+ All Categories
Home > Documents > Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul...

Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul...

Date post: 02-Feb-2018
Category:
Upload: vantram
View: 220 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
19
Transcript
Page 1: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea
Page 2: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Screening Baseline Tratament Follow-up

Vizita V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7

Ziua 1-3 1-3 7 14 21 42 90

Post-AVC Post-baseline Post-AVC

Cerebrolysin: 30ml/zi i.v. in perfuzie (30ml Cerebrolysin +70ml sol. salina)

Administrarea tratamentului in primele 24-72h dupa debutul AVC; o data pe zi, timp de 21 de zileconsecutiv, sub forma de perfuzie iv cu durata de peste 20 de min.

+Program Standardizat de Recuperare :

• Instituit in primele 48-72h dupa debutul AVC, cu o durata de 21 de zile(5zile/saptamana 2h/zi)

• Acest program a inclus masaj + kinetoterapie activa si pasiva la nivelul membrelor superioare si inferioare

• Dupa externare, pacientii au continuat kinetoterapia activa , 2x15min/zi, 3 zile/saptamana.

Evaluare:

Design-ul studiului

Page 3: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Criteriul primar de eficacitate : Variatia scorului ARAT * pentru evaluarea functiei motorii in ziua 90 post-AVC(mITT-LOCF) * *

Criteriile secundare de eficacitate : • Viteza de mers (Gait Velocity Test)• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test)• Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS)• Gradul dizabilitatii si gradul de dependenta in activitatile zilnice (Modified Rankin Scale[mRS] si Barthel

Index)• Severitatea afaziei (Goodglass si Kaplan Communication Scale)• Existenta fenomenului de neglijenta (Line Cancellation Test, Gap Detection Test)• Calitatea vietii (SF-36 Health Survey, Physical Component Summary[PCS], Mental Component Summary

[MCS])• Existenta depresiei (Geriatric Depression Scale)

Siguranta: Efecte adverse, semne vitale, teste de laborator

Criterii de evaluare

*Action Research Arm Test**LOCF = Last observation carried forward/ ultima observatie efectuata

Page 4: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

• ARAT (The Action Research Arm Test) este un test ce evalueaza recuperarea deficitului motor la nivelul membrului superior prin masurarea capacitatii pacientului de a manui obiecte cu diferite dimensiuni, greutati si forme.

Lyle RC. Int J Rehabil Res. 1981;4:483-492; Platz T et al. Clin Rehabil. 2005;19:404-411

• Testul evalueaza 19 itemi grupati in 4 subteste :

- grasp/apucare

- grip/strangere

- pinch/ciupire

- gross arm movement/miscarea grosiera a bratului

• Performanta pe fiecare item este evaluata pe o scara de 4 puncte, variind de la 0-3

0 - nu poate efectua nici o parte a testului

3 - efectueaza testul in mod normal

• Scorurile ARAT variaza de la:0 (functie zero)

57 (fara limitari functionale)

ARAT - Action Research Arm Test

Page 5: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

• Varsta 18-80, inclusiv

• AVC ischemic, supratentorial, confirmat radiologic (CT or IRM), volum >4cm³

• Debutul AVC cu 24-72h inainte de randomizare si administrarea medicatei studiate

• Fara dizabilitate anterioara AVC (mRS = 0 sau 1)

• Fara alt AVC in ultimele 3 luni

• Scor ARAT <50

• Scor pe Scala Goodglass si Kaplan communication >2

Criterii de excludere

AVC progresiv sau instabil Prezenta unei boli neurologice sau psihiatrice majore, active anterior AVC Istoric cu alcoolism sau abuz de droguri in ultimii 3 ani Afectiuni cardiace, hepatice, renale pulmonare severe Diagnostic mmedical cu speranta de viata sub 1 an Scadere semnificativa a vigilentei la momentul randomizarii (scor 2 peNIH Stroke Scale intrebarea 1a, 1b, sau 1c) Sarcina sau lactatie Orice conditie patologica ce contraindica admnistrarea Cerebrolysin, inclusiv alergia Participarea in alt studiu in AVC sau reabilitarea post AVC

Criterii de includere

Page 6: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Total Cerebrolysin Placebo

Inrolati N=208

Randomizati N=208 N=104 N=104

Tratati N=208 N=104 N=104

Intreruperi N=12 N=4 N=8

• Retragere consimtita N=4 N=2 N=2

• Motive administrative N=1 N=0 N=1

• Efecte adverse N=7 N=2 N=5

Siguranta N=208 N=104 N=104

mITT* N=205 N=104 N=101

PP N=205 N=104 N=101

Distributia pacientilor

mITT…modified intention-to-treat; PP…per-protocolPP= mITT – pacienti ”pierduti”

Page 7: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

TotalN=208

CerebrolysinN=104

PlaceboN=104

Sex (masculin; %) 63.9 67.3 60.6

Virsta (media±DS; y) 64.0±10.2 64.9±9.8 63.0±10.6

BMI (media±DS; kg/m²) 27.4±4.2 27.2±4.1 27.6±4.3

AVC emisfera stinga (%) 95.7 95.2 96.2

NIHSS (mediana±DS; mITT) - 9.1±3.2 9.2±3.2

Timp pina la initierea tratamentului (media±DS; h)

53.2±12.3 51.9±12.7 54.6±11.7

Tratament trombolitic (%) 1.9 1.9 1.9

Prevalenta factorilor de risc (%)

Hipertensiune 83.2 82.7 83.7

Hiperlipidemie 50.5 52.9 48.1

Diabet zaharat 18.8 18.3 19.2

Aritmie 26.0 25.0 26.9

Boala coronariana 39.9 36.5 43.3

Fumator (in antecedente/actualmente) 32.2 31.8 32.7

Date demografice

BMI…Body mass index Grupurile au fost comparabile in toate criteriile demografice

Page 8: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Imbunatatire semnificativa a scorului ARAT vs Placebo

Study visits:V1: ScreeningV2: Baseline (primele 72 de ore de la debut)V3: 7 zile de la baselineV4: 14 zile de la baselineV5: 21 zile de la baseline

(=sfarsitul tratamentului cu Cerebrolysin)V6: 42 zie de la debutul AVCV7: 90 zile de la debutul AVC

(= sfarsitul studiului)

ARAT Baseline D 90 (V7) Evolutie fata de baseline

Cerebrolysin, N=104

• medieSD 10.115.9 40.720.2 30.719.9

• Mediana 0.0 51.0 32.0

• IQR 21.5 28.0 36.5

Placebo, N=101

• medieSD 10.716.5 26.521.0 15.916.8

• Mediana 2.0 27.0 11.0

• IQR 18.0 44.0 22.0

Page 9: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Cresterea constanta a marimii efectului scorului ARAT

Scorul ARAT a inregistrat o evolutie constanta in timp a marimii efectului si a atins maximul in ziua 90

Imbunatatirea accelerata a functiei motorii a dus la crestereacalitatii vietii pacientilor si la scaderea frecventei depresiei post-AVC

Variatia marimii efectului scorului ARAT – Analiza Mann- Whitney

P = percentile

P=0.4610 P=0.0030 P=0.0006 P=0.0001 P=0.0001

Superioritate semnificativa a marimii efectului inca din ziua 14 -Recuperare precoce

Superioritate crescuta a marimii efectului in ziua 90 (MW 0.71) –Recuperare semnificativa

Page 10: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

• Evalueaza gradul dizabilitatii sau dependentei in efectuarea activitatilor zilnice Rankin J. Scott Med J. 1957;2:200-215

Farrell B et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54:1044-1054

• Scorul variaza de la 0 (fara simptome) la 6 (deces):

Modified Rankin Scale (mRS)

Descriere Scor

Fara simptome 0

Dizabilitate nesemnificativa. Capabil sa efectueze toate activitatile zilnice, in ciudasimptomelor.

1

Dizabilitate usoara. Capabil sa se autoingrijeasca fara asistenta, dar in imposibilitatea de a efectua toate activitatile anterioare.

2

Dizabilitate moderata. Are nevoie de ajutor, dar e capabil sa se deplaseze fara asistenta. 3

Dizabilitate moderat-severa. Incapabil sa se ingrijeasca si sa se deplaseze fara asistenta. 4

Dizabilitate severa. Necesita ingrijire constanta asistata. 5

Deces 6

Page 11: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Distributia sorului mRS la 90 de zile

42.3% dintre pacienti, fara simptome sau doar cu dizabilitate usoara(mRS=0 sau 1)

14.9% dintre pacienti, fara simptome sau doar cu dizabilitate usoara (mRS=0 sau 1)

Descriere Scor

Fara simptome 0

Dizabilitate nesemnificativa. Capabil sa efectueze toate activitatile zilnice, in ciudasimptomelor.

1

Dizabilitate usoara. Capabil sa se autoingrijeasca fara asistenta, dar in imposibilitatea de a efectua toate activitatile anterioare.

2

Dizabilitate moderata. Are nevoie de ajutor, dar e capabil sa se deplaseze fara asistenta. 3

Dizabilitate moderat-severa. Incapabil sa se ingrijeasca si sa se deplaseze fara asistenta. 4

Dizabilitate severa. Necesita ingrijire constanta asistata. 5

Deces 6

Page 12: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Fara simptome

Dizabilitate usoaraFara dizabilitate

importanta

Dizabilitate moderat-severa

Dizabilitate moderata

Imbunatatirea semnificativa a scorului mRS vs placebo

Dizabiliate severa

42.3% dintre pacientii fara simptome sau fara dizabilitate importanta

45 pacienti si-au redobandit integral independenta functionala in grupul cu dublainterventie (mRS score 0-1)

15 pacienti si-au redobandit integral independenta functionala in grupul care a urmat doar terapia standardizata de recuperare

14.9% dintre pacientii fara simptome sau fara dizabilitate importanta

De 3 ori mai multi pacienti si-au redobandit independenta functionalain grupul cu dubla interventie

Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016

Page 13: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Evaluarea statusului global la ziua 90Cerebrolysin a demonstrat efecte pozitive versus placebo la nivelul

recuperarii functionale post-AVC

Analiza Mann- Whitney - Evaluarile la ziua 90

O superioritate semnificativa(MW>0.64) a tratamentului cu Cerebrolysin la cei mai relevanti parametrii de eficacitate secundari

recuperarea functiei motorii (scor ARAT)

recuperarea deficitelor neurologice (scor NIHSS)

imbunatatirea activitatilor zilnice (Barthel Index)

cresterea calitatii vietii (SF- 36 PCS)

scaderea frecventei depresiei(Geriatric Depression Scale)

Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016

Page 14: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Statusul global - Concluzii

Cerebrolysin a demonstrat efecte pozitive versus placebo la nivelul recuperarii functionale post-AVC:

recuperarea functiei motorii (scor ARAT)

recuperarea deficitelor neurologice (scor NIHSS)

imbunatatirea activitatilor zilnice (Barthel Index)

cresterea calitatii vietii (SF- 36 PCS)

scaderea frecventei depresiei (Geriatric Depression Scale)

Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016

Page 15: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Status global si parametri de eficacitate secundari - Beneficii pacienti

• NIHSS: Imbunatatire de 3 puncte a scorului, ce demonstreaza un rezultat excelent la evaluarea din ziua 90, luind in considerare scorul initial cu o mediana de 9.

• BARTHEL-Index: imbunatatire crescuta pentru ADL (activitati zilnice) ce se coreleaza perfect cu scorul la autoevaluarea pe SF-36 PCS.

• Autoevaluarea pe SF-36 PCS a demonstrat o imbunatatire superioara a calitatii vietii la grupul tratat cu Cerebrolysin vs terapia standardizata de reabilitare.

• Imbunatatirea accelerata a functiei motorii la pacientii cu dubla interventiecomparativ cu programul standardizat de recuperare s-a soldat cu o imbunatatire a starii pacientilor in ce priveste motivatia, depresia si, consecutiv, complianta la tratament.

Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016

Page 16: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Total N=208

CerebrolysinN=104

Placebo N=104

N % freq N % freq N % freq

Durata expunerii (media,zile)

208 20.4 - 104 20.5 - 104 20.3 -

Pacienti cu RADM 146 70.2 400 72 69.2 201 74 71.2 199

Legate de medicatie1 44 21.2 63 22 21.2 28 22 21.2 35

Au determinat retragerea

7 3.4 - 2 1.9 - 5 4.8 -

Pacienti cu RASDM 10 4.8 16 32 2.9 3 7 6.7 13

Legate de medicatie1 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0

Au determinat retragerea

6 2.9 - 1 1.0 - 5 4.8 -

Pacienti decedati 4 1.9 - 0 0.0 - 4 3.8 -

N…numar pacienti ; %...procent pacienti; freq…frecventa reactiilor adverse; RASM ...RA datorate medicatiei studiate; RASSM… RA severe datorate medicatiei studiate; codare conform MedDRA 13.1

1legate de medicatie = cel mai probabil, probabil, posibila, nu pot fi evaluate, absente; nelegate de medicatie = improbabile, fara legatura 2ischemie periferica severa colica renala moderata infarct miocardic acut rezolvate pe perioada studiului

Siguranta

Rata deceselor in grupul tratat cu Cerebrolysin a fost zero

vs patru in grupul placebo

Page 17: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Siguranta tratamentului cu Cerebrolysin a fost comparabila cu placebo si areflectat siguranta si tolerabilitatea asteptata la pacientii cu AVC ischemicacut, tratati cu Cerebrolysin

S-a inregistrat o complianta crescuta a pacientilor la studiu

Siguranta - Concluzii:

1 Muresanu et al. Stroke 2015

Siguranta tratamentului cu Cerebrolysin a fost comparabila cu placebo, ceea ce sugereaza o rata beneficiu/risc1 in favoarea Cerebrolysin

Page 18: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

Studiul a evidentiat efectele pozitive ale tratamentului cu Cerebrolysin, inrecuperarea precoce si pe termen lung post-AVC

Initierea precoce a dublei interventii (Cerebrolysin + program standardizatde recuperare) a jucat un rol important in imbunatatirea parametrilor deeficacitate

Tratamentul de lunga durata, de 21 zile, cu o doza de 30 ml Cerebrolysineste superior regimului de tratament de 10 zile

Actiunea multimodala, cu efect de stimulare a mecanismelor deneuroregenerare exercitata de Cerebrolysin a contribuit la cresterea eficienteitratamentului standardizat de recuperare

CARS – Concluzii:

Page 19: Screening Baseline Tratament Follow-up · PDF file• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test) • Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS) ... recuperarea

CARS - Un Nou Standard Terapeutic

Recuperarea precoce si pe termen lung post-AVC

Tratament standardizat de recuperare precoce

Cerebrolysin(30 ml/zi, 21 zile) +Tratament standardizat de

recuperare precoce

Placebo-Grup Grupul cu Dubla interventie

vs

Dubla interventie in tratamentul de recuperare a favorizat obtinerea independentei functionale si reducerea duratei de ingrijire asistata


Recommended