Home >Documents >Stimulente SNC

Stimulente SNC

Date post:26-Sep-2015
Category:
View:173 times
Download:5 times
Share this document with a friend
Description:
curs chimie farmaceutica
Transcript:
  • Curs nr 13

    \r,-.Earacterizare senerala"-Ai"r-*t"t" ditt

    "*asta grupa sunt cunoscute si sub numele de excitante centrale sau psihostimulante.

    In doze terapeutice au urmatoarele proprietati:- stimularea motilitatii voluntare ,-

    cresterea puterii de munca fizica,- indepartarea starii de oboseala -fara insa a suprima cauza care a declansat-o,-

    prelungirea starii de veghe prin reducerea cerintei de somn,- stimulareaactivitatiiintelectuale,-

    stimulareasenzitivo-senzoriala,-

    stimularea centrilor vasomotori si respiratori bulbari,- combaterea starii depresive.de unde si numele de analeptice,- reduc apetitul ( amfetaminele)

    La administrare prelungita ,chiar in doze terapeutice, procesul de excitatie este urmat de o stare de deprimare,de epuizare newoasa.La doze mari , psihostimulantele produc o supraexcitare a SNC care, poate sa duca la conrulsii , tulburarea

    -

    ractivitatii intelectuale si senzitivo-cognitive care pot merge pana la sindroame cu caracter psihotic.@

    i)Dupa tipul de actiune se clasifica in :- stimulante psihomotorii ,denumite si stimulante corticale sau nonanaleptice;- stimulante bulbare sau analeptice;- stimulante medulare .

    2)Dupa structura chimica se clasifica in:- Derivati de purina - Cafeina si sarurile cu acidul citric( cafeina si acid citric) si benzoat de sodiu( cafeina

    si benzoat de sodiu)- Fenetylina

    - Derivati de B -feniletilamina -Amfetamina- Metamfetamina-

    Atomoxetine- Derivati de piridina

    - Niketamida

    - Derivati de piperidina - Bemegrid- Clorhidrat de metilfenidat

    - Derivati de oxazolidin -ona - Pemolin- Derivati de tetrazol - Pentetrazol

    1. STIMULANTE PSIHOMOTORIIl.l.Derivati de nurina 4.1Cafeina . teofilina si teobromina, sunt alcaloizi cu structura metilxantinica , prezenti in proportii variabileintr-o serie de arbori apartinand la peste 60 de specii .Cele mai mari cantitati din acesti alcaloizi segasesc inarborele de cafea ( Coffea arabica) arborele de ceai (Thea sinensis) si arborele de cacao ( Theobroma cacao)Cafeina se gaseste in principal in boabele de cafea si in frunzele de ceai.

    l.l.Cafeinum

  • ot l

    n,c-N/^-r" l t loAtt,.^

    ?".N

    N

    H.c-c(o o*-\r-"

    "o.",o T:l;:g_ --N\l- * 4", --------------- oA*".-*o'"-T" C-ru - r

    R, '' R'

    CHs23, 7-dihidro - 1,3,7-trimctil - 1 H-purin -2,6dionaObtinere:l.Prin semisinteza - pornind de la acidul uric edras din fructele de guano2.Prin sintezaa)-metoda Traube -valabila pentru toti derivatii purinici;

    ureeN,N'{ialchil acidcian-aceticsubstituita

    IJpl l

    cicriza 'N- \ NaNO2/H2SO-a| | (nitrozaE)

    oAttAttHR

    1 -R,3-R'4-iminouracil

    N-ciarraceti l-N'-R' -uree

    o- t l\*V-o"-""oo"

    ____:_--J | (Educere)

    oAtt,,AttHIR'

    prodr.s intermediar

    NaOH--------------.,

    oR..*\l,rr,

    l l l - - - - - - - - - - ->o^tr^tttt,

    R'1-R,3-R'4,5-diamino-

    uracil

    HCOOH__--------...-..

    (fomili2a|e)

    ,,oNH-C\H

    NHz

    cid izateNaOH

    -._>_ H2OH

    H2S04------.......)>

    R\HIN

    /N

    NaN

    /N

    N

    oA*produs intermediar

    R'sare de sodiu a 1-R,3-R

    -)ntina1-R,3R -xantina

    Daca R:R': -CIL - se obtine Teofilina care la tratare cu dimetilsulfat in mediu alcalin la25 "-3O"C se poate

    obtine CafeinaO alta metoda de obtinere prin sinteza a alcaloizilor purinici si deci si a Cafeinei , consta in metilarea directa axantinei cu dimetilsulfat.Reactia este influentata de valoarea pH-ului astfel:-in mediul alcalin (pH:8-9)metilarea este totala , obtinandu-se Cafeina , cu un randament foarte bun;-lapH:4-7, metilarea are loc in pozitia 3 si 7 , obtinandu-se Teobromina,Ja pH>9 cafeina formata se descompune , formand intr-o pima faza acid cafeidincarboxilic , iar apoi cafeidina

    IR'

  • loH-l .

    Hzo---------->

    - CozIcHs

    cafeina

    Proprietati fizice:Se prezinta sub forma de cristale aciculare albe, matasoase sau pulbere cristalina alba fara miros, cu gust amar.Este efluorescenta, usor solubila in apa la fierbere,si in cloroform, foarte putin solubila in alcool.Se utilizeaza sub forma de saruri cu acidul citric si benzoatul de sodiu , solubile in apa.Proprietati farmacoloqiceCafeina este bine absorbita din stomac si intestinul subtire la cca 45 minute de la ingestie.Este distribuita in totorganismul si realizeaza concentratii mari la nivelul creierului.La acest nivel produce o stimulare psihomotoriede intensitate moderata ( in conditiile unei administrari moderate ( 100-200mg) cu inducerea unei stari devioiciune , atenuarea starii de oboseala" cresterea capacitatii de efort fizic si intelectual.AIte actiuni farmacodinamice sunt:

    - stimularea respiratiei deprimate( de exemplu in intoxicatia alcoolica );- stimularea contractiei cardiace insotita de cresterea consumului de oxigen ;- vasodilatatie arteriolara cu scaderea rezistentei periferice;- cresterea fluxulului coronarian;-

    vasoconstrictie la nivel cerebral ( contracareaza actiunea adenozinei);-

    produce dezinhibitie la nivel neuronal;- crestereasecretieigastriceclorhidropeptice;- usor efect diuretic prin cresterea cAculatiei renale si inhibarea reabsorbtiei tubulare a sarii.

    FarmacocineticaTimpul de injumatatire variaza in functie de mai multi factori :

    - varsta;

    - starea de sanatate a organismului si in special a ficatului (nivelul de enzime hepatice) ;

    - sarcina;

    - medicamenteleadministrate;

    La adultul sanatos Tll2 este de 4-9 ore.Modificari aleTl/2 se inregistreaza in urmatoarele situatii:- la femeile aflate sub tratament cu contraceptive - Tl/2 creste la 10 ore;- in boli ale ficatului T1/2 creste pana la 96 ore ;- la nou nascuti Tl/2 este de 30 ore;-

    fumatul poate scade Tl/2 ;- Fluvoxamina scadedeasemeneaTl/2.

    Cafeina este metabolizata in ficat ,de sistemul enzimatic citocrom P450-oxidaze , in special de izozim 1A2 in3metaboliti dimetilxantinici, fiecare dintre acestia avand un efect propriu asupra organismului.Astfel:

    - p-metilxantina -formata in proportie de 84%o - afiioneaza in orgalism prin cresterea lipolizei , crestereaglicerolului si a nivelului de acizi grasi liberi din plasma;

    - teobromina, formata in procent de 12Vo -dllateazavasele sanguine si creste volumul urinei;

    - teofilina se formeaza in procent de 4Vo si are proprietatea de a relaxa muschii netezi ai bronhiilor(teofilina utilizata in acest scop terapeutic are valori mult mai mari decat a metabolitului respectiv).

    Toti acesti metaboliti sunt la randul lor metabolizati mai departe si eliminati prin urina.Mecanism de actiuneCafeina stimuleaza eliberarea de adrenalina si noradrenalina de catre sistemul simpato-medulo-suprarenalprintr-un mecanism excitator central.Cafeinatraverseazabarierahematoencefalica

    2

    ICHa

    acid cafeidincarboxi lic

    ICHa

    cafeidina

  • La nivelul creierului si la concentratii terapeutice , cafeina acaioneza ca antagonist competitiv al adenozinei (metabolit fiziologic cu rol fundamental in metabolismul de creare a energiei(ATP) ..Molecula cafeinei are ostructura similara adenozinei actionand ca un inhibitor competitiv pt. aceiasi receptori.La concentratii mari , cafeina provoaca o crestere a cantitatii de AMPc(adenil monofosfat ciclic) din celule , caurmare a inhibarii fosfodiesterazei -enzima responsabila de inactivarea adenilatului ciclic- printr-un mecanisminhibitor noncompetitiv.Indicatii terapeutice

    - in tratamentul intoxicatiilor acute cu bauturi alcoolice -datorita actiunii sale excitante centrale:-

    in tratmentul migrenei si a altor tipuri de cefalee vasculara- datorita actiunii sale vasoconstrictoare lanivelul carotidei(asociat cu ergotamina )

    Efecte secundareAbuzul consumului de cafea poate provoaca:- nervozitatg insomnie, tremor ,palpitatii si tahicardie sau extrasistole, pirozis , iritatie gastrica.Consumata in cantitati mari si pe termen lung poate da:- ulcer gastric , alcaloza respiratorie , reflux gastro-esofagian;-

    poate provoga un grad de toleranta cu fenomene de dependenta --cafeinism-l.1.2.Fene6[ine nA,LL

    IcHs

    t 7 -

    (3 -fenil- 2 - p ropil amin oetil) -teofi li na

    Sinteza:

    Hqc ? cH2cH2cl- t1-^-)a-N,.

    I l l ) tH.>oAruAr.i,

    ICHq

    7-( F-clore'til)-teofi lina

    D.p.d.v chimic Fenetylline este constituita dintr-o molecula de teofilina legata in pozitia 7 prin intermediul uneipunti etilenice de atomul de azotal unei molecule de amfetemine. Se utilizeaza (sub forma de clorhidrat)castimulant central.

    1.2. Derivati de B -feniletilaminaCel mai important reprezentant al acestei clase de medicamente este amfetamina , de aceea, aceasta grupa este

    cunoscuta sub numele de amfetamine sat amine de trezire-Substantele din aceasta grupa actioneaza prin stimulare psihomotorie , imbunatatind performantele fizice siintelectuale, diminua obeoseala.Actioneaza prin stimularea functiei neuronilor fara inbunatatireametabolismului , fapt ce duce la epuizarea npida a rezervelor neuronale si la cumulare de metaboliti toxiciAceasta explica nocivitatea abuzului de stimulante psihomotorii.

    ,CHSN-cfr /--\""r_( )amfetamina

    -

    o

    n"c-rrr/\'r/" t l loAtt^

    ,cHtcH2-cH2-NH-CHru CHz

    N

    o .r..,^-.r.,"-""-;["'

    ll Y"2 v"2 \H.c-ru-\.f\ cHz------------> | ll )

    oAru-^NfI

    C Hs Fenetylli ne

  • 1.2.l.Amfetamine sA-Amfetaminele sau aminele de trezile sntnt medicamente de sinteza asemanatoare efedrineiMecanism de actiuneAmfetaminele actioneaza la nivelul sinapselor catecolaminergice centrale, favorizeaza eliberarea de

    catecolamine(Adr.si NA) din terminatiile presinaptice si diminua recaptarea acestora din fanta, inhiband inacelasi timp si inactivarea acestora de monoamin oxidaza intraneuronala.Consecintele

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended