Toxicologie 3 Factori de Care Dep Toxicitatea

7/25/2019 Toxicologie 3 Factori de Care Dep Toxicitatea

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FACTORI DE CARE DEPINDE TOXICITATEA

FACTORI DEPENDENI

DE SUBSTAN

FACTORI DEPENDENIDE INDIVID

DOZA

STRUCTURA CHIMIC

FACTORI FIZICO-CHIMICI


2/31

DOZA

Cantitatea de s!stan"#$ %a&e '#t&ns# (n)&*anis+ (nt&-n an+it inte&,a de ti+'

'&)d%e n an+it e.e%t E/ist# 0 %ate*)&ii de d)1e23 d)1# e.i%a%e2 DE 4d)1# te&a'eti%# 't5

+edi%a+ent63 d)1# t)/i%#2 DT


3/31

D)1e %a&e %a&a%te&i1ea1# t)/i%itatea

d)1e etae2 D78$ D79$ D798$ D7:8$ D7988 4+*;t %eedete&+inate 'e ani+ae de e/'e&ien"#

%ea +ai .))sit# d)1# eta# este D7:8 ti# (n s'e%ia 'ent& dete&+ina&ea )&*ane)& a.e%tate

(nt&-) int)/i%a"ie a%t# n d# indi%a"ie as'&a t)/i%it#"ii 'e te&+en n* 4DDT a&e

D7:8 si+ia& % as'i&ina6


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5/31

E.e%t %#ii de ad+inist&a&e as'&a D7:8


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7/31

D)1e t)/i%e )!se&,atee/'e&i+enta a )+

(n %ad& a%ti,it#"ii de 1i % 1i e/ist# ) +titdinede int)/i%a"ii a%te % di.e&ite s!stan"e t)/i%e

se '!i%# &+#t)a&ee2

3 %ea +ai +i%# d)1# eta# a )+3 %ea +ai +a&e d)1# %#&eia i-a s'&a,ie"it ) 'e&s)an#

a#t&i de a%este d)1e se '!i%# ) se&ie dein.)&+a"ii % '&i,i&e a +)d de int)/i%a&e a

'es)anei$ +#s&ie ate$ si+'t)+at))*ia)!se&,at# a%este d)1e snt !ne indi%a"ii &e.e&it)a&e a

d)1ee etae 'ent& )+ 'ent& di,e&se s!stan"e1ae2 +edi%a+ente5 'esti%ide$ et%5


8/31

D)1e t)/i%e

NOAE7 ? n) )!se&,ed ad,e&s e..e%t e,e3 d)1a a %a&e n se )!se&,#e.e%te ad,e&se3 dete&+inat# '&in e/'e&i+ente 'e ani+ae (n stdii de

t)/i%itate %&)ni%#3 ne)&i se dete&+in# 'ent& n e.e%t sin*a&3 !a1# 'ent& dete&+ina&ea d)1e)& a%%e'tate 'ent&

')'a"ia +an#3(n +te %a1&i e.e%te t)/i%e i+')&tante a t&e%t

ne)!se&,ate (n %&s stdii)& de t)/i%itate 4DDT$ S!$+eta+i1)$ et%$ et%$ et%6 7OAE7 ? )@est )!se&,ed ad,e&se e..e%t e,e


9/31

D)1e =i %)n%ent&a"ii t)/i%e ADI 4a%%e'ted dai inta


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Ba1ee .i1i))*i%e ae tii1#&ii .a%t)&i)&de si*&an"# a dete&+ina&ea ADI

ADI ? NOAE78;FS

FS :8


11/31

n)&+ai1a&ea d)1e)& a ani+a (n .n%"ie de s'&a.a"a %)&')&a#

.)&+a tii1at# 'ent& %)&ea&ea *&et#"ii % s'&a.a"a %)&')&a#2

S ? 98$: / M4*68$

n t)ate e.e%tee t)/i%e se %)&eea1# % s'&a.a"a %)&')&a#

etaitatea se %)&eea1# +ai !ine % +asa %)&')&a#


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Rea"ii d)1# - e.e%t

%n)a=te&ea +)di.i%#&i)& de intensitate as'nsi (n .n%"ie de d)1# este de)se!it dei+')&tant# (n t)/i%))*ie

n (nt)tdeana d!a&ea d)1ei ? d!a&eae.e%ti t)/i% d)1ee se e/'&i+# (n +*;


13/31

C&!e d)1# 3 s'ns *&adae

se )!"in '&in &e'&e1enta&ea *&a.i%# a %&e=te&iise,e&it#"ii e.e%ti (n .n%"ie de d)1#

%)&'i&i.)s2 inGi!i"ia a 0en1i+e (n %&eie& de

=)!)an (n .n%"ie ded)1#


14/31

C&!e d)1# 3 s'ns %antae s'ns &+#&it este de ti' t)t sa

ni+i% 4e/2 de%es6 %Gia& =i s'ns&i %)ntine ')t .i

t&ans.)&+ate (n s'ns de ti' %anta


15/31

s'ns %anta

'&e%&a&ea s'nsi %anta'&in +et)da '&)!iti

'n%t de ')&ni&e 't inia&i1a&ea'&in +et)da '&)!iti2 Medie 9SD in%de $JK din ')'a"ie$M 0 SD L:$:K$ ia& M J SDLL$K NED 9 ? $9K &as'ns


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Ti'&i de %&!e d)1# - s'ns


17/31

n ti' s'e%ia de %&!e de t)/i%itate snt %&!ee de t)/i%itate (n .)&+# de U


18/31

in +te %&!e d)1# 3 s'ns se )!se&,# e/isten"a nei d)1e '&a*

- se %)nside %# 'ent& +a)&itateas!stan"e)& %a&%in)*ene ne/ist# d)1# '&a*


19/31

')si!iit#"i de e/t&a')a&e a e.e%ti t)/i% s!%a'a%itatea de dete%"ie e/'e&i+enta# 4a'&)/ 98K6


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E,aa&ea &ea"iei d)1# - s'ns

'a&aeis+ (nt&e ED =i 7Ds*e&ea1# %# etaitatea este) si+'# a%%enta&e ae.e%ti te&a'eti%

'&es'ne&ea n (nt)tdeaaeste %)&e%t#

'ent& a &eai1a ) %)+'a&a&e a s'nsi (n .n%"ie de d)1#=i a &is%i t)/i% se .))ses%2-indi%ee te&a'eti%-1)na de si*&an"#-.a%t)& de %+a&e-%)+'a&a&ea ')ten"ei % e.i%a%itatea +a/i+#


21/31

Indi%ee te&a'eti%

int&)ds de Pa E&i%G (n 9L9J este &a')&t (nt&e d)1a %a&e '&)d%e n

e.e%t t)/i% =i d)1a ne%esa 'ent&

)!"ine&ea ni e.e%t !ene.i% se ')ate .))si ) d)1# t)/i%# 4TD:86 sa

D7:8

este n 'a&a+et& %a&e n ia (n %a%.)&+a %&!ei d)1# - s'ns

Indicele terapeutic = TD50/ED50


22/31

Z)na de si*&an"#

ia (n %a% EDLL =i TD9 (n a%est +)d se ia (n %)nside&a&e (nt&-)

)a&e%a&e +#s =i .)&+a %&!ei de

t)/i%itate Zona de siguran = TD1/ED99

Fa%t)& de %+a&eFactorul de cumulare = D50/D50c

D7:8% ? d)1a eta# (n ad+inist&a&e de L8 de 1ie

) ,a)a&e a FC s! 0 indi%# ) s!stan"# .# e.e%t de %+a&e


23/31

P)ten"# =i e.i%a%itate +a/i+#

%)+'a&a&ea ')ten"ei % e.i%a%itatea+a/i+# se .a%e 'e !a1a %&!e)& d)1# -s'ns

%)+'a&a&ea ')ten"ei =i a e.i%a%it#"ii +a/i+e


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Fa%t)&i .i1i%)-%Gi+i%i %a&ein.en"ea1# t)/i%itatea

sta&ea de a*&e*a&e *&ad de dis'e&sie ,)atiitatea s)!iitatea i')s)!iitatea ase+#na&ea st&%t&a# % s!stan"e end)*ene2 Ba$ P!$

+eti +e&%& e*at de %istein#$ +edi%a+ente st&%t&a %Gi+i%# sta!iitatea %Gi+i%# 4&adi%aii i!e&i6 i1)+e&ia


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T)/i%itate 3 st&%t %Gi+i%#


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29/31


30/31

I1)+e&ia


31/31

i+')&tan"a enanti)+e&iei (n e*a&ea de &e%e't)& =i

=i a'a&i"ia e.e%ti t)/i%

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