Cursul de astăzi:

• Halucinogene• Inhalanți• Noile droguri

• Dr. Octavia Sabin

AGENȚII

PSIHOACTIVI

HALUCINOGENI

INTRODUCERE - halucinogene

Modificări de percepție

–– halucinahalucinațții, tulburari de gii, tulburari de gâândire, paranoiandire, paranoia

• Induse de

– unele medicamente in doze toxice

– în cadrul sindromului de abstinență indus de alcool

• Unele medicamente – efecte principale asupra percepției, gândirii și dispoziției afective, fără afectarea memoriei si orientării

INTRODUCERE - halucinogene

Substanțele halucinogene

• Au o structură chimică foarte variată

• Heterogenitate dpdv– A modului de acțiune

– A efectelor

– A provenienței: • Origine naturală

• De sinteză

Clasificare – halucinogene

•• PsihedelicePsihedelice (agoniști pe receptoriul 5HT2A)– Triptamine

• Lisergamide (LSD, psylocybin)

– Feniletilamine• Amfetamine, mescalina

– Piperizine

•• CanabinoiziCanabinoizi

•• DisociativeDisociative

– Antagoniștii receptorului NMDA

– Agoniștii receptorului k-opioide

•• DeliranteDelirante

– anticolinergice

1. Psihedelice

• LSD

• Psilocybin

• Dimetiltriptamina

• Mescalina

• 2,4 dimetoxi 5 bromamfetamina

• …………………

MECANISM DE ACȚIUNE – Psihedelice

• Afinitate crescută pentru receptorii 5HT2 - efectul

halucinogen

• Afinitate diferită pentru alte tipuri de receptori

serotoninergici

– Ritanserina – blocant 5HT2 – eficient pentru blocarea

efectelor electrofiziologice si comportamentale induse de

halucinogene la animalele de experiență

Psihedelice de origine naturală

Ciuperci halucinogene

• Cel mai adesea conțin psilocibina, psilocina

• Din genul Psilocybe, Panaeolus și Copelandia

• Peste 50 de specii

• 0,5-1% substanțe halucinogene

Psihedelice de origine naturală

Mescalina

• Specii de cactuși originari din America: Peyote, San Pedro, torța peruviană

• Utilizate de nativi în ceremonii religioase

LSD = prototipul psihedelicelor

Albert Hofmann de Alex Grey

LSD

• Cel mai potent halucinogen

• Efect psihedelic semnificativ – la

doza totală de 20-50 µg

• Diferite forme de administrare

• Cea mai utilizată in prezent –

“timbre” impregnate cu LSD, cu

doze diferite (50-300 µg)

LSD

• Efect variabil chiar si la acelasi individ in diferite ocazii

• Absorbție rapidă după administrare orală

• Debutul efectului în 40-60 min, varf la 2-4 ore, durata 6-8 h

• Doza de 100 µg

– modificări de percepție, uneori halucinații,

– modificări ale dispoziției afective,

– atac de panică

LSD - Efecte

Predomină efecte vizuale

– Alterarea perceptiei culorilora umbrelor

– Atenție focusată asupra unor detalii neobișnuite

– Sinestezie

• Perturbarea percepției timpului

Semne – midriaza, HTA, tahicardie, flushing, hipersalivație, lăcrimare, hiperreflexie

LSD - Efecte

Forma severă – ‘bad trip”

• Anxietate severă, depresie cu tentative

de suicid, tulburări vizuale

• Dificil de diferențiat de formele induse

de fenciclidina, anticolinergice

• Accidente fatale, suicid

– la scurt timp după intoxicație

– Extrem de rare

LSD - Efecte

• Reacții psihotice prelungite – cu

durata ≥ 2 zile – după ingestie

• Precipitarea episoadelor de

schizofrenie – la pacienții cu

predispoziție

• Utilizarea cronică – se asociază cu

apariția psihozelor

• Nu se mai utilizează în scop terapeutic

LSD• Utilizare frecventă si repetată –

neobișnuită

• Toleranța

– nu este frecvent întalnită

– pentru efectele comportamentale, dacă se utilizează LSD 3-4 doze/zi

• Nu s-au observat simptome ale sindromului de abstinență

• Modele animale – toleranța incrucișatăcu mescalina si psilocybina

Efecte -LSD• Episoade de tulburari vizuale periodice

((flashbackflashbacks)s)

– apar la un procent redus de consumatori, după

utilizare

– APA – “hallucinogenic persisting perception

disorder” (HPPD)

• Percepții false in periferia câmpului vizual,

flashuri de culoare, pseudohalucinații geometrice

TRATAMENT – Intoxicație LSD

Intoxicația acută

• în formele severe supraveghere medicală

• Agitație severă – diazepam 20 mg

• Neurolepticele – agravarea tabloului clinic –

contraindicate

HPPD

• Există raportate cazuri tratate cu succes cu neuroleptice,

anticonvulsivante, benzodiazepine, clonidină, dar nu sunt

trialuri clinice randomizate

• http://www.youtube.com/watch?v=8XnMMiDUqi4

“LSD Was One of The Best Things I've Done in My

Life” Quote ?

2. Feniletilamine: amfetamine

• efect stimulant si psihedelic-halucinogen (mai

redus decât LSD)

MDMA

• alterarea percepției timpului

• augmentarea stărilor de percepție

3. Piperazine

Benzilpiperazina

Fenilpiperazine

• Stimulante ale SNC

– Inhibă recaptarea noradrenalinei, serotoninei, dopaminei

– Ușoare efecte halucinogene

• Vândute ilegal ca și înlocuitoare “naturale” de Ecstasy

4. Droguri disociative

• Produc analgezie, amnezie și catalepsie la doze anestezice

• Senzație de detașare de mediu

• Derealizare (derealisation)– = percepția că mediul înconjurător este nereal, ca

într-un vis

• Depersonalizare– Senzația de detașare de propriul corp

– oglindă

Substanțe disociative

Mecanism:

• Antagoniști pe receptorii NMDA: Fenciclidina,

Ketamina, Dextrometorfan

• Agoniști ai receptorului K opioid : Salvia

divinorum (salvinorin A)

• Agoniști GABAA : muscimol (Amanita muscaria)

Disociative: FENCICLIDINA

• Accesibilitate largă – anestezic de uz veterinar

• Inițial – anestezic uman – 1950 – reacții adverse

(halucinații postoperatorii)

• Anestezic disociativ – constiența păstrată cu facies

plat, rigiditate musculară

Fenciclidina

• Substanță de abuz - 1970• Efecte diferite de cele induse de LSD• Administrare orala sau prin fumat – dozare mai

precisă, uneori amestec cu tutun, inj. iv, • Praful îngerilor – “angel dust”

FENCICLIDINA

• Observate la voluntari sănătoși in condiții de control

• 50 µg/kg – izolare emoțională, răspunsuri bizare la testele comportamentale

• Postura catatonica – similar cu cea din schizofrenie

• Dependenți dupa administrarea unor doze mari –halucinații, comportament ostil

FENCICLIDINA

• Utilizare intermitentă, persistentă –

7% din cazuri

• Animale de laborator

– toleranță fața de efectele

comportamentale

– Sindrom de abstinență– studii pe

maimuțe, după întreruperea

administrării zilnice

– Somnolentă, tremor, convulsii, diaree,

vocalize

FENCICLIDINA

Intoxicație acută

• simptome progresive de la comportament

agresiv, până la comă, midriază, HTA

– Stupoare, comă

– rigiditate musculară, rabdomioliza

– hipertermie

Fenciclidină : Intoxicație acută

TRATAMENT

• Supradoză – măsuri suportive

• Nu exista antidot sau măsuri de creștere a eliminării

• Coma – durată lungă 7-10 zile

– Agitație – diazepam

– Stări psihotice prelungite – neuroleptice

• Evitarea neurolepticelor cu efecte anticolinergice

Discociative: Ketamina

• asemănătoare Fenciclidinei

Discociative: Salvia Divinorum

• o plantă care creşte în munții din regiunea Oaxaca, Mexic

• Face parte din familia mentei

• se consumă prin mestecare sau fumare

• Se folosesc de obicei frunze îmbogățite prin tratarea acestora cu extract de salvie

Salvia Divinorum

• A fost recent introdusă pe lista substanțelor interzise

• Conține salvinorin A , un agonist complet al receptorilor K opioizi

• Considerat cel mai potent halucinogen/disociativ de origine naturală

5. Substanțe delirante• Antagoniști ai receptorilor

muscarinici (pentru acetilcolină)

– Sunt adevăratele halucinogene –produc halucinații în adevăratul sens

• Conținute în plante ca mătrăguna și alte Solanaceae

• Medicamente cu efect anticolinergic: atropina, trihexifenidina (Romparkin), unele antihistaminice de gen I

INHALANȚII

SubstanSubstanțțe e volatilevolatile

Substanțe volatile

•• Diferite categorii de substaDiferite categorii de substannțțe chimice volatile la e chimice volatile la

temperatura camereitemperatura camerei

•• Produc modificProduc modificăări rapide ale statusului mental ri rapide ale statusului mental

dupdupăă inhalareinhalare

•• Deturnate de la utilizarea lor curentăDeturnate de la utilizarea lor curentă

Substanțe volatile

• Majoritatea sunt disponibile în

produse domestice cum ar fi spray-

uri, adezivi, brichete, lacuri,

odorizante de cameră

– Toluen, kerosen, benzina, tetraclorura

de carbon, nitrit de amil

• Solvenții – utilizați în special de

copii

• Inhalare din dispozitive de plastic –

“punga cu Aurolac”

Compuși volatili Utilizarea comercială

Butan, izobutan, propan, gaz lichifiat Combustibili

Cloroform, triclormetan, dietiletan Solvenți

Enfluran, florotan, halotan Anestezice

Heliu baloane

Tertracloreten, percloretilen Solvenți, degresanți

Metilbenzen, dimetilbenzen, xilen Adezivi

Toluen, Clorura de metilen, metanol Dizolvant pentru vopsea, markere, fluid corector

Protoxid de azot Spray-uri – frișcă

Alchil nitriții “afrodisiace”, poppers

Solvenții• Simptome – dupa cateva minute de la inhalare –

amețeli

• Spray aerosoli – fluorocarbon

• Utilizare prelungita, zilnică – modificări pe aparate si sisteme

– Disfuncție medulară

– aritmii cardiace

– degenerare cerebrală

– afectare hepatică, renală, nervos periferică

• Deces – datorită aritmiilor, asociaet exercțtiului fizic, obstrucției respiratorii

Alchil nitiții

• Lichid inflamabil, volatil, de culoare galbenă, cu miros de fructe

• Poate fi vândut pe post de aromatizant

• Continuțe in odorizantele de cameră – rush, flushing, amețeli

• Relaxarea musculaturii netede

• RA – palpitații, hipotensiune, cefalee, pierderea constienței

Alchil nitriții

• = “poppers”

• Nitritul de amil si butil – utilizare în cluburi, discoteci

• Inhalat pentru creșterea plăcerii sexuale și pentru senzația de “rush”

Protoxidul de azot, halotanul – anestezice generale

• Utilizante in special de personalul medical

• Oxidul de azot – euforie, analgezie, pierderea

constienței

• Toxicitatea cronică – rară

• Risc de supradoză –asocierea cu alte anestezice

• Utilizare cronică – neuropatie periferică

NOILE DROGURI

“Etnobotanice”

Noile droguri

• Imită efectele drogurilor supuse controlului

• Uneori au similarități în structura chimică– Dar nu suficient de mult astfel încât să intre sub

incidența legii substanțelor psihoactive

• Alteori sunt substanțe diferite complet d.p.d.v chimic, dar cu efecte farmacologice asemănătoare

• ”nou” = – Sunt mai noi pe piață

– Sunt mai nou utilizate ca droguri

NOILE DROGURI

• OEDT (Observatorul European pentru Droguri și

Toxicomanie) – forul european cu competențe în

acest domeniu

• Din 1997 a fost pus la punct un sistem de

avertizare timpurie la nivelul UE asupra noilor

droguri disponibile pe piață

• Din 1997 peste 200 de noi substanțe psihoactive

Istoric – tendințe pe piață

Dezvoltarea „drogurilor de sinteză”:

• pe bază de fentanil in anii ′80;

• la feniletilaminele cu lanț substituit de la sfarșitul anilor ′80

• Triptamine în anii ′90

• piperazine și derivați de catinonă in anii 2000

• canabinoide sintetice marchează ultima fază (din 2008)

Plante psihoactive nou raportate

• Kava (Piper methysticum)

• Khat (Catha edulis)-conține

cathinona, catina

• Kratom (Mitragyna speciosa)

• Argyreia nervosa („Hawaiian

baby woodrose”)

Caracteristicile pieței de “etnobotanice

sau legal high”

• Rapid inovativă

• Foarte greu de controlat

• Peste 700 de magazine identificate pe Internet în 2012

Produse de tip “spice” și canabinoizii de sinteză

Ce conțin de fapt?

Mixturi din plante

+

Cannabinoizi de sinteză

•Conțin substanțe

de sinteză

adăugate

•Câștigă prin

marcarea lor ca

naturale și legale

Caracteristicile pieței de “etnobotanice

sau legal high”

• Ambalajele intenționat greșit inscripționate:– ”Nu pentru consum uman”

– ”Aromatizant de cameră”

– ”Îngrășamânt de plante”

• Cel mai adesea nu conțin amestecul de plante pe care îl pretind

Produse de tip “spice” și canabinoizii de sinteză

Disponibile

• în magazine on-line

• Smart – shop-uri, Head –shop-uri, spice-shop

Produse

• marcate ca fiind naturale

• Înlocuitori de cannabis

Spice Silver, Spice Gold, Spice Diamond, Spice Arctic Synergy,

Spice Tropical Synergy, Spice Egypt ,Yucatan Fire, Smoke, Sence,

ChillX, Earth Impact, Gorillaz, Ninja,Genie, Galaxy Gold, Space

Truckin, Solar Flare, Moon Rocks, Blue Lotus, Aroma, Scope ,

De ce sunt greu de identificat?

• Amestecul de plante determină o matrice

foarte complexă

• Au adăugate substanțe cu rol de mascare a compușilor activi (ex. tocoferol)

• Nu au fost introduse (până de curând) în bazele de date pentru spectrometrie UV sau cromatografie

Cannabinoizii de sinteză• Ex: Naftoilindoli: JWH-015 Fenacetilindoli : JWH-250

Caracteristici – noii canabinoizi:

• Structură chimică diferită de THC

• Liposolubile,ușor volatile – pot fi fumate

• Mult mai potente decât THC – active la doze mici

• Sunt agoniști compleți ai receptorilor CB1– Toleranță

– Potențial de dependență mult mai mare

• Foarte puține laboratoare detectează consumul

• Studii farmacologice extrem de puține

Cathinone sintetice

Au apărut pe piață de 8 ani:

• Mefedrona*

• Metilona

• Metcathinona

• +altele

Efecte asemănătoare amfetaminelor

- Explosion, Blow, Recharge- ambalaj marcat: sare de baie, îngrășământ pentru plante etc

Cathinona

Mefedrona – 4 metil metcathinona

Metilona (βk-MDMA, 3,4-methylenedioxy-N-methylcathinone)

Derivați sintetici de cocaină

• pFBT 3-(p fluorobenzoiloxi) tropan

• Dimetocaina *

• Mind Melt, Amplified, Mint

Mania

• http://stirileprotv.ro/stiri/actualitate/strigatul-unui-tata-inchideti-domnule-etnobotanicele-mi-e-teama-ca-l-gasesc-mort-in-camera.html