1

AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR. 7361/2015/01-02 Anexa 2 7362/2015/01-02 7363/2015/01-02 7364/2015/01-02 7365/2015/01 7366/2015/01-02 7367/2015/01-02 7368/2015/01-02 7369/2015/01 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil FRAGMIN 25000 UI/ml soluie injectabil 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil 0,2 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 2500 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil 0,2 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 5000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil 0,3 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 75000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil 0,4 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 10000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil 1 ml soluie injectabil conine dalteparin sodic 10000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil 0,5 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 12500 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil 0,6 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 15000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil 0,72 ml soluie injectabil conin dalteparin sodic 18000 UI anti-factor Xa. FRAGMIN 25000 UI/ml soluie injectabil 1 ml soluie injectabil conine dalteparin sodic 25000 UI anti-factor Xa. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

2

3. FORMA FARMACEUTIC Soluie injectabil. Soluie limpede, incolor pn la slab glbuie 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice - Tratamentul trombozelor venoase profunde acute i al tromboemboliei pulmonare. - Profilaxia trombozelor n timpul hemodializei sau al hemofiltrrii, la pacienii cu insuficien renal

acut sau cronic. - Profilaxia trombozelor asociate interveniilor chirurgicale. - Profilaxia trombozelor venoase profunde care pot duce la tromboembolie pulmonar la pacienii cu

risc pentru complicaii tromboembolice i constrni la limitarea mobilizrii datorit unor afeciuni medicale acute.

- Profilaxia trombozelor n boala coronarian instabil (angina instabil i infarctul miocardic fr supradenivelare ST, cunoscut i sub denumirea de infarct miocardic non-Q).

- Tratamentul de durat al tromboemboliei venoase simptomatice (TEV) pentru prevenirea recurenei TEV la pacienii cu cancer.

4.2 Doze i mod de administrare Dalteparina se administreaz subcutanat (s.c.), cu excepia indicaiei de administrare n timpul hemodializei sau al hemofiltrrii. Dalteparina nu se administreaz intramuscular. Tratamentul trombozei venoase profunde acute i al tromboemboliei pulmonare Dalteparina se injecteaz subcutanat (s.c.), fie ca doz unic zilnic, fie de dou ori pe zi. Tratamentul simultan cu anticoagulante orale coninnd antagoniti ai vitaminei K poate ncepe imediat. Tratamentul asociat se continu pn cnd valoarea activitii protrombinice a atins nivelul terapeutic (de obicei, dup cel puin 5 zile). Tratamentul se poate efectua i n ambulator, utiliznd doze similare celor recomandate n tratamentul intraspitalicesc. Administrarea n priz unic zilnic Doza recomandat este de 200 UI/kg , s.c., o dat pe zi, pn la un maxim de 18000 UI dalteparin. Nu este necesar monitorizarea efectului anticoagulant. Administrarea n dou prize zilnice Ca alternativ, se poate administra o doz de 100 UI dalteparin/kg s.c. de dou ori pe zi. De regul, monitorizarea efectului anticoagulant nu este necesar, dar aceste investigaii trebuie luate n considerare n cazul unor categorii speciale de pacieni (vezi pct. 4.4). Probele de snge trebuie prelevate cnd se atinge o activitate anti factor Xa plasmatic maxim (la 3-4 ore de la injectarea s.c.). Activitatea plasmatic maxim recomandat se nscrie ntre 0,5 i 1,0 UI anti factor Xa/ml. Profilaxia trombozelor n timpul hemodializei i al hemofiltrrii, la pacienii cu insuficien renal acut sau cronic Dalteparina se administreaz intravenos (i.v.), alegnd regimul adecvat dintre cele descrise n continuare. - Pacieni cu insuficien renal cronic sau pacieni fr risc hemoragic cunoscut n mod normal, aceti pacieni necesit rareori ajustri ale dozei, monitorizarea concentraiilor de dalteparin nefiind deci necesar pentru majoritatea dintre acetia. De obicei, n cursul dializei dozele recomandate realizeaz o activitate anti factor Xa ntre 0,5 i 1,0 UI /ml

3

- Hemodializa i hemofiltrarea care dureaz maxim 4 ore Se recomand fie 30-40 UI dalteparin/kg in bolus i.v. urmat de 10-15 UI/kg i or n perfuzie i.v., fie se injecteaz i.v. un bolus unic de 5000 UI dalteparin. - Hemodializa i hemofiltrarea care dureaz mai mult de 4 ore 30-40 UI dalteparin/kg in bolus i.v. urmat de 10-15 UI/kg i or n perfuzie i.v. - Pacieni cu insuficien renal acut sau cu risc hemoragic crescut Se administreaz 5-10 UI dalteparin/kg in bolus i.v., urmat de 4-5 UI dalteparin/kg i or n perfuzie i.v. Pacienii care necesit hemodializ acut au un interval terapeutic mai ngust dect cei supui hemodializei cronice; de aceea, n cazul lor este necesar o monitorizare atent a concentraiilor de dalteparin. Activitatea anti factor Xa plasmatic recomandat este ntre 0,2 i 0,4 UI/ml. Profilaxia trombozelor asociate interveniilor chirurgicale Dalteparina se administreaz subcutanat (s.c.). Monitorizarea efectului anticoagulant nu este n general necesar. Dac se realizeaz, probele de snge trebuie prelevate cnd se ating concentraiile plasmatice maxime (la 3-4 ore de la injecia subcutanat). De obicei, dozele recomandate determin vrfuri ale activitii anti factor Xa ntre 0,1 i 0,4 UI/ml. Chirurgie general Se alege regimul adecvat de administrare dintre cele expuse n continuare. - Pacienii cu risc de complicaii tromboembolice 2500 UI dalteparin s.c. cu cel mult dou ore naintea interveniei chirurgicale, iar postoperator 2500 UI dalteparin s.c. n fiecare diminea, pn cnd pacientul se poate mobiliza (de obicei 5-7 zile sau mai mult). - Pacienii cu factori suplimentari de risc pentru complicaii tromboembolice (de exemplu neoplaziile) Dalteparina se administreaz pn cnd pacientul se poate mobiliza (de obicei 5-7 zile sau mai mult) 1. Iniierea terapiei cu o zi naintea interveniei chirurgicale: 5000 UI dalteparin s.c. n seara dinaintea interveniei. Postoperator, 5000 UI dalteparin s.c. n fiecare sear. 2. Iniierea terapiei n ziua interveniei chirurgicale: 2500 UI dalteparin s.c. cu cel mult dou ore naintea interveniei i 2500 UI dalteparin dup 8-12 ore, dar nu mai devreme de 4 ore de la sfritul interveniei. ncepnd cu ziua consecutiv operaiei, 5000 UI s.c. n fiecare diminea. Chirurgia ortopedic (cum ar fi protezarea de old) Se administreaz dalteparina pn la 5 sptmni dup intervenie, alegnd unul din regimurile terapeutice expuse mai jos. 1. Iniierea terapiei preoperator seara anterioar interveniei chirurgicale Se recomand o doz de 5000 UI dalteparin s.c. n seara anterioar interveniei chirurgicale. Postoperator, 5000 UI dalteparin s.c. n fiecare sear. 2. Iniierea terapiei preoperator n ziua interveniei chirurgicale se recomand o doz de 2500 UI dalteparin s.c. cu cel mult dou ore naintea interveniei chirurgicale i 2500 UI dup 8-12 ore, dar nu mai devreme de 4 ore de la sfritul operaiei. ncepnd cu ziua urmtoare, 5000 UI dalteparin s.c. n fiecare diminea. 3. Iniierea terapiei postoperator Se recomand o doz de 2500 UI s.c. la 4-8 ore de la intervenie, dar nu mai devreme de 4 ore de la finalizarea acesteia. ncepnd cu ziua urmtoare, 5000 UI s.c. n fiecare zi. Profilaxia trombozelor venoase profunde care pot duce la tromboembolie pulmonar la pacienii cu risc pentru complicaii tromboembolice i constrni la limitarea mobilizrii datorit unor afeciuni medicale acute Se recomand administrarea unei doze de 5000 UI dalteparin subcutanat (s.c.) o dat pe zi, n general timp de 12 pn la 14 zile sau chiar mai mult n cazul pacienilor cu mobilitate restricionat. De obicei, monitorizarea efectului anticoagulant nu este necesar.

4

Profilaxia trombozelor n boala coronarian instabil (angina instabil i infarctul miocardic fr supradenivelare ST) Se administreaz dalteparina n doza recomandat de 120 UI/ kg s.c. la fiecare 12 ore, pn la o cantitate total maxim de 10000 UI/12 ore. n cazul n care nu exist o contraindicaie specific, se recomand terapia concomitent cu acid acetilsalicilic (ntre 75 i 325 mg/zi). Se continu tratamentul pn cnd pacientul este stabil din punct de vedere clinic (de obicei cel puin 6 zile) sau mai mult, dac medicul consider c este necesar. Ulterior, se recomand meninerea tratamentului cu o doz fix de dalteparin pn la efectuarea unei proceduri de revascularizare (cum sunt angioplastiile percutanate [APC] sau interveniile de by-pass coronarian [BAC]). Perioada total de tratament nu trebuie s depeasc 45 de zile. Doza de dalteparin se alege n funcie de sexul i de greutatea pacientului: Pentru femeile cu greutatea mai mic de 80 kg i brbaii cu greutatea mai mic de 70 kg, se administreaz 5000 UI dalteparin s.c. la fiecare 12 ore. Pentru femeile cu greutatea mai mare de 80 de kg i brbaii cu greutatea mai mare de 70 de kg, se administreaz 7500 UI s.c. la fiecare 12 ore. Monitorizarea efectului anticoagulant nu este de regul necesar, dar aceste investigaii ar putea fi luate n considerare n cazul unor categorii speciale de pacieni (vezi pct. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare). Probele de snge trebuie prelevate atunci cnd se atinge activitatea plasmatic anti factor Xa maxim (la 3-4 ore de la injectarea s.c.). Activitatea anti factor Xa plasmatic maxim recomandat este cuprins ntre 0,5 i 1 UI /ml. Tratamentul de durat al tromboemboliei venoase simptomatice (TEV) pentru prevenirea recurenei TEV la pacienii cu cancer Luna 1 Se recomand administrarea subcutanat a unei doze de dalteparin de 200 UI/kg o dat pe zi pentru primele 30 de zile de tratament. Doza total zilnic nu trebuie s depeasc 18000 UI. Lunile 2-6 Se recomand administrarea subcutanat a unei doze de aproximativ 150 UI/kg o dat pe zi, conform tabelului 1:

Tabelul 1: Stabilirea dozelor pentru lunile 2-6 de tratament

Greutate corporal (kg) Doza de dalteparin (UI) 56 7500

57-68 10000 69-82 12500 83-98 15000 99 18000

Ajustarea dozelor Trombocitopenia indus de chimioterapie n cazul trombocitopeniei induse de chimioterapie, cu numrul de trombocite < 50000/mm3, tratamentul cu dalteparin trebuie ntrerupt pn ce numrul de trombocite crete peste 50000/mm3. La un numr de trombocite de 50000-100000/mm3, doza de dalteparin trebuie redus cu 17-33% fa de doza iniial, n funcie de greutatea pacientului (tabelul 2). Dup ce numrul de trombocite a crescut la > 100000/mm3, se reia administrarea dozei recomandate iniial.

Tabelul 2: Ajustarea dozelor de dalteparin n cazul trombocitopeniei cu valori de 50000-100000/mm3

Greutate corporal (kg)

Doza normal de dalteparin (UI)

Doza redus de dalteparin (UI)

Reducerea medie a dozei (%)

56 7500 5000 33 57-68 10000 7500 25

5

69-82 12500 10000 20 83-98 15000 12500 17 99 18000 15000 17

Insuficien renal n cazul insuficienei renale semnificative [creatinin > 3 x LSN (limita superioar a valorilor normale)], doza de dalteparin trebuie ajustat pentru a menine concentraia plasmatic activ de 1 UI/ml (n intervalul 0,5-1,5 UI/ml), msurat la 4-6 ore de la administrarea dalteparinei. Dac concentraia plasmatic este n afara acestui interval terapeutic, doza de dalteparin trebuie redus sau, respectiv, mrit, cu 2500 UI, iar concentraiile plasmatice ale dalteparinei trebuie determinate dup cea de-a 3-a sau a 4-a administrare a noii doze. Ajustarea dozei se repet pn cnd se ajunge la activitatea terapeutic de dalteparin. Copii i adolesceni: Sigurana i eficacitatea administrrii dalteparinei sodice la copii nu a fost determinat. Datele disponibile n acest moment sunt prezentate la punctele 5.1 i 5.2 i nu pot fi fcute recomandri cu privire la doze. Monitorizarea activitii plasmatice anti factor Xa la copii Msurarea concentraiei plasmatice maxime anti Xa la 4 ore dup administrarea dozei trebuie luat n considerare pentru anumite grupe de pacieni care primesc Fragmin, precum copiii. Pentru tratamentele cu doze administrate o dat pe zi, concentraia plasmatic maxim la 4 ore post-doz trebuie n general meninut ntre 0,5 i 1,0 UI/ml. n cazul unei funcii renale sczute i sub modificri fiziologice, aa cum este cazul nou nscuilor, este necesar monitorizarea atent a concentraiei plasmatice anti Xa. Pentru tratamentul profilactic, concentraia anti Xa trebuie meninut n general n intervalul 0,2-0,4 UI/ml. Ca i n cazul tuturor medicamentelor antitrombotice, la administrarea Fragmin exist un risc de hemoragie sistemic. Tratamentul cu doze crescute de Fragmin la pacienii care au fost supui recent unor intervenii chirurgicale trebuie realizat cu precauie. Dup ce tratamentul este iniiat, pacienii trebuie monitorizai pentru complicaii hemoragice. Acest lucru se poate realiza prin examinarea fizic regulat, monitorizarea atent a drenajului chirurgical i determinarea periodic a hemoglobinei i a anti factorului Xa. 4.3 Contraindicaii Nu se va administra dalteparin la pacienii care prezint: - antecedente confirmate sau suspectate de trombocitopenie mediat imunologic indus de heparin - hemoragie activ semnificativ clinic (cum este hemoragia sau ulcerul gastro-duodenal, sau hemoragia

cerebral) - coagulopatii severe - endocardit septic acut sau sub-acut - traumatisme sau proceduri chirurgicale recente care au implicat sistemul nervos central, ochii i/sau

urechile - hipersensibilitate la dalteparin, la alte heparine cu greutate molecular mic, la heparin sau la produse

derivate de porc sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1 - datorit riscului crescut de sngerare, nu se va administra tratament concomitent cu doze mari de

dalteparin (cum ar fi cele necesare n tratamentul trombozei venoase profunde acute, tromboemboliei pulmonare i al bolii coronariene instabile) la pacienii care urmeaz s fie supui anesteziei spinale sau epidurale sau oricrei alte proceduri care necesit puncie rahidian (vezi pct. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare).

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Se recomand precauie n ceea ce privete trombocitopenia i tulburri ale funciei plachetare, insuficien renal i hepatic sever, hipertensiune arterial necontrolat, retinopatie hipertensiv sau diabetic. De asemenea, se recomand precauie n cazul tratamentului cu doze mari de heparin (precum dozele necesare pentru tratamentul trombozelor venoase profunde acute, embolismului pulmonar i bolii coronariene instabile) la pacieni recent operai precum i a altor afeciuni cu risc ridicat de hemoragie.

6

Anestezie epidural/rahidian Atunci cnd se efectueaz anestezie nevraxial (epidural/rahidian) sau puncii rahidiene, pacienii cu tratament anticoagulant sau care urmeaz a fi supui tratamentului anticoagulant cu heparine cu greutate molecular mic sau heparinoide pentru prevenirea complicaiilor tromboembolice, sunt expui riscului de a dezvolta hematoame intrarahidiene sau epidurale, care pot determina paralizii de durat sau permanente. Riscul pentru aceste accidente crete n cazul montrii unui cateter epidural permanent pentru administrarea analgezicului sau dac se asociaz medicamente ce afecteaz hemostaza, cum sunt antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), inhibitorii plachetari sau alte anticoagulante. De asemenea, riscul pare s creasc n cazul punciilor rahidiene/epidurale traumatizante sau repetate. Aceti pacieni trebuie supravegheai frecvent n vederea depistrii semnelor i simptomelor de afectare neurologic, iar dac acestea sunt observate este necesar instituirea urgent a tratamentului (decompresia medular) (vezi pct. 4.3). n profilaxia trombozelor, introducerea sau extragerea unui cateter epidural sau spinal trebuie amnat cu 10-12 ore dup administrarea dozelor de dalteparin , iar la pacienii care primesc doze mai mari de heparin (precum 100 UI/kg-120 UI/kg o dat la 12 ore sau 200 UI/kg o dat pe zi) intervalul trebuie s fie de minim 24 de ore. Dac un medic decide, pe baza unui raionament clinic, s administreze anticoagulant n contextul unei anestezii epidurale sau spinale, administrarea trebuie realizat cu atenie maxim i monitorizare frecvent pentru a putea detecta orice semne i simptome de afectare neurologic precum: dorsalgii, deficite senzoriale sau motorii (amoreala i slbiciunea membrelor inferioare) i disfuncii instestinale sau vezicale. Asistentele medicale trebuie pregtite pentru a detecta astfel de semne i simptome. Pacienii trebuie instruii s informeze imediat o asistent medical sau un medic dac resimte oricare dintre aceastea. Dac sunt suspectate semne sau simptome de hematom epidural sau spinal, diagnosticul i tratamentul urgent pot include decompresia coloanei vertebrale. Nu au fost realizate studii adecvate care s evalueze utilizarea sigur i eficace a Fragmin n prevenia trombozelor valvulare la pacienii cu valve cardiace prostetice. Utilizarea Fragmin nu poate fi recomandat n acest scop. n tratamentul de lung durat a bolii coronariene instabile, de exemplu nainte de revascularizare, n cazul unei funcii renale reduse (creatinin seric > 150 mol/l) trebuie luat n considerare reducerea dozei. Risc hemoragic Dalteparina va fi folosit cu precauie la pacienii care au un risc hemoragic crescut, cum sunt cei cu trombocitopenie, afeciuni plachetare, insuficien hepatic sau renal sever, hipertensiune arterial necontrolat, retinopatie diabetic sau hipertensiv, greutate mai mic de 40 kg, tratament prelungit mai mult de 10 zile. De asemenea, dozele mari de dalteparin (cum ar fi cele necesare n tratamentul trombozei venoase profunde, tromboemboliei pulmonare i al bolii coronariene instabile) se vor administra cu precauie pacienilor supui recent unei intervenii chirurgicale. Trombocitopenie Se recomand ca att naintea iniierii tratamentului cu dalteparin ct i n mod regulat pe parcursul tratamentului s se realizeze numrtoarea trombocitelor. O atenie special este necesar n timpul tratamentului cu dalteparin dac se observ o dezvoltare rapid a trombocitopeniei sau dac aceasta are un nivel semnificativ (sub 100000/l sau mm3). n ambele situaii se recomand efectuarea unui test in vitro de detectare a anticorpilor antiplachetari n prezena heparinei sau a heparinelor cu greutate molecular mic. Dac rezultatele acestui test in vitro sunt pozitive sau neconcludente, sau dac testul nu se poate efectua, tratamentul cu dalteparin trebuie oprit (vezi pct. 4.3). Monitorizarea concentraiei dalteparinei Monitorizarea efectului anticoagulant al dalteparinei nu este de regul necesar, dar aceste investigaii trebuie luate n considerare n cazul unor categorii speciale de pacieni cum sunt: copiii; pacienii cu insuficien renal; cei foarte slabi, cu greutatea sub 40 kg sau, dimpotriv, cu obezitate morbid, gravidele sau pacienii cu risc crescut de sngerare sau de re-trombozare. Testele de laborator care utilizeaz un

7

substrat cromogenic sunt considerate metoda de elecie pentru msurarea concentraiei plasmatice a dalteparinei. Nu vor fi folosite pentru evaluare timpul de tromboplastin parial activat (TTPA) sau timpul de trombin, deoarece aceste teste sunt relativ insensibile la aciunea dalteparinei. Creterea dozelor de dalteparin n ncercarea de a prelungi TTPA poate determina sngerri (vezi pct. 4.9). Hiperkaliemie Heparina i heparinele cu greutate molecular mic pot determina supresia secreiei de aldosteron a glandei suprarenale ducnd astfel la hiperkaliemie, n special n cazul pacienilor cu diabet zaharat, cu insuficien renal cronic, cu acidoz metabolic pre-existent, cu niveluri plasmatice crescute ale potasemiei sau al celor care urmeaz tratament cu medicamente care economisesc potasiu. Riscul de de hiperkaliemie pare s creasc cu durata tratamentului dar este de obicei reversibil. n cazul pacienilor aflai la risc, kaliemia trebuie determinat nainte de nceperea tratamentului cu heparin i apoi monitorizat n mod regulat n special dac tratamentul se prelungete mai mult de aproximativ 7 zile. Hemodializ Ca o regul, pacienii care urmeaz hemodializ cronic cu dalteparin necesit mai puine ajustri ale dozei i prin urmare mai puine controale ale concentraiilor anti-factor Xa. Pacienii care urmeaz hemodializ acut pot fi mai instabili i necesit o monitorizare mai cuprinztoare a concentraiilor anti-factor Xa. Substituirea cu alte medicamente anticoagulante Dalteparina nu poate fi substituit (unitate pentru unitate) cu heparin nefracionat sau cu alte heparine cu greutate molecular mic sau cu polizaharide. Fiecare dintre aceste medicamente difer n ceea ce privete materialul de start, procesul de fabricaie, proprietile fizico-chimice, biologice sau clinice, rezultnd diferene n ceea ce privete identitatea biochimic, doze i, posibil, eficacitate clinic i siguran. Fiecare dintre aceste medicamente este unic i are propriile sale instruciuni de utilizare. Osteoporoz Tratamentul de lung durat cu heparin determin o cretere a riscului de osteoporoz. Cu toate c acest fapt nu a fost observat i n cazul dalteparinei, riscul de osteoporoz nu poate fi exclus. Fragmin nu trebuie administrat intramuscular. Datorit riscului de hematom, injectarea intramuscular a altor medicamente trebuie evitat atunci cnd doza de dalteparin pentru 24 de ore depete 5000 UI. Dac un pacient cu boal coronarian instabil (angin instabil i infarct non-Q) sufer un infarct miocardic, tratamentul trombolitic poate fi considerat necesar. Acest lucru nu nseamn c tratamentul cu dalteparin trebuie ntrerupt, dar riscul de hemoragie crete. n general, monitorizarea efectului anticoagulant al dalteparinei nu este necesar, dar trebuie luat n considerare la anumite grupe speciale de pacieni, precum copii i adolescenii, pacienii cu insuficien renal sau cei cu greutate corporal mic sau cu obezitate morbid, femei nsrcinate, sau pacieni cu risc crescut de hemoragie sau retromboz. Copii i adolesceni Experiena clinic privind tratamentul la copii este limitat. n cazul folosirii medicamentului la copii, trebuie monitorizate concentraia factorului anti Xa (vezi pct. 4.2). Administrarea la nou-nscuii prematuri de medicamente care conin ca i conservant alcool benzilic a fost asociat cu sindromul de deprimare respiratorie cu evoluie letal (vezi pct. 4.6). Nu trebuie utilizate medicamente ce conin alcool benzilic la copii nou nscui sau prematuri. La sugari i copii cu vrsta de pn la 3 ani, alcoolul benzilic poate determina apariia unor manifestri toxice i reacii anafilactoide (vezi pct. 6.1). Pacieni vrstnici Pacienii vrstnici (n special pacienii cu vrsta 80 ani) pot avea un risc crescut de complicaii hemoragice, la dozele uzuale. Se recomand monitorizare clinic atent.

8

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Administrarea concomitent de medicamente care influeneaz hemostaza, cum ar fi agenii trombolitici, alte anticoagulante, antiinflamatoarele nesteroidiene, inhibitorii plachetari, sau dextran, poate amplifica efectul anticoagulant al dalteparinei (vezi pct. 4.2 Doze i mod de administrare - Profilaxia trombozelor n boala coronarian instabil/angina instabil i infarctul miocardic fr supradenivelare ST). Deoarece AINS i acidul acetilsalicilic, n doze analgezice/antiinflamatoare, reduc producerea de prostaglandine cu efect vasodilatator i prin aceasta irigarea renal i excreia renal, trebuie acordat o atenie deosebit atunci cnd se administraz dalteparin concomitent cu AINS sau cu doze mari de acid acetilsalicilic la pacieni cu insuficien renal. Cu toate acestea, dac nu exist contraindicaii specifice, pacienii cu boal coronarian instabil (angin instabil i infarct non-Q) trebuie tratai cu doze mici de acid acetilsalicilic. Deoarece s-a demonstrat c heparina interacioneaz cu nitroglicerina administrat intravenos, penicilina n doze mari, sulfinpirazon, probenecid, acid etacrinic, medicamente citostatice, chinin, antihistaminice, digitalis, tetracicline, tutunul i acid ascorbic, posibilitatea unei interaciuni nu poate fi exclus pentru dalteparin. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea Sarcin Dalteparina nu strbate placenta. O cantitate mare de date de la femei gravide (mai mult de 1000 de rezultate expuse) au indicat absena toxicitii malformative sau feto/neo-natale. Fragmin poate fi utilizat n timpul sarcinii dac este clinic necesar. Exist mai mult de 2000 de cazuri publicate (studii, serii de cazuri i rapoarte de caz) privind administrarea dalteparinei n timpul sarcinii. n comparaie cu heparina nefracionat, s-a raportat o tendin de sngerare mai sczut i un risc de fractur osteoporotic redus. Cel mai mare studiu prospectiv Eficacitatea Tromboprofilaxiei ca Intervenie n Timpul Sarcinii, a inclus 810 femei gravide i a investigat o schem specific sarcinii pentru stratificarea riscului (risc de tromboembolism venos sczut, crescut, foarte crescut) la doze zilnice de dalteparin ntre 50-150 UI/kg corp (n anumite cazuri de pn la 200 UI/kg corp). Cu toate acestea, nu sunt disponibile dect studii randomizate controlate limitate privind utilizarea heparinelor cu mas molecular mic n timpul sarcinii. Experimentele pe animale nu au indicat proprieti teratogenice sau fetotoxice ale dalteparinei (vezi pct. 5.3). Anestezia epidural n timpul naterii este absolut contraindicat la femei care se afl sub tratament cu anticoagulante n doze mari (vezi pct. 4.3). Se recomand precauie atunci cnd sunt tratai pacieni cu risc crescut de hemoragie, precum femei aflate n perioada perinatal (vezi pct. 4.4). La femeile gravide n ultimul trimestru, s-au msurat timpi de njumtire anti-factor Xa pentru dalteparin de 4 pn la 5 ore. Fragmin 25000 UI/ml, soluie injectabil, conine alcool benzilic ca i conservant. Deoarece alcoolul benzilic poate traversa bariera placentar, n timpul sarcinii trebuie folosite formulri de Fragmin fr conservant (vezi pct. 4.6). Au fost raportate eecuri terapeutice pentru tratamentul cu doze ntregi de anticoagulante heparinice cu mas molecular mic la femei gravide cu valve cardiace prostetice. Fragmin nu a fost studiat n mod adecvat la femei gravide cu valve cardiace prostetice. Alptare Datele privind excreia dalteparinei n laptele matern sunt limitate. Un studiu efectuat la 15 femei care alptau i crora li s-a administrat dalteparin n scop profilactic a detectat o concentraie redus de dalteparin n laptele matern, echivalent cu un raport lapte/plasm

9

Nu poate fi exclus un risc asupra sugarului. O decizie cu privire la continuare/ntreruperea alptrii sau continuare/ntreruperea tratamentulu cu Fragmin trebuie luat innd cont de beneficiul alptrii pentru copil i beneficiul tratamentului cu Fragmin pentru mam. Fertilitatea Pe baza datelor clinice disponibile, nu exist dovezi care s indice c dalteparina afecteaz fertilitatea. Nu au fost observate efecte asupra fertilitii, copulaiei sau dezvoltrii peri i post-natale n cadrul testelor pe animale. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Fragmin nu are efecte asupra capacitii de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse Aproximativ 3% dintre pacienii care primiser tratament profilactic au raportat reacii adverse. Reaciile adverse raportate care pot fi asociate dalteparinei sodice sunt prezentate n urmtorul tabel grupate pe organe, aparate, sisteme i frecven n urmtoarele categorii: frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10.000 i < 1/1000). Organe, aparate, sisteme Frecven Reacii adverse

Tulburri hematologice i limfatice

Frecvente Trombocitopenie uoar (tip I), care este de obicei reversibil n timpul tratamentului

Frecven necunoscut*

Trombocitopenie indus de heparin i mediat imunologic (tip II, cu sau fr complicaii trombotice)

Tulburri ale sistemului imunitar

Mai puin frecvente Hipersensibilitate

Frecven necunoscut* Reacii anafilactice

Tulburri ale sistemului nervos

Frecven necunoscut*

Cazuri de hemoragie intracranian, dintre care unele letale

Tulburri vasculare Frecvente Hemoragie

Tulburri gastro-intestinale

Frecven necunoscut*

Cazuri de sngerare retroperitoneal, dintre care unele letale

Tulburri hepatobiliare Frecvente Creterea tranzitorie a concentraiei de transaminaze

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Rare Necroz cutanat, alopecie tranzitorie Frecven necunoscut* Erupie cutanat tranzitorie

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Frecvente

Hematom subcutanat la locul injectrii Durere la locul injectrii

Leziuni, intoxicaii i complicaii legate de procedurile utilizate

Frecven necunoscut* Hematom rahidian sau epidural

*(nu poate fi estimat din datele disponibile) Riscul de sngerare este dependent de doz. Majoritatea sngerrilor sunt uoare. Au fost raportate sngerri severe, unele dintre cazuri fiind letale. Medicamentele pe baz de heparin pot cauza hipoaldosteronism ce poate duce la o cretere a nivelului plasmatic de potasiu. Rar, pot fi nregistrate hiperkaliemii semnificative clinic, n mod special la pacienii cu insuficien renal cronic i diabet zaharat (vezi pct. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare).

10

Tratamentul de lung durat cu heparin a fost asociat cu un risc de osteoporoz. Dei acesta nu a fost observat n cazul dalteparinei, riscul de osteoporoz nu poate fi exclus. Copii i adolesceni: Este de ateptat ca frecvena, tipul i severitatea reaciilor adverse la copii s fie aceleai ca n cazul adulilor. Sigurana administrrii de lung durat a dalteparinei nu a fost stabilit. Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, ale crui detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Efectul anticoagulant indus de dalteparina sodic poate fi inhibat de protamin. Totui, protamina are o aciune inhibitorie asupra hemostazei primare i trebuie utilizat doar n urgene. O doz de 1 mg de protamin neutralizeaz parial efectul a 100 UI de dalteparin sodic (dei prelungirea indus a timpului de coagulare este complet neutralizat, se menine 25 pn la 50 % din activitatea anti factor Xa a dalteparinei). 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01AB04 Efectul antitrombotic al dalteparinei sodice se datoreaz aciunii acesteia de amplificare a inhibiiei factorului Xa i a trombinei. Efectul dalteparinei sodice de potenare a inhibiiei factorului Xa este relativ mai mare n raport cu capacitatea ei de a prelungi timpul coagulare plasmatic (TTPA). Dat fiind c, n comparaie cu heparina, dalteparina sodic are un efect mai redus asupra activrii i adeziunii plachetare, aciunea ei asupra hemostazei primare este limitat. ntr-un studiu clinic multicentric vast, randomizat, controlat, intitulat PROTECT (PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical Care Trial - Studiu clinic privind Profilaxia tromboembolismului la pacienii aflai n terapie intensiv), efectul tromboprofilactic al dalteparinei 5000 UI administrat o dat pe zi a fost comparat cu efectul heparinei nefracionate (HNF) 5000 UI administrat de dou ori pe zi la 3746 de pacieni n stare critic (76%) sau operai internai la secia de terapie intensiv (ATI) pe durata a cel puin 3 zile. Criteriul principal al studiului a fost tromboza venoas profund (TVP) proximal a piciorului determinat pe baza ecografiilor cu compresie periodic. Aproximativ 90% dintre pacieni au necesitat ventilaie mecanic. Tratamentul cu medicamentul studiului a fost permis pe durata internrii n cadrul ATI, timp de maximum 90 de zile. Durata median a administrrii medicamentului studiului n ambele grupuri a fost de 7 zile (interval intercvartilic 4-12). A fost efectuat o adjudecare n orb a evenimentelor de tromboz i a celor de hemoragie.

Nu s-a nregistrat nicio diferen semnificativ n ceea ce privete TVP proximal a piciorului ntre cele dou grupuri (5,1% n cazul grupului cu dalteparin i 5,8% n grupul HNF, indice de risc 0,92; I 95%, 0,68-1,23; P=0,57). S-a observat o reducere semnificativ de 49% n ceea ce privete criteriul secundar de embolism pulmonar (EP) n grupul cu dalteparin (diferen absolut 1,0%; I 95% 0,30-0,88; P=0,01).

Nu s-a nregistrat nicio diferen semnificativ n ceea ce privete rata hemoragiilor majore (indice de risc 1,0; I 95%, 0,75-1,34; P=0,98) sau a deceselor n spital (indice de risc 0,92; I 95%, 0,80-1,05; P=0,21).

11

Copii i adolesceni: Datele privind sigurana i eficacitatea utilizrii dalteparinei la pacieni pediatrici sunt limitate. Dac se utilizeaz dalteparin la aceti pacieni, concentraia plasmatic anti factor Xa trebuie monitorizat. Cel mai mare studiu prospectiv a investigat eficacitatea, sigurana i relaia doz-activitate plasmatic anti factor Xa a dalteparinei n profilaxia i tratamentul trombozei arteriale i venoase la 48 pacieni pediatrici (Nohe et al, 1999).

Date demografice i modelul studiului Nohe et al (1999)

n acest studiu, nu au fost nregistrate evenimente tromboembolice la cei 10 pacieni care au primit dalteparin pentru tromboprofilaxie. La cei 23 de pacieni care au primit dalteparin pentru terapia antitrombotic primar a trombozei arteriale sau venoase, revascularizare complet a fost observat la 7/23 de pacieni (30%), revascularizare parial la 7/23 de pacieni (30%) i nicio revascularizare la 9/23 de pacieni (40%). La cei 8 pacieni crora li s-a administrat dalteparin pentru terapia antitrombotic dup o tromboliz efectuat cu success, revascularizarea s-a meninut sau s-a mbuntit. La cei 5 pacieni care au primit dalteparin pentru terapia secundar dup o tromboliz euat, nu a fost observat nicio revascularizare. Sngerrile minore, ce au fost raportate la 2/48 de copii (4%), s-au rezolvat dup reducerea dozei. Numrul de trombocite al pacieni a fost n intervalul 37000/ l - 574,000/l. Valorile sub limita normal ale numrului de trombocite (150000/l) au fost puse de ctre autori pe seama tratamentului imunosupresiv. La nici un pacient nu s-a observat reducerea numrului de trombocite 50% fa de valoarea iniial, semn al unei trombocitopenii induse de heparin tip 2 (TIH 2). Att n grupul de profilaxie ct i n cel de tratament, dozele de dalteparin (anti-factor Xa UI/kg) necesare pentru atingerea activitii anti-factor Xa int (UI/ml) au fost invers proporionale cu vrsta (r2 = 0,64, P = 0,017; r2 = 0,13, P = 0,013). Predictibilitatea efectului anticoagulant pentru dozele ajustate n funcie de greutate pare s fie redus la copii n comparaie cu adulii, probabil datorit unei legri plasmatice modificate (vezi pct. 5.2). 5.2 Proprieti farmacocinetice Absorbie Biodisponibilitatea absolut la voluntarii sntoi, msurat ca activitate anti-factor Xa, a fost de 87 + 6%. Creterea dozei de la 2500 la 10000 UI a dus la creterea general a ASC a activitii anti factor Xa, care a fost, proporional, mai mare cu aproximativ o treime. Distribuie Volumul de distribuie a dalteparinei msurat ca activitate anti-factor Xa a fost de 40-60 ml/kg.

Modelul studiului

Pacieni Diagnostic

Indicaie, Doza de Fragmin, Valoarea anti-factor Xa int, Durat

Studiu monocentric, deschis; (n = 48)

Vrst: 31 de sptmni, nainte de termen, pn la 18 ani Sex: 32 brbai, 16 femei

Tromboz arterial sau venoas; BVOP; HPP

Profilaxie: (n = 10) 95 52 anti- factor Xa UI/kg sc de patru ori pe zi; 0,2 pn la 0,4 UI/ml 3-6 luni

Terapie primar: (n = 25) 129 43 anti- factor Xa UI/kg sc de patru ori pe zi; 0,4 pn la 1,0 UI/ml 3-6 luni

Terapie secundar: (n = 13) 129 43 anti-factor Xa UI/kg sc de patru ori pe zi; 0,4 pn la 1,0 UI/ml 3-6 luni

12

Metabolizare n urma administrrii intravenoase a dozelor de 40 i 60 UI/kg, timpul mediu de njumtire plasmatic prin eliminare a fost de 2,1 + 0,3 i, respectiv, de 2,3 + 0,4 ore. n urma administrrii s.c., au fost observai timpi de njumtire plasmatic prin eliminare aparent mai mari (3-5 ore), posibil datorai ntrzierii absorbiei. Excreie Dalteparina este excretat n principal pe cale renal; totui, activitatea biologic a fragmentelor eliminate pe cale renal nu este suficient caracterizat. Sub 5% din activitatea anti-Xa este detectabil n urin. n urma administrrii intravenoase in bolus la voluntarii sntoi a dozelor de 30 i 120 UI dalteparin/kg, clearence-ul plasmatic mediu al dalteparinei ca activitate anti-factor Xa a fost de 24,6 + 5,4 i, respectiv, 15,6 + 2,4 ml/h/kg. Timpii medii de njumtire plasmatic prin eliminare corespunztori sunt de 1,47 + 0,3 i de 2,5 + 0,3 ore. Grupe speciale de populaie Hemodializ La pacienii cu insuficien renal cronic care necesit hemodializ, timpul mediu de njumtire plasmatic prin eliminare a activitii anti-factor Xa dup administrarea intravenoas a dozei de 5000 UI dalteparin a fost de 5,7 + 2 ore, considerabil mai mare dect valorile observate la voluntarii sntoi i, de aceea, la aceti pacieni este posibil o acumulare mai mare. Copii i adolesceni Sugarii cu vrsta de aproximativ 2 pn la 3 luni sau cu greutatea corporal mai mic de 5 kg au nevoie de doze mai mari de heparine cu greutate molecular mic raportate la kg corp, cel mai probabil datorit volumului mai mare de distribuie. Explicaii alternative pentru nevoia crescut de heparine cu greutate molecular mic raportate la greutatea corporal la copii mici includ: farmacocinetic modificat a heparinelor i/sau o manifestare sczut a activitii anticoagulante a heparinei la copii datorit concentraiilor plasmatice sczute de antitrombin. 5.3 Date preclinice de siguran Carcinogenez, mutagenez, afectarea fertilitii Indiferent de modul de administrare, doza sau durata tratamentului, nu a fost observat organotoxicitate. Nu a fost observat nici un efect mutagen. Testrile la animale nu au relevat embriotoxicitate, fetotoxicitate sau efecte teratogene, nici efecte asupra fertilitii, coagulrii sau dezvoltrii perinatale i postnatale. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienilor Fragmin 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil Clorur de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile. FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile. FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile. FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil Clorur de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile. FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil

13

Hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile FRAGMIN 25000 UI/ml soluie injectabil Alcool benzilic, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, ap pentru preparate injectabile Alcoolul benzilic este adugat cu rol de conservant la prezentarea 25000 UI/ml flacon multidoz de 4 ml. 6.2 Incompatibiliti n lipsa unor studii de compatibilitate, Fragmin nu se va combina cu alte preparate medicamentoase, cu excepia celor menionate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil 3 ani FRAGMIN 25000 UI/ml soluie injectabil 2 ani Dup prima deschidere a flaconului: 2 sptmni, dac este pstrat la temperaturi sub 30C. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil Cutie cu 10 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,2 ml soluie injectabil. FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil Cutie cu 10 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,2 ml soluie injectabil. FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil Cutie cu 10 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,3 ml soluie injectabil.

14

FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil Cutie cu 5 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,4 ml soluie injectabil. FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil Cutie cu 2 suporturi termoformate a cte 5 fiole (sticl tip I) de capacitate 2 ml, coninnd 1 ml soluie injectabil. FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil Cutie cu 5 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,5 ml soluie injectabil. FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil Cutie cu 5 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,6 ml soluie injectabil. FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil Cutie cu 5 blistere individuale coninnd fiecare o sering preumplut pentru o singur doz (sticl tip I), cu capac de protecie a acului din material care nu conine latex, opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic), piston (polipropilen sau polistiren), prevzut opional cu sistem de blocare a acului Needle-Trap, coninnd 0,72 ml soluie injectabil. FRAGMIN 25000 UI/ml, soluie injectabil Cutie cu un flacon multidoz (sticl tip I) de capacitate 8 ml, nchis cu un dop din cauciuc bromobutilic, coninnd 4 ml soluie injectabil. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare Dalteparina este compatibil cu soluia izoton de clorur de sodiu (0,9%) sau cu soluia izoton de glucoz (5%), n recipiente din sticl sau din plastic.

[Aplicabil pentru: FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil] Utilizarea seringii preumplute fr sistem de blocare a acului Needle-Trap A se utiliza conform protocolului standard. Utilizarea seringii preumplute cu sistem de blocare a acului Needle-Trap A se administra conform protocolului standard. Dup administrare:

15

Sistemul de blocare a acului Needle-Trap const ntr-un dispozitiv de plastic de prindere a acului care este ataat ferm de eticheta seringii. mpreun aceste dou componente constitutie sistemul de blocare a acului Needle-Trap. Acesta este proiectat n mod special pentru a ajuta la prevenirea neprii accidentale dup administrarea corespunztoarea a medicamentelor injectabile. Pentru activarea sistemului de blocare a acului Needle-Trap este necesar parcurgerea anumitor etape, prin care acul seringii devine inofensiv dup administrarea injeciei. Sistemul de blocare a acului Needle-Trap este ataat de corpul seringii astfel nct poriunea de plastic (dispozitivul de prindere) ajunge spre vrful acului, aliniat paralel cu acul/capacul de protecie a acului. Utilizatorul apuc vrful dispozitivului de plastic de prindere a acului i l indoaie indeprtndu-l de capacul de protecie a acului.

Se scoate capacul de protecie a acului de pe sering.

Injecia se administreaz n mod normal.

Acul este extras din pacient. Sistemul de blocare a acului Needle-Trap se activeaz prin aezarea dispozitivului de prindere pe o suprafa tare, stabil i cu o mn pivotnd corpul seringii nainte prin sprijinirea n ac, astfel fornd intrarea acului n dispozitivul de prindere unde este blocat (la blocarea acului n dispozitivul de prindere se va auzi un semnal auditiv click). Pentru a fi permanent inutilizabil, acul va fi ndoit pn cnd seringa va ajunge la un unghi de 45 fa de suprafaa plan.

Seringa este ndeprtat apoi n mod corespunztor.

16

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Marea Britanie 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml soluie injectabil 7361/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7361/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 5000 UI/0,2 ml soluie injectabil 7362/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7362/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml soluie injectabil 7363/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7363/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 10000 UI/0,4 ml soluie injectabil 7364/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7364/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 10000 UI/ml soluie injectabil 7365/2015/01 FRAGMIN 12500 UI/0,5 ml soluie injectabil 7366/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7366/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 15000 UI/0,6 ml soluie injectabil 7367/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7367/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 18000 UI/0,72 ml soluie injectabil 7368/2015/01 [Sering preumplut fr sistem de blocare a acului Needle-Trap] 7368/2015/02 [Sering preumplut cu sistem de blocare a acului Needle-Trap] FRAGMIN 25000 UI/ml, soluie injectabil 7369/2015/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI Data ultimei rennoiri a autorizaiei: Ianuarie 2015 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2015