Imunitate artificiala pasiva

• Prin adm de preparate biologice:

- seruri imune si

- imunoglobuline

• contin Ac: antibacterieni, antivirali, antitoxici:

• im. de tip umoral - instalata rapid ,de scurta durata (pe perioada circulanta a Ac in singe).

Seruri imune (Seroprofilaxia/Seroterapia)

Def. Seruri:

- Solutii de Ac obtinute din serul animalelor mari (cai) in urma imunizarii cu antigene specifice.

- Serul - purificat si concentrat prin metode fizice si chimice.

Mod de prezentare - Seruri

• Fiole/flacoane, cantitati variabile • Aspect galben-citrin sau galben-rozat, limpede,

fara depozit• Eticheta: cantitatea de produs, concentratia in

anticorpi (nr unitati), termen de valabilitate• !! CI Aspect modificat – corpi straini, miros

putrid, flocoane nedisociabile, lipsa etichetei. • Pastrarea la frigider: 2-8 grade C /ferite de

lumina.

Administrarea serurilor

Doza variaza:- greutatea corporala, (ml/kgc) - varsta, - forma clinica a bolii, - scopul administrarii.Scop:- Profilactic: tetanos, rabie – se adm. in per de incubatie a

bolii - Tratament: la debutul primelor simptome: tetanos,

difterie, botulism, antrax.

• T1/2 conc max Ac: 3 - 5 zile• Durata de protectie: 10 - 16 zile,

Administrare

• IM – la nivelul m. deltoid sau cvadriceps – asigura o rezorbtie buna cu instalare

rapida a rezistentei imune pasive• SC - rar – rezorbtie mai lenta, uneori in

scop profilactic,• IV – exceptional – doar in serviciile de

Terapie Intensiva,• Intra-rahidian – exceptional, in meningite

cloazonate

Clasificare in functie de modul de actiune

1. Antitoxice – antidifteric, antitetanic, antibotulinic

2. Antibacteriene – contin Ac de tip: aglutinine, precipitine, lizine, opsonine, bacteriotropine - serul antistreptococic

Clasificare (cont.)

3. Mixte – cu actiune antitoxica si antibacteriana: serul anticarbunos.

4. Antivirale – serul antirabic

5. Antiveninoase – serul antiviperin

Serurile imune

Serurile Heterologe - prin hiperimunizarea animalelor mari (ex. caii)

Utilizare:1. in stare nativa: in trecut 2. ca seruri purificate si concentrate - diferite

metode fizice si chimice (pt indepartarea proteinelor “de balast”), conc de 5-10 X > Ac/ml

- Avantaje fata de serurile native 2.a- diminuarea accidentelor serice ca urmare a purificarii.

2.b -conc mare Ac/unitate de produs administrat.

Serurile imune

Dezavantaje in utiliz seruri heterologe:Reactiile (accidentele) serice: - reactii de sensibilizare - datorate proteinelor

straine speciei umane (alergene) determinind fenomene de sensibilizare, in special la persoanele cu teren atopic.

Frecventa si intensitatea reactiilor serice (f):• cantitatea de ser adm.• reactivitatea organismului • existenta unei sensibilizari anterioare – risc mai

mare la a doua adm de ser

Serurile imuneReactii serice

1.Reactii serice imediate:

a. Reactia generala nespecifica:- In prima ora de la adm serului- cauzata de pirogeni nespecifici, nu este o

reactie alergica- Febra, frison, agitatie, durere, caldura la locul

adm.- Evolutie favorabila dupa adm de simptomatice

(antitermice, comprese locale).

Reactii serice imediate

b. Socul anafilactic- Gravitate extrema, imediat dupa inocularea serului- La persoane cu teren atopic sau care prezinta

sensibilizare prin adm anterioara de ser heterolog- Consecinta activitatii Ac rearginici tip IgE:- Hipersensibilitate vasculara, senzatie de caldura, eruptie

urticariana, edem glotic, bronhospasm, dispnee, cianoza, IRespA, fenomene de soc periferic (hTA, puls filiform)

- Necesita interventie medicala de urgenta: adm de adrenalina SC., HHS IV, antihistaminice,ATI

Reactii serice

2. Reactii serice tardivea. Reactia de sensibilizare locala –

fenomenul Arthus – datorata complexelor imune circulante

- ca urmare a reinjectarii serului in acelasi loc la intervale scurte de timp (4-5 zile)

- Apare ca o reactie inflamatorie locala, uneori cu evolutie spre gangrena si necroza.

2. Reactii serice tardive

2b. Reactia generala – Boala serului- Apare si la persoane fara sensibilizare anterioara- Ca urmare a formarii Ac anti-ser, fata de proteinele

serului heterolog – formare de complexe imune Ag-Ac - se depun la nivelul vaselor mici

- Apare la 6-12 zile de la inocularea serului- Subfebrilitate, eruptie urticariana efemera si

pruriginoasa, edeme la nivelul fetei, eventual edem glotic, artralgii, fenomene nervoase de tipul nevritelor periferice

- Necesita tratament: antitermic, analgezic, antihistaminic- Stari grave – adm scurta de corticoizi: Prednison: 1

mg/kgc

Reactii serice

PreventieA. Anamneza • persoane cu teren alergic (urticarie, astm, alergii

alimentare)• persoane care au primit ser heterolog in trecut

(antidifteric, antitetanic), • expunere profesionala: in laboratore unde se lucreaza

cu astfel de produse (seruri)B. Testarea sensibilitatii bolnavului fata de ser, cu dilutii

diferite:a. Testul conjunctival: 1 pic de ser diluat in sacul

conjunctival, conc. 1/10 sau 1/100, > 30 min citire, R + daca: congestia conjunctivei oculare

- Nu! la copii mici, persoane cu afectiuni oculare

Testarea sensibilitatii - Seruri

b. Testul cutanat- O pic de ser diluat, conc. 1/10 sau 1/100 -

pielea decontaminata cu alcool peste care se efect cu un ac steril 2-3 scarificatii superficiale, citire > 30 min, R + daca: congestie locala (2-3 mm) in jurul liniilor de scarificare.

c. Testul intradermic- Inoculare strict i.d. a 0.1 ml ser terapeutic diluat

1/100 sau 1/1000, > 30 min se citeste: R + daca: congestie locala de 2-5-10 mm +/- edem, uneori lipotimie, hTA

Prevenirea reactiilor serice

- In caz de antecedente sau reactii de hipersensibilizare – adm serului conf schemei de desensibilizare largita (se incepe cu dilutii mari de ser) + Trusa de prim ajutor

- In cazul reactiilor negative – adm serurilor se face conform schemei minimale de desensibilizare, cu dilutii mici de ser (1/100 pt serurile native, 1/10 in cazul serurilor purificate si concentrate).

Desensibilizarea

A. Schema minimala(anamneza si teste Negative):• Se injecteaza 0.25 ml ser dilutie 1/10 SC, > 30

min, daca R neg. se continua cu • 0,25 ml ser nediluat, SC. citire > 30 min R– in

lipsa reactiei• 1 ml ser nediluat, SC, > 30 min, in lipsa reactiei• IM - restul cantitatii de ser • Daca apare o reactie locala sau generala dupa

una din administrari se trece la schema de desensibilizare treptata.

Desensibilizarea B. Schema lenta tip Besredka• In cazul unui test pozitiv sau anamneza sugestiva: cu ser

purificat/concentrat

Dilutie Cantitatea (ml) Cale de adm Intervale intre inj. (min)

1/100 0,2 sc 30

1/100 0,4 sc 30

1/100 0,6 sc 30

1/10 0.2 sc 30

1/10 0.4 sc 30

1/10 0.6 sc 30

Ser nediluat 0.2/0.4/0.6/1.0 sc 30

Ser nediluat Restul cantitatii IM 30

!!!Administrare Ser

• Doar:

- In conditii de spitalizare

- Dupa testarea sensibilitatii fata de ser

- Sub protectia unei doze de Romergan

- In prezenta trusei de urgenta antisoc

Seruri in utilizare

• In SUA – serul antidifteric si antibotulinic• In Romania – ser antirabic, antidifteric, antitetanic,

anticarbunos (produse autohtone), ser antibotulinic si antiviperin (produse de import)

Ex: Adm ser antidifteric: - recoltarea unei probe de singe pentru testarea

anticorpilor antitoxici (titru protector 0.03 Ul/ml) +- testare la ser si eventual desensibilizareDozele - variaza in functie de forma clinica a bolii (10-

20.000 UI - forme medii; 40-60.000 UI - forme grave).

Seruri – Limite de utilizare

• Serurile nu pot neutraliza decit toxinele sau virusurile circulante, nu si pe cele fixate in celule.

• !!adm trebuie sa fie cit mai rapid dupa momentul presupus infectant sau dupa debutul simptomelor.

• Protectie de scurta durata: 2-3 saptamani

• Risc crescut de reactii adverse.

Imunoglobulinoprofilaxia/Imunoglobulinoterapia

• serurile pot fi inlocuite in practica de preparatele de tip IG

• IG – SOLUTII DE ANTICORPI obtinute din plasma umana, prelevata de la donatori.

• Sint produse purificate prin metoda de fractionare Cohn (debarasare de alte proteine prin fractionare la rece cu Etanol)

• Livrate in conc proteica de 16% = conc de 16X fata de nivelul sanguin circulant al Ac

IG - prezentare

• Fiole cu lichid de aspect limpede, fara depozit si flocoane

• Pastrare/conservare – la frigider: 2-8 grade C.

• Adm – majoritatea IM, rar- IV

• Doza - functie (greutatea corporala)

Imunoglobulinoprofilaxia/Imunoglobulinoterapia

Clasificare IG: 1. IG totale, standard (gamaglobuline)- obtinute din amestecuri de plasma- prelevate de la persoane sanatoase, donatori adulti- Reflecta spectrul de infectii si imunizari prin care au

trecut persoanele donatoare.- antirujeola, antihepatita A2. IG umane specifice- de la persoane trecute printr-o anumita infectie- persoane imunizate (vaccinate) anterior cu un anumit

antigen.- antitetanice, antirabice, antihepatita B, antiherpetice.

Imunoglobulinoprofilaxia/Imunoglobulinoterapia

3. IG utilizate in scop terapeutic - adm IV, Se utilizeaza in:

- terapia de substitutie a bolilor cu deficit imun (hipogamaglobulinemie, infectia HIV)

- tratamentul bolilor autoimune (purpura trombocitopenica idiopatica)

- Tratamentul unor forme severe de boala (septicemii, meningite, pneumonii)

Imunoglobuline

Avantaje- Nu dau sensibilizare sau intoleranta, eliminind

riscurile adm serului heterolog.- Dozele pot fi repetate fara risc de sensibilizare.- Nu prezinta risc de transmitere a virusurilor HIV,

HCV, HBV - datorita metodelor de obtinere si testare a donatorilor (studii SUA).

- Raman in circulatie timp indelungat, conc max Timp ½ [21-35] zile.

- Durata de imunizare reziduala – asigura protectie pina la 14 saptamani.

IG – Limite de utilizare

• Eficacitatea IG este dependenta de precocitatea adm lor

• – Rec.adm in primele zile dupa contactul infectant.

• Durata scurta a protectiei, citeva luni, comparativ cu vaccinurile.

Indicatii de utilizare a IG Totale

Rec in scop: • Profilactic: 1. Rujeola, doza 0,2 – 0,4 ml/kgc, adm in primele 6 zile

dupa expunere - previn boala sau determina o evolutie atenuata a acesteia.

- Durata de protectie: 3-4 luniRec: - gravide, - persoane ce prezinta CI la vaccinare,- in colectivitati de copii nevaccinati, imediat dupa aparitia

primului caz,- contactii in focarul de rujeola ce prezinta afectiuni

imunodeprimante.

Indicatii de utilizare a IG Totale

2. Profilaxia Hep virale tip A, doza 0.02 – 0.05 ml/kgc• Se adm inainte de expunere sau in primele 7-14 zile

dupa expunere• Durata protectiei - aprox. 3 luni.Rec:- Copii expusi infectiei cu VHA, cu varsta sub 2 ani- Contacti sexuali si de familie ai unui caz de Hep A- Persoane expuse infectiei cu VHA, alergice la vaccin.RA: rar reactii locale usoare la locul de inoculare sau febra

usoara

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

• 1.IG umane specifice antihepatita Ba. Profilaxia hep B la nn din mame purtatoare de

AgHBs (adm IG in primele 12-24 h de la nastere, impreuna cu prima doza de vaccin hepatitic B)

b. Postexpunere:- expuneri accidentale/profesionale (personal

medical) la: sange si derivate, produse patologice, adm IG. in primele 72 H.

- Contact sexual neprotejat cu o persoana infectata cu VHB – adm IG in primele 14 zile dupa expunere.

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

2. IG specifice Antirabice- profilaxia postexpunere a rabiei- obtinute din singe recoltat de la persoane care au fost vaccinate cu

vaccin rabic- Rec persoanelor ce prezinta muscaturi cu potential rabigen

(muscaturi provocae de animale turbate, animale salbatice, muscaturi in zona capului, a membrelor superioare, a organelor genitale)

- Se adm o singura doza la inceputul tratamentului,in max. 24-72 ore dupa accident,

- prin infiltrare in jurul plagii, cind zona anatomica permite (jumatate de doza), iar restul IM

- Nu se amesteca in aceeasi seringa cu vaccinul- Doza este de 20 UI/Kgc, - Durata protectiei – 21 zile

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

• 3 IG specifice Antivaricela:- profilaxia infectiei cu virusul varicelo-zoosterianSe adm IM la persoane:- ce prezinta riscul de a dezvolta o forma severa de

varicela.- afectiuni imunodeprimante.- Nn. din mame care au prezentat semne/simptome de

varicela cu 5 zile inainte de nastere sau in primele 2 zile dupa nastere

- Nn. prematur expusi (contacti) si ai caror mame sunt nevaccinate

- gravide expuse infectiei.

Indicatii de utilizare a IG umane specifice

• 4 IG specifice Antitetanice• Se adm in functie de gravitatea plagii • dupa prelevarea unei probe de singe pentru

testarea Ac antitoxici, • doar persoanelor care au suferit politraumatisme

grave, cu pierderi masive de singe • persoanelor HIV pozitive.• NU se adm persoanelor cu plagi superficiale.