Rspuns imun

Rspunsul imun antitumoral

Antigene asociate tumorilor (TAA)Antigene tumorale expuse i pe esuturile normale embrionare/adulte i pe esutul tumoralnu au specificitate pentru tumorvaloare n concentraii serice foarte mariex: PSA, 1 fetoproteina, antigenul carcinoembrionar

Antigene specifice tumorilor (TSA)expuse numai pe esutul tumoral i absente n esuturile normale embrionare/adulte au rol n carcinogenez: proteine de fuziune, proteine de semnalizare intracelular, mutaii ale protooncogenelor, translocaii cromozomiale

Rspunsul imun antitumoral specific: DC, LTC, LTH1 i Tregs nnscut: celule NK Infiltrarea cu limfocite i DC a tumorii este frecvent factor de prognostic favorabil

Etapele rspunsului imun antitumoral specificCPA prezint antigenele tumorale simultann context HLA cl.In context HLA cl.IIMolecule de co-stimulareMolecule de co-stimulare

Rspunsul imun antitumoral nespecificMediat prin celulele NKStimulate prin interferon i direct de celulele tumorale prin recunoaterea de ctre NK la suprafaa celulelor tumorale a proteinelor MIC (proteine asociate moleculelor HLA)

Celulele efectorii ale rspunsul imun antitumoralCelulele NKLimfocitele T citotoxice

mpotriva tumorii n sineImunosupresie generalizat a imunitii celulareIneficiena rspunsului imun antineoplazic infecii cu germeni cu localizare intracelular a 2-a neoplazie Numr mare de limfocite T reglatorii Numr mare de limfocite T reglatorii

Mecanismele evaziunii neoplaziceFuriare (sneaking-through) Inhibarea celulelor efectorii Inhibarea mecanismelor de distrucie tumoral

Lipsa expresiei antigenelor tumorale sau a proteinelor MICSecreia unor factori tumorali ce scad expresia moleculelor HLA i a moleculelor de co-stimulare pe suprafaa celulelor imune Mecanismele de furiare nvelirea antigenelor tumorale cu anticorpi antitumorali nepatogeninvelirea TCR cu sICAM1 secretat de tumor

Secreie de ctre limfocitele T reglatorii i de ctre celulele tumorale a TGF i IL10Inhibarea celulelor efectorii Secreie de ctre celulele tumorale sau LTC2 a citokinelor din profilul TH2Expresie CTLA4 de ctre limfocitele T reglatorii

secreie Fas solubil de ctre celulele tumorale ce blocheaz FasL de pe suprafaa LTCInhibarea mecanismelor de distrucie tumoral Rezistena la apoptoz up-reglarea bcl2 n celule tumoraleexpresie FasL de ctre celulele tumorale cu inducia apoptozei LTC (Fas counterattack) indus prin survivin; expresia Fas pe LTC este indus de TGF

Expresie crescut caderine = adeziune ferm ntre celulele neoplaziceImportana expresiei moleculelor de adeziune la suprafaa celulelor tumoraleExpresie crescut 1 integrine (VLA) = creterea potenialului metastazant

Evaluarea imunologic n neoplaziinumr limfocite T i celule dendritice ce infiltreaz tumoranumr i funcie limfocite T reglatorii ce infiltreaz tumora sau sistemicnumr limfocite T apoptotice ce infiltreaz tumora (Fas counterattack)numr i funcie limfocite T reglatorii sistemiceRaport CD8/CD4 i LTC1/LTC2

raportul caderine/ 1 integrine Evaluarea imunohistochimic a celulelor tumoraleexpresia MICexpresia FasLexpresia bcl2expresia antigenelor tumorale

Evaluarea serologic n neoplaziinivelul seric al sICAM1 i sFasnivelul seric al TGF i IL10anticorpi monoclonali mpotriva TSA marcai radioactiv detecie scintigrafic a metastazelor

Ex vivo prin prelucrarea celulelor efectorii sau a celulelor tumorale i reintroducerea acestoraImunoterapia n tratamentul neoplaziilorIn vivo

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor

Creterea expresiei antigenelor tumorale i a moleculelor HLAImunoterapia n tratamentul neoplaziilor - obiectiveStimularea expresiei moleculelor de co-stimulareStimularea recrutrii de celule efectorii i activarea acestora

Interferon Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor - mijloaceCrete expresia HLAStimuleaz expresia Fas pe celulele tumoraleStimuleaz LTC i celulele NK

Neoplaziile sistemului imun - particularitiDe la nceput diseminateCelulele rspunsului imun i pstreaz funcia iniial dar o exercit aberantPlasmocitul tumoral n mielomul multiplu secret aberant imunoglobuline sub form de component monoclonaln limfomul cu celule NK acestea prezint citoxicitate excesiv