Date post: | 18-Nov-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | andreeaallexandra |
View: | 4 times |
Download: | 0 times |
MEDICAMENTELE SISTEMULUI COLINERGIC
COLINOMIMETICE I COLINOLITICE
COLINOMIMETICE
Aciunea colinomimetic este comparabil cu cea a acetilcolinei
Aciunea poate fi:
Direct acioneaz direct asupra receptorilor colinergici
Indirect inhib distrugerea neurotransmitorului i determin creterea concentraiei de acetilcolin disponibil pentru receptori
ACETILCOLINA
Biosinteza Acetat + CoA Acetil-CoA + colina acetilcolinaATP colinacetil
transferaza
ACETILCOLINA
Sinteza
NH3C
H3CH3C
CH2 CH2 OCOCH3+
Cl
NH3C
H3CH3C
+ Cl CH2 CH2 OH NH3C
H3CH3C
CH2 CH2 OH+
+N
H3CH3CH3C
(AcO)2CH2 CH2 OCOCH3
Cl
Cl
-
-
ACETILCOLINA SINTEZA
NH3C
H3CH3C + CH2 CH2
O
+ H2O H3C NH3C
H3CCH2 CH2 OH
+HO.
-
-. HO+N
H3C
H3CCH2 CH2 OCOCH3 H3C N
H3C
H3CCH2 CH2 OCOCH3
+. . Cl
(AcO)2OH3C
ACETILCOLINA
Neurotransmitorul natural acetilcolina prezint la doze mici, efecte muscarinice iar la doze mari, efecte nicotinice
Efectele nicotinice:
efectul predominant este hipertensiunea
Alte efecte nicotinice: contracia muscular la doze mici i paralizia muscular la doze mari
EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE
La nivelul aparatului cardiovascular:
Vasodilataie prin relaxarea musculaturii netede vasculare
Bradicardie i efect inotrop negativ
EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE
La nivelul musculaturii netede (vase i organe):
Creterea tonusului intestinal
Relaxarea sfincterelor
Intensificarea secreiilor digestive, lacrimale, sudorale, nazofaringiene
Bronhoconstricie
Efect miotic, diminuarea presiunii intraoculare, contracia muchiului ciliar
EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE
efectele activrii muscarinice de ctre acetilcolin sunt de scurt durat
Acetilcolina este rapid inactivat prin hidroliz de acetilcolinesteraz
Au fost sintetizai derivai mai stabili i cu aciune prelungit, comparativ cu acetilcolina
METACOLINA CARBACOLINA
H3C NH3C
H3CCH2 CH OCOCH3
CH3
+. Cl
_N CH2 CH2 O CONH2
H3CH3C
H3C
+ .Cl-
METACOLINA SINTEZA
Cl..+
NH3C
H3CCH2 CH OCOCH3
CH3
H3CH3C NH3C
H3CCH2 CH OCOCH3
CH3
+HO. -
-. HO
+N
H3C
H3CCH2 CH OH
CH3
H3CH2O+
O
CH CH2H3C+H3C NH3C
H3C
(AcO)2O HCl
METACOLINA SINTEZA
H3C NH3C
H3C+ Cl CH2 CH CH3
OH
NH3C
H3CH3C CH2 CH CH3
OH
. Cl+ -
.+
NH3C
H3CCH2 CH OCOCH3
CH3
H3C(AcO)2O
CARBACOLINA SINTEZA
NH3CH3CH3C
+ Cl CH2 CH2 O CONH2-
Cl.+H3C
H3CH3C
N CH2 CH2 O CONH2
+
O CCl
Cl+
HO CH2 CH2 Cl
NH3Cl CH2 CH2 O CONH2
BETANECOL
Utilizare:
Distensie abdominal post-operatorie
Retenie urinar
Administrare parenteral, oral
Glaucom, local
+H3CH3C
H3CN CH2 CH O CONH2
CH3
Cl_
METACOLINA CARBACOLINA
Utilizare:
Tahicardie paroxistic supraventricular, parenteral
Glaucom
Utilizare: oral, parenteral, local
Utilizare: Atonie intestinal Retenie urinar Glaucom cu unghi deschis Utilizare : oral, parenteral,
local
COLINOMIMETICE NATURALE PILOCARPINA
Alcaloid natural extras din frunzele arbustului Pilocarpus jaborandi
utilizat pentru tratamentul glaucomului, sub form de colir
O
H5C2 CH2
O
N
N
CH3
COLINOMIMETICE INDIRECTE
Inhibitorii reversibili inhib enzima acetilcolinesteraza, interaciunea este de scurt durat; enzima este regenerat prin hidroliz
Inhibitori ireversibili enzima nu este practic regenerat prin hidroliz iar efectul inhibitorului persist pn la regenerarea unor noi molecule de acetilcolin
ANTICOLINESTERAZICE REVERSIBILE FIZOSTIGMINA NEOEZERINA
OC
O
NHH3C
N
CH3
N
CH3
CH3
O NCCH3CH3
CH3
O
NH3C
H3C
+Br
-
NEOEZERINA, NEOSTIGMINA SINTEZA
NH3C CH3
NO2+
NH3C CH3
NO2red.
NH3C CH3
OH
NH3C CH3
O CO N(CH3)2Cl CO N(CH3)2
NH3C CH3
O CO N(CH3)2
CH3
CH3Br
Br-
diazot. H2O
PIRIDOSTIGMINA EDROFONIU
NCH3
OC
O
NH3C
H3C
+ HO NCH3
CH3C2H5
+
UTILIZARE
Fizostigmina n glaucom
Neoezerina miastenie, retenie urinar post-operatorie, oral, parenteral
Piridostigmina miastenie, oral, parenteral
Edrofoniu miastenie, tahicardie supraventricular, oral, parenteral
ANTICOLINESTERAZICE IREVERSIBILE COMPUI ORGANO-FOSFORICI
Interacioneaz cu situsul esterazic al enzimei, cu eliminarea radicalilor legai de atomul de P
Activitatea parasimpatomimetic este superioar pilocarpinei i ezerinei
Utilizare: n glaucom, avnd aciune prelungit
E + PX E PX E P
FLUOSTIGMIN PARAOXON
P OC3H7iiH7C3O
F
O P OC2H5 H5C2O
O
O
NO2
ECOTIOPAT
P OC2H5 H5C2O
S
O
C2H4 N(CH3)3 I-+
ANTICOLINERGICE
Se opun acionrii receptorilor muscarinici de ctre acetilcolin
L-hiosciamina este extras din Atropa belladonna i Datura stramonium; n cursul extraciei se racemizeaz la atropin (D,L-hiosciamin)
Scopolamina este obinut din Hyosciamus niger
ATROPINA SCOPOLAMINA D,L-TROPAT DE TROPANOL L-TROPAT DE SCOPANOL
N OH3C C
O
CH C6H5CH2OH N OH3C C
O
CH C6H5CH2OH
O
OHH3C OHH3C CH COOH
CH2OHO
tropanol scopanol acid tropictropina scopina acid alfa-fenil-beta-hidroxi
propionic
ATROPINA
Indicaii:
Antispasmodic utilizat n caz de spasme gastro-intestinale, colic hepatic, renal
n sindromul parkinsonian
n hiperaciditate gastric
n oftalmologie, produce midriaz i cicloplegie
Efecte secundare:
Uscciunea gurii, tulburri vizuale, accelerarea pulsului
PARASIMPATOLITICE DERIVAI DE TROPIN
HOMATROPIN Utilizat ca midriatic
N OH3C C
O
CH
OH
PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ DERIVAI DE TROPIN
METILHOMATROPIN
Utilizat ca spasmolitic i antisecretor gastric
N OH3C C
O
CH
OHH3C
+
PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ DERIVAI DE ACID TROPIC
TROPICAMID Utilizat ca midriatic CH C
CH2OH
N
O C2H5
CH2 N
MEDICAMENTELE SISTEMULUI COLINERGICCOLINOMIMETICEacetilcolinaacetilcolinaACETILCOLINASINTEZAACETILCOLINAEfectele activrii muscariniceEfectele activrii muscariniceEfectele activrii muscariniceMetacolina carbacolinaMetacolinasintezaMetacolinasintezaCarbacolinasintezaBetanecolMetacolina carbacolinaColinomimetice naturalepilocarpinaColinomimetice indirecteAnticolinesterazice reversibilefizostigmina neoezerinaNeoezerina, neostigminasintezaPiridostigmina edrofoniuutilizareAnticolinesterazice ireversibilecompui organo-fosforiciFluostigmin paraoxonecotiopatanticolinergiceAtropina scopolaminad,l-tropat de tropanol l-tropat de scopanolSlide Number 27atropinaParasimpatoliticederivai de tropin Parasimpatolitice de sintezderivai de tropin Parasimpatolitice de sintezderivai de acid tropic