sangiuuutttt

HEMATOPOIEZA

FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZADefiniieDefiniie

= procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui:

proliferarea diferenierea trecerea n circulaie

- cuprinde: eritropoieza = formarea eritrocitelor leucopoieza = formarea leucocitelor trombocitopoieza = formarea trombocitelor

HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZASediuSediu

Mduva roie hematogenMduva roie hematogen - celule stem hematopoietice (30-70%): - strom reticulo-vascular (celule stromale, - esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv

extracelular, sinusoide vasculare).

Celulele hematopoietice - 3 mari grupeCelulele hematopoietice - 3 mari grupe::1. Celule stem pluripotente2. Celule progenitoare hematopoietice3. Celule ale liniilor sanguine

1. Celule stem pluripotente (CSP)= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine- au capacitate de autoregenerare i difereniere

2. Celule progenitoare hematopoietice- iau natere din CSP- au capacitate - limitat de autogenerare - mai restns de difereniere

- celule progenitoare mieloidemieloide: Eritrocite Leucocite (N, Eo, B, Mo) Trombocite- celule progenitoare limfoidelimfoide: Limfocite B i T

3. Celule ale seriilor sanguine - n diverse stadii de maturaie

HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZACelule hematopoieticeCelule hematopoietice

HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA

FIZIOLOGIA SERIEI FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITAREERITROCITARE

= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocit mbtrnit, care este eliminat din circulaie).

= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).

- constituit din 3 mari compartimente:1. Compartimentul de generare= elementele imature de la nivelul MRH (CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite) 5 7 zile2. Compartimentul circulant= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr.

de reticulocite (5-15)(i exercit funciile) 100-120 zile3. Compartimentul de distrugere= eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional - n splin, n ficat i MRH.

ERITRONERITRON

ERITROPOIEZAERITROPOIEZA

1. nainte de natere1. nainte de natere

LOCALIZARE Eritrocite, Hb

embrion de cteva sptmni: n celulele sacului vitelin

n lunile II-III de via fetal: difereniere n cordoanele Wolf i Pander primele insule de esut sanguin

n lunile III-VI de via fetal: ficatul i splina devin organe hematopoietice

n lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei osoase, prezent n toate oasele (n luna IX dispare hematopoieza hepato-splenic).

E primitive

E nucleate,Hb embrionar

E nucleate,Hb fetal

E anucleateHb fetal

ERITROPOIEZAERITROPOIEZA2. dup natere2. dup natere

imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele

treptat, mduva hematogen se restrnge: - pn la 18 ani: n epifizele proximale humerus, femur i tibie, oase scurte i plate. - la adult: n oasele scurte i plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului).

n celelalte oase: mduv galben nehematogen (esut adipos).

ERITROPOIEZAERITROPOIEZA

Etapele eritropoiezeiEtapele eritropoiezei1. multiplicare i maturarea

precursorilor eritrocitari (BFU-E, CFU-E, proeritroblast,

eritroblati)

2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)

3. eritrodiabaza (trecerea din mduv n

circulaie).

Tipuri celulare de evoluie

Caracteristici generale

Aspecte morfo-funcionale

1. CSP (celula stem pluripotent)

- au receptori pt. eritropoietin- au capacitate de proliferare i difereniere

celule nucleate

2. BFU-E(Burst Forming Unit-E; celule formatoare de colonii eritroide "de tip exploziv")3. CFU-E(Colony Forming Unit-E; celula formatoare de colonii eritroide)

ERITROPOIEZAERITROPOIEZAEtapeEtape


Caracteristici generale Aspecte morfo-

funcionale

4. Proeritroblast= celula cap de serie a seriei roii

- au receptori pentru eritropoietin- au capacitate de proliferare i difereniere - sintetizeaz Hb i enzime

celul nucleat

5. Eritroblast bazofil

6. Eritroblast policromatofil

7. Eritroblast oxifil (normoblast)

- capacitate de proliferare- sintez de Hb i enzime- evolueaz spre reticulocit

celul cu nucleu mic




Caracteristici generale Aspecte morfo-

funcionale

8. Reticulocit - nu are capacitate de proliferare- trece n snge = eritrodiabaz dup 1-2 zile- n snge (5-15) se matureaz n splin, care extrage resturile de mitocondrii i ribozomi- sintetizeaz Hb i enzime pn la pierderea ribozomilor i mitocondriilor

celul anucleat cu resturi de ribozomi i mitocondrii

9. Eritrocit matur

- nu are capacitate de proliferare- nu sintetizeaz Hb, enzime- durat de via = 100-120 zile

celul anucleat, fr ribozomi, fr mitocondrii

ERITROPOIEZAERITROPOIEZAMMaturarea eritrociteloraturarea eritrocitelor::

reducerea dimensiunii creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil, reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.

Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml

= 50 ml snge.

ERITROPOIEZAERITROPOIEZASubstane necesare eritropoiezeiSubstane necesare eritropoiezei

Proteine b. Minerale: fier, cupru, cobalt,

zinc c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

MINERALE FierulFierul

Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:

1. Compartimentul sanguin (65%):- n eritrocite, sub form de Hb- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)

2. Compartiment de depozit (30%)- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme: - feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+ ; - hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier

greu mobilizabil.

3. Compartimentul tisular (5%)- n muchi, sub form de mioglobin (4%)- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)

Necesarul de fierNecesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; - necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri

menstruale )

Aportul de fierAportul de fier- diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)- fierul rezultat din hemoliza normal.

Pierderile fierPierderile fier (prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi


Metabolismul i transportul Fierului n plasm

Fe3+ fixat de transferin (GP cu origine hepatic) transportat la nivelul MH depozitat

Utilizare Utilizare Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii

eritrocitari din MH (normoblatii) au receptori pentru transferin.

Depozite de fier din organism = ficat, splin i MH (cel. SRE)

Carena de fier anemie feripriv microcitar hipocrom (E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )


ALTE MINERALE

Minerale RoluriCupru Cupru -- intr n structura sistemelor

enzimatice care asigur fixarea fierului n hemoglobin rol n sinteza Hb.- carena de cupru anemie hipocrom.

CobaltCobalt intr n structura vitaminei B12, care intr n structura vitaminei B12, care este absolut necesar eritropoiezeieste absolut necesar eritropoiezei

ZincZinc intr n compoziie sistemelor intr n compoziie sistemelor enzimatice necesare eritropoiezeienzimatice necesare eritropoiezei

VITAMINEVITAMINEVitamina B12Vitamina B12

= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv de microorganisme - Principala surs: alimentele de origine animal.

Necesar = 2-5 g/ziAport exclusiv alimentar (diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).

Absorbia - condiionat de prezena factorului intrinsec al lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de celulele parietale gastrice

STOMAC: fixare vitamina B12 de FI

complex INTESTIN (ileon terminal):

Complexul vit. B12 - FI se fixeaz pe receptori specifici absorbie

- FI este reciclat- Vitamina B12 se leag de

transcobalamina II trece n circulaie transport n MH i ficat

Concentraia seric normal = 200-900 pg/ml.

Roluri n reglarea eritropoiezei: induce sinteza de ARN i ADN activeaz formarea, creterea i maturarea E particip la transformarea acidului folic n acid

tetrahidrofolic = forma activ a acidului folic.

Deficitul de vitamina B12Deficitul de vitamina B12 n: n:- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit

de FI)- afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea

absorbiei)- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).

anemie macrocitar hipercrom (pernicioas sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).

VITAMINEVITAMINEVitamina B12Vitamina B12

Eritrocite normale

MacrocitozHipercromie

Anemie pernicioas(prin deficit de vit. B12)

MicrocitozHipocromie Anemie feripriv(deficit de Fe)

ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)

Roluri n:Roluri n: - - sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARsinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARNN - - stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.

VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)Roluri:Roluri: - - indispensabil pentru sinteza indispensabil pentru sinteza Hb Hb - favorizeaz- favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12. absorbia intestinal a vitaminei B12.

Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)Roluri: - factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C) - menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.

Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)Roluri: - reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal- transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4)- agent reductor al methemoglobinei

ALTE VITAMINEALTE VITAMINE

VITAMINE I VITAMINE I MINERALE MINERALE NECESARE ERITROPOIEZEINECESARE ERITROPOIEZEI

Vitamina Rol Consecinele carenei

Vitamina B12 Sintez ADN Anemie macrocitar

Acid folic Sintez ADN i ARN

Anemie macrocitar

Vitamina C(acid ascorbic)

Metabolism Fe Anemie

Vitamina E(tocoferol)

Aciune antioxidant

Fragilitate membranar

Fier Sinteza Hb Anemie microcitar

Reglarea eritropoiezeiEritropoietina

1. 1. EritropoietinaEritropoietina= GP sintetizat de rinichi (90%)- producia depinde de concentraia tisular a O2: hipoxia - ef. stimulator

hiperoxia ef. inhibitor - senzorul pentru O2 = protein hem renal cu dou forme: - form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina - form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina

Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:- stimularea proliferrii CFUE- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare - favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature- activarea eritrodiabazei

Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinazic

localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.

Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin: capacitatea de transport a O2 la esuturi:

Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare, volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback

hormoni: cu efect inhibitor: estrogenii cu efect stimulator: androgenii,

catecolaminele, glucocorticoizii, hormonul de cretere (STH), hormonii tiroidieni

Reglarea eritropoiezeiEritropoietina

Factorul celulei stem (SCF) = citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,

proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari.

Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage (GM-CSF)

= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i maturarea de granulocite i macrofage, dar i a precursorilor eritrocitari.

Interleukina-3 (IL-3) - stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i

maturarea precursorilor eritrocitari.

Reglarea eritropoiezeiAli factori

CINETICA CINETICA ERITROCITELOR ERITROCITELOR

1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)

2. Perioada de eritrocit circulant funcional= 100-120 zile, perioad n care sunt i realizeaz funciile

i sunt supuse la numeroase solicitri funcionale: strbat zilnic 1-1,5 km i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme) i se

deplaseaz n fiicuri stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic) transport gazele respiratorii O2 i CO2 particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin

sistemul tampon al hemoglobinailor) sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane

toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex. acidoza/alcaloza determin / volumului eritrocitar).

3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologic)

Solicitrile mecanice i chimiceSolicitrile mecanice i chimice epuizare energetic i enzimatic a E E senescent, rigid, lipsit de plasticitate E este ndeprtat din circulaie, prin eritrofagocitoz.

Normal, sediile principale ale hemolizeiNormal, sediile principale ale hemolizei sunt:Splina - cu caracteristici funcionale care accentueaz sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai nguste dect n alte zone).Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai dect la nivelul splinei).

CINETICA CINETICA ERITROCITELORERITROCITELOR

STRUCTURA STRUCTURA MORFOFUNCIONALA A MORFOFUNCIONALA A ERITROCITULUIERITROCITULUI

1. Caracteristici morfo-funcionale1. Caracteristici morfo-funcionale

1. Numrul de eritrocite= 45,5 mil/mm3 - brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.2. Forma eritrocitului- disc biconcav, cu marginile rotunjite- asigur suprafaa mare la volum 3. Dimensiunile eritrocitelor- DEM = 6,8 7,7 m;- GEM = 1,7 2,5 (2) m; (n centru - cu 1 m < dect periferic)4. Culoarea eritrocitelor- dat de Hb eritrocitar- eritrocitul normal colorat = normocrom.

VARIAIIDe numr numrului de eritrocite = anemie

numrului de eritrocite = poliglobulie

De form ovale = ovalocitecu forme negeometrice, bizare = poikilociteeritrocite sferice = sferociten secer = drepanocitecu excrescene = acantocite

De dimensiuni

= microcite >9 m (10-12) = macrocite (megalocite) i grosime = platicite

De culoare palide, slab colorate = hipocromeintens colorate = hipercromeE normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie

Sferocitoza ereditar

1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul eritrocitar.

2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la nivelul capilarelor.

3. Rezistena globular = rezistena E la solicitri mecanice, chimice, biol.

- Uzual: RG n soluii cu hipotonicitate progresiv crescnd. - Normal: RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl, RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.

3. Proprietatile eritrocitelor3. Proprietatile eritrocitelor

DHAG e-m#328

Plasticitatea E

Plachetarea E

Normale

Fragile

Rezistenta globulara

4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n repaus de a sedimenta n virtutea gravitaiei (recoltare pe anticoagulant) - Normal:

VSH = 1-10 mm/h la femei; 2-13 mm/h la brbai 0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.

5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta razele de lumin

3. Proprietatile eritrocitelor3. Proprietatile eritrocitelor

Membrana eritrocitarMembrana eritrocitar - particulariti: - cu Ag de suprafa i receptori membranari - strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea- strat intern - asigur rezistena, forma E

CompoziieCompoziie:: 60% ap 33-35% Hb 5-7% alte substane:

2% enzime (cu rol n ciclul glicolitic, untul pentozo-fosfailor, enzime de aprare mpotriva aciunilor

oxidative) pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+) schimbtor Cl-/HCO3-

4. Structura eritrocitelor4. Structura eritrocitelor

= element esenial pentru realizarea funciei respiratorii a E = 95% din proteinele solubile ale eritrocitului- Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH:

eritroblast bazofil, policromatofil i oxifil - n reticulocit.

A. Structura Hb= cromoprotein porfirinic care conine fier din:

4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leag O2, CO2) 4 catene polipeptidice (globine).

Hemul = partea fiziologic activ = fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul ineluluiPorfirinic; - fierul heminic = Fe 2+

Globina = tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei

Fiziologia hemoglobinei

Hb embrionare - sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar - exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)

Hb fetal (HbF) - nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale ( 2 2)- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid

Hb de tip adult- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc

rapid HbF- la adultul normal exist: 97-98% HbA1 ( 2 2)

2-3% HbA2 ( 2 2) sub 1% HbF ( 2 2)

Hemoglobinele fiziologice

- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin: substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice lipsa unuia sau mai multor AA.

Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea proprietilor fizico-chimice i funcionale ale Hb.

Ex. nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a lanului din molecula de HbA1 hemoglobina S. Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).

Hemoglobine patologiceHemoglobine patologice

DrepanocitozDrepanocitoz

Catabolismul hemoglobineiCatabolismul hemoglobineiLa adult: degradare Hb = 6-7 g/zi Globina - reutilizat ca surs de AA n proc. Metabolice Hemul - degradat Fe + biliverdina

1. Reducerea biliverdinei B indirect/neconjugat (BI) - transportat n snge legat de albumine

2. BI este conjugat la nivel HEPATIC cu acid glicuronic

B direct/conjugat (BD) 3. BD este eliminat prin bil n cile biliare

4. INTESTIN GROS: sub ac. enzimelor reductoare ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg)5. Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen i

stercobilin se elimin prin materiile fecale. 6. O fraciune din Ubg se abs.la nivel intestinal v.

port - ficat reexcretat n bil (ciclul entero-hepatic).

7. O cant. de Ubg din snge este excretat de rinichi ca urobilin ( 1%).

Normal:Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%. PatologicPatologic:: hiperbilirubinemie colorare n galben tegumente i mucoase; n: hemoliz excesiv (icter hemolitic) obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (de obicei calculi n cile

biliare)(icter mecanic) hepatocitoliz (icter hepatic).

METABOLISMUL ERITROCITARMETABOLISMUL ERITROCITAR

- Cantitatea de energie necesar E = foarte redus i rezult din metabolizarea glucozei

- glucoza = principalul substrat metabolic. - nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul

ambiant.

n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz: 90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof) 5-10% prin untul pentozelor.

1. Metabolismul glucozei

1. fosforilarea glucozei glucozo-6 fosfat (G-6 P)

2. transformarea G-6 P fructozo-6 P fructozo-1,6 diP

3. fructozo-1,6 difosfat este clivat G-3 P + DHAP

4. G-3 P este transformat n 1,3-DPG piruvat lactat

difuzeaz n afara E i sunt metabolizate n esuturi.

Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)

Ciclul Rappaport-Luebering (sau ciclul 2,3-DPG).

- sub aciunea 1,3-DPG-mutazei: 1,3-DPG 2,3-DPG (ireversibil)

- 2,3-DPG este hidrolizat de 2,3-DPG-fosfataza: 3-PG piruvat

lactat Rol: 2,3-DPG afinitatea Hb

pentru O2 elib. a O2 la esuturi


Importana cii glicolitice1. formare 2 molecule de

ATP/1 mol de glucoz, n dou trepte:(1) 1,3-DPG 3-PG; (2) acid fosfoenol-piruvic acid piruvic

2. formarea de NADH (folosit de sist. methemoglobin reductazic)

3. formarea 2,3-DPG (care favorizeaz cedarea O2 la esuturi).


1. conversia glucozei-6 fosfat n ribuloz-5 fosfat (cu formarea a 2 molecule de NADPH2)

2. clivarea ribulozei-5 fosfat n 3 fosfogliceraldehid i fructoz-6 fosfat

untul pentozelor - etape

Importana untului pentozelor1. formarea NADPH (2 NADPH/pentru 1

mol glucoz) utilizat de sistemul methemoglobin-reductazic

2. formare de pentozofosfat care este antrenat n calea glicolizei anaerobe, contribuind la generarea de ATP

- se formeaz din metab. G - ciclul Rappaport-Luebering

Rolul 2,3-DPG- scade afinitatea pentru O2 a Hb cedarea O2 la esuturi. - mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanurile b ale HbA ( 2 2) modificri conformaionale cu eliberarea O2 de pe HbO2. - deplaseaz curba de disociere a HbO2 la dreapta, mrind eliberarea O2 la nivel tisular.

Obs: La ft - E conin Hb fetal (HbF, 2 2) 2,3-DPG nu influeneaz eliberarea O2 la esuturi

Variaii ale produciei intraeritrocitare de 2,3-DPG Factori stimulatori Factori inhibitori

Intensificarea glicolizei:(alcaloz E, efort fizic, hipoxie cr., hipertiroidism)

Reducerea glicolizei(acidoz E)Perturbarea c.RapaportConservarea sg

Fiziologia 2,3 DPG

- Oxidarea Hb trecerea Fe2+ n Fe3+ formare MetHb Normal: sub 2% MetHb (deoarece este redus pe cale enz.+ neenz.)Patologic: MetHb culoare brun a sngelui - MetHb > 15%: cianoza (cul. albastr tegumente)- n: intoxicaia cu nitrii, nitrai, adm. medicam. oxidante (nitroglicerin)

Sistemele reductoare eritrocitare sunt: Sistemul methemoglobin reductazic Glutationul redus Albastrul de metilen Vitamina C

Fiziologia sistemelor reductoare eritrocitare

1. Sistemul methemoglobin reductazic1. Sistemul methemoglobin reductazica. Methemoglobin reductaza-NAD dependent sau

diaforaza 1 rol major- folosete NADH din glicoliza anaerob pentru

reducerea Fe3+ la Fe2+

b. Methemoglobin reductaza-NADP dependent sau diaforaza 2 - rol sec.

- utilizeaz NADPH rezultat din untul pentozelor pentru reducerea Fe3+ la Fe2+


NADH2 NADMetHb (Fe3+) Hb (Fe2+)

NADPH2 NADPMetHb (Fe3+) Hb (Fe2+)

2. Glutationul redus- se produce n E din glutamat+glicin+cistein (cu consum ATP)- este regenerat de ctre glutation reductaza NADPH-dep.- Formele oxidat (G-SS-G)/redus (GSH) = sistem redox (75%/

25%) Rol: protejeaz de oxigen SH-enzimele, membrana eritrocitar, Hb

(care conine 6 grupri SH).

3. Ali ageni reductori ai MetHb:- Albastrul de metilen

= agent reductor al MetHb (administrat iv) - acioneaz enzimatic prin activarea MetHb-reductazei NADPH-dep. - Vitamina C = agent reductor al MetHb (administrat iv. sau oral) - reduce MetHb pe cale neenzimatic


La nivelul plmnilor au loc: La nivelul esuturilor au loc:

- fixarea O2 pe hemoglobin - eliberarea CO2 din HbCO2- fixarea H+ - eliberarea 2,3-DPG.

- eliberarea O2 de pe HbO2 - captarea de ctre Hb a protonilor- fixarea CO2 carbamai- fixarea 2,3-DPG.

Funciile eritrocitelorFunciile eritrocitelor 1. Funcia de transport a O2 i CO2

1.1. Transportul O1.1. Transportul O22 dizolvat fizic n plasm (1%); proporional cu PO2 . combinat cu hemoglobina (99%). - Reacia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al gruprilor hem

poate fixa o molecul de O2, fr modificarea valenei Fe2+ = oxigenare

- Fixarea i eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv, cu vitez progresiv crescnd

Factori care crescFactori care cresc afinitatea afinitatea pentru Opentru O22

Factori care Factori care diminu diminu afinitatea pentru Oafinitatea pentru O22

determina intensificarea fixrii O2

deplasarea spre stnga a curbei de disociere a oxihemoglobinei.

favorizeaz eliberarea oxigenului la nivelul esuturilor deplasarea spre dreapta a curbei de disociere a oxihemoglobinei.

[H+](pH), [CO2],

[2,3 DPG], temperaturii, HbF

[H+] ( pH), [CO2],

[2,3 DPG], temperaturii, HbA

Factorii care influeneaz afinitatea Hbpentru O2

Transportul CO2

1. Forma dizolvat fizic a CO2 (5%)(5%)= partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii, fixarea sub form de carbamat/bicarbonat

2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i hemoglobina (4,5%).(4,5%). CO2 fixat de gruprile aminice ale:

- proteinelor plasmatice carbamai - Hb carbHb

3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%)(90%) - KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm.

n plasm: o cantitate CO2 se hidrateaz spontan H2CO3 HCO3- + H+


Controlul formrii i eliberrii CO2 de pe Hb gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane): O2 tindes elibereze CO2.

- la esuturi: elib. O2 de pe Hb favorizeaz fixarea CO2 - la plmni: O2 determin eliberarea CO2 din HbCO2

Curba de disociereCurba de disociere-fixare-fixare a CO a CO22 - este influenat de PCO2 i de saturaia n O2 a Hb. - nu atinge platou; creterea progresiv a PCO2 cantitatea de CO2 dizolvat

n plasm nu exist pct. de saturaie- sngele arterial - curb de fixare-disociere a CO2 mai deprimat fa de cea a

sngelui venos (explicaie: eritrocitele cu oxiHb pot fixa mai putin CO2 ).- La esuturi: fixarea CO2 se face uor datorit PO2 i a pH-ului mai acid.- La plmni cedarea CO2 este determinat de PO2 i pH ceva mai alcalin.


Prin:- sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,

HbO2K/HbO2H, care asigur din capacitatea tampon a sngelui

- fixarea CO2 sub form de HbCO2- creterea capacitii tampon a plasmei (NaHCO3),

ca urmare a fenomenului Hamburger

Funciile eritrocitelorFunciile eritrocitelor2. Rolul eritrocitelor n meninerea EAB

Slide 1Slide 2HEMATOPOIEZA SediuHEMATOPOIEZA Celule hematopoieticeHEMATOPOIEZASlide 6Slide 7ERITROPOIEZASlide 9Slide 10Slide 11Slide 12ERITROPOIEZA EtapeSlide 14ERITROPOIEZA Substane necesare eritropoiezeiSlide 16Slide 17Slide 18Slide 19ALTE MINERALESlide 21Slide 22Slide 23Slide 24Slide 25Slide 26Slide 27Slide 28Slide 29Slide 30Slide 31Slide 32STRUCTURA MORFOFUNCIONALA A ERITROCITULUI Slide 34Slide 35Sferocitoza ereditarSlide 37Slide 38Slide 39Slide 40Slide 41Slide 42Slide 43Slide 44Slide 45Slide 46Slide 47Slide 48Slide 49METABOLISMUL ERITROCITARSlide 51Slide 52Slide 53Slide 54Slide 55 - se formeaz din metab. G - ciclul Rappaport-Luebering Rolul 2,3-DPG - scade afinitatea pentru O2 a Hb cedarea O2 la esuturi. - mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanurile b ale HbA (22) modificri conformaionale cu eliberarea O2 de pe HbO2. - deplaseaz curba de disociere a HbO2 la dreapta, mrind eliberarea O2 la nivel tisular. Obs: La ft - E conin Hb fetal (HbF, 22) 2,3-DPG nu influeneaz eliberarea O2 la esuturi Variaii ale produciei intraeritrocitare de 2,3-DPG Slide 57Fiziologia sistemelor reductoare eritrocitareSlide 59Slide 60Slide 61Slide 62Slide 63Slide 64Slide 65Slide 66Slide 67

Date post:	17-Nov-2015
Category:	Documents
Upload:	oliv-maria
View:	218 times
Download:	6 times

sangiuuutttt

Documents