirea stomacului Prelungest efectul antiacidelor (asoc. avantajoasa) Calmeaza durerea Grabesc vindecarea UG si UD Scad frecv. complicatiilor si recurentelor RA: uscaciunea gurii, tulburari de vedere, constipatie,

dificultate la urinare. Cind: glaucom Atropina: 0.5-1 mg o data Oxifenciclimina (daricon) Propantelina (Probanthine, Neopepulsan) Pirenzepina (Gastrozepin)

Anticolinergice Papaverina compr. 50mg, 100mg, sol. inj. 40mg/ml. Drotaverina (No-Spa, compr. 40mg,80mg, Spasmocalm

compr. 40mg) Mebeverina (Colospasmin compr., dj.100mg, Duspatalin

caps. elib. prel. 200mg.)

Anticolinergice + analgezice

Pitofenona+ analgezice (Piafen compr. 500mg, supoz. 500mg, sol. inj. fiola 5ml)

Antispastice + anticolinergice + alte subst. Lizadon (papaverina, fenobarbital, propifenazona,

atropina)

Propulsive Metoclopramid Domperidon (Motilium)

Modificatoare ale motilitatii intestinale

Trimebutina (Debridat compr. 100mg, Ibutin compr. 300mg)

Blocantele H2-histaminergice Blocheaza ef. excitosecretor gastric al histaminei Cimetidina (Tagamet, Cimetidina compr. 200mg) – inhiba

marcat secr. gastrica in UD activ; mai putin in UG. ! Efect rebound la intreruperea brusca a unui trat.

indelungat - activarea ulcerului. Posologie: 400mg x 2/zi dimineata si seara la culcare,

in U activ; doza de intretinere – 400mg/zi, seara la culcare.

! Asoc. cu anticoagulante cumarinice, teofilina, fenitoina - ↓ dozei datorita ef. inhibitor enz. al cimetidinei.

Ranitidina (Ranitidina comp. 150mg, Zantac compr. 75mg, 150mg, sol. inj. fiole 50mg/2 ml)– ef. inhibitor al secr. gastrice mai acc. RA mai putine.

Blocantele H2-histaminergice Famotidina (Quamatel, Famotidina compr. 20 mg, 40mg)

Nizatidina (Axid fiole 100mg/4ml, Nizatidin caps. 150mg)

Antigastrinice Proglumida – efecte antisecretorii si favoriz. cicatrizarea U.

Antagonist al gastrinei, la nivelul rec. specifici.

Inhibitoarele carboanhidrazei Acetazolamida (Ulcosilvanil) – inhiba carboanhidraza= enz.

imp. pt secretia de H+ de catre celula parietala.

Efecte: antiulceroase, slab diuretice, alcalinizeaza urina, scade pres. intraoculara in glaucom, antiepileptica (in petit mal).

Posologie: oral, 20-25mg/kg. Cind: insuf. hepatica, insuf. renala, insuf. suprarenala

grava, alergie specifica. Prudenta: diabet, pacienti cu acidoza.

Inhibitoarele pompei de protoni Omeprazol (Omeprazol caps. gastrorez. 20mg, Omeran, Omez,

Helicid, Losec ) inhiba puternic (cca. 90%) secretia gastrica stimulata si cea bazala Are efect specific, de lunga durata. De electie in cazurile moderate Inhiba H+, K+ ATP-aza (pompa protonica) Efecte f bune in UG, sindr. Zollinger-Ellison. Posologie: oral, 1 data /zi. Pantoprazol (Controloc 20mg, 40mg, pulb. liof. sol inj 40mg) Lansoprazol (Lanol, Lanzap, Levant 15mg, 30mg) Rabeprazol Esomeprazol (Nexium 10mg, 20mg, 40mg, pulb. liof. sol inj/perf.

40mg)

Protectoarele mucoasei gastroduodenale si ale leziunii ulceroase

Formeaza pelicule protectoare sau stimuleaza secretia de mucus protector.

Actioneaza direct pe nisa ulceroasa Saruri de bismut – saruri insolubile – pelicule

protectoare de proteinat de bismut, prin coagularea proteinelor la suprafata leziunii.

RA. Scaun de culoare neagra (sulfura de bismut). Carbonat bazic de bismut Fosfat de bismut Subnitrat de bismut Subcitrat de bismut coloidal

Sucralfat (Gastrofait compr. 1g, Sucralan compr. 1g, Venter 1g)