SINDROMUL DE IMUNODEFICIEN DOBNDITHIV infecteaz: - celulele sistemului imun; - celulele SNC.Rezult: - disfuncii majore imune; - tulburri neurologice progressive.avian, bovin, murin, felin oncovirusuriHTLV I i II

uman Retrovirusuri spumivirusurisimian

Visna v. artritei i encefalitei caprine lentivirusuri v. anemiei infecioase equineSIVHIV 1, 0, 2

STRUCTURA HIV

GENOMUL HIV

Calea de transmitere: - sexual, - parenteral, - materno-fetal.Celulele cu receptori pentru HIV:- limfocite T helper (T CD4);- monocite/macrofage;- celulele Langerhans;- microglia i celulele endoteliale cerebrale;- celulele dendritice foliculare;- limfocite B;- celulele mucoasei colonului;- retinocite.

Receptori pentru HIV

Receptori principali: molecula CD4:Th; Mo/Mf; microglii;celule Langerhans.

Coreceptori: - CCR5; - CXCR4.

Receptori accesori: - receptori de Fc; - receptori de complement; - molecule de adeziune.

Ciclul de replicare al HIV

prima etap:- ataarea HIV la receptori i coreceptori;- ptrunderea virusului n celula int;- revers-transcripia informaiei genetice;- ptrunderea ADN proviral n nucleul celulei int;- integrarea ADN proviral n genomul gazdei.

a doua etap:- sinteza proteinelor virale; - eliberarea de noi virioni. REPLICAREA HIV

REPLICAREA HIV

REPLICAREA HIV

Ciclul de replicare al HIV

prima etap:- ataarea HIV la receptori i coreceptori;- ptrunderea virusului n celula int;- revers-transcripia informaiei genetice;- ptrunderea ADN proviral n nucleul celulei int;- integrarea ADN proviral n genomul gazdei.

a doua etap:- sinteza proteinelor virale; - eliberarea de noi virioni. Celulele infectate cu HIV sunt distruse prin:

- formarea unor pori n membrana citoplasmatic, consecutiv nmuguririi virionilor;

- acumularea intracitoplasmatic de ADN viral neintegrat;

- liza celulelor infectate de ctre limfocitele Tc specific activate. Perioada de incubaie: 2-4 sptmni, (5 i 150 de zile)dependent de: - calea de transmitere; - doza infectant;- virulena tulpinii virale; - rspunsul sistemului imun. Primoinfecia (sindromul retroviral acut) - simptome la 40-90% din infecii, puine cazuri recunoscute;dureaz n medie 1-2 sptmni; - tablou clinic:- sindrom mononucleozic; - meningit, meningoencefalit; - paralizii de nervi cranieni sau neuropatii periferice;- miopatie. Primoinfecia (sindromul retroviral acut) - replicare viral activ (ARN viral, antigen p24);- anticorpii anti-HIV sunt nedetectabili (bolnavi sero-negativi);- rspuns imun celular i umoral puternic dar insuficient. Primoinfecia (sindromul retroviral acut)

Perioada de laten clinic (cteva luni - peste 10 ani) - replicare viral susinut; - infecie asimptomatic,transmisibil; - teste serologice (ELISA i Western Blot)- pozitive.

Infecia HIV simptomatic (1)

- febr persistent; - transpiraii nocturne; - moderat scdere ponderal;- adenopatie n mai mult de dou grupe ganglionare extrainghinale cu ganglioni mrii peste 1 cm, pe durat mai lung de 3 luni. Infecia HIV simptomatic (2)

- diaree cronic; - candidoz buco-faringian; - herpes zoster; - leucoplakia proas; - testele serologice - pozitive;- replicare viral activ. SIDA

- starea general agravat evident i progresiv; - infecii oportuniste; - cancere; - encefalopatie HIV; - wasting syndrome (scdere ponderal, fatigabilitate extrem); - limfocitele CD4 scad sub 200/mm3. SIDA

- infeciile oportuniste; - infecii severe sau recidivante patogeni comuni; - boli prin autoimunitate i hipersensibilitate; - patologie tumoral (sarcom Kaposi, limfoame nonhodgkin). Afectarea sistemului nervos - prin:

- efectul direct al HIV;- infecii oportuniste ale sistemului nervos central;- neoplasme;- complicaii vasculare. Patologia neurologic

- meningita acut viral HIV n infecia primar;- neuropatii periferice;- encefalopatii cu convulsii;- leziuni focale motorii i/sau senzitive; - tulburri de echilibru;- disfuncii cognitive ce progreseaz spre demen.

Afectarea hematologic - frecvent- anemie; - trombocitopenie mediat imun sau secundar.

Afectarea gastro-intestinal - frecvent- dureri abdominale, greuri i vrsturi;- diaree prelungit sau recidivant;- infecii oportuniste, tumori n orofaringe, esofag, stomac, intestine i tract biliar;- leziuni pancreatice, hepatice prin reacii secundare ARV. Afectarea cutaneo-mucoas- n infecia primar: rash rubeoliform sau urticarian;- n toate stadiile de evoluie:- candidoze cutaneo-mucoase; - erupii alergice (prurigo); - sarcom Kaposi;- herpes zoster pluridermatomal.

Afectarea pulmonar -1- infecia cu bacil Koch:- adenopatie hilar;- tuberculoz miliar; - infiltrate ale lobilor pulmonari inferiori.testul intradermic la tuberculin este frecvent negativ Afectarea pulmonar -2- infecii oportuniste cu:- Pneumocystis carinii; - Cryptococcus neoformans; - Histoplasma capsulatum;- Aspergillus. - pneumonii bacteriene severe, trenante;- adenopatia mediastinal: - carcinom; - sarcom Kaposi; - limfoame cu celule B;- tuberculom. Afectarea cardiovascular- cardiomiopatie dilatativ, cu insuficien cardiac congestiv;- endocardite bacteriene;- miocardite; - pericardite. Infecia HIV evolueaz spre SIDA n 10 ani. Long term survivors - supravieuiesc 10-15 ani (13%) (corelat cu efectul favorabil al ARV)

Long term non-progressors - fr modificri imune, n absena terapiei antiretrovirale (5%). Long term non-progressors- nivel plasmatic sczut al viremiei;- rspuns imun celular i umoral normal;- rspuns imun specific fa de HIV puternic; - arhitectur normal a esutului limfatic. Clasificarea clinic a infeciei HIV la copiiGrupa N (asimptomatic): fr semne sau simptome datorate infeciei cu HIV sau una din manifestrile clinice din grupa A.Grupa A: simptomatologie minor- 2 sau mai multe manifestri de mai jos i fr manifestri din grupa B sau C.- limfadenopatie ( de 0,5 cm, n > 2 grupuri ganglionare);- hepatomegalie, splenomegalie;- dermatit;- parotidit HIV;- infecii recurente sau persistente ale tractului respirator superior, sinuzite sau otite medii. Grupa B: simptomatologie moderat - alta dect cea inclus n categoria A sau C:- febr persistent (cu durata 1 lun);- anemie, neutropenie sau trombocitopenie, mai mult de 1 lun;- meningit bacterian, pneumonie, septicemie;- candidoz orofaringian persistent (mai mult de 2 luni);- cardiomiopatie;- infecia cu CMV, T. gondi cu debut nainte de vrsta de 1 lun;- diaree cronic sau persistent;- infecii recurente cu HSV cu debut nainte de vrsta de 1 lun;- hipotrofie staturo-ponderal;- pneumonie bacterian recurent;- herpes zoster, varicel hemoragic;- TBC pulmonar, pneumonie limfoid interstiial;- leiomiosarcom; - nefropatie HIV; Grupa C- SIDA - simptomatologie sever:- infecii bacteriene severe, multiple sau recurente: septicemie, pneumonie, meningit, artrit, osteomielit, abcese viscerale;- micoze diseminate (candida, criptococ, histoplasma etc.);- infecie cu CMV, HSV, dup vrsta de o lun i localizare cerebral sau ocular;- encefalopatia HIV ;- sarcom Kaposi, limfom primar cerebral, limfom Burkitt;- TBC diseminat, infecii cu micobacterii atipice;- pneumonia cu pneumocystis carinii;- leucoencefalopatia multifocal progresiv;- toxoplasmoza cerebral;- sindromul de emaciere HIV (wasting syndrome).

Clasificare clinic a infeciei HIV la aduli

Grupa A: infecia HIV documentat, fr manifestri din grupa B sau C, cu:- primoinfecie HIV (sindrom retroviral acut);- infecia HIV asimptomatic;- adenopatie persistent generalizat. Grupa B: -fr manifestri din grupa C, ndeplinete urmtoarele condiii:

- manifestrile clinice sunt datorate infeciei cu HIV sau scderii imunitii celulare sau- manifestrile clinice sunt evolutive sau necesit asisten medical. Grupa B

- angiomatoza bacilar;- candidoza orofaringian;- candidoza vulvovaginal;- displazia cervical sau carcinomul cervical;- simptome constituionale (febra 38,50C sau diaree peste 1 lun);- leucoplakie proas oral;- herpes zoster (2 episoade sau 2 dermatoame);- purpur trombocitopenic idiopatic;- listerioza;- boli inflamatorii pelviene;- neuropatia periferic. Grupa C- SIDA: simptomatologie sever;- candidoza esofagian, traheal, bronic, pulmonar;- micoze diseminate;- retinit CMV cu pierderea vederii;- pneumonia recurent;- leucoencefalopatia multifocal progresiv;- infecii cu HSV: ulceraii cronice, esofagite, bronite, pneumonii;- sarcom Kaposi, limfoame, cancere; - TBC pulmonar i extrapulmonar ;- infecii cu micobacterii atipice;- pneumonie cu Pneumocystis carinii;- septicemie recurent cu salmonella;- toxoplasmoz cerebral;- wasting syndrome.

Clasificarea infeciei HIV n funcie de numrul CD4CD4/mlABC500A1B1C1200-499A2B2C2200A3B3C3 Diagnosticul epidemiologic - apartenena la grup de riscDiagnosticul clinic - spectru larg de manifestri - purttor asimptomatic;- pacient cu semne minore:- febr prelungit; - adenopatie generalizat; - astenie, inapeten; - scdere ponderal;- candidoz persistent.- manifestri clinice grave:- meningoencefalit TBC;- criptococoz sistemic. Diagnosticul de laborator

- detectarea anticorpilor anti HIV (ferestr serologic):- ELISA;- Western Blot.- antigenul p24;- acidul nucleic viral (PCR- ARN HIV);- determinarea cantitativ a ARN HIV (ncrctura viral);- limfocitele CD4, raportul CD4/CD8. Primoinfecia (sindromul retroviral acut)

TERAPIA ANTIRETROVIRALObiective:clinice: - prelungirea duratei de via; - mbuntirea calitii vieii.virusologice: reducerea ncrcturii virale;imunologice: restaurarea imunitii;epidemiologice: reducerea transmisiei infeciei HIV TERAPIA ANTIRETROVIRAL- numrul de limfocite CD4 500 celule/ml; - ncrctur viral) >10.000 cpii/ml.Succesul TARV- aderena pacientului la tratament; - evitarea interaciunilor medicamentoase;- reacii secundare.

Nucleoside and Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs)COMBIVIR - CBV AZT+3TC EMTRIVA - FTC Emtricitabine EPIVIR - 3TC Lamivudine KIVEXA - KVX 3TC+ABC RETROVIR - AZT Zidovudine TRIZIVIR - TZV AZT+3TC+ABCTRUVADA TVD FTC+TDF VIDEX ddI Didanosine VIREAD - TDF Tenofovir ZERIT - d4T Stavudine ZIAGEN - ABC Abacavir Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)

RESCRIPTOR - DLV Delavirdine STOCRIN - EFV Efavirenz VIRAMUNE -NVP Nevirapin Protease Inhibitors (PIs)

APTIVUS - TPV Tipranavir AGENERASE APV Amprenavir CRIXIVAN IDV Indinavir INVIRASE 500 SQV Saquinavir KALETRA - LPV Lopinavir/ritonavir NORVIR - RTV Ritonavir REYATAZ ATV Atazanavir TELZIR/LEXIVA - FPV FosamprenavirVIRACEPT NFV Nelfinavir Fusion inhibitorsFUZEON - T-20 Enfuvirtide

Entry inhibitorsCELSENTRI/SELZENTRY MVC Maraviroc