UNIVERSITATEA ALEXANDRU IOAN CUZA IAIFACULTATEA DE BIOLOGIEMASTER BIOLOGIA DEZVOLTRII

STUDII GENETICE LA UN LOT DE PACIENI CU AFECIUNI HEPATICE CU PREDISPOZIIE GENETIC

CANDIDAT: LBUC Bianca-Elena

CUPRINSCAPITOLUL I. Anatomia normal a ficatului umanCAPITOLUL II. Anatomia patologic hepaticCAPITOLUL III. Boli ereditare hepaticeCAPITOLUL IV. Material i metodeCAPITOLUL V. Rezultate i discuiiCONCLUZII

MOTIVAIE I OBIECTIVEBolile ereditare hepatice cu predispoziie genetic reprezint o important problem de sntate public, fiind firesc s fie amplu studiate pentru a li se stabili etiopatogenia i pe aceast baz, pentru a identifica cele mai bune soluii terapeutice. n acest scop, am efectuat un studiu genetic la un lot de 30 de pacieni cu boli hepatice care prezentau o ncrctur ereditar.

MATERIAL I METODEStudiul cuprinde persoanele internate la Centrul de GASTROENTEROLOGIE si HEPATOLOGIE de la Spitalului Sfantul Spiridon din judeul Iai, intervalul de timp considerat n studiu fiind cuprins ntre 01.01 2011 i 01.01 2013 ca dat a ultimei internri.

Pentru studiul genetic au fost selecionai 10 pacienti cu boli ereditare hepatice monogenice si 20 persoane cu STEATOZA HEPATICA nonalcoolic (steatohepatit cronic) la care s-a manifestat predispoziia genetic i anume: 9 cazuri pe linie matern, 4 cazuri pe linie patern,7 cazuri la care ambii prini erau diagnosticai cu aceeasi afectiune.Datele considerate relevante pentru studiu au fost exprimate grafic pentru a avea o imagine mai clar i complex asupra aspectelor aduse n discutie .

CONSULTUL GENETICnregistrarea datelor personale Anamneza familialaExamenul clinicExplorrile paracliniceAnaliza i sinteza datelorStabilirea diagnosticului Construirea arborelui genealogicSfatul genetic

Simboluri utilizate pentru ntocmirea arborilor genealogici

SFATUL GENETICCalcularea riscului de recuren (dup tabelele de risc empiric pentru boli cu determinism poligenic i dup legile mendeliene pentru bolile monogenice)Comunicarea riscului de recuren i a gradului de risc

REZULTATE I DISCUIIASPECTE EPIDEMIOLOGICE I CLINICE1. Incidena formelor etiologice de boal hepatic

2. Mediul de via

3. Sexul

4. Condiii de via

5. Factori de risc asociai steatozei hepatice

ASPECTE GENETICE1. Antecedente heredocolaterale

Chart1

12

18

rude afectate

Sheet1

rude afectate

rude gr. I12

rude gr. II18

To resize chart data range, drag lower right corner of range.

Chart1

15

13

2

predispozitie genetica

Sheet1

predispozitie genetica

pe linie materna15

pe linie paterna13

pe ambele linii2

To resize chart data range, drag lower right corner of range.

calcularea riscului de recurencalcularea riscului genetic pentru STEATOZA hepatic s-a fcut pe baza unui tabel de risc empiricRiscul de recuren a fost apreciat ca fiind: mic (2-4%) pentru cazurile de steatohepatit cronic studiate, care nu au rude afectate; doar n cele 2 cazuri familiale care prezentau dou rude afectate, riscul a fost cuprins ntre 10-15%, ceea ce corespunde unui risc mediu

Cazuri cu risc de recuren de 2-4% (fr rude afectate)393 cazuriCazuri cu risc de recuren 4-6% (datorit unei rude de grad II afectate)10 cazuriCazuri cu risc de recuren de 5-10% (datorate unei rude de gradul I afectate)8 cazuriCazuri cu risc de recuren 10-15% (datorate a dou rude de gradul I afectate)2 cazuriCazuri cu risc de recuren 25% (bolile monogenice autosomal recesive)8 cazuriCazuri cu risc de recuren major 50% (boli monogenice autosomal dominante i boli legate de X recesive pentru sexul masculin )2 cazuri

Riscuri mari i majore au fost calculate pentru cele 10 cazuri de boli monogenice, n funcie de modul lor de transmitere:Autosomal recesiv (risc de recuren 25%) pentru cazurile de boal Wilson forma hepatic, , sindrom Rotor, fibroz hepatic congenital, deficit de alfa 1 antitripsin, sindrom Dubin Johnson, boal Hurler,Legat de X recesiv (risc de recuren 50% pentru sexul masculin i 0 pentru sexul feminin): cazul de boal HunterAutosomal dominant (risc de recuren 50%) pentru cazul de boal polichistic hepatic, sindrom Kriegler Najjar tip II

Arborele genealogic al pacientului VE (deficit de alfa 1 antitripsin)Transmitere autosomal recesiv; risc de recuren: 25% in fratria lui VE i 33,33% pentru copiii lui VE

Arborele genealogic al pacientului TI cu boal Hunter Transmitere legat de X recesiv; risc de recuren: 50% in fratrie pentru sexul masculine i 0 pentru sexul feminine (50% purttoare sntoase cu risc de 50% de a avea biei afectai de boal Hunter)

Pacientul DE, sex masculin, n vrst de 32 ani, mediu urban, cu boal polichistic hepatic. Din ancheta familial rezult c pacientul prezint mama cu form frust de boal polichistic hepatic. Transmitere autosomal dominant; risc de recuren: 50% in fratrie i 50% pentru copii.

C O N C L U Z I IStudiul genetic efectuat la un lot de 30 de pacieni cu boli hepatice care prezentau ncrctur ereditar, a urmrit evidenierea factorilor predispozani modificabili i nemodificabili, aprecierea etiologiei genetice (heritabilitatea), calcularea riscului de recuren i acordarea sfatului genetic n vederea profilaxiei primare i secundare ;Ca un argument pentru etiologia genetic, distribuia familial se verific cu un nalt grad de relevan. Proporia gasit, dei n concordan cu datele din literatura de specialitate, nu este semnificativ din punct de vedere statistic din cauza numrului mic de cazuri studiate;

Un obiectiv important al studiului a fost calcularea riscului de recuren, care a fost apreciat ca fiind mic (2-5%) pentru majoritatea cazurilor studiate, doar n cele 10 cazuri de boli monogenice, riscul fiind mare (25%) i major (50%); de asemenea, rezultatele obinute sunt n concordan cu cele din literatura de specialitate. Pentru toi pacienii studiai s-a acordat, n final, sfat genetic subliniindu-se faptul c elementul esenial n profilaxia bolilor hepatice cu predispoziie genetic l constituie cunoaterea susceptibilitii la boal motenite i evitarea factorilor de mediu care pot transforma predispoziia genetic n boal.