Home >Documents >TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN MELANOMUL MALIGN AL Doctorat/Rezumat... · PDF file10.10...

TRATAMENTUL CHIRURGICAL ÎN MELANOMUL MALIGN AL Doctorat/Rezumat... · PDF file10.10...

Date post:07-Sep-2018
Category:
View:213 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • TRATAMENTUL CHIRURGICAL N

    MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR

    UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

    GRIGORE T. POPA IAI

    Facultatea de Medicin

    Catedra de Chirurgie Plastic i Microchirurgie Reconstructiv

    Conductor tiinific:

    Prof. univ. dr. Teodor Stamate

    Doctorand:

    Cristina Stnescu

    2011

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    2

    PARTEA GENERAL

    CAPITOLUL I

    1.1 Histologia pielii

    1.2 Melanogenez

    CAPITOLUL II

    2.1 Definiia melanomului malign

    2.2 Incidena

    2.3 Rspndire geografic

    CAPITOLUL III

    3.1 Patogenie

    3.2 Mecanisme imunologice

    3.3 Factori de risc

    3.3.1 Expunerea la soare

    3.3.2 Fototipurile cutanate

    3.3.3 Factorul genetic

    3.3.4 Leziuni preneoplazice

    3.3.5 Vrsta

    CAPITOLUL IV

    4.1 Forme anatomopatologice

    4.1.1 Forma extensiv n suprafa

    4.1.2 Lentigo malign

    4.1.3 Forma acral lentiginoas

    4.1.4 Forma nodular

    4.1.5 Melanomul primitiv al mucoaselor

    4.1.6 Melanomul malign desmoplastic

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    3

    4.1.7 Melanoame maligne primitive multiple

    4.2 Melanomul pediatric

    CAPITOLUL V

    5.1 Diagnostic clinic

    5.1.1 Asimetrie

    5.1.2 Marginile tumorale

    5.1.3 Modificri de culoare

    5.1.4 Dimensiunile i suprafaa tumorii

    5.2 Diagnostic paraclinic:

    5.2.1 Biomarkeri moelculari

    5.2.2 Biopsia cutanat

    5.2.3 Anatomie patologic

    5.3 Biopsia nodulului santinel

    5.4 Evidenierea metastazelor

    5.5 Reacii imunohistochimice

    CAPITOLUL VI

    6.1 Clasificare TNM

    6.2 Stadializare

    CAPITOLUL VII

    7.1 Excizia larg

    7.2 Tratamentul melanomului n funcie de stadiu

    7.2.1 Tratamentul n stadiul O

    7.2.2 Tratamentul n stadiul I

    7.2.3 Tratamentul n stadiul II

    7.2.4 Tratamentul n stadiul III

    7.2.5 Tratamentul n stadiul IV

    7.3 Metode de acoperire

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    4

    7.3.1 Plastie cu grefe de piele

    7.3.2 Lambouri pediculate

    7.4 Evidare ganglionar

    7.5 Formarea metastazelor

    7.5.1 Metastaze hematogene

    7.5.2 Heterogenicitatea metastazelor

    7.5.3 Metastaze limfatice

    7.6. Recidiva local

    CAPITOLUL VIII

    8.1 Chimioterapie

    8.2 Radioterapie

    8.3 Alte metode de tratament

    8.3.1 Vaccinurile pentru melanom

    8.3.2 Transferul adoptiv al limfocitelor reactive

    8.4. Chemoprevenia

    8.5 Prognostic

    PARTEA PERSONAL

    CAPITOLUL IX

    9.1 Motivaia i obiectivul studiului personal

    9.2 Caracteristicile lotului studiat

    9.2.1 Frecvena utilizrii reaciilor imunohistochimice

    9.2.2 Cazuri deosebite

    9.3 Factori prognostici

    9.3.1 Localizare

    9.3.2 Subtipul histologic

    9.3.3 Prezena ulceraiei

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    5

    9.3.4 Nivel Clark

    9.4 Metode de tratament

    9.4.1 Excizia larg

    9.4.2 Excizia venei satelite

    9.4.3 Recidiva local

    CAPITOLUL X

    10.1 Corelaii dintre supravieuire i prezena metastazelor limfatice

    10.2 Corelaii dintre supravieuire i prezena metastazelor cutanate

    10.3 Corelaii dintre supravieuire i subtipul histologic

    10.3.1 Corelaii dintre supravieuire i prezena formei nodulare

    1o.3.2 Corelaii dintre supravieuire i forma extensiv n suprafa

    10.3.3 Corelaii dintre supravieuire i forma acral lentiginoas

    10.3.4 Corelaii dintre supravieuire i lentigo malign

    10.4 Corelaii dintre supravieuire i marginile de rezecie

    10.5 Corelaii dintre supravieuire i rezecia venei satelite

    10.6 Corelaii dintre supravieuire i stadiul clinic

    10.7 Corelaii ntre supravieuire i dimensiunile tumorale

    10.8 Corelaii dintre supravieuire i prezena ulceraiei

    10.9 Corelaii dintre supravieuire i metodele de tratament

    10.10 Corelaii dintre supravieuire i sex

    10.11 Corelaii dintre supravieuire i vrst

    10.12 Corelaii dintre supravieuire i localizare

    CAPITOLUL XI

    Discuii

    Concluzii

    BIBLIOGRAFIE

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    6

    REZUMATUL TEZEI

    DE DOCTORAT

    COORDONATOR,

    Prof. Univ. Dr. Teodor Stamate

    DOCTORAND,

    Dr. Cristina Stnescu

    2011

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    7

    Definiia melanomului

    Melanomul malign este una din cele mai agresive tumori maligne, cu o capacitate

    ridicat de a metastaza pe cale limfatic i sanguin. El se dezvolt pe seama

    melanocitelor sau a celulelor nevice i i poate avea originea pe un tegument aparent

    sntos, dintr-un nev nevo-celular joncional, nevi displazici sau dintr-un nev dermic sau

    albastru.

    Din punct de vedere al localizrii, melanomul malign apare cel mai frecvent la nivel

    cutanat, dar poate fi evideniat n orice esut ce conine celule cu pigment melanic. La

    sexul feminin s-au observat localizri predilecte la nivelul membrelor inferioare, iar la

    sexul masculin la nivelul trunchiului.

    Incidena

    Melanomul malign reprezint 5-7 % din totalul tumorilor maligne cutanate i 1 %

    din totalul tumorilor nregistrate. Melanomul malign constituie una dintre cele mai

    agresive tumori cutanate prin comportamentul imunologic particular i datorit

    rspunsului diferit la metodele de tratament, avnd o inciden n continu cretere n

    ultimele decenii. Melanomul malign apare, n proporie de 50%, prin transformarea

    malign a nevilor care se poate realiza spontan sau sub aciunea unor traumatisme, a

    radiaiilor solare, a unor stimuli hormonali sau a unor factori genetici particulari [6].

    Aproximativ 50%-70% din melanoamele cutanate sunt extensive n suprafa i apar

    frecvent pe nevi displazici. Forma nodular reprezint 10-15% din totalul melanoamelor

    i are o evoluie foarte agresiv. Lentigo malign se ntlnete n proporie de 10-15% i

    apare frecvent pe zonele expuse la soare. Melanomul acral lentiginos reprezint 5% din

    totalul melanoamelor i are o frecven relativ egal la rasa alb i neagr, ntlnindu-se

    la nivelul palmelor, plantelor i la nivel subunghial. Melanomul mucos se ntlnete n

    proporie de 3% i poate aprea pe orice mucoas (conjunctiv, cavitatea oral, esofag,

    vagin, uretr, mucoasa digestiv) [7].

    Patogenie

    Carcinogeneza prezint trei faze (fig. 1):

    iniierea - determinat de o mutaie genic, care altereaz permanent

    structura genomului

    meninerea modificrilor - care au determinat transformarea tumoral la

    nivelul genomului

    multiplicarea tumoral - prin creterea instabilitii genetice i

    transformarea n fenotip malign

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    8

    Fig. 1 Fazele transformrii tumorale

    Radiaiile ultraviolete produc modificri caracteristice la nivelul acidului

    dezoxiribonucleic (ADN), care sunt corectate prin mecanisme native. Eecul procesului

    de reparare al acestor secvene eronate permite propagarea lor n timpul replicrii ADN.

    Radiaiile ultraviolete determin mutaii la nivelul proteinei P53 specific unei gene

    tumorale supresoare. Pe lng efectul mutagen, radiaiile UV produc i un efect

    imunosupresiv prin afectarea celulelor Langerhans la nivelul epidermului i stimularea

    producerii unor subpopulaii de celule T supresoare, scznd abilitatea de a detecta i de

    a elimina celule mutagene [10].

    Arsurile solare determin o reacie inflamatorie local, f iind un marker biologic

    pentru doze mari de radiaii ultraviolete, care penetreaz melanocitele la baza

    epidermului, n funcie de gradul de pigmentare al epidermului (fig. 2). Expunerea

    intens la soare crete riscul de transformare malign, n timp ce expunerea cronic este

    invers corelat cu apariia melanomului. MM este rezultatul interaciunii complexe dintre

    genetic i factorii de mediu. Dou gene importante sunt implicate n patogenia

    melanomului CDKN2A (ciclin-dependent kinaz inhibitor 2A) ntlnit la 20-40% din

    melanoamele familiale i CDK4 (cyclin-dependent kinaz 4). Polimorfismul receptorului

    melanocortin 1 (MC1R) reprezint cheia determinant pentru rspunsul tegumentului la

    radiaii UV, fiind important i la indivizii care nu provin din familii cu melanom [11].

  • [TRATAMENTUL CHIRURGICAL N MELANOMUL MALIGN AL MEMBRELOR] REZUMAT

    9

    Fig. 2 Efectele radiaiilor UV asupra epidermului

    Modificrile genetice ofer un avantaj competitiv celulelor mutante, dar

    mecanismele normale de moarte celular (apoptoz), pot elimina aceste celulele.

    Rezistena la apoptoz este important pentru transformarea tumoral. Celulele

    melanomului sunt rezistente la apoptoz prin creterea expresiei inhibitorilor apoptotici

    i prin disfuncia factorilor proapoptotici [11,12]. La pacienii cu melanom avansat,

    creterea rezistenei la apoptoz se asociaz cu creterea numrului de metastaze (fig.

    3).

    Serintreoninkinaza, proteinkinaza B i factorul de transcripie al factorului nuclear

    kB (NFkB) joac un rol important n controlul p

Click here to load reader

Reader Image
Embed Size (px)
Recommended